Химические соединения



Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения
Химические соединения

 


Владельцы патента RU 2405780:

АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, имеющим формулу (I):

в которой: R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, C1-6алкокси и циклопропила; Х1, X2 и X3 независимо представляют собой =N- или =CR10-;

R3 и R10 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, C1-6алкила, N-(С1-6алкил)амино, N,N(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, C1-6алкоксикарбонила; R4 представляет собой водород;

R5 и R6 независимо выбраны из водорода, гидрокси и C1-6алкила, где R5 и R6 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или более R16, где R16 представляет собой гидрокси; А представляет собой простую связь или C1-2алкилен; где указанный С1-2алкилен необязательно может быть замещен одним или более R18; Кольцо С представляет собой насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моно- или бициклическое кольцо, содержащее 5 или 6 атомов, в котором по меньшей мере один атом может быть выбран из азота, серы или кислорода, которое может быть связано с атомом углерода или азота, где -СН2-группа необязательно может быть заменена -С(O)-, а кольцевой атом серы необязательно может быть окислен с образованием S-оксида; R7 выбран из галогена и C1-6алкила, где R7 необязательно может быть замещен у атома углерода галогеном; n равен 0, 1 или 2; где значения R7 могут быть одинаковыми или разными; и R18 независимо выбран из галогена и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль. Изобретение также относится к их фармацевтическим композициям и способам их получения и их применению для лечения злокачественного новообразования. 11 н. и 12 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

в которой
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси и циклопропила;
X1, X2 и X3 независимо представляют собой =N- или =CR10-;
R3 и R10 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, С1-6алкила, N-(С1-6алкил)амино, N,N(C1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, С1-6алкоксикарбонила;
R4 представляет собой водород;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода, гидрокси и C1-6алкила, где R5 и R6 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или более R16, где R16 представляет собой гидрокси;
А представляет собой простую связь или С1-2алкилен, где указанный C1-2алкилен необязательно может быть замещен одним или более R18;
кольцо С представляет собой насыщенное частично насыщенное или ненасыщенное моно- или бициклическое кольцо, содержащее 5 или 6 атомов, в котором по меньшей мере один атом может быть выбран из азота, серы или кислорода, которое может быть связано с атомом углерода или азота, где -СН2-группа необязательно может быть заменена -С(O)-, а кольцевой атом серы необязательно может быть окислен с образованием S-оксида;
R7 выбран из галогена и C1-6алкила, где R7 необязательно может быть замещен у атома углерода галогеном;
n равен 0,1 или 2; где значения R7 могут быть одинаковыми или разными;
R18 независимо выбран из галогена и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой изопропокси.

3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 представляет собой водород.

4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 выбран из водорода, циано, карбамоила, С1-6алкила и C1-6алкоксикарбонила; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или более R13; и R13 представляет собой гидрокси.

5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R5 и R6 независимо выбраны из водорода, метила и гидроксиметила.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой простую связь или С1-2алкилен, где указанный С1-2алкилен необязательно может быть замещен одним или более R18, где R18 представляет собой гидрокси.

7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо С представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, 1,3-бенздиоксолил или 1H-индолил.

8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R7 выбран из галогена и C1-6алкила, где R7 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или более R20, где R20 представляет собой галоген.

9. Соединение формулы (I)

в которой
R1 выбран из метила, изопропокси и циклопропила;
R2 представляет собой водород;
X1, X2 и X3 независимо представляют собой =N- или =CR10-;
R3 выбран из водорода, циано, карбамоила, метила, гидроксиметила и метоксикарбонила;
R10 выбран из водорода, фтора, хлора, циано, карбамоила, метила, аминометила и ацетиламинометила;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из водорода, метила, этила или гидроксиметила;
R6 выбран из водорода или гидроксиметила;
А представляет собой простую связь, метилен или гидроксиметилен;
кольцо С представляет собой фенил, пирид-2-ил, пиримидин-2-ил, 1,3-бенздиоксол-5-ил или 1H-индол-3-ил;
R7 представляет собой трифторметил и фтор; и
n представляет собой 0, 1 или 2; где значения R7 могут быть одинаковыми или разными;
или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение формулы (I)

выбранное из
(2R)-2-[9-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-6-метил-9Н-пурин-2-иламино]-2-(4-фторфенил)этанола;
(2R)-2-{[9-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-9Н-пурин-2-ил]амино}-2-(4-фторфенил)этанола;
N((S)-1-(4-фторфенил)этил)-9-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)-9Н-пурин-2-амина;
3-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-амина;
3-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)-N-((S)-1-(пиридин-2-ил)этил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-амина;
N-((S)-1-(4-фторфенил)этил)-3-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-амина;
(2R)-2-(4-фторфенил)-2-(3-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-иламино)этанола;
6-хлор-N-((S)-1-(4-фторфенил)этил)-3-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-амина;
3-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-3H-бензо[d]имидазол-5-амина; и
N-((1-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-6-((S)-1-(4-фторфенил)этиламино)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)ацетамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в котором изменяемые группы имеют значения, указанные в п.1, если специально не указано иначе, где способ включает
способ в) для соединений формулы (I), в которых X1 представляет собой =CR10; взаимодействие соединения формулы (V)

с соединением формулы (VI)

и затем, если необходимо
i) удаление любых защитных групп; и/или
ii) образование фармацевтически приемлемой соли.

