Лекарственное средство для профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у крупного рогатого скота и способ профилактики и лечения этих болезней
Изобретение относится к области ветеринарной медицины. Лекарственное средство включает поливалентную сыворотку против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи и аденоинфекций крупного рогатого скота и иммуностимулятор виватон при следующем соотношении компонентов, мас.%: поливалентная сыворотка против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи и аденоинфекций крупного рогатого скота - 80-85, виватон - остальное. Лекарственное средство вводят телятам подкожно: с профилактической целью - двукратно с интервалом 10-14 дней в дозе 0,5 мл/кг живой массы, при этом первое введение лекарственного средства телятам осуществляют в течение 24 часов после рождения или поступления в хозяйство, а с лечебной целью лекарственное средство вводят в дозе 1 мл/кг живой массы двукратно с интервалом 48 часов, а взрослым животным лекарственное средство вводят подкожно по 20,0 мл двукратно с интервалом 7-14 дней. Средство и способ формируют напряженный иммунитет против болезней вирусной этиологии, не вызывают аллергических реакций и побочных эффектов. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл.
Изобретение относится к сельскому хозяйству, точнее, к ветеринарной медицине и производству биогенных и антимикробных лекарственных препаратов и средств для профилактики и лечения различных вирусных заболеваний сельскохозяйственных животных и может быть использовано как на крупных животноводческих комплексах и фермах, так и на фермерских и личных хозяйствах, в комплексной терапии животных, в частности при инфекционном ринотрахеите, инфекционном пустулезном вульвовагините крупного рогатого скота и острых респираторно-вирусных инфекций у телят.
Инфекционный ринотрахеит, вирусная диарея - болезнь слизистых и парагрипп-3 крупного рогатого скота - широко распространены в России и занимают одно из ведущих мест в патологии респираторных органов. Профилактические мероприятия при острых респираторных вирусных заболеваниях должны начаться с создания колострального иммунитета у новорожденных телят, в частности, путем введения телятам специальных сывороток или иммуномодулирующих лекарственных средств.
Известно применение полиспецифической гипериммунной сыворотки против рота-, корона-, герпесвирусов и E.Coli (K99, А20) новорожденных телят, производства ФГНУ «ВНИВИ» г.Казань. С профилактической целью сыворотку вводят новорожденным телятам перорально в дозе 60-80 см3 до первой порции молозива. С лечебной целью сыворотку применяют при слабой интоксикации организма животного - внутривенно 40-60 см3, при выраженной интоксикации двухкратно: первый раз - внутривенно в дозе 60-80 см3 в смеси с 40%-ным раствором глюкозы в равных объемах с добавлением 2-3 см3 раствора кофеина - натрия бензоата. Повторно - через 12 часов подкожно в дозе 50 см3 (см. Романов Е.А. Биологические ветеринарные препараты в России: вакцины, сыворотки, диагностикумы. Справочник, Казань, Руген, 2005 г., с.356).
При хороших результатах использования этой полиспецефической сыворотки к некоторым ее недостаткам относятся непродолжительность формируемого пассивного иммунитета (25-30 дней) и довольно сложный двухкратный курс применения для лечения, включающий приготовление смеси с раствором глюкозы и кофеина-натрия, что требует дополнительных затрат времени, особенно при массовой обработке животных.
Известно также и применение поливалентной сыворотки против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи и аденоинфекции крупного рогатого скота производства ФГУП Покровский завод биопрепаратов - BIOSAF. Сыворотка способствует формированию у привитых телят пассивного иммунитета к вирусам ИРТ, ПГ-3, вирусной диареи и аденовирусной инфекции крупного рогатого скота. С профилактической целью сыворотку вводят телятам внутримышечно из расчета 0,5-1,0 см3 на 1 кг живой массы в течение первых 3-х суток после поступления животных в комплекс. С лечебной целью сыворотку вводят внутримышечно из расчета 1,0-1,5 см3 на 1 кг живой массы в сочетании с антибиотиками (см. Романов Е.А. Биологические ветеринарные препараты в России: вакцины, сыворотки, диагностикумы. Справочник, Казань, Руген, 2005 г., с.357).
