Антигельминтное средство



Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство
Антигельминтное средство

 


Владельцы патента RU 2404975:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет" (RU)
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана" (RU)

Изобретение относится к новому антигельминтному средству, представляющему собой 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы

,

где R1 - фениламин или 3-метилфениламин. Предлагаемое средство обладает быстродействующей антигельминтной активностью (в течение 1-45 минут). 2 табл.

 

Изобретение касается области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения стронгилятозов животных.

Стронгилятозы желудочно-кишечного тракта в настоящее время насчитывается более 400 видов. Они широко распространены и наносят значительный экономический ущерб, связанный со снижением количества и качества продукции животноводства и большими затратами на лечебно-профилактические мероприятия.

Известен структурный аналог 4 или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы

,

где R1 - NO2, R2 - Н или R1 - Н, R2 - NO2, обладающий фунгицидной активностью, см. RU Патент №2032678, МПК C07D 271/12, 1995. Указанные соединения не проявляют антигельминтную активность.

Наиболее близким по структуре веществ к заявляемому объекту является 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан формулы

,

где R1 - 2-хлорфениламин или 2,5-дихлорфениламин или 4,5-дихлорфениламин или 2-гидроксифениламин или 4-гидроксифениламин или 4-бромфениламин или 2-метил-5-хлорфениламин или 4-аминодифенил, обладающие акарицидной и бактерицидной активностью, см. RU Патент №2255935, МПК C07D 271/12, 2005.

Задачей изобретения является разработка антигельминтного средства, на основе 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана, где R - фениламин или 3-метилфениламин.

Техническая задача решается тем, что антигельминтное средство представляет собой 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы

,

где R1 - фениламин или 4-метилфениламин.

Антигельминтное средство, представляющее собой 5,7-дизамещенный -4,6-динитробензофуроксана общей формулы

,

где R1 - фениламин или 3-метилфениламин,

обладает малой токсичностью, проявляет высокую антигельминтную активность в течение короткого времени 1-45 минут.

5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан получают взаимодействием 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с фениламином (1) и 3-метилфениламином (2) в среде диметилсульфоксида или изопропилового спирта по схеме

Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1).

Пример 1.

К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор анилина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 20-25°С. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 48 г (85%), Тпл 198°С (из этилового спирта)

ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-O), 3360 (NH)

C18H12O6N6

Вычислено, % C52; H2,9; N20

Найдено, % С52,7; Н2,8; N20

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,3 (2Н, NH), 7,2 (4Н бензола).

Пример 2 аналогичен примеру 1, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.

Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(3-метилфениламино)-4,6-динитробензофуроксан (2).

Пример 3.

К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуоксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор 3-метилфениламина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 20-25°С. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 44 г (80%), Тпл 159-160°С (из изопропилового спирта)

ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3370 (NH)

C20H16N6O6

Вычислено, % С57; Н3,8; N20

Найдено, % С56,9; Н3,9; N19,8

Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,4 (2Н, NH), 7,5 (3Н бензола), 3,1 (6Н, СН3)

Пример 4 аналогичен примеру 3, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.

Исследование токсичности соединений 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан (I) при введении в желудок.

При однократном введении (I) в желудок определяют параметры токсичности и изучают симптомы острого отравления. Острую токсичность изучают на белых крысах весом 170-200 г. Соединения (I) вводят в желудок в виде 10% суспензии через металлический зонт. Животным контрольной группы вводят в соответствующих количествах эмульсию, содержащую только эмульгатор. Учитывают следующие показатели: внешний вид и поведение животных, отношение к корму, подвижность, ритм и частоту дыхания, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных или их выздоровления. Наблюдение за клиническим состоянием животных проводят в течение 10 дней.

Для оценки токсичности определяют максимально переносимую дозу - МПД; дозу, вызывающую гибель 50% животных, - ЛД50 и абсолютно смертельную дозу - ЛД100. ЛД50 и ее доверительные границы вычисляют по методу Кербера, см. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М.: Медицина, с.262, 1963.

После введения соединений (I) в дозах 1000-1500 мг/кг существенных изменений в общем состоянии животных не обнаружено. В дозах от 1500-2000 мг/кг наступает легкое угнетение, отказ от корма, которое через 2-2,5 часа проходило. При введении препарата в дозах от 2000-2500 мг/кг животные становились угнетенными, отказывались от корма в течение 4-5 часов, затем начинали принимать корм. Все функциональные системы животных восстановились в течение 1,5-2 суток. Гибель животных за период наблюдения (10 суток) отсутствовала. Препарат в дозах более 3000 мг/кг не представлялось возможным вводить в желудок животным из-за слишком большого объема массы. Результаты исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1
Токсичность соединений (I) для теплокровных животных
Острая токсичность, мг/кг
5,7-бис(фениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1)
МПД ЛД50 ЛД100
1000 -* -*
1500 -* -*
2000 -* -*
2500 -* -*
3000 -* -*
5,7-бис(3-метилфениламино)-4,6-динитробензофуроксан (2)
1000 -* -*
1500 -* -*
2000 -* -*
2500 -* -*
3000 -* -*
- * не смогли определить, т.к. даже доза 3000 мг/кг не вызвала гибели животных.

Из таблицы видно, что соединения (1) и (2) являются малотоксичными и относятся к 4 классу токсичности.

