Способ получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов


 


Владельцы патента RU 2404184:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "33 ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИСПЫТАТЕЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ МИНИСТЕРСТВА ОБОРОНЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ" (RU)

Изобретение относится к способу получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов. Способ включает циклоконденсацию 2-цианобензамида с оксидами металлов или металлами в инертном растворителе при температуре кипения растворителя и механическом перемешивании. При этом используют инертную относительно исходных реагентов реакционную среду с температурой плавления ниже 20°С и температурой кипения выше 230°С. Изобретение позволяет увеличить выход 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина и снизить временные затраты. 1 табл.

 

Изобретение относится к области синтеза гетероциклических соединений, а именно к способу получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов. Настоящее изобретение определяет условия получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов. Реализация настоящего изобретения приводит к получению 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально координированными ионами металлов - соединений, которые могут быть использованы в химико-фармацевтической промышленности для создания на их основе фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний.

В технической литературе описан способ получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов. (Pat. GB 711376 (06/1954) / GEN ANILINE & FILM CORP. Improved process for preparing metal phthalocyanines.)

По данному способу соединение предлагается получать путем циклоконденсации 2-цианобензамида в присутствии хлорида алюминия, мочевины, безводного сульфата натрия, молибденовокислого аммония в качестве катализатора. Смесь греют в течение часа в тетрахлорбензоле при температуре 200-205°С. Затем в реакционную массу добавляют мочевину, растворенную в трихлорбензоле, и греют еще 5 часов при температуре 200-205°С. Выход целевого продукта составляет до 85% от теоретического.

Недостатками данного способа являются:

- длительность протекания процесса;

- большая номенклатура реагентов.

Также в указанном патенте отсутствуют конкретные данные по выходу продукта.

Наиболее близким к настоящему изобретению является способ получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина, заключающийся в циклоконденсации 2-цианобензамида в присутствии металлов или их оксидов в среде нафталина (Byrne G.T., Linstead R.P., Lowe A.R. // J. Chem. Soc. - 1934. - Part II. - P.1017-1022). Температурный интервал проведения процесса - 240-250°С, продолжительность - 120 мин. Выход целевых продуктов составляет 44-48% от теоретического.

Основной недостаток данного способа - низкий выход целевого продукта.

Отличие предлагаемого решения от прототипа заключается в использовании при проведении процесса в качестве растворителя хинолина, что позволяет увеличить выход комплексов 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов до 69-73% и снизить время проведения реакции до 90 мин.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения комплексов 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов с увеличенным выходом и снижением временных характеристик процесса.

Для проведения экспериментальной проверки в настоящем исследовании использовалась типовая лабораторная установка, включающая реактор, снабженный мешалкой, термометром и обратным холодильником. Очистку конечного продукта проводили методом экстракции в аппарате Сокслетта.

Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в уменьшении продолжительности процесса до 90 минут и получении 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов с выходом не менее 69%.

Поставленная задача решается путем подбора оптимальных условий способа получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов.

В качестве особенности предлагаемого метода следует отметить использование растворителя хинолина, в котором 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфин с центрально-координированным ионом металла имеет низкую растворимость и выпадает из зоны реакции в осадок, что смещает динамическое равновесие в сторону образования конечного продукта. Вследствие чего:

- увеличивается выход целевого продукта до 69-73%;

- уменьшается продолжительность процесса до 90 минут.

Пример 1. Синтез 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина цинка.

В реактор, снабженный мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 10,95 г (0,075 моль) 2-цианобензамида, 7,0 мл хинолина, 1,62 г (0,02 моль) оксида цинка. Реакционную массу нагревают до 235°С и выдерживают в течение 2 часов. Затем реакционную массу охлаждают, выпавшие кристаллы фильтруют и промывают ацетоном в аппарате Сокслетта в течение 48 часов. Получают 7,58 г (выход 69% от теоретического) целевого 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина цинка в виде кристаллов темно-синего цвета. Данные элементного анализа и спектральные характеристики представлены в таблице 1.

Пример 2. Синтез 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина свинца.

Для синтеза берут 10,95 г (0,075 моль) 2-цианобензамида, 7,0 мл хинолина, 4,4 г (0,02 моль) оксида свинца. Получают 9,56 г (выход 70% от теоретического).

Синтез проводят по примеру 1. Данные элементного анализа и спектральные характеристики представлены в таблице 1.

Пример 3. Синтез 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина железа.

Для синтеза берут 10,95 г (0,075 моль) 2-цианобензамида, 7,0 мл хинолина, 1,1 г (0,02 моль) элементарного железа.

Синтез проводят по примеру 1. Получают 7,45 г (выход 69% от теоретического). Данные элементного анализа и спектральные характеристики представлены в таблице 1

Пример 4. Синтез 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина магния.

Для синтеза берут 10,95 г (0,075 моль) 2-цианобензамида, 7,0 мл хинолина, 0,80 г (0,02 моль) оксида магния.