При положительных результатах применения поливалентной сыворотки к некоторым ее недостаткам следует отнести необходимость ее использования в сочетании с антибиотиками и недостаточную иммуностимулирующую активность при довольно высоких дозах введения.
Известно также применение растительного иммуномодулятора виватон-С в ветеринарии. Виватон-С рекомендуют применять в качестве иммуномодулирующего средства при лечении и профилактики респираторных болезней телят. Препарат вводят внутримышечно с профилактической целью на 2-3 сутки после рождения по 1,0-1,5 мл один раз в день в течение трех суток с целью лечения по 1,0-2,0 мл один раз в сутки ежеднено до выздоровления (около семи суток). Виватон-С является стерильной безаммиачной формой виватона, полученного из сбора трав (см. Наставление по применению виватона-С в ветеринарии (Утверждено Департаментом ветеринарии 26.06.1998 г. №13-5-2/1288)).
Задачей изобретения являются разработка и создание эффективного и удобного для применения в ветеринарии, в производственных условиях, готового к применению лекарственного средства для профилактики и лечения болезни вирусной этиологии у крупного рогатого скота широкого спектра действия и способа его применения без использования антибиотиков, позволяющего использовать средство в виде инъекций с максимальной эффективностью и минимальными затратами при массовой иммунизации животных, не требующего для применения дополнительного обучения персонала и с приемлемым для ветеринарной медицины сроком годности, при приготовлении которого использовались бы только отечественные серийно выпускаемые общедоступные составляющие, а при изготовлении использовали бы существующее оборудование, аппараты и средства контроля.
Задача решается тем, что в качестве основного лечебного компонента лекарственного средства используют поливалентную сыворотку, дополненную препаратом иммунномодулятором Виватон ТУ 112-84-803-3615-001-13 при соотношении компонентов в готовой форме предлагаемого лекарственного средства, мас.%:
| поливалентная сыворотка против инфекционного | |
| ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи и | |
| аденоинфекций крупного рогатого скота | 80-85 |
| виватон | - остальное |
При этом телятам вводят лекарственное средство подкожно: с профилактической целью - двукратно с интервалом 10-14 дней в дозе 0,5 мл/кг живой массы, причем первую обработку у телят лекарственным средством проводят в течение 24 часов после рождения или поступления в хозяйство, а с лечебной целью сыворотку вводят в дозе 1 мл/кг живой массы - двукратно с интервалом 48 часов, а взрослым животным сыворотку вводят подкожно по 20,0 мл двукратно с интервалом 7-14 дней.
Приготовление предложенного лекарственного средства проводят путем механического смешивания компонентов, при этом виватон перед введением выдерживают (выветривают) под вытяжкой открытым способом в течение 36-48 часов в открытой посуде до исчезновения запаха аммиака или используют безаммиачную форму виватона - виватон-С.
После стерилизации, контроля и расфасовки лекарственное средство готово для проведения профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у сельскохозяйственных животных. Лекарственное средство перед использованием не требует разведения или смешивания с другими препаратами, стерильно, эффективно и может быть использовано для внутривенного и инъекционного применения как самостоятельно, так и в комплексном лечении с другими препаратами и средствами.
После проведения многочисленных лабораторных опытов и исследований на животных разработаны и утверждены: временный регламент и наставления на проведение производственных испытаний лекарственного средства для профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у крупного рогатого скота.
Соотношения основных действующих компонентов лекарственного средства: поливалентной сыворотки и виватона подобраны практически опытным путем на основе аналитического обзора и производственного опыта авторов как способствующие получению стабильного нерасслаивающегося состава, удобного для инъекционного введения, с достаточным сроком использования и практически доказанным высоким лечебным эффектом.
Неочевидным эффектом предложенной для ветеринарии нового лекарственного средства стало то, что, являясь комплексным универсальным препаратом-иммуномодулятором, готовым к применению, лекарственное средство не только сохраняет эффективность двух основных составляющих: поливалентной сыворотки и виватона, но и проявляет новые свойства (может быть введена инъекционно одноразово), показывает высокую эффективность лечения по предложенной схеме выше раздельного применения составляющих при снижении затрат труда и времени на лечение.
