Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора



Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора
Производные 13(1)-n-{2-[n-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6, проявляющие свойства фотосенсибилизатора

 


Владельцы патента RU 2406726:

Российская Федерация, от имени которой выступает государственный заказчик - Федеральное агентство по науке и инновациям (RU)
Учреждение Российской Академии наук Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (ИНЭОС РАН) (RU)

Изобретение относится к производным 13(1)-N-{2-[N-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина е6 общей формулы

где M=Cs, Na, проявляющим свойства фотосенсибилизатора. Заявляемые соединения могут быть использованы в медицине в качестве агентов для борнейтронозахватной терапии (БНЗТ) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований. 1 табл., 2 ил.

 

Изобретение относится к новому соединению, а именно к производному 13(1)-N-{2-[N-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина е6 общей формулы

где

М=Cs (Ia), Na (I,),

проявляющему свойства фотосенсибилизатора.

Указанное соединение, его свойства и способ получения в литературе не описаны.

Известен ((13(1)-N-(2-(N-(1-о-карборанил)-метил)аминоэтил)-амид-15(2),17(3)-диметиловый эфир хлорина e6) (соединение формулы II), (Кучин А.В., Ольшевская В.А., Мальшакова М.В., Белых Д.В., Петровский П.В., Иванов О.Г., Штиль А.А., Калинин В.Н. / Новые карборановые производные хлорина е6. // ДАН, 2006, т.409, №4, с.493-496).

Соединение II получают путем алкилирования аминопроизводного хлорина е6 (13(1)-N-(2-аминоэтил)-амид-15(2),17(3)-диметиловый эфир хлорина е6) карборанилметилтрифлатом с образованием соответствующего карборанового производного II (13(1)-N-(2-(N-(1-о-карборанил)-метил)аминоэтил)-амид-15(2),17(3)-диметиловый эфир хлорина е6). 13(1)-N-(2-Аминоэтил)-амид-15(2),17(3)-диметиловый эфир хлорина e6 получают раскрытием экзоцикла метилфеофорбида с этилендиамином (D.V.Belykh, L.P.Karmanova, L.V.Spirikhin, A.V.Kutchin / Synthesis of chlorin e6 amide derivatives // Mendeleev Commun., 2002, 12(2), 77-78) Карборанилметилтрифлат был получен из 1-гидроксиметил-о-карборана и трифлатного ангидрида (V.N.Kalinin, V.A.Ol'shevskaya, E.G.Rus, A.A.Tyutyunov, Z.A.Starikova, A.A.Korlyukov, D.D.Sung, A.B.Ponomaryov, P.V.Petrovskii and E.Hey-Hawkins / The first triflates: synthesis and reactivity of 1-trifluoromethanesulfonylmethyl- and 1,2-bis(trifluoromethanesulfonylmethyl)-o-carborane // Dalton Trans., 2005, p.903-908).

Известно соединение формулы III (тринатровая соль хлорина e6, (препарат фотолон)), использующееся для фотодинамической терапии злокачественных новообразований (В.М.Царенков, А.Л.Мещерякова, О.Н.Альбицкая, В.И.Тюрин, М.В.Саржевская, М.А.Каплан, Н.Д.Кочубеева, И.Н.Журавкин, П.Т.Петров / Средство для фотодинамической терапии злокачественных новообразований - фотолон // Патент Белорусии BY 19990767).

Задачей настоящего изобретения является создание борированного производного хлорина е6, обладающего фототоксической активностью, который может быть использован в качестве агента для борнейтронозахватной терапии (БНЗТ) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований.

Поставленная задача достигается производными 13(1)-N-{2-[N-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6 (Ia и Iб), проявляющими свойства фотосенсибилизатора.