Синтез проводят по примеру 1. Получают 7,12 г (выход 70% от теоретического). Данные элементного анализа и спектральные характеристики представлены в таблице 1.

Пример 5. Синтез 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина меди.

Для синтеза берут 10,95 г (0,075 моль) 2-цианобензамида, 7,0 мл хинолина, 1,6 г (0,02 моль) оксида меди.

Синтез проводят по примеру 1. Получают 7,77 г (выход 71% от теоретического). Данные элементного анализа и спектральные характеристики представлены в таблице 1.

Таким образом, использование при проведении процесса в качестве растворителя хинолина позволяет увеличить выход комплексов 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов до 69-73% и снизить время проведения реакции до 90 минут.

Литература

1. Pat. GB 711376 (06/1954) / GEN ANILINE & FILM CORP. Improved process for preparing metal phthalocyanines.

2. Byrne G.T., Linstead R.P., Lowe A.R. // J. Chem. Soc. - 1934. - Part II. - P.1017-1022.

Способ получения 5,10,15,20-тетрааза-2,3;7,8;12,13;17,18-тетрабензопорфина с центрально-координированными ионами металлов, включающий циклоконденсацию 2-цианобензамида с оксидами металлов или металлами в инертном растворителе при температуре кипения растворителя и механическом перемешивании, отличающийся тем, что для снижения временных затрат и повышения выхода целевого продукта используют инертную относительно исходных реагентов реакционную среду с температурой плавления ниже 20°С и температурой кипения выше 230°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, а именно к карборанильным производным фторированных порфиринов и их металлокомплексам, конкретно к карборанильным производным 5,10,15,20-тетракис(пентафторфенил)порфирина общей формулы I, и к способу их получения.

Изобретение относится к производным порфирина формул I и II, где X1, X2, X3, X 4, X5, X6, X7, X8 представляют собой атомы галогенов или атомы водорода, a R 1, R2, R3, R4 выбирают из ОН-групп, аминокислот, OR-групп, NHR-групп и/или атомов хлора, где R - это алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода.

Изобретение относится к новым химическим соединениям - тетра-(5-октадецилсульфамоил)антрахинонопорфиразинам меди и кобальта формулы: Соединения могут быть использованы в качестве красителя для полимерных материалов и в качестве катализатора различных процессов.

Изобретение относится к органической химии, в частности к самоорганизующимся надмолекулярным ионным ассоциатам разноименно заряженных фталоцианинов и их использованию для окисления сульфида натрия.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новому производному металлопорфиразина-тетра-[(10-сульфо)бензо[ ]]антрахинонопорфиразину меди формулы Предложенный тетра-[(10-сульфо)бензо[ ]]антрахинонопорфиразин меди может быть использован в качестве красителя как для полимерных материалов, так и для крашения хлопчатобумажных и льняных тканей.

Изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к иттербиевым комплексам порфиринов (ИКП), которые могут быть использованы в экспериментальной онкологии, а именно при изучении малигнизации тканей у экспериментальных животных.

Изобретение относится к новым производным гемина общей формулы I, где R1=R2 и представляют собой -аланилгистамин, или -гутамилгистамин, или -аланилгистидин, или R1 представляет собой ОН и R2 представляет собой -глутамилгистамин; Y- представляет собой Cl -; Me представляет собой Fеn+, где n=2, 3; и где карбоксильная группа гемина может быть модифицирована метиловым или другим C1-8 эфиром; их фармацевтически приемлемым солям; способу их получения и фармацевтическим композициям
Изобретение относится к способу хлорметилирования фталоцианинов

Изобретение относится к иттербиевому комплексу дикалиевой соли 2,4-диметоксигематопорфирина IX формулы: Технический результат заключается в получении малотоксичного соединения, используемого как флуоресцентная метка для ранней диагностики рака, имеющего сравнительно высокий уровень времени жизни и интенсивности люминесценции в ближней ИК-области спектра, а также хорошую растворимость в воде

Изобретение относится к фотосенсибилизатору, который представляет собой наноструктурированную водную дисперсию на основе производного бактериохлорина p, а именно метилового эфира O-этилоксима N-этоксициклоимида бактериохлорина p C38 H46N6O6

Изобретение относится к биоорганической химии, а именно к новым производным гемина общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, способу получения, фармацевтическим и дезинфицирующим композициям

Изобретение относится к фармакологии, а именно к получению биологически активных соединений, и может быть использовано для получения солей моноамидов эфиров хлорина е6

Изобретение относится к способу получения 2,4,6,8,10,12-гексабензил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,0 3,11,05,9]додекана, включающему конденсацию глиоксаля с бензиламином, фильтрацию полученного продукта и его промывку, отличающийся тем, что с целью снижения расхода ацетонитрила синтез проводят при мольном отношении ацетонитрил/глиоксаль 10,5 20,0, который является промежуточным продуктом при синтезе гексанитрогексаазаизовюрцитана - мощного взрывчатого вещества

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новому замещенному фталоцианину формулы который может быть использован в качестве как прямых, так и кислотных красителей для крашения шерсти и хлопчатобумажных тканей в зеленые цвета
Наверх