Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы



Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы

Владельцы патента RU 2406725:

АЙРМ ЛЛК (BM)

1. Изобретение относится к новым соединениям формулы I:

где:

U, V и W независимо означают CR5 где R5 означает Н, C1-С6алкил;

Q означает NR5, NNR5, NO, CR5, где R5 означает Н, C1-С6алкил;

L1 означает -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома N и 1 атом О, где R5 означает Н, C1-С6алкил;

L2 означает связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5-, где R5 означает Н, C1-С6алкил; n=0 или 1; m=0, 1, 2, 3 или 4; R1 означает С6-С10арил и С5 гетероарил, содержащий 1 атом N, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые означают галоген, NH2, NO2, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, C5-С6гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N, С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен О; где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу и гидроксизамещенный C1-С6алкил; R2 означает галоген, NH2, NO2, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N, С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2, необязательно замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают галоген, NH2, NO2, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу; R3 означает Н, C1-С6алкил; R4 означает Н, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо означает связь и С1-С6алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен ОН; R5 означает Н, C1-С6алкил; R6 означает С6-С10арил и С5гетероарил, содержащий 1 или 2 N и/или О, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C1-С6алкил, ОН, CN, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2NR5R5, - NR5S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо означает связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно замещен ОН; где каждый R5 означает Н, С1-С6алкил; R7 значает С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N и/или О, где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно замещен радикалом, который означает диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C1-С6алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C1-С6алкил и -C(O)OR5; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении ряда киназ, что позволяет использовать в фармацевтической композиции. 4 н. и 6 з.п. ф-лы. 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I:

в которой U, V и W независимо представляют собой CR5 где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
Q выбран из группы, включающей NR5, NNR5, NO и CR5, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5 гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
n равно 0 или 1;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5-С6гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;
где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу и гидроксизамещенный C1-С6алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R3 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; R6 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5 гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, гидроксигруппу, цианогруппу, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2NR5R5,
-NR5S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, C(O)NR5XOR5,
-C(O)NR5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и C1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R7 выбран из группы, включающей С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно может быть замещен радикалом, выбранным из группы, включающей диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C1-С6алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C1-С6алкил и -C(O)OR5;
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты.

2. Соединение по п.1, в котором W обозначает СН;
L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -C(O)NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-, где R5 выбран из группы, включающей водород С1-С6алкил;
n равно 0 или 1;
m равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил или гетероарил, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, С5-С6гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;
где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил и гидроксизамещенный C1-С6алкил;
R2 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно замещенный 1-3 С1-С6алкильными радикалами;
R3 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который может быть конденсирован с бензолом; где любой гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, C1-С6алкил, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R7 обозначает С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который необязательно может быть замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.

3. Соединение по п.2, в котором:
L1 выбран из группы, включающей -NHC(O)-, -C(O)NH- и [1, 2, 4]оксадиазол;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH- и -NH-;
n равно 0 или 1; и
m равно 0, 1 или 2.

4. Соединение по п.3, в котором R1 выбран из группы, включающей фенил и индолил; где любой фенил, индолил необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, трифторметил, трет-бутил, морфолиновую группу, пиперазинил, пиперазинилоксигруппу, пиперазинилметил, пиперидинил, пиперидинилоксигруппу и имидазолил; где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу и гидроксиэтил.

5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, включающей метил, метоксигруппу, трифторметил и имидазолил, необязательно замещенный метилом.