Соединение Ia получают алкилированием аминогруппы 13(1)-N-(2-аминоэтил)-амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина e6 анионным 1-трифторметансульфонилметил-клозо-монокарбадодекаборанил цезием в присутствии N,O-бис-(триметилсилил)-ацетамида (BSA) в тетрагидрофуране в качестве растворителя. Выделенный и очищенный карборанилхлорин Ia растворяют в ацетонитриле, затем пропускают дважды через ионообменную смолу и выделяют готовый продукт (Iб) путем отгонки растворителя в вакууме. Реакции проводят в атмосфере инертного газа, такого как аргон или азот. Выходы заявляемых соединений Ia и Iб составляют 71% и 99.5% соответственно.

Реакцию осуществляют по следующей схеме:

Исходные вещества, растворители и реагенты, необходимые для синтеза заявляемых соединений, производятся промышленностью или являются коммерчески доступными, например, тетрагидрофуран (Т5267, Sigma), N,O-Бис(триметилсилил)ацетамид (BSA) (Fluka, 15241), ионообменная смола DOWEX 50 WX8-200 (Aldrich, 44514).

13(1)-N-(2-Аминоэтил)-амид-15(2),17(3)-диметиловый эфир хлорина е6 получают по методике, описанной в работе (D.V. Belykh, L.P. Karmanova, L.V. Spirikhin, A.V. Kutchin / Synthesis of chlorin e6 amide derivatives // Mendeleev Commun., 2002, 12(2), 77-78).

1-Трифторметансульфонилметил-клозо-монокарбадодекаборанил цезий получают по методике, описанной в работе (V.A.Ol'shevskaya, A.N.Savchenko, A.V.Zaitsev, E.G.Kononova, P.V.Petrovskii, A.A.Ramonova, V.V.Tatarskiy Jr., O.V.Uvarov, M.M.Moisenovich, V.N.Kalinin, A.A.Shtil / Novel metal complexes of boronated chlorin e6 for photodynamic therapy//J. Organomet. Chem. 2008 DOI: 10.1016/j.jorganchem.2008.11.013)

Изобретение иллюстрируется конкретными примерами его осуществления, приведенными ниже.

Пример 1

Получение цезиевой соли 13(1)-N-{2-[N-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина е6(Ia)

К раствору 200 мг (0,3 ммоль) 13(1)-N-(2-аминоэтил)амид-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина е6 и 184 мг (0,42 ммоль) 1-трифторметансульфонилметил-клозо-монокарбадодекаборанил цезия в 10 мл безводного ТГФ добавляют 2 мл BSA и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. В реакционную смесь добавляют 50 мл хлороформа, промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток очищают хроматографией на колонке с силикагелем (2×20 см), элюент-хлороформ-метанол(9:1). Выход 203 мг (71%).

ИК-спектр (КВr), ν (см-1): 2530 (ВН), 1722 (С=O, сложный эфир), 1609 (хлориновая полоса), 1656 (амид I), 1520 (амид II).

Электронный спектр (ДМСО), λmax, нм, (ε·10-3): 404 (51,4), 501 (9,40), 610 (2,6), 663 (35,9).

Спектр ЯМР 1Н ((CD3)2)СО), δ, м.д.: 9,79 (с, 1Н, 10-Н); 9,76 (с, 1H, 5-Н); 9,11 (с, 1Н, 20-Н); 8,24 (дд, 1Н, J=17,3 и 11,5 Гц, 3(1)-Н); 6,42 (д, 1H, J=18,3 Гц, 3(2)-Н(транс)); 6,16 (д, 1H, J=12,4 Гц, 3(2)-Н(цис)); 15(1)-СН2: 5,53 (д, 1Н, J=18,5 Гц) и 5,36 (д, 1Н, J=18,7 Гц); 4,67 (кв, 1Н, J=7,5 Гц, 18-Н); 4,51 (уш.д., 1H, J=8,6 Гц, 17-Н); 4,13 (уш.с, 1Н, 13(1)-NH); 3,80 (кв, 2Н, J=7,5 Гц, 8(1)-СН2); 3,75 (м, 4Н, 13(2)-СН2, 13(3)-СН2); 3,70 (с, 3Н, 15(3)-СН3); 3,61 (с, 3Н, 17(4)-СН3); 3,60 (с, 3Н, 12(1)-СН3); 3,53 (с, 3Н, 2(1)-СН3); 3,32 (с, 3Н, 7(1)-СН3); 2.82 (с, 1Н, 13(3)-NH); 2.52 (с, 2Н, NH-СН 2-С(карборан)); 2,35-2,21 (м, 4Н, 17(1)-СН2 и 17(2)-СН2)); 3.0-1.4 (уш.м., 11H, ВН), 1,71 (д, 3Н, J=7,1 Гц, 18(1)-СН3), 0,88 (т, 3Н, J=7,5 Гц, 8(2)-СН3); - 1,53 (уш.с, 1H, NH); - 1,82 (уш. с, 1H, NH).

