Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она



Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она
Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она
Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она
Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она
Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она
Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она
Способ получения 4-бензоил-1н-бензо[c]оксепин-3-она

 


Владельцы патента RU 2405777:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения нового соединения 4-бензоил-1Н-бензо [с] оксепин-3-он формулы:

заключающемуся в том, что этиловый эфир 2-бензоил-3-(2-бромметилфенил)пропеновой кислоты, полученный бромированием этилового эфира 2-бензоил-3-(2-метилфенил)пропеновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 230-260°С с одновременной отгонкой этилбромида в течение 15-45 минут. 4-Бензоил-1Н-бензо[с]оксепин-3-он проявляет анальгетическую активность. 1 табл.

 

Область техники

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения не описанного ранее в литературе 4-бензоил-1H-бензо[с]оксепин-3-она формулы

проявляющего анальгетическую активность, который может найти применение в различных органических синтезах и практическом здравоохранении.

Уровень техники

Из патентной литературы известны производные 1,3-дигидробензо[b]оксепин-2- или -3-карбоновой кислот, обладающие гиполипидической и гипоглимической активностью, которые получают взаимодействием замещенных 1,3-дигидробензо[b] оксепинов с фосфорилидами [1]. Недостатком способа - прототипа является невозможность получения соединений формулы (I).

Раскрытие изобретения

Задачей создания изобретения является разработка способа получения 4-бензоил-1H-бензо[с]оксепин-3-она, проявляющего анальгетическую активность, который бы нашел широкое применение в качестве промежуточного продукта в различных органических синтезах и в качестве лекарственного средства в практической медицине.

Поставленная задача достигается тем, что этиловый эфир 2-бензоил-3-(2-бромметилфенил)пропеновой кислоты, полученный бромированием этилового эфира 2-бензоил-3-(2-метилфенил)пропеновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 230-260°C с одновременной отгонкой этилбромида в течение 15-45 минут. Целевой продукт выделяется известными методами с выходами 91%.

Процесс протекает по схеме

Поставленная задача решается 4-Бензоил-1H-бензо[с]оксепин-3-оном формулы

проявляющим анальгетическую активность.

Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение.

Пример 1. 4-Бензоил-1H-бензо[c]оксепин-3-он

В круглодонную колбу помещали 0,1 моль 2-бензоил-3-(2-бромметилфенил)пропеновой кислоты, 0,1 моль N-бромсукцинимида, 60 мл безводного четыреххлористого углерода и 0,1 г динитрила азо-бис-изомасляной кислоты. Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником при освещении до исчезновения N-бромсукцинимида. После охлаждения сукцинимид отфильтровывали. После отгонки растворителя этиловый эфир 2-бензоил-3-(2-бромметилфенил)пропеновой кислоты дважды перекристаллизовывали из смеси этилацетет-гексан (1:1) и нагревали на металлической бане при температуре 240°C с одновременной отгонкой этилбромида в течение 30 минут. Затем продукт перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 24.0 г (91%), т.пл. 150-151°С. ИК спектр, ν, см-1: 1650 (C=C), 1675(C=O)кет, 1715 (C=O)лакт. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.91 д, 7.46-7.63 м (9H, Ar, Ph), 7.79 с (1H, CH=), 5.14 с (2Н, CH 2Ar). Найдено, %: С 77.45; Н 4.70. C17H12O3. Вычислено, %: С 77.26; Н 4.58.

Пример 2. Изучение биологической активности

Анальгетическую активность предлагаемого соединения изучали на белых беспородных мышах на модели термического ("горячая пластинка" [2]) раздражения. Исследуемое вещество в дозе 50 мг/кг вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ном крахмальном растворе. Препарат сравнения - метамизол натрия (93 мг/кг). Изучение анальгетической активности показало, что исследуемое соединение достоверно увеличивало порог болевой чувствительности у животных при термическом воздействии, превосходя по активности метамизол натрия. Результаты исследования приведены в таблице.

Указанное соединение малотоксично, его ЛД50>500 мг/кг. На его основе может быть создан лекарственный препарат.

Анальгетическая активность 4-Бензоил-1H-бензо[с]оксепин-3-она
№ п/п Название соединения Формула Доза, мг/кг Время оборонительного рефлекса на пике действия (с)
2 часа 2,5 часа
1 4-Бензоил-1H-бензо-[с]оксепин-3-он 50 20,68±2,00
p<0,001 p1<0,01
19,27±3,54
p<0,05
2 Метамизол натрия 93 12,8±1,9 16,3±3,0, p<0,1
3 Контроль 2% крах. слизь 50 n=10, 8,95±0,78 n=10, 10,76±1,63

p - по отношению к контролю;

p1 - по отношению к эталону сравнения.

Источники информации

1. Патент РФ №2228333, МПК С07Д 313/08, опубл. 10.07.2003 г.