6. Соединение по п.5, в котором R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 обозначает пирролил, имидазолил, индолил, фуранил, фенил, пиридинил; где каждый R6 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород, метил и этил; и R7 выбран из группы, включающей пиперазинил, пирролидинил и морфолиновую группу; где каждый R7 необязательно замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;
(3-бензоиламинофенил)амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-карбоновой кислоты;
6-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пиперидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-трифторметилбензамид;
3-{2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;
2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-5-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
3-(2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-ил)пропионовую кислоту;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-{2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фенил]уреидо}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)-амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(3-бензоиламинофенил)амид 3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(3-бензоиламинофенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
{2-метил-5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пиперидин-1-илэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-или денметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пиперидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид 5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
5-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-5-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[6-оксо-5-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;
3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
4-морфолин-4-ил-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
5-(6-{3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1Н-дигидроиндол-3-илиденметил-2,3-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-2Н-пиразол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(4-метил-1H-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-Н-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
5-(6-{3-[3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(1Н-индол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-[3-(3-фуран-3-илметилен-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(4-метил-1Н-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(1Н-индол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
амид5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[(4-метилсульфамоилфениламино)-метилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;
(2,3-дигидроксипропил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-{4-[(2-диэтиламиноэтиламино)метил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(3-{2-оксо-3-[(4-сульфамоилфенил)гидразоно]-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
амид 5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
амид 5-(6-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-метил-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-диметиламинопропил)амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)метиламид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(3-диметиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
метил-(3-метиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(3-{3-[4-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-трифторметилбензамид;
метил-(3-метиламинопропил)амид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
этоксиамид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпиперазин-1-ил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
(3-диметиламинопропил)амид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(2-диметиламиноэтил)метиламид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-метилбензамид;
(2-морфолин-4-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
(3-диметиламинопропил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-илэтил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)метиламид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-метил-N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)бензамид;
(4-метилпиперазин-1-ил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-метилбензамид;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(2-диметиламиноэтил)метиламид2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-иламино]бензамид;
{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}амид 4-трифторметил-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-бензилоксиимино-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)-фенил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-илокси]-1N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
(2-диметиламиноэтил)амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; и
3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6-{3-[3-(3-трифторметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фениламино}-1,3-дигидроиндол-2-он.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и TrkC киназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.

9. Способ ингибирования Аbl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и TrkC киназы, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

10. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и/или TrkC киназы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим антипролиферативной активностью, формулы (1) где W обозначает N или C-R2; Х обозначает -NH-; Y обозначает СН; Z обозначает галоген, -NO2, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С 3алкил- и -С(=O)-С1-С3алкил, А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii) или Q1 обозначает фенил; В1 , В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают C-RgRh, N-Ri или О; R1 обозначает водород; R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген и -OR 4; Ra, Rb, Rc, Rd , Re и Rf независимо друг от друга обозначают водород; Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4 и -NR4C(=O)R5; или обозначают необязательно однозамещенный либо двухзамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил и фенил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей R8/, -OR 4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4 и -C(=O)NR 4R5, где R8/ и другие значения радикалов указаны в формуле изобретения, необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.

Изобретение относится к новым производным 2,4-ди(гетеро)ариламинопиримидина общей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибиторов ZAP-70.

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующими репликацию ВИЧ свойствами, общей формулы (I) в виде Е-изомера, в котором -а 1=a2-а3=а4- представляет двухвалентный радикал формулы -СН=СН-СН=СН- (а-1); -b1 =b2-b3=b4- представляет двухвалентный радикал формулы -СН=СН-СН=СН- (b-1); n равно 0; m равно 2; каждый из радикалов R1 независимо друг от друга означает атом водорода; C1-6алкил; R2a означает цианогруппу; X1 означает -NR1-; R3 представляет собой С2-6алкенил, замещенный цианогруппой; R4 означает C1-6алкил; R5 представляет собой радикал формулы -Y-Alk-L, -Alk'-Y-L или -Alk'-Y-Alk-L; каждый из радикалов Alk или Alk' независимо представляет собой двухвалентную C1-6алкильную или С2-6 алкенильную группу; L означает арил или Het; Y означает NR 1; -CH=N-O-; Het означает 5- или 6-членную полностью ненасыщенную кольцевую систему, в которой один, два или три кольцевых элемента представляют собой гетероатомы, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и в которой остальные кольцевые элементы представляют собой атомы углерода; и, если возможно, любой азотный кольцевой элемент может быть необязательно замещен C1-6алкилом; причем кольцевая система необязательно может быть соединена с бензольным кольцом; и в которой любой атом углерода кольца, включая любой атом углерода необязательно присоединенного бензольного кольца, каждый независимо может быть замещен заместителем, выбранным из числа таких групп, как атом галогена, C1-6алкил, гидроксиС1-4 алкил, карбоксиС1-4алкил, С1-4алкилкарбонилоксиС 1-4алкил, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкил, арилокси, морфолинил, арил, Het1; Het1 означает тиенил, изоксазолил, тиадиазолил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или двумя С1-4 алкильными радикалами; Q означает атом водорода; каждый арил представляет собой фенил или фенил, замещенный одним, двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из числа таких групп, как атом галогена, C1-6алкил, С2-6алкинил, циано, полигалогенС1-6алкил или Het1, а также к его фармацевтически приемлемьм аддитивным солям.