12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, для применения в качестве лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении Trk киназы.

13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования активности Trk.

14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики злокачественного новообразования.

15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для приготовления лекарственного средства для получения антипролиферативного действия.

16. Способ ингибирования активности Trk, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем для ингибирования активности Trk.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем для лечения или профилактики злокачественного новообразования.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.

20. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для ингибирования активности Trk.

21. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для лечения или профилактики злокачественного новообразования.

22. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для получения антипролиферативного действия.

23. Применение по п.14, где указанное злокачественное новообразование выбирают из врожденной фибросаркомы, аденомиосаркомы, мезотелиомы, острого миелобластного лейкоза, острого лимфолейкоза, множественной миеломы, меланомы, рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, диффузной эндотелиомы костей, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичников, рака молочной железы, включая секреторный рак молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, включая гормонально-резистентный рак предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, рака почки, лимфомы, рака щитовидной железы, включая папиллярный рак щитовидной железы, мезотелиомы и лейкоза.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида в полиморфной модификации В, в котором осуществляют реакцию (5-амино-1Н-пиразол-4-ил)-тиофен-2-ил-метанона и N-[5-(3-диметиламино-акрилоил)-2-фтор-фенил]-N-метил-ацетамида в растворителе, выбранном из группы, включающей уксусную кислоту, пропионовую кислоту и муравьиную кислоту, при температуре от 50°С до температуры кипения смеси, затем к полученной смеси добавляют (С1-С4)-спирт при температуре от 40°С до 80°С, после чего выдерживают полученную смесь в течение по меньшей мере 30 мин при температуре от 30°С до 55°С для инициирования кристаллизации, а затем выделяют кристаллический продукт.

Изобретение относится к способу получения производных в ряду пирроло[3,4-с]карбазол, а именно к способу получения неописанных 2-R1-6-R2-5-арил-пирроло[3,4-с]карбазол-1,3(2Н,6Н)-дионов формулы I: где R1=C1-С6 алкилфенил, C1-С6диалкилфенил, C1 -С6диалкилфенил диокси C1-C6 алкил; R2=C1-C6алкил; Аr=фенил, С1-С6алкилфенил, оксиалкилфенил, галоидфенил, обладающих потенциальной противораковой активностью.

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается нового соединения - дигидрата натриевой соли 2-этилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, обладающего противовирусным действием и предназначенного для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных и человека вирусной природы.

Изобретение относится к новым соединениям, ингибирующим репликацию ВИЧ, формулы (I) его фармацевтически приемлемой аддитивной соли; или стереохимически изомерной форме, где -а1 =а2-а3=а4- представляет собой двухвалентный радикал формулы -b1=b2-b3=b4 - представляет собой двухвалентный радикал формулы n представляет собой 0; m представляет собой 1, 2; -А-В- представляет собой двухвалентный радикал формулы R1 представляет собой водород; R2a представляет собой циано; R3 представляет собой С 1-6алкил, замещенный циано; С2-6алкенил, замещенный циано; каждый из R4 независимо представляет собой галоген или С1-6алкил; Q представляет собой водород или С1-6алкил; R5 представляет собой водород, С1-6алкил, арил, пиридил, тиенил, фуранил, амино, моно- или ди (С1-4алкил) амино, где арил представляет собой фенил.

Изобретение относится к новым производным пиразоло-пиримидина, обладающим свойствами антагониста метатропного глутаматного рецептора (mGluR2) формулы (I): где А выбран из группы, состоящей из: Ra представляет собой Н, галоген или C1-6-алкил; R1 представляет собой Н, галоген, C1-6-алкокси, C1-6-алкил, C 1-6-галоалкил, C1-6-галоалкокси; R2 представляет собой галоген, C1-6-галоалкил; R 3 представляет собой NRbRc, где R b и Rc независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и -NRb'Rc' , где Rb' и Rc' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C1-6-алкила; или Rb и Rc вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют возможно замещенную гетероциклическую группу, включающую от 5 до 6 кольцевых атомов, возможно содержащую дополнительный гетероатом N, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидрокси и C1-6-алкила; R4 представляет собой C1-6-галоалкил или С3-4 -циклоалкил; а также его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается ди-гидратов натриевых солей 2-пропилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она и 2-бутилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-она, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных и человека вирусной природы.

Изобретение относится к новым 1-замещенным 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионам формулы I: где R1 означает Н, C1 -С6алкил; R2 означает C1-С 6алкил, бензил, фенил, которые под действием видимого света образуют флуоресцирующие 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионы общей формулы II: где значения R1 и R2 указаны выше.

