Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1

Авторы патента:

НОРКРОСС Роджер Дэвид (CH)

ЙОЛИДОН Синиз (CH)

ПИНАР Эмманюэль (FR)

НАРКИЗЬЯН Робер (FR)

C07D498/08 - мостиковые системы

C07D491/08 - мостиковые системы

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D413/04 - связанные непосредственно

C07D409/04 - связанные непосредственно

C07D405/04 - связанные непосредственно

C07D209/88 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода циклической системы

C07D209/44 - изоиндолы; гидрированные изоиндолы

C07D209/08 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

Владельцы патента RU 2405771:

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы

где: R¹ означает -OR^1', -SR^1”, 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом О и возможно одним атомом N, фенил или 5-членный гетероарил с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним атомом N; R^1'/R^1” означают C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH₂)_х-С_3-6циклоалкил или -(СН₂)_х-фенил; R² означает -S(O)₂-С_1-6-алкил, -S(O)₂NH-С_1-6-алкил, CN; означает группу:

, , ,

, ,

и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида ;

R³-R¹⁰ означает Н, галоген, C_1-6-алкил, С_3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом N или О, 6-членный гетероциклоалкил с двумя атомами О или двумя атомами N, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом N и один атом О или S, 5-членный гетероарил с двумя или тремя атомами N, 5-членный гетероарил с одним атомом S, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на N или О, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, C_1-6-алкокси, CN, NO₂, NH₂, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкокси, замещенный галогеном, C_1-6-алкил, замещенный ОН, -O-(СН₂)_y-С_1-6-алкокси, -O(СН₂)_yC(O)N(С_1-6-алкил)₂, -С(O)-С_1-6-алкил, -O-(СН₂)_х-фенил, -O-(СН₂)_х-С_3-6циклоалкил, -O-(СН₂)_х-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом О, -С(O)O-С_1-6-алкил, -С(O)-NH-С_1-6-алкил, -С(O)-N(С_1-6-алкил)₂, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН₂)₂-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; R, R', R" и R'" независимо друг от друга означают H, C_1-6-алкил; и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R¹, R^1', R^1”' и R³-R¹⁰, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C_1-6-алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6-алкокси; n, m, о, р, q, r, s и t=1, 2; х=0, 1 или 2; y=1, 2; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты. Соединения обладают активностью ингибитора переносчика глицина 1, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы I

где
R¹ представляет собой -OR^1', -SR¹", 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и возможно один атом азота, фенил или 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота;
R^1'/R^1” представляют собой С_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂)_х-С_3-6циклоалкил или -(СН₂)_х-фенил;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил, -S(O)₂NH-C_1-6-алкил или CN;
представляет собой ароматический или частично ароматический бициклический амин, который может содержать один или два дополнительных N-атома, выбранный из группы, состоящей из
, , ,
, , ,
, ,
и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
R³-R¹⁰ представляют собой водород, галоген, С_1-6-алкил, С_3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота или кислорода, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два атома кислорода или два атома азота, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и один атом кислорода или серы, 5-членный гетероарил, содержащий два или три атома азота, 5-членный гетероарил, содержащий один атом серы, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на атом азота или кислорода, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота, C_1-6-алкокси, CN, NO₂, NH₂, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном, С_1-6-алкокси, замещенный галогеном, C_1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН₂)_y-С_1-6-алкокси, -O(СН₂)_yC(O)N(С_1-6-алкил)₂, -С(O)-С_1-6-алкил, -O-(СН₂)_х-фенил, -O-(СН₂)_х-С_3-6циклоалкил, -O-(СН₂)_х-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, -С(O)O-С_1-6-алкил, -С(O)-NH-С_1-6-алкил, -С(O)-N(С_1-6-алкил)₂, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН₂)₂-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; или
R, R', R" и R'" независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6-алкил;
и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R¹, R^1', R^1” и R³-R¹⁰, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, С_1-6-алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6-алкокси;
n, m, о, р, q, r, s и t имеют значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

