Гуманизированное моноклональное анти-cd20-антитело

Изобретение описывает четыре гуманизированных моноклональных анти-СD20-антител, полученных культивированием клеток, депонированных под №№ FERM ВР-10543, ВР-10544, ВР-10545 и ВР-10546. Каждое из антител по изобретению содержит комбинацию L-цепи и Н-цепи с аминокислотной последовательностью, представленной в описании. Для каждого из представленных в изобретении антител приведены их специфические характеристики, в частности, константа диссоциации в отношении антигена CD20 человека. Каждое из вышеперечисленных антител (одно или в сочетании с другими антителами по изобретению) предназначено в качестве активного ингредиента в составе терапевтического агента для лечения заболеваний, опосредованных В-клетками. Изобретение также раскрывает способ получения гуманизированного моноклонального антитела с указанными характеристиками с использованием клеток-продуцентов, перечисленных выше. Изобретение обеспечивает получение гуманизированных моноклональных анти- СD20-антител для применения в качестве эффективных терапевтических агентов. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 46 ил., 7 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Гуманизированное моноклональное анти-СD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10543 Международного патентного депозитария организмов -National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:18, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:24.

2. Гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10544 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:18, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:22.

3. Гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10545 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:22.

4. Гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10546 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, которое содержит комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:23.

5. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее константу диссоциации (величину Kd) в отношении антигена CD20 человека меньшую, чем приблизительно 9,5 нМ, и активность CDC на В-клетках, равную или более высокую, чем активность CDC антитела с2В8.

6. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее константу диссоциации (величину Kd) в отношении антигена CD20 человека меньшую, чем приблизительно 9,5 нМ, и активность CDC на клетках Raji (суспендированных клетках) или клетках SU-DHL-4, равную или более высокую, чем активность CDC антитела с2В8.

7. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее величину Kd в отношении антигена CD20 человека в диапазоне от приблизительно 9,5 нМ до приблизительно 13 нМ и сумму активности апоптоза и активности CDC на В-клетках, равную или более высокую, чем сумма активности апоптоза и активности CDC антитела с2В8.

8. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее величину Kd в отношении антигена CD20 человека в диапазоне от приблизительно 9,5 нМ до приблизительно 13 нМ и сумму активности апоптоза и активности CDC на клетках WiL2 или клетках RCK8, равную или более высокую, чем сумма активности апоптоза и активности CDC антитела с2В8.

9. Антитело по любому из пп.1-4, имеющее активность CDC на клетках RCK8 более высокую, чем активность CDC антитела с2В8.

10. Терапевтический агент для лечения опосредованных В-клетками заболеваний, содержащий в качестве активного(ых) ингредиента(ов) одно или более гуманизированных моноклональных анти-CD20-антител, выбранных из группы, состоящей из:
гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела по любому из пп.1-9;
гуманизированного моноклонального анти-СD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:21; и
гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:24.

11. Терапевтический агент для лечения опосредованных диффузными крупноклеточными В-клетками заболеваний, содержащий в качестве активного(ых) ингредиента(ов) одно или более гуманизированных моноклональных анти-CD20-антител, выбранных из группы, состоящей из: гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела по любому из пп.1-9;
гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:21; и
гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, содержащего комбинацию L-цепи, представленной в SEQ ID NO:19, и Н-цепи, представленной в SEQ ID NO:24;
при условии, что из числа активных ингредиентов исключено моноклональное анти-CD20-антитело, которое может быть получено путем культивирования клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10546 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology.

12. Способ получения гуманизированного моноклонального анти-CD20-антитела, который включает культивирование клетки, выбранной из группы, состоящей из
клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10543 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology;
клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10544 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology;
клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10545 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology; и
клетки, имеющей номер доступа FERM ВР-10546 Международного патентного депозитария организмов - National Institute of Advanced Industrial Science and Technology.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гибридомной технологии и может быть использовано для создания диагностических тест-систем. .

Изобретение относится к гибридомной технологии и может быть использовано для создания чувствительных диагностических тест-систем. .

Изобретение относится к анти-М-СSF-специфическим антителам, полученным на основе RX1 или происходящим от RX1, и которые более чем на 75% конкурируют с моноклональными антителами RX1, МС1 и/или МС3 за связывание с M-CSF (макрофагальному колониестимулирующему фактору).

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии. .

Изобретение относится к биотехнологии. .

Изобретение относится к биотехнологии. .

Изобретение относится к способу лечения опухоли путем введения субъекту антагониста c-met, где опухоль легкого содержит гиперстабилизированный полипептид c-met человека с делецией участка аминокислот L964 - D1010 аминокислотной последовательности (указана в формуле), благодаря чему деградация c-met снижена по сравнению с c-met дикого типа.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .

Изобретение относится к области биотехнологии и представляет собой антагонист рецептора фактора некроза опухоли 1, представляющий собой доменное антитело против TNFR1 (dAb).

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .
Наверх