Разносторонние производственные испытания предложенного лекарственного средства при различных вирусных заболеваниях животных проведены на сельскохозяйственных предприятиях Свердловской области и Башкирии.
В производственных испытаниях использовали лекарственное средство, изготовленное ООО «ТРАВНИК». Контроль качества препарата проводили в лабораториях НИВС и УрНИВИ г.Екатеринбург в соответствии с утвержденной временной технической документацией.
По органолептическим и физико-химическим показателям лекарственное средство должно соответствовать основным требованиям и нормам, указанным в таблице 1.
| Таблица 1 | |
| Характеристика сыворотки | |
| Наименование | Характеристика |
| Внешний вид | Жидкий |
| Цвет | Темно-соломенный |
| % содержания поливалентной сыворотки | 80-85 |
| % содержания виватона | 20-15 |
| Стерильность на МПА |
Для проведения производственных испытаний лекарственное средство выпускают опытными партиями. Препарат расфасовывают в стеклянные флаконы вместимостью 0,1-0,2 л с резиновыми пробками и закатанными алюминиевыми колпачками. Каждая единица фасовки снабжена этикеткой с указанием на ней наименования, даты изготовления, срока годности, номера серии. Каждая серия сыворотки проверяется на стерильность на МПА с указанием в журнале. Результаты некоторых характерных производственных испытаний представлены ниже.
Для изучения влияния иммуностимулирующего лекарственного средства на напряженность иммунитета к указанным вирусам и биохимические показатели телят в хозяйстве СПК «Ярославский» (республика Башкортостан) сформированы 2 группы телят по 5 голов (опытная и контрольная) средней живой массой 40 кг, от которых была взята кровь из яремной вены для вирусологических и биохимических исследований (таблицы 2, 3).
Телятам опытной группы с профилактической целью было подкожно введено предложенное лекарственное средство двукратно с интервалом 10-14 дней в дозе до 20 мл из расчета 0,5 мл на 1 кг живой массы.
| Таблица 2 | |||
| Биохимические показатели крови у телят (опытная группа) | |||
| Показатели | До введения | Через 10-14 дней | Через 30 дней |
| Общий белок | 11,15±0,25 | 9,41±0,20 | 8,99±0,52 |
| Альбумины | 39,71±3,42 | 46,59±3,32 | 46,38±3,31 |
| α-глобулины | 11,05±1,85 | 9,58±1,27 | 9,76±1,38 |
| β-глобулины | 13,21±0,14 | 11,15±0,25 | 8,60±1,12 |
| γ-глобулины | 31,64±3,42 | 29,11±3,21 | 31,73±3,67 |
| АСаТ | 0,42±0,01 | 0,35±0,01 | 0,41±0,04 |
| АЛаТ | 0,35±0,05 | 0,31±0,07 | 0,25±0,06 |
| Мочевина | 4,82±0,15 | 3,63±0,11 | 1,23±0,25 |
| Глюкоза | 2,47±0,12 | 3,52±0,38 | 3,02±0,72 |
| Билирубин | 4,20±1,11 | 4,21±1,02 | 4,15±1,12 |
| Общие липиды | 2,45±0,44 | 2,67±0,30 | 2,11±0,31 |
| Каротин | 1,03±0,13 | 1,02±0,11 | 1,07±0,14 |
| Кальций | 3,59±0,13 | 3,58±0,7 | 3,71±0,45 |
| Фосфор | 2,07±2,21 | 2,11±2,04 | 2,28±0,28 |
| Щелочной резерв | 27,03±1,12 | 24,02±0,19 | 28,01±1,15 |
Лекарственное средство для профилактики и лечения болезни вирусной этиологии у крупного рогатого скота разработано на кафедре инфекционных и инвазионных болезней животных Уральской государственной сельскохозяйственной академии и ООО «Травник». Лекарственное средство - это комплексный препарат, сочетающий в себе все положительные свойства специфической гипериммунной сыворотки и растительного иммуномодулятора - виватон. Лекарственное средство позволяет создать пассивную защиту от возбудителей наиболее распространенных инфекций за счет содержащихся в ней антител, а также повысить реактивность иммунокомпетентных клеток организма благодаря присутствию цитокиновых белков.