2. Соединения формулы I а по п.1

где
R¹ представляет собой -OR^1', -SR^1”, 6-членный гетероцикл, содержащий один атом кислорода и один атом азота, или фенил;
R^1'/R^1” представляют собой водород, C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂)_х- С_3-6циклоалкил;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил, -S(O)₂NH-С_1-6-алкил;
R³ представляет собой водород, галоген, C_1-6-алкил, С_3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл с одним атомом кислорода или азота, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два атома кислорода или два атома азота, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и один атом кислорода или серы, С_1-6-алкокси, CN, NO₂, NH₂, фенил, 5-членный гетероарил, содержащий один атом серы, 5-членный гетероарил, содержащий два гетероатома, один из которых - азот, а другой - кислород, сера или азот, 5-членный гетероарил, содержащий три атома азота, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкокси, замещенный галогеном, -O-(СН₂)_y-С_1-6-алкокси, -С(O)-С_1-6-алкил, -O-(СН₂)_х-С_3-6циклоалкил, -O-(СН₂)_х-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, -С(O)O-С_1-6-алкил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6-алкил;
и где все группы фенила, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R¹, R^1', R^1” и R³, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C_1-6-алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6-алкокси;
n имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

3. Соединения формулы I б по п.1

где
R¹ представляет собой -OR^1', 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода и возможно одним атомом азота, 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота, или фенил;
R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂)_х-С_3-6 циклоалкил или -(CH₂)_х-фенил;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил или CN;
и где дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
R⁴ представляет собой водород, галоген, C_1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6-алкил;
и где все группы фенила или 5-членный гетероарил, как определено для R¹, R^1', R^1” и R⁴, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C_1-6-алкила, фенила, C_1-6-алкила, замещенного галогеном, или C_1-6-алкокси;
m имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

4. Соединения формулы I в по п.1

где
R¹ представляет собой -OR^1', 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и возможно один атом азота, фенил, 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота в качестве гетероатома;
R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН₂)_х-С_3-6 циклоалкил;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил, или CN;
R⁵ представляет собой водород, галоген, C_1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и один атом азота, фенил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород;
и где все группы фенил-, как определено для R¹ и R⁵, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним галогеном;
о имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

5. Соединения формулы I г по п.1

где R¹ представляет собой -OR^1', фенил;
R^1' представляет собой C_1-6-алкил, С_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил;
R⁶ представляет собой С_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород;
р имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

6. Соединения формулы I д по п.1

где
R¹ представляет собой -OR^1', или фенил;
R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R² представляет собой -S(O)₂-C_1-6-алкил;
R⁷ представляет собой водород, галоген, C_1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и один атом азота, C_1-6-алкокси, CN, NO₂, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O(СН₂)_yC(O)N(С_1-6-алкил)₂, -O-(СН₂)_х- фенил, -С(O)O-С_1-6-алкил;
R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН₂)₂-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; или
R, R', R" и R'" независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6-алкил;
q имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

7. Соединения формулы I e по п.1

где
R¹ представляет собой -OR^1';
R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил;
R⁸ представляет собой водород, галоген, CN;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

8. Соединения формулы I ж по п.1

где
R¹ представляет собой -OR^1';
R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил;
R⁹ представляет собой, галоген, NO₂;
s имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

9. Соединения формулы I з по п.1

где
R¹ представляет собой -OR^1';
R^1' представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкил, замещенный галогеном;
R² представляет собой -S(O)₂-С_1-6-алкил;
R¹⁰ представляет собой водород, C_1-6-алкил;
t имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

10. Соединения общей формулы I а по пп.1 и 2, где R¹ представляет собой OR^1', и R^1' является таким, как описано в пп.1 и 2.

11. Соединения общей формулы I а по п.10, где соединения представляют собой
(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
рац-(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропилсульфанил-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-этилсульфанил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
4-изопропокси-N-метил-3-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-карбонил)-бензолсульфонамид,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-хлор-6-этилсульфанил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(5-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-метил-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-метокси-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиазол-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2-метил-пиридин-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(5-метил-тиофен-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиазол-2-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
(5-этилсульфанил-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-фтор-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-этокси-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((5)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(2-циклопропилметокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[2-(2,2-диметил-пропокси)-5-метансульфонил-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(3,3-дифтор-пиперидин-1-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифтор-этил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[(1R,5S)-5-(3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-метил-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиридин-3-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-фенил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-(2-хлор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиофен-3-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиофен-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3-метил-тиофен-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(4-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-(3-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-(2-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-(3,5-дифтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3-метокси-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиофен-2-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиофен-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиразол-1-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифтор-этокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
рац-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
рац-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
((1S,4S)-5-хлор-6-2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(3-фтор-оксетан-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3,3,3-трифтор-пропокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон или
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон.

