Равномерно меченный тритием (r)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино [2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат



Равномерно меченный тритием (r)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино [2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат
Равномерно меченный тритием (r)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино [2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат
Равномерно меченный тритием (r)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино [2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат
Равномерно меченный тритием (r)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино [2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат
Равномерно меченный тритием (r)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино [2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат

 


Владельцы патента RU 2404185:

Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) (RU)

Настоящее изобретение относится к равномерномеченному (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетату формулы I:

Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении биологических свойств физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо характеристик исходного соединения, меняющих его поведение в биологических системах (Evans E.A. Tritium and its compounds. / London: Butterworths, 1974. - P.48) [1], а также, что при изотопном обмене водорода на тритий в реакцию могут вступать все водороды соединения (Myasoedov N.F. Introduction of Tritium into Organic Compounds by Isotope Exchange Reactions // J. Label. Comp. Radiopharm. 1993. Vol.33. N5. P.391-401 [2] и Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Меченные тритием липофильные соединения. - М.: Наука. 2003. 246 с.[3]), в результате образуются равномерномеченные тритием соединения.

Известен (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат формулы I:

Данное соединение является одним из самых интенсивно изучаемых селективных агонистов каннабиноидных рецепторов, действие которого проявляются уже в наномолекулярных концентрациях (Martellotta et al. Self-administration of the cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 in drug naive mice. // Neuroscience. - 1998. - 85. - P.327 [4]).

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата формулы I:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1

Раствор 2 мг (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата в 0.15 мл метанола добавляли к 180 мг CaCO3, упарили на роторе и лиофилизировали. Сухую смесь переносили в ступку и перетирали с 20 мг 5% Pd/CaCO3. Затем ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 ГПа и выдерживали при температуре 145°С 15 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора отделяли фильтрованием, экстракцию проводили метанолом (5×0.5 мл). Лабильный тритий удаляли, растворяя несколько раз вещество в метаноле (5×0.5 мл) и упаривая последний. Выход равномерномеченного тритием (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата достигал 70-75%.

Препаративную хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C18, 8×150 мм, 7 мкм, система: 70% метанол с 0.1% уксусной кислоты, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 11,13 мин. После очистки радиохимическая чистота меченого препарата - 98%, выход - 70%, молярная радиоактивность - 50-55 Ки/ммоль.

Анализ равномерномеченного тритием (К)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4,-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата проводили на Милихроме А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C18 AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO4 + 0.005М HClO4 буфер, Б - метанол, градиент Б→(55-100) за 12.5 мин, время удерживания - 4.98 мин, градиент Б→(65-100) за 12.5 мин, время удерживания - 3.47 мин, градиент Б→(75-100) за 12.5 мин, время удерживания - 2.14 мин.

Таким образом, получено новое меченное тритием соединение.

Равномерно меченный тритием (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат формулы I