| Таблица 3 | |||
| Биохимические показатели крови у телят (контрольная группа) | |||
| Показатели | В начале опыта | Через 10-14 дней | Через 30 дней |
| Общий белок | 11,04±0,28 | 16,72±8,81 | 9,38±2,73 |
| Альбумины | 33,24±6,32 | 45,24±8,57 | 34,85±10,1 |
| α-глобулины | 21,83±7,17 | 19,84±7,45 | 16,12±9,61 |
| β-глобулины | 17,65±5,03 | 12,51±1,15 | 10,89±1,56 |
| γ-глобулины | 25,37±4,22 | 22,52±3,33 | 28,36±4,21 |
| АСаТ | 0,35±0,71 | 0,38±0,72 | 0,44±0,7 |
| АЛаТ | 0,32±0,04 | 0,36±0,05 | 0,22±0,08 |
| Мочевина | 9,13±3,57 | 3,61±0,12 | 2,21±0,11 |
| Глюкоза | 2,36±0,13 | 3,62±0,38 | 1,22±0,19 |
| Билирубин | 2,85±1,22 | 2,71±1,21 | 2,81±1,73 |
| Общие липиды | 2,04±0,11 | 2,63±0,52 | 2,02±0,41 |
| Каротин | 1,06±0,33 | 1,09±0,15 | 1,09±0,35 |
| Кальций | 2,34±0,54 | 2,66±0,46 | 0,78±0,32 |
| Фосфор | 2,15±0,45 | 2,18±0,33 | 2,17±0,45 |
| Щелочной резерв | 20,49±6,44 | 20,13±7,31 | 26,02±7,1 |
Из данных таблиц 2 и 3 видно, что профилактическое введение предложенного лекарственного средства по указанной схеме благоприятно влияет на биохимические показатели сыворотки крови телят. В опытной группе по сравнению с контрольной в течение всего периода опыта происходило существенное уменьшение содержания общего белка, что можно объяснить нормализацией белкового обмена в организме теленка. За период опыта в крови телят экспериментальной группы произошло повышение содержания уровня альбуминов при неизменяющемся уровне гамма-глобулина и снижении уровня аланинаминотрансферазы, что свидетельствует о нормализации функции печени и восстановлении гепатоцитов. Количество глюкозы в крови опытных животных к концу опыта существенно увеличилось. Этим объясняется повышение усвоения ее из корма и всасывания, а также нормализацией функции печени.
| Таблица 4 | ||||
| Средние титры вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов в пробах сыворотки крови к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 у телят до введения предложенного лекарственного средства | ||||
| Животные | Количество животных | Титр вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов (M+m), lg2 | ||
| ИРТ | ВД | ПГ-3 | ||
| Телята 10-28 дней | 5 | 3,1±0,19 | 2,8±0,18 | 1,8±0,3 |
| Таблица 5 | ||||
| Средние титры вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов в пробах сыворотки крови к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 у телят после введения предложенного лекарственного средства | ||||
| Животные | Количество животных | Титр вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов (M+m), lg2 | ||
| ИРТ | ВД | ПГ-3 | ||
| Телята 10-28 дней | 5 | 3,38±0,27 | 3,03±0,24 | 4,68±0,14 |
Как видно из таблиц 4, 5 до введения предложенного средства телятам выявлены титры антител к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 - 3,1±0,19 lg2; 2,8±0,18 lg2; 1,8±0,3 lg2 соответственно.
После введения указанного средства отмечали сероконверсию к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3. Среднестатистический титр антител составил 3,38±0,27 lg2; 3,03±0,24 lg2; 4,68±0,14 lg2 (таблица №5), что выше на 3,45±0,28 lg2 в сравнении до введения средства, соответственно (разница достоверна при Р<0,05).