Спектр ЯМР11 В ((CD3)2CO), δ, м.д.: - 9,02 (д, 1B, J=136 Гц, В(12)); - 13,15 (д, 5В, J=130 Гц, В(2-6)); - 14,37 (д, 5В, J=154 Гц, В(7-11)).

Масс-спектр, (m/z): 821 [M-Cs]+; 954 [М+].

Пример 2

Получение натриевой соли 13(1)-N-{2-N-(клозо-монокарбадодекаборан-1ил)метил]аминоэтил}амид-15(2),17(3)диметилового эфира хлорина е6(Iб)

Растворяют 40 мг (0,04 ммоль) соединения (Ia) в 100 мл ацетонитрила и пропускают через колонку (2×5 см) с ионообменной смолой DOWEX 50 WX8-200. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 100 мл ацетонитрила и пропускают через ионообменную смолу. Растворитель отгоняют в вакууме. Выход 35,2 мг (99,5%).

ИК-спектр (KBr), ν (см-1): 2528(ВН), 1721 (С=О, сложный эфир), 1606 (хлориновая полоса), 1657 (амид I), 1519(амид II).

Электронный спектр (ДМСО), λmax, нм, (ε·10-3): 406 (58,0), 503 (10,6), 610 (2,9), 663 (40,5).

Спектр ЯМР1Н ((CD3)2CO), δ, м.д.: 9,78 (с, 1Н, 10-Н); 9,75 (с, 1Н, 5-Н); 9,10 (с, 1Н, 20-Н); 8,23 (дд, 1Н, J=17,3 и 11,5 Гц, 3(1)-Н); 6,43 (д, 1H, J=18,3 Гц, 3(2)-Н(транс)); 6.16, (д, 1H, J=12,4 Гц, 3(2)-Н(цис)); 15(1)-СН2: 5,51 (д, 1Н, J=18,4 Гц) и 5,34 (д, 1Н, J=18.6 Гц); 4,67 (кв, 1Н, J=7.5 Гц, 18-Н); 4,51 (уш.д., 1H, J=8,6 Гц, 17-Н); 4,13 (уш.с, 2Н, 13(1)-NH); 3,81 (кв, 2Н, J=7,5 Гц, 8(1)-СН2); 3,75 (м, 4Н, 13(2)-СН2, 13(3)-СН2); 3,74 (с, 3Н, 15(3)-СН3); 3,61 (с, 3Н, 17(4)-СН3); 3,60 (с, 3Н, 12(1)-СН3); 3,52 (с, 3Н, 2(1)-СН3); 3,32 (с, 3Н, 7(1)-СН3); 2.82 (с, 1Н, 13(3)-NH); 2.52 (с, 2Н, 1H-CH 2-С (карборан)); 2,35-2,21 (м, 4Н, 17(1)-СН2 и 17(2)-СН2)); 3.0-1.4 (уш.м., 11H, ВН), 1,71 (д, 3Н, J=7,1 Гц, 18(1)СН3), 0,87 (т, 3Н, J=7,4 Гц, 8(2)СН3); 1,55 (уш.с., 1H, NH); - 1,84 (уш.с, 1H, NH).