2. Eddy N.B., Leimbach D. // J.Pharmacol. and Exper. Ther. 1953, 107, 385.

Способ получения 4-бензоил-1Н-бензо[с]оксепин-3-она формулы

заключающийся в том, что этиловый эфир 2-бензоил-3-(2-бромметилфенил)пропеновой кислоты, полученный бромированием этилового эфира 2-бензоил-3-(2-метилфенил)пропеновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 230-260°С с одновременной отгонкой этилбромида в течение 15-45 мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению терапевтического средства, представляющего собой -аминоамидное соединение формулы (I): в которой R представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, C1 -С6-алкила, C1-С6-алкокси или трифторметила; R1 представляет собой водород или C 1-С6-алкил; R2 и R3 независимо выбирают из водорода, С1-С4-алкила; R 4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-С6-алкил; Х представляет собой О или S; Y и Z, взятые вместе с Х и фенильным кольцом, с которым связаны Y и X, образуют 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий атомы О или S, или Y и Z представляют собой водород; или его изомеров, смесей и фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей.

Изобретение относится к способу получения новых алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты общей формулы где R - метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изопентил, заключающемся в том, что диалкиловые эфиры 2-(2-бромметилбензилиден)малоновой кислоты, полученные бромированием диалкиловых эфиров 2-(2-метилбензилиден)малоновой кислоты N-бромсукцинимидом, нагревают при температуре 190-220°С с одновременной отгонкой алкилбромида в течение 1-5 часов.

Изобретение относится к биологически активному соединению, применимому в медицине и косметологии для изготовления средств, способствующих росту волос. .

Изобретение относится к сульфонамидзамещенным аннелированным семичленным циклическим соединениям формулы (1) где Х(1) означает -О- или -СН2-; Х(2) и Х(3) означают -СН2-; Х(4) означает -СН2- или -CHOH-; Y(1), Y(2), Y(3) и Y(4) независимо друг от друга означают -CR(12)-; R(12) независимо друг от друга означают водород, F, Cl, Br, J; (С1-С5)-алкил, CN, NO2, -Z-CmH2m-R(13); Z означает О или CONR(14); R(14) означает водород или(С1-С3)-алкил; m означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; R(13) означает водород или фенил незамещенный или замещенный метоксигруппой, R(3) означает Р(17)-СхН2х, x = 1, 2, 3, 4, 5, где R(17) означает водород; или R(3) означает фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Вr, (С1-С2)-алкил или метоксигруппу; R(4) означает водород или R(20)-CrH2r, r=1, 2, 3, 4, 5, 6; R(20) означает водород; R(5) означает водород, во всех их стереоизомерных формах и в виде их смесей в любых соотношениях, а также их физиологически приемлемые соли.

Изобретение относится к производным гетероциклических бензоциклоалкенов общей формулы I, где R1 обозначает ОН, C1-С6 алкокси; R2 обозначает C1-С6 алкил; R3 обозначает C1-С6 алкил, -(СН2)1-2-арил, где арил - это фенил, СН2-(С3-С7) циклоалкил; R4 и R5 одновременно или в отличие друг от друга обозначают Н, Cl, F, C1-С6 алкил, ОН, C1-С6 алкокси, -(СН2)0-2-арил, -O-(СН2)0-2-арил, цепарил - это фенил, незамещенный или однозамещенный, -СОN(R6R7).

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим двойной активностью, а именно активностью, ингибирующей ангиотензин-конвертирующий фермент, и активностью, ингибирующей нейтральную эндопептидазу, а также к способам получения указанных соединений.

Изобретение относится к амиду -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающему способностью ингибировать ренин

Изобретение относится к соединению формулы (I), включая любые его стереохимические изомерные формы, или его фармацевтически приемлемую соль, где А является фенилом или 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота; где указанный фенил или 6-членный ароматический гетероцикл необязательно могут быть сконденсированы с фенилом; Z является CH2 или O; R1 является галогеном, гидроксилом, C1-4алкилом, C1-4алкилокси, или, если A является фенилом, два соседних заместителя R1 могут быть взяты вместе с получением радикала формулы: -O-CH2-O- (a-1) или -O-CH2-СН2-O- (a-2); R2 является водородом или C1-4алкилом; R3 и R4 каждый независимо является водородом, C1-6алкилом, C1-4алкилоксиC1-6алкилом или фенилC1-4алкилом; или R3 и R4, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал формулы (b-1) или (b-2) где X1 является CH2 или CHOH; и X2 является CH2, O или NR6; R5 является водородом, галогеном, C1-4алкилом или C1-4алкилокси; R6 является водородом, C1-4алкилом, C1-4алкилкарбонилом; n равно целому числу 0, 1 или 2; при условии, что соединение не является или его фармацевтически приемлемой солью. Эти соединения применяют в лечении заболеваний, на лечение которых влияет, опосредует или способствует активация рецептора GHSlA-r. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям и промежуточному соединению формулы II: 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 10 табл., 11 пр.
Наверх