Для профилактики острых респираторных вирусных инфекций у взрослого поголовья крупного рогатого скота в количестве 25 голов вводили предложенное лекарственное средство в дозе 20,0 мл подкожно двукратно с интервалом 7-14 дней. До введения средства в крови коров выявляли антитела к вирусу ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 (таблица 6).
| Таблица 6 | ||||
| Средние титры вируснейтрализующих антител в пробах сыворотки крови коров к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 до введения предложенного лекарственного средства | ||||
| Животные | Количество животных | Титр вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов (M+m), lg2 | ||
| ИРТ | ВД-БС | ПГ-3 | ||
| Коровы | 25 | 2,1±0,17 | 2,18±0,14 | 2,8±0,2 |
Как видно из таблицы 6, до введения лекарственного средства коровы имели низкие титры антител к указанным вирусам, что говорит об их возможной инфицированности вирусом ИРТ КРС. Отрицательную реакцию на введение лекарственного средства у животных не наблюдали. Ко всем компонентам у обработанных лекарственным средством коров отмечали сероконверсию к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 через 14-21 день после введения (разница достоверна при Р<0,05). Среднестатистические титры антител к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 составил 3,1±0,19 lg2; 2,8±0,18 lg2; 4,8±0,3 lg2 соответственно (таблица 7).
На основании полученных результатов было сделано предположение, что введение предложенного лекарственного средства против ОРВИ КРС обеспечивает формирование напряженного и однородного иммунитета у крупного рогатого скота с учетом их возраста.
| Таблица 7 | ||||
| Средние титры вируснейтрализующих антител в пробах сыворотки крови коров к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 через 14-21 день после введения лекарственного средства | ||||
| Животные | Количество животных | Титр вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов (M+m), lg2 | ||
| ИРТ | ВД | ПГ-3 | ||
| Коровы | 25 | 3,1±0,19 | 2,8±0,18 | 4,8±0,3 |
Предложенное лекарственное средство при введении его телятам и коровам вызывает нормализацию их гомеостаза, что будет благотворно влиять на выработку иммунитета, формирует однородный и напряженный противовирусный иммунитет против острых респираторных вирусных инфекций крупного рогатого скота и особенно у телят.
Новизной предложенного средства является то, что лекарственное средство вводят телятам не в сочетании с антибиотиками (как рекомендовано инструкцией), а сразу в комплексе с препаратом иммуномодулятором - виватон, причем доза введения снижена в двое при высокой эффективности применения.
Способ применения нового иммуностимулирующего лекарственного средства прост, не трудоемок, не приводит к ограничениям в использовании продукции животноводства.
Разносторонние успешные производственные испытания в условиях промышленного животноводства, сопровождаемые исследованиями, позволяют утверждать, что использование предложенного лекарственного средства не вызывает аллергических реакций, побочных эффектов и осложнений. Средство не обладает нефро-гепатотоксическим действием при данном предложенном режиме дозирования.
Лекарственное средство при предложенном способе использования расширяет ассортимент эффективных средств для профилактики и лечения сельскохозяйственных животных, не оказывает общего и местного неблагоприятного воздействия на организм животных и продукцию животноводства и может быть рекомендовано к широкому применению в ветеринарии.
1. Лекарственное средство для профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у крупного рогатого скота, включающее поливалентную сыворотку против инфекционного ринотрахеита, парагриппа - 3, вирусной диареи и аденоинфекций крупного рогатого скота, отличающееся тем, что дополнительно включает иммуностимулятор виватон при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| поливалентная сыворотка | |
| против инфекционного | |
| ринотрахеита, парагриппа - 3, | |
| вирусной диареи и аденоинфекций крупного рогатого скота | 80-85 |
| виватон | остальное |
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что включает виватон выветренный или безаммиачную форму виватона - виватон-С.
3. Способ профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у крупного рогатого скота, включающий введение им лекарственного средства, отличающийся тем, что крупному рогатому скоту вводят лекарственное средство по любому из пп.1 или 2.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что лекарственное средство вводят телятам подкожно: с профилактической целью - двукратно с интервалом 10-14 дней в дозе 0,5 мл/кг живой массы, при этом первое введение лекарственного средства телятам осуществляют в течение 24 ч после рождения или поступления в хозяйство, а с лечебной целью лекарственное средство вводят в дозе 1 мл/кг живой массы двукратно с интервалом 48 ч, а взрослым животным лекарственное средство вводят подкожно по 20,0 мл двукратно с интервалом 7-14 дней.