Спектр ЯМР11 В ((CD3)2CO), δ, м.д.: - 9,00 (д, 1B, J=136 Гц, В(12)); - 13,13 (д, 5В, J=131 Гц, В(2-6)); - 14,35 (д, 5В, J=155 Гц, В(7-11)).

Масс-спектр, (m/z): 821[M-Na]+. 844 [М+].

Изучение токсических и специфических свойств соединений Ia и Iб

Изучение темновой токсичности соединений Ia и Iб показало, что заявляемые соединения не вызывают гибель культивируемых клеток человека (линии НСТ116 - эпителий кишки, MCF-7 - эпителий молочной железы, а также лимфоциты, выделенные из периферической крови здоровых доноров) в концентрациях до 50 мкМ в течение 72 часов инкубации. Эти результаты означают отсутствие темновой цитотоксичности у исследуемых соединений.

Для изучения гибели опухолевых клеток при фотоактивации клетки линии НСТ116 обрабатывали соединениями Ia и Iб (1 мкМ) в течение 30 минут, после чего клетки освещали светом с применением красных светофильтров (20 минут). Гибель клеток регистрировали по включению пропидия иодида (PI) признак необратимого повреждения плазматической мембраны - в проточной цитофлуориметрии. Установлено, что через 30 минут после окончания освещения клеток процент PI-положительных клеток составлял 100%, т.е. все клетки получили летальное фотоповреждение.

Для детального анализа механизма гибели при фотоактивации новых соединений клетки инкубировали 30 минут в присутствии PI, диацетата дихлорофлуоресцеина (маркер свободных форм кислорода, 1 мкМ), митохондриального красителя MitoTracker (маркер трансмембранного электрического потенциала митохондрий, 1 мкМ) и исследуемых соединений Ia или Iб (каждое в конечных концентрациях 10 нМ, 100 нМ или 1 мкМ). Перед микроскопией удаляли среду с вышеуказанными веществами. Для активации фотосенсибилизаторов использовали полосу 633 нм HeNe лазера конфокального микроскопа Axiovert 200М LSM510 МЕТА, после чего выявляли внутриклеточное распределение красителей. Установлена последовательность молекулярных событий: через 30 секунд после инициирующего освещения увеличивалось количество свободных форм кислорода в клетках, через 1 мин отмечалось падение электрического потенциала митохондрий и резкое изменение их формы, через 2 мин начиналось изменение формы клеток - из полигональных они становились округлыми. Спустя 15 мин после начала освещения в клетки входит PI, что свидетельствует о летальном повреждении плазматической мембраны (некрозе). Таким образом, быстрый (в течение первых минут после фотоактивации) некроз - механизм гибели клеток при действии заявляемых соединений. Сравнительный анализ данных по фотосенсибилизации заявляемыми соединениями Ia и Iб с фотосенсибилизацией клиническим препаратом фотолоном (III) показал, что в данной экспериментальной системе фотолон вызывает схожие внутриклеточные события только в концентрации 1 мкМ, при концентрации фотолона 100 нМ скорость гибели клеток снижалась. При использовании 10 нМ фотолона не наблюдалось поступления PI в клетки, т.е. при концентрации 10 нМ фотолон не вызывал фотонекроз.

Исследование острой токсичности заявляемого соединения Iб на белых беспородных мышах показало, что препарат обладает весьма низкой токсичностью: LD50 составляет: LD16=540 мг/кг, LD50=705 мг/кг, LD84=950 мг/кг, LD100=1140 мг/кг.