Изобретение относится к новым производным 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина, представленным формулой I, где R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 представляет собой галоген, (1-4С)алкокси; R3 представляет собой ОН, NO2, CN, фторированный (1-4С)алкокси, (1-4С)алкокси(2-4С)алкокси, гидрокси(2-4С)алкокси, (1-4С)алкоксикарбонил, R7,R8-амино, R 9,Rl0-амино, R9,Rl0-аминокарбонил, R9,Rl0-аминосульфонил или фенил(1-4С)алкокси, где фенильное кольцо в составе фенил(1-4С)алкокси необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R4 представляет собой R11-фенил или R 11-(4-5С)гетероарил, который представляет собой гетероароматическую группу, содержащую 4-5 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N и S, где фенильная или гетероарильная группа необязательно дополнительно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из нитро, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси; R7 представляет собой Н, (1-4С)алкил; R8 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил, (1-4С)алкокси(1-4С)алкилкарбонил, фурилкарбонил; фенил(1-4С)алкилкарбонил, где фенильное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкокси; R9 и R10 необязательно выбраны из Н, (1-6С)алкила и (1-4С)алкокси(2-4С)алкила; или R9 и R10 могут быть соединены вместе с образованием морфолинильного кольца; R11 представляет собой Н, R12,R13 -амино, R14,R15-аминокарбонил или R 14,R15-аминосульфонил; R12 представляет собой H;R13 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-4С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил или пиперазинил(1-4С)алкилкарбонил; R14 и R15 независимо выбраны из Н, (1-6С)алкила, (1-4С)алкокси(2-4С)алкила и имидазолил(1-4С)алкила; Х представляет собой О или R16-N; Y представляет собой СН2 или C(O); Z представляет собой CN; R16 представляет собой Н, (1-4С)алкил, (1-4С)алкилкарбонил; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям, обладающим свойствами ингибитора репликации ВИЧ. .

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении киназы фокальной адгезии (FАК), протеинтирозинкиназы ZAP-70, рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), тирозинкиназной активности анапластической лимфомы (ALK) и слитого белка NPM-ALK.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Z означает где R означает водород, С4-С 6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; илиZ означает группу где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х 2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar 1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим антипролиферативной активностью, формулы (1) где W обозначает N или C-R2; Х обозначает -NH-; Y обозначает СН; Z обозначает галоген, -NO2, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С 3алкил- и -С(=O)-С1-С3алкил, А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii) или Q1 обозначает фенил; В1 , В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают C-RgRh, N-Ri или О; R1 обозначает водород; R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген и -OR 4; Ra, Rb, Rc, Rd , Re и Rf независимо друг от друга обозначают водород; Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4 и -NR4C(=O)R5; или обозначают необязательно однозамещенный либо двухзамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил и фенил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей R8/, -OR 4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4 и -C(=O)NR 4R5, где R8/ и другие значения радикалов указаны в формуле изобретения, необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.