Антигельминтная активность соединений, полученных по примерам конкретного выполнения 1-4, изучена на нематодах, принадлежащих подотрядам: Ascaridata (Ascaris suum, Parascaris equorum, Toxocara canis, Ascaridia galli), Strongylata (Haemonchus contortus, Nematodirus spathiger, N. filicollis, Ostertagia ovina, Oesophagostomum columbianum, O. Venulosum, O. Radiatum), Trichocephalata (Trichocephalus suis) по общепринятой методике, см. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М. Медицина, с.262, 1963. В качестве биологических объектов используют имагинальные стадии гельминтов. Нематод плотоядных (Т. canis) получают при неполном гельминтологическом вскрытии тонкого отдела кишечника собак. Во всех случаях используют свежий материал. Гельминтов дифференцировали по видам.

Нематод выделяют из свежих способов, взятых от пораженных животных, и по 10-20 штук помещают в чашки Петри, которую пропитывают суспензией, содержащей различные концентрации испытуемых соединений, и в течение 3 часов ведут наблюдение и учет погибших гельминтов.

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, соединения (1) и (2) обладают быстродействующей в течение 1-45 минут антигельминтной активностью.

Заявляемый объект по сравнению с прототипом обладает антигельминтной активностью, а по сравнению с контрольными препаратами превосходит в 2 раза.

Таким образом, заявляемый объект может применяться в качестве быстродействующих антигельминтных препаратов.

Антигельминтное средство, представляющее собой 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы
,
где R1 фениламин или 3-метилфениламин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым амидам антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, которые могут быть полезны для лечения и профилактики опосредованных K+ каналом заболеваний.

Изобретение относится к способу получения бензофуразанов восстановлением бензофуроксанов в среде этиленгликоля. .

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к 5,7-дизамещенным-4,6-динитробензофуроксанам общей формулы I где R1 представляет собой: 2-хлорфениламино, 2,5-дихлорфениламино, 4,5-дихлорфениламино, 2-гидроксифениламино, 4-гидроксифениламино, 4-бромфениламино, 2-метил-5-хлорфениламино, 4-аминодифенил,обладающим акарицидной и бактерицидной активностью при низких концентрациях, которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства.

Изобретение относится к новым триарильным соединениям формул Iа и Ib: или их солям, где в формуле Ia W обозначает N или C-CO-R, где R обозначает ОН, OC1-С6алкил или NR3R4, где R3 и R4 - Н или C1-С6алкил, или в формуле Ib Az обозначает имидазопиридин и в обеих формулах Ia и Ib R1 обозначает C1-C4алкил, R2 обозначает фенильный фрагмент или 2,5-циклогексадиен-3,4-илидин-1-иловый фрагмент.

Изобретение относится к производным бензофуразана или бензо-2,1,3-тиадиазола формулы I, в которой R1 представляет кислород или серу, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -СR=, М представляет =СR4-, где R4 независимо представляет R, R8 представляет водород, R5 выбирают из группы, состоящей из -СR=CR1-, -CR=CX-, -(СRR1)n-, R7 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)n-, -C(O)-, -CRX-, -CXX1-, R6 выбирают из группы, состоящей из -(CRR1)m-, -C(O)-, -CRX -, -CXX1-, -S- и -O-.

Изобретение относится к новым комплексам включения производных 1,2,5-оксадиазол-2-оксида общей формулы I, где 1=R2=CN или вместе с соседними атомами углерода образуют аннелированный 3,6-бис(низший алкил)пиридазин-1,2-диоксидный цикл, с полициклическими производными глюкопиранозы общей формулы II, где если n= 1, то R3 - фрагмент 11-оксо-18, 20-олеан-12-ен-29-овой кислоты формулы III, R4=H, R5 --D-глюкуронопиранозил, R6=R7=H и R8= C(O)OH или, если n= 7, то R3=Н, R4 и R7 - простые связи, R5 и R6 = H или (CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, и R8=CH2OH или СН2О(CH2CH(CH3)O)mH, где m=1-14, генерирующим оксид азота и активирующим растворимую форму гуанилатциклазы (рГЦ), как спазмолитическим, сосудорасширяющим и гипотензивным средствам быстрого действия и ингибиторам агрегации тромбоцитов, способу их получения и фармацевтическим композициям на их основе.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где -A= B-C= D - обозначает -CH=CH-CH=CH-группу, в которой 1 или 2 CH могут быть заменены азотом; Ar обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью H, Гал, Q, алкенила с количеством C-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4, (CH2)n COOR4, (CH2)nNR4R5, -N=C=O или NHCONR4R5 фенил или нафтил; R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствуют или обозначают H, Гал, Q, CF3, NO2, NR4R5, CN, COOR4 или CHCOR4; R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначают H или Q или вместе также обозначают -CH2-(CH2)N-CH2-; Q обозначает алкил с 1-6 C-атомами; Ph обозначает фенил; X обозначает O или S; Гал обозначает F, Cl, Br или I; "n" обозначает 1, 2 или 3; а также к их солям, за исключением 4-метил-N-(2,1,3-бензотиадиазол- 5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида и 4-амино-N-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)- бензолсульфонамида.

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано в клинической практике, а именно для профилактики и лечения стронгилятозов желудочно-кишечного тракта жвачных животных.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к антигельминтным препаратам для лечения мелкого рогатого скота, и может быть использовано для лечения и профилактики глистных инвазий, сопровождающихся снижением иммунобиологических свойств организма.

Изобретение относится к органической химии и касается производного салициланилида брутто-формулы С14Н 10Вr2СlNO2, а именно N-(3-Хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида в качестве активного вещества, входящего в антигельминтное средство.
Изобретение относится к медицине, в частности, к гастроэнтерологии и гельминтологии, и касается лечения больных хроническим описторхозом. .
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении гельминтозов домашних животных. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противоописторхозным действием. .
Изобретение относится к ветеринарии и касается лечения глистных инвазий. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии. .
Наверх