12. Соединения общей формулы I а по пп.1 и 2, где R¹ представляет собой незамещенный или замещенный фенил, например следующие соединения:
5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(3'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон или
(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон.

13. Соединения общей формулы I б по п.3, где соединения представляют собой 2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(3',4'-дифтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-метил-3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[3-(4-фтор-фенил)-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон или
[2-(4-фтор-фенил)-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

14. Соединения общей формулы I в по п.4, где соединения представляют собой
(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-c]пиридин-2-ил)-метанон,
(3',4'-дифтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[6-(4-фтор-фенил)-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон.

15. Соединения общей формулы I г по п.5, где соединения представляют собой
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,
(4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(2-метил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон или
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-метил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон.

16. Соединения общей формулы I д по п.6, где соединения представляют собой
1-(4-метансульфонил-бифенил-2-карбонил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбонитрил,
1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-бензоил]-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир,
1-(2-изопропокси-5-метансульфонил-бензоил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир или
(4-бром-2,3-дигидро-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

17. Соединения общей формулы I e по п.7, где соединения представляют собой
(5-бром-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-бензоил]-1Н-индол-6-карбонитрил,
(6-хлор-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или
(4-бром-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

18. Соединения общей формулы I ж по п.8, где соединения представляют собой:
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-нитро-индазол-1-ил)-метанон,
(5-хлор-индазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или
(5,7-дихлор-индазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

19. Соединение общей формулы I з по п.9, где соединение представляет собой
(5,6-диметил-бензоимидазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора переносчика глицина 1, содержащая одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически подходящие эксципиенты.

Изобретение относится к новым промежуточным соединениям - метил 7-арил-4,9-диароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-8-карбоксилатам формулы III Ar1=Ar2=Ph, Ar 3=C6H4Me-п (IIIa); и Ar1 =C6H4Br-п, Аr2=С6 H4ОЕt-п, Ar3=C6H4 Me-п (IIIб), для получения метил 6,9-диарил-11-ароил-2-(о-гидpoкcифeнил)-3,4,10-тpиoкco-7-oкca-2,9-диaзaтpициклo[6.2.1.0 1,5]ундeц-6-ен-8-карбоксилатов формулы IV где Ar1=Ar2=Ph, Ar 3=C6H4Me-п (IVa); Arl=C 6H4Br-п Ar2=C6H4 OEt-п, Аr3=С6Н4Ме-п (IVб), проявляющих противомикробную активность и используемых в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, и способу их получения.

Соединения в качестве антагонистов ccr-1 // 2383548

Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий // 2379311

Изобретение относится к оксабиспидиновым соединениям формулы I, где R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила, Het1, N(R5a )R6, -OR5c, -S(O)2N(R9b )R9c и -N(R9b)S(O)2R9c ); R5a представляет собой Н; R5c представляет собой C1-6алкил (который замещен фенилом) или фенил; R6 представляет собой Н или -C(O)OR10b; R10b представляет собой C1-6алкил; R 9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или C1-6алкил; R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и фенила), фенил или Het7, либо R 9c представляет собой Н; R2 представляет собой Н или OR13; R3 представляет собой Н; R 13 представляет собой Н; Het1 и Het7 независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и C1-6 алкила; А представляет собой прямую связь, -J-, J-S(O)2 N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2 - (причем в последних двух группах - J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца); В представляет собой Z-{[С(O)]aC(Н)(R 20a)}b-, -Z-[C(O)]cN(R20b )-, -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2 N(R20d)-, -Z-S(O)n-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R 2 и R3), -N(R20e)-Z-, -N(R20f )S(O)2-Z-, -S(O)2N(R20g)-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной группе, которая возможно замещена группой R4); J представляет собой С1-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)2N(R19d )- или -N(R19e)S(O)2- и/или возможно замещенный заместителем, выбранным из -ОН; Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R 20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j )-; a, b и с независимо представляют собой 0 или 1; n представляет собой 0, 1 или 2; R19b-R19e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6алкил; R 20a представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, N(H) или группой N(С1-6алкил); R20b представляет собой Н или C1-6алкил; R20c -R20j в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6 алкил; или R20g и R20i независимо представляют собой C1-6алкил, замещенный 3,5-диметилизоксазолилом; G представляет собой СН; R4 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из циано, галогено, С1-4алкила и C1-6алкокси, возможно замещенного одним или более галогено, и заместитель R4 по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R20a представлять собой С2-4алкилен, прерванный или заканчивающийся О или N(H) или группой N(С1-6алкил); R41-R46 независимо представляют собой Н; где каждая группа фенил возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, C1-6алкилаи C1-6 алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена); или к их фармацевтически приемлемым солям.

Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ // 2350605

Двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении // 2347777

Изобретение относится к соединению общей формулы где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3 и R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)2SCH 3, -(СН2)2S(O) 2СН3, -(CH2 )2S(O)2NHCH 3, -(CH2)2NH 2, -(CH2)2NHS(O) 2CH3 или -(СН2 )2NHC(O)СН3, R' означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении.

Промежуточное химическое соединение // 2326122

Изобретение относится к новым солям присоединения кислоты соединения формулы I где R2 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро и арила) или арил, где каждая арильная группа, если не оговорено особо, возможно замещена одним или более чем одним заместителем, включая -ОН, циано, галогено, нитро, C 1-6алкил, C1-6алкокси, -N(R 14a)R14b, -C(O)R14c , -C(O)OR14d, -C(O)N(R14e )R14f, -N(R14g)C(O)R 14h, -N(R14m)S(O) 2R13b, -S(O)2 R13c и/или -OS(O)2 R13d, где радикалы от R 13b до R13d независимо представляют собой C1-6алкил; R14a и R14b независимо представляют собой Н, C1-6алкил, или совместно представляют собой С3-6алкилен, давая в результате четырех-семичленное азотсодержащее кольцо; радикалы от R14c до R14m независимо представляют собой Н или C1-6алкил; А представляет собой где R16 представляет собой незамещенный С1-4алкил, С 1-4перфторалкил или фенил, причем последняя группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из C1-6алкила, галогено, нитро и C 1-6алкокси.

3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения // 2286993

Изобретение относится к новым, твердым по состоянию формам антиаритмических лекарственных средств. .

Способ получения 3-аминорифампицина-s (варианты) // 2256663

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-аминорифампицина-S - полупродукта в синтезе антибиотиков анзамицинового ряда, таких как рифабутин - противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия.

Способ получения 3-азидопроизводных рифамицина s // 2245337

Способ получения 3-аминопроизводных рифамицина s // 2245336

Изобретение относится к области химической технологии органических веществ, а именно к способу получения производных 3-аминорифамицина S формулы I, обладающих свойствами антибиотиков.

Новый способ получения солей тиотропия // 2384575

Изобретение относится к новому способу получения солей тиотропия формулы 1 в которой X- может обозначать однозарядный анион, предпочтительно анион, выбранный из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, метансульфонат и трифторметансульфонат, отличающийся тем, что соединение формулы 2 в которой X- может иметь указанные выше значения, в одну стадию подвергают в приемлемом растворителе при добавлении приемлемого основания взаимодействию с образованным in situ соединением формулы 3 в которой R представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей N-имидазолил, N-триазолил, -O-C(=NR')-NHR'', -O-SO2-фенил, -О-SO2-фенилметил, -O-SO 2-R', -O-СО-С(метил)3, -О-СО-фенил-NO 2, хлор, бром, -N3 и -O-(P=O)R''', где R' обозначает С1-С4алкил или С 3-С6циклоалкил, R'' обозначает С 1-С4алкил, С3-С6циклоалкил или C1-С4алкилен-N(С1-С 4алкил)2, а R''' обозначает С 1-С4алкил, -O-С1-С4алкил, фенил или -O-фенил, и R1 и R2 имеют идентичные или разные значения и могут представлять собой метил, этил, пропил, бутил или фенил, который необязательно может быть замещен одним либо несколькими С1-С4алкильными остатками, с получением соединения формулы 4 в которой группы X-, R 1 и R2 могут иметь указанные выше значения, и затем соединение формулы 4 без его выделения переводят взаимодействием с приемлемой кислотой или с приемлемым десилилирующим агентом при отщеплении силильной группы в соединение формулы 1.

Антиоксидант, обладающий гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью // 2364599

Изобретение относится к новому соединению, конкретно к (1'S,5'S,9'S,10'R)-метил-5-[2-(3-бензил-6-карбокси-4-оксо-10-окса-3-азатрицикло [5.2.1.01,5]дека-8-ен-9-ил)этил]-1,10-диметил-6-метилен-декагидронафталин-1-карбоксилату формулы (I), которое обладает антиоксидантной, гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью при низкой токсичности и может найти применение в медицине.