Изобретение относится к новым пиримидиновым производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении FAK, формулы (I), где R0 означает водород; R1 означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота, замещенных (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой, диалкиламиногруппой или 6-членным гетероциклом, включающим один атом азота; R2 означает водород; R 3 означает карбамоил, замещенный один или два раза (С 1-С7)алкилом; 5-членный гетероцикл, включающий 4 атома азота; SO2N(R12)R13, где R12 означает водород или (низш.)алкил, и R 13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7 )алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1 -С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил, или R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий два атома азота, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; (С1-С 7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С 7)алкиламино, (С1-С7)алкилом, гидрокси, 6-членным гетероциклом, включающим 1 или 2 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 кольцевых атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; R8 означает водород; галоид; (C1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7 )алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5-членный гетероцикл, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1-С 7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкила, аминокарбонила и (С 1-С7)алкиламино; 6-членный гетероциклокси, включающий 1 кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный 1-5 раз (С 1-С7)алкилом или ди(С1-С7 )алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомами, с которыми они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий 2 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом или оксогруппой; R9 означает водород; R10 означает (С 1-С7)алкокси, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 и R2, каждый независимо, обозначают атом водорода, атом галогена, низший алкил, гидроксильную группу, цианогруппу или низший алкокси; R3 независимо обозначает атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидроксиалкил, трифторметил, низший алкенил или цианогруппу; R4 независимо обозначает атом водорода, низший алкил, низший алкокси, атом галогена, трифторметил, гидроксиалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, аминоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, алканоил, карбоксильную группу, низший алкоксикарбонил или цианогруппу; Q обозначает атом азота; R5 и R6, каждый независимо, обозначают атом водорода, низший алкил, атом галогена, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, алканоил, формил, арил, моно- или ди-(низший) алкилкарбамоил или моно- или ди-(низший) алкилсульфамоил; и далее, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим ингибирующей активностью в отношении киназы фокальных контактов (FAK) и/или киназы клеток анапластической лимфомы (ALK) формулы (I) где R0 означает водород; R1 означает насыщенный 6-членный моноциклический или 10-членный бициклический гетероцикл, включающий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из азота и кислорода, который может быть замещен пиперидинилом, (С1-С7)алкилпиперидинилом, гидрокси, (С1-С7)алкилом, пиперазинилом, (С1-С7)алкилпиперазинилом; R2 и R3 образуют вместе с углеродом и азотом, с которыми они соединены, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий один гетероатом, выбранный из атома азота, который является замещенным (С 1-С7)алкилом и/или оксогруппой; R4 означает водород; R5 означает галоид; R6 означает водород; R7 означает водород; R8 означает водород; галоид, (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7 )алкилом; (С1-С7)алкокси(С1-С 7)алкокси; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий один, два гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, и является незамещенным или замещенным заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкила, моно- или ди(С1-С7)алкиламино, 6-членного гетероцикла, включающего один или два кольцевых атомов азота, незамещенных или замещенных (С1-С7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл(С1-С7)алкокси, включающий один кольцевой атом азота, незамещенный или замещенный (С1 -С7)алкилом; R9 означает водород; R 10 означает водород, галоид или (С1-С7 )алкокси; или их фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным 4-замещенных 3-(3-диалкиламинометил-индол-1-ил)малеимида общей формулы I и II: где Х1-Х4 означают С; Z означает Н; R1 означает алкил, Н, -(CH2 )3-N-(С2H5)2; R 2 и R3 означают алкил, либо вместе с атомом азота, с которым они связаны образуют С4-7-моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбираемых из О или N, возможно замещенное алкилом; R4 означает Н; Y означает S, -N-(С2Н5); где в соединении формулы I R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют C9-10 конденсированное бициклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома N возможно замещенное R, где R означает -N-(R2)-R3; в соединении формулы II R5 означает фенил, необязательно замещенный ОСН3; Соединения I и II могут быть использованы в качестве средств, ингибирующих протеинкиназу.

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2010-12-20 2013-03-20T14:23:55
Наверх