При проведении фотодинамической терапии саркомы М-1 у крыс через 1,5 часа после внутрибрюшинного введения соединения Iб в дозе 10,0 мг/кг и облучения лазером с плотностью мощности 0,42 Вт/см2 и плотностью энергии 300 Дж/см2 была получена полная регрессия опухоли (Фиг.1). Более низкие дозы заявляемого соединения Iб (5,0 мг/кг и 2,5 мг/кг) при тех же условиях лазерного излучения также оказывали на опухоль ингибирующий эффект, способствующий полной ее регрессии. Изменение плотности мощности, которая составляла 0,25 Вт/см2, и плотности энергии, соответствующей 150 Дж/см2, при дозе соединения 16 5,0 мг/кг практически не повлияло на результаты ФДТ. И в этих случаях наблюдался полный некроз опухоли (Фиг.1).

Проведение ФДТ с соединением 1б в дозе 5,0 мг/кг и 10,0 мг/кг при плотности мощности 0,25 и 0,44 Вт/см2, плотности энергии 150 и 300 Дж/см2 у мышей с меланомой В-16 приводило к существенному, статистически значимому, торможению роста опухоли вплоть до полной ее регрессии. Наиболее эффективными условиями проведения ФДТ меланомы оказались в группе мышей, у которых применяли лазерное излучение при дозе 1б 10,0 мг/кг массы животного, плотность энергии 150 Дж/см2 и плотность мощности 0,44 Вт/см2 (Фиг.2).

Данные, полученные в результате проведения фотодинамической терапии с внутрибрюшинным введением соединения 1б на двух штаммах опухолей, свидетельствуют о высоких фотоактивных свойствах препарата.

Сравнение результатов наших исследований по использованию соединения 1б в качестве фотосенсибилизатора для ФДТ при лечении меланомы В-16 с данными наших более ранних исследований с фотолоном (соединением III) (Каплан М.А.Б Мардынская В.П., Сокол Н.И., Малыгина А.И., Никитина Р.Г., Боргуль О.В., Михайловская А.А. Экспериментальная ФДТ меланомы В-16 с производными хлорина е6 // Ж."Физическая медицина". - 2006. - №2. - С.9-14) показало, что при дозах фотолона 9,0 и 12,0 мг/кг массы животного, плотностях мощности 0,38 Вт/см2 и 0,25 Вт/см2 наблюдалось лишь значительное снижение коэффициента абсолютного прироста опухоли. Полная регрессия меланомы в течение 21 суток наблюдалась при проведении ФДТ с дозой фотолона (соединение III) - 12,0 мг/кг, при плотности энергии 150 Дж/см2 и плотности мощности 0,25 Вт/см2 лишь у 2-х из восьми животных и у одного из 12 животных при введении фотолона в дозе 9,0 мг/кг, плотности энергии 150 Дж/см2 и плотности мощности 0,38 Вт/см2. Это свидетельствует о явном преимуществе соединения Iб по сравнению с фотолоном - препаратом, который используется в настоящее время (Таблица 1).

Таблица 1
Сравнение эффективности соединения 1б с эффективностью фотолона при ФДТ меланомы В-16
Соединение Доза соединения, мг/кг Плотность мощности излучения Вт/см2 Плотность энергии излучения, Дж/см2 % животных, у которых наблюдалась полная регрессия опухоли (21 сутки после облучения)
Фотолон (III) 9 0,38 150 25
12 0,25 150 8,3
5 0,25 150 90
5 0,44 150 60
5 0,25 300 100
5 0,44 300 100
10 0,25 150 85
10 0,44 150 100

Преимуществами заявляемых соединений формулы I являются их высокая фототоксическая активность (превышающая активность широко используемого в настоящее время препарата) в сочетании с низкой токсичностью, а также растворимость в воде (соединение 1б), что делает возможным использование заявляемых соединений в медицине для БНЗТ и ФДТ злокачественных новообразований.

Заявляемые соединения можно легко получать простым технологичным синтезом, который осуществляют без выделения промежуточного продукта (в одном сосуде) из доступных исходных веществ с выходами 71% и 95.5%. Способ не требует применения жестких условий, специального оборудования, высоких и низких температур.