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.

Изобретение относится к пирролотриазинам формулы (I) , где R1 выбран из группы, включающей фенил, нафтил, бензил и гетероарил, который означает моно- или бициклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, по меньшей мере, одно кольцо которого является ароматическим, где фенил и гетероарил при необходимости могут быть замещены 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -(С1-С4)алкила, где (С1-С 4)алкил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 галогенами, 0 или 1 пирролидином, -(С1-С3)алкоксигруппы, где (С1-С3)алкоксигруппа при необходимости может быть замещена (С1-С3)алкиламиногруппой, -галогена, -трифторметила, -трифторметоксигруппы, -фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 галогенами, , где Х означает О, -нитрогруппы, -(С1-С 3)алкилтиогруппы, -трифторметилтиогруппы, -(С1 -С3)алкилкарбонила, -(C1-С6)алкоксикарбонила, и -феноксигруппы, и где бензил может быть замещен 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей галоген; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из -карбоксила, -(C1-С 6)алкилкарбонила, -(С3-С6)циклоалкилкарбонила, -(С1-С6)алкоксикарбонила, при необходимости замещенного 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из группы, включающей аминогруппу и (С1-С6)алкоксикарбонил, -аминокарбонила, -(С1-С6)алкиламинокарбонила, где (С 1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С3-С6)циклоалкила, галогена, аминогруппы, (С1-С6)алкиламиногруппы, гидроксигруппы, (С1-С6)алкоксигруппы, (С 1-С6)алкоксикарбонила, (С1-С 6)алкилтиогруппы, (С1-С6)алкоксикарбониламиногруппы, и где (С1-С6)алкиламинокарбонил при необходимости может быть замещен или 0 или 1 гетероциклилом, который означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, где гетероциклил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилом, -гетероциклилкарбонила, при необходимости замещенного 0 или 1 (С1-С6 )алкиламиногруппой, циклоалкилом или (С1-С6 )алкилом, где (С1-С6)алкил при необходимости может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкиламиногруппой, и где гетероциклил означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, -(С1-С6 )алкила, при необходимости замещенного 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из а) гидроксила, b) (С1-С6)алкиламиногруппы, где (С 1-С6)алкиламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкиламиногруппы, метоксигруппы, метилтиогруппы и метилсульфонила, с) фениламиногруппы, где фениламиногруппа может быть замещена 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)алкоксигруппы и трифторметила, d) гетероциклила, где гетероцикл означает моноциклический, неароматический радикал, содержащий от 5 до 8 кольцевых атомов и до 2 гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, и где гетероциклил может быть замещен 0 или 1 (С1-С6)алкилами, где (C1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 метоксигруппами или пиридилами, е) имидазолила, f) пиридиламиногруппы, g) (С1-С3)алкоксигруппы, при необходимости замещенной фтором или пипередином, где пиперидин при необходимости может быть замещен 0 или 1 (C1-С6)алкилом, h) (С1-С3)алкокси(С2-С3 )алкоксигруппы, и i) (С1-С6)алкоксикарбонила, j) (С3-С6)циклоалкила, k) цианогруппы, -(С3-С6)циклоалкиламинокарбонила, -цианогруппы, -гетероарила, где гетероарил означает моноциклический радикал, содержащий от 5 до 6 кольцевых атомов и до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода, кольцо которого является ароматическим, где гетероарил может быть замещен 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из q) (С1 -С6)алкила, где (C1-С6)алкил может быть замещен 0 или 1 морфолином или 0 или 1 гидроксигруппой, r) (C1-С6)алкоксикарбонила, -тиофенкарбонила, и R4 выбран из группы, состоящей из водорода; или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А.

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др.

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч.

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце.

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где: R1 означает -OR1' , -SR1 , 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом О и возможно одним атомом N, фенил или 5-членный гетероарил с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним атомом N; R1' /R1 означают C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH2)х-С3-6 циклоалкил или -(СН2)х-фенил; R2 означает -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O) 2NH-С1-6-алкил, CN; означает группу: , , , , , , , ,и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида ;R3-R10 означает Н, галоген, C1-6-алкил, С3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом N или О, 6-членный гетероциклоалкил с двумя атомами О или двумя атомами N, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом N и один атом О или S, 5-членный гетероарил с двумя или тремя атомами N, 5-членный гетероарил с одним атомом S, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на N или О, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный ОН, -O-(СН2) y-С1-6-алкокси, -O(СН2)y C(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6 -алкил, -O-(СН2)х-фенил, -O-(СН2 )х-С3-6циклоалкил, -O-(СН2) х-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом О, -С(O)O-С 1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С 1-6-алкил)2, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН2)2-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; R, R', R" и R'" независимо друг от друга означают H, C 1-6-алкил; и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1 ' и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6 -алкокси; n, m, о, р, q, r, s и t=1, 2; х=0, 1 или 2; y=1, 2; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
Наверх