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным (индол-3-ил)гетероциклическим соединениям формулы 1: где А представляет собой 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, гдеХ1, Х2 и Х3 независимо выбирают из N, О, S, CR; R означает Н, (С1-4)алкил; или R, когда он присутствует в Х2 или Х3, может вместе с R3 образовывать 5-8-членное кольцо; R1 означает 5-8-членное насыщенное карбоциклическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом О; R2 означает Н; или R2 соединен с R7 с образованием 6-членного кольца, необязательно содержащего гетероатом О, и где указанный гетероатом связан с положением 7 индольного кольца; R3 и R4 независимо означают Н, (С1-6)алкил, необязательно замещенный ОН, (С1-4)алкилокси; или R3 вместе с R4 и N, с которым они связаны, образует 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О и S, и необязательно замещенное ОН, (С1-4)алкилом, (С1-4)алкилокси или (С1-4)алкилокси-(С 1-4)алкилом; или R3 вместе с R5 образует 4-8-членное кольцо, необязательно замещенное ОН, (С1-4 )алкилом, (С1-4)алкилокси; или R3 вместе с R, когда присутствуют в Х2 или Х3, образует 5-8-членное кольцо; R5 означает Н; или R5 вместе с R3 образует 4-8-членное кольцо, необязательно замещенное ОН, (С1-4)алкилом, (С1-4)алкилокси; R5 означает Н; R6 означает один заместитель, выбранный из Н, (С1-4)алкила, (С1-4)алкилокси, галогена; R7 означает Н, (С1-4)алкил, (С1-4 )алкилокси, галоген; или R7 соединен с R2 с образованием 6-членного кольца, необязательно содержащего дополнительный гетероатом О, и где гетероатом связан с положением 7 индольного кольца; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям -замещенным бензоксазиноизоиндолам формулы 1: 8,9-диметокси-5,5-дифенил-6а, 11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]оксазино[2,3- ]изоиндол-11-ону формулы 1.1; 8,9-диметокси-5,5-диэтил-6а,11-дигидро-5Н-бензо[4,5][1,3]-оксазино[2,3- ]изоиндол-11-ону формулы 1.2, защищающим проростки подсолнечника от отрицательного действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способу их получения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы IA или IB, где R1 означает водород, C 1-С7алкил, -(CH2 )n-ОН, -(CH2) n-N(R6)2, R 2 означает C1-С7 алкил, -(CH2)n-N(R 6)2, -NR6C(O)C(O)O-(C 1-C7)алкил, -NR6 -(CH2)n-OH, -NR 6C(O)-(C1-C7 )алкил, -NH-бензил, R3 означает водород или амин, или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают группу -N(R6)-CH2 -O-CH2-, R4 означает водород или C1-C7 алкил, R5 означает водород, R 6 независимо друг от друга означают водород или C 1-C7алкил, R' означает водород или C1-C7алкил, n равно 0, 1, 2 или 3.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, C1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR6, где R6 представляет собой С 1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7 -алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R5 и R5 независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7 -алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C1-7 -алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7 -алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7 -алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7 -алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R 11, -О-C1-7-алкилен-С(O)NR10R 11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR 10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7 -алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и индолила; R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-7-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям формулы (1), их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 и R2, каждый независимо, обозначают атом водорода, атом галогена, низший алкил, гидроксильную группу, цианогруппу или низший алкокси; R3 независимо обозначает атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидроксиалкил, трифторметил, низший алкенил или цианогруппу; R4 независимо обозначает атом водорода, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, аминоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, алканоил, карбоксильную группу, низший алкоксикарбонил или цианогруппу; Q обозначает атом азота; R5 и R6, каждый независимо, обозначают атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил, формил, арил, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил или моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил; и далее, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим ингибирующей активностью в отношении киназы фокальных контактов (FAK) и/или киназы клеток анапластической лимфомы (ALK) формулы (I) где R0 означает водород; R1 означает насыщенный 6-членный моноциклический или 10-членный бициклический гетероцикл, включающий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода, который может быть замещен пиперидинилом, (С1-С7)алкилпиперидинилом, гидрокси, (С1-С7)алкилом, пиперазинилом, (С1-С7)алкилпиперазинилом; R2 и R3 образуют вместе с углеродом и азотом, с которыми они соединены, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий один гетероатом, выбранный из атома азота, который является замещенным (С 1-С7)алкилом и/или оксогруппой; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; R8 означает водород; галоид, (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7 )алкилом; (С1-С7)алкокси(С1-С 7)алкокси; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий один, два гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, и является незамещенным или замещенным заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкила, моно- или ди(С1-С7)алкиламино, 6-членного гетероцикла, включающего один или два кольцевых атомов азота, незамещенных или замещенных (С1-С7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл(С1-С7)алкокси, включающий один кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1 -С7)алкилом; R9 означает водород; R 10 означает водород, галоид или (С1-С7 )алкокси; или их фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным бензола следующей общей формулы (I) или к их солям:[Хим. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в форме соли, где J означает С1 -С2алкилен; R1 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; R2 означает гидрокси; R3 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; причем R1 и R3 не идентичны; или -CR1 R2R3 вместе образуют группу формулы где Ra означает химическую связь, а Rb означает гидрокси; R4 означает метил; R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 6; R6 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; или J означает С1-С 2алкилен; R1 и R3 оба означают фенил; R2 означает гидрокси; R4 означает метил, R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R 9; и R9 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А.

Изобретение относится к новым производным 2,4-ди(гетеро)ариламинопиримидина общей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибиторов ZAP-70.
Наверх