Производные 13(1)-N-{2-[N-(клозо-монокарбадодекаборан-1-ил)-метил]аминоэтил}амид-15(2), 17(3)-диметилового эфира хлорина е6 общей формулы

где M=Cs, Na,
проявляющие свойства фотосенсибилизатора.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к нанокристаллическим соединениям формулы где АОX представляет оксид металла, где А выбран из Ti или Zr, x=2; Men+ представляет собой ион металла, обладающий антибактериальной активностью, выбранный из Ag + и Сu++, где n=1 или 2; L представляет собой бифункциональную молекулу, или органическую, или металлорганическую, способную одновременно связываться с оксидом металла и ионом металла Men+; где органическая молекула выбрана из пиридина, дипиридила, трипиридила, функционализированных карбоксильными группами (-СООН), бороновыми группами (-В(ОН)2) или фосфоновыми группами (-РО3Н2), или 4-меркаптофенилбороновой кислоты; где металлорганическая молекула представляет собой металлорганический комплекс, содержащий органический лиганд, координированный центральным атомом металла и содержащий бороновую (-В(ОН)2), фосфоновую (-РО3Н2) или карбоксильную (-СООН) функциональную группу, и группы координированы центральным атомом металла, способные связываться с ионами металлов с антибактериальной активностью; где указанный органический лиганд, координированный центральным атомом металла, выбран из пиридина, дипиридила, трипиридила, функционализированных карбоксильными группами (-СООН), бороновыми группами (-В(ОН)2), или фосфоновыми группами (-РО 3Н2), или 4-меркаптофенилбороновой кислоты; i представляет число групп L-Men+, связанных с наночастицей АОх.

Изобретение относится к новым соединениям, а именно к карборанильным производным фторированных порфиринов и их металлокомплексам, конкретно к карборанильным производным 5,10,15,20-тетракис(пентафторфенил)порфирина общей формулы I, и к способу их получения.

Изобретение относится к хелатным комплексам гадолиния (III). .

Изобретение относится к способу получения новых бороорганических соединений, которые могут найти применение в качестве компоненты каталитических систем в процессах олиго- и полимеризации олефиновых, диеновых и ацетиленовых углеводородов, а также в тонком органическом и металлоорганическом синтезах.

Изобретение относится к новому классу фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии - N,N'-дифторборильным комплексам N-(3-арил-2H-изоиндол-1-ил)-N-(3-арил-1H-изоиндол-1-илиден)аминов общей формулы где R=H, C1-C4-алкил, OC1-C4-алкил, Ph, Br,а также способу их получения, заключающемуся в обработке соответствующего лиганда эфиратом трехфтористого бора в присутствии вторичного или третичного амина в кипящем бензоле.

Изобретение относится к улучшенному способу получения комплексной соли бората лития, которая может быть применена в качестве токопроводящей соли в электролитах при производстве гальванических элементов, в особенности литий-ионных батареях.

Изобретение относится к новым соединениям, а именно к карборанильным производным фторированных порфиринов и их металлокомплексам, конкретно к карборанильным производным 5,10,15,20-тетракис(пентафторфенил)порфирина общей формулы I, и к способу их получения.

Изобретение относится к производным порфирина формул I и II, где X1, X2, X3, X 4, X5, X6, X7, X8 представляют собой атомы галогенов или атомы водорода, a R 1, R2, R3, R4 выбирают из ОН-групп, аминокислот, OR-групп, NHR-групп и/или атомов хлора, где R - это алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения обширных гнойных ран мягких тканей. .
Изобретение относится к медицине, офтальмологии, и может быть использовано для лечения скрытых субретинальных неоваскулярных мембран. .
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для консервативного лечения и профилактики рецидивов вирус-ассоциированного предрака и раннего рака шейки матки.
Изобретение относится к лазерной медицине и может быть использовано для лечения кисты щитовидной железы. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. .
Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения неоваскулярной терминальной глаукомы. .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения абсцедирующего фурункула
Наверх