Ингибиторы цитозольной фосфолипазы а2 // 2337906

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -(СН2) n-А, где А где каждый из В и С независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, -OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NH-С(O)-(C1 -С6алкил) и -NO2; или n равно целому числу от 0 до 3; n1 равно целому числу от 1 до 3; n2 равно целому числу от 0 до 4; n3 равно целому числу от 0 до 3; n4 равно целому числу от 0 до 2; X1 выбран из химической связи, -S-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)- и -С=С-, R 1 выбран из C1-С6 алкила, C1-С6фторалкила, C3-С6циклоалкила, тетрагидропиранила, CN, -N(C1-С 6алкил)2, фенила, пиридинила, пиримидинила, фурила, тиенила, нафтила, морфолинила, триазолила, пиразолила, пиперидинила, пирролидинила, имидазолила, пиперизинила, тиазолидинила, тиоморфолинила, тетразолила, бензоксазолила, имидазолидин-2-тионила, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-онила, бензо[1.2.5]оксадиазолила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептила и пирролила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, -C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NO2, -SO2(C1-С 3алкил), -SO2NH2 , -SO2N(C1-С 3алкил)2, -СООН, -СН 2-СООН, пиридила, 2-метилтиазолила, морфолино, 1-хлор-2-метилпропила, фенила (дополнительно необязательно замещенного одним или более галогенами), бензилокси и Х2 выбран из -O-, -СН 2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH- и R2 представляет собой кольцевую группу, выбранную из фенильной и тиенильной групп, причем кольцевая группа замещена группой формулы -(СН2) n4-CO2Н; и, кроме того, необязательно замещена 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-С6 алкила и -C1-С6алкокси; R3 выбран из Н, галогена и -NO 2; R4 выбран из Н, галогена и морфолино; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.

Конденсированные гетероциклические сукцинимидные соединения // 2298554

Производные таксана, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2168513

Бициклические оксазин- или тиазин-оксазолидиноны или их фармацевтически приемлемые соли и способы лечения микробных инфекций // 2128660

Способ получения замещенных бициклических лактон-лактамных соединений // 320489

Применение соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов // 2404982

Замещенные 8-сульфонил-2,3,4,5-тетрагидро-1н-гамма-карболины, лиганды, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения // 2404180

Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов jak и других протеинкиназ // 2403252

Замещенные производные бензохинолизина // 2401267

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы: где R1 выбран из водорода или метокси; R2 выбран из группы, состоящей из гидрокси, низшего алкокси, при условии, что R2 не означает метокси, в том случае, когда R1 представляет собой метокси, низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, бензилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, цианогруппой, незамещенным фенилом или тетразолилом, -O-(CH2)m-C(O)-NR 8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбирают из водорода, низшего алкила или тетразолила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил, -O-(CH2)n-COOR10, где n означает 1 или 2 и R10 представляет собой водород или низший алкил, -O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11 , где р означает 1 или 2, и где R11 представляет собой низший алкил, -O-SO2-R12, где R12 представляет собой низший алкил, -NR13R14 , где R13 представляет собой водород или низший алкил, а R14 представляет собой низший алкил или бензил, и -NH-CO-(CH2)q-R15, где q означает 1 или 2, и где R15 представляет собой тетразолил; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкокси, моно- или дизамещенного гидроксигруппой, алкокси или незамещенным фенилом, и -O-(CH2)m -C(O)-NR8R9, где m означает 1 или 2, и где R8 и R9 независимо выбраны из водорода или низшего алкила, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен низшим алкилом; R 4 представляет собой или где R5 выбирают из низшего алкила; или R5 также может представлять собой водород в том случае, когда R2 выбирают из группы, состоящей из -(CH2)m-C(O)-NR8R9, -O-(СН 2)р-NH-C(O)-OR11, -O-SO2 -R12, -NR13R14, -NH-CO-(CH 2)q-R15 и низшего алкокси, который является моно- или дизамещенным группой, выбранной из гидрокси, бензилокси, амино или циано; R6 выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила; R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила и низшего галогеналкила; и к их фармацевтически приемлемым солям этих соединений.