Способ прогноза развития остеопенического синдрома у женщин перименопаузального возраста

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии. Для прогноза развития остеопенического синдрома у женщин перименопаузального возраста на основании данных о функциональном состоянии щитовидной железы, дозе левотироксина натрия, длительности и причине менопаузы, заместительной гормонотерапии эстрогенами, величине индекса массы тела, артериального давления, концентрации общего холестерина в сыворотке крови и исходной минеральной плотности костной ткани вычисляют прогностический индекс F по формуле F=1,17·P1-0,01·Р2+0,15·Р3+0,14·Р4+0,42·Р5-0,05·Р6-0,137·Р7-0,38·Р8-0,40·Р9+1,98·Р10+4,49; где Р1 - функциональное состояние щитовидной железы; Р2 - концентрация тиреотропного гормона в сыворотке крови; Р3 - доза левотироксина натрия; Р4 - длительность менопаузы; Р5 - причина менопаузы; Р6 - заместительная гормонотерапия; Р7 - индекс массы тела; Р8 - концентрация общего холестерина в сыворотке крови; Р9 - величина артериального давления; Р10 - минеральная плотность костной ткани; Const=4,49; и если F больше нуля, то прогнозируют повышенный риск развития или прогрессирования остеопенического синдрома в течение ближайших пяти лет, а если F меньше нуля, то судят об отсутствии этого риска. Способ повышает точность прогноза риска развития или прогрессирования остеопенического синдрома у женщин перименопаузального возраста.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, и может быть использовано врачами других специальностей.

Остеопороз во всем мире представляет одну из важнейших проблем здравоохранения, поскольку частота его в последние десятилетия постоянно увеличивается. Социальная значимость остеопороза определяется его последствиями - переломами позвонков и костей периферического скелета, обуславливающими значительный подъем заболеваемости, инвалидности и смертности среди лиц пожилого возраста и, соответственно, большие материальные затраты в области здравоохранения. Сочетание патологии щитовидной железы, часто встречающейся у женщин старше 45 лет, и дефицита эстрогенов после естественной или хирургической менопаузы может повышать риск развития остеопенического синдрома. Следовательно, необходимо более тщательное обследование женщин перименопаузального возраста, имеющих заболевания щитовидной железы, для раннего выявления, лечения и профилактики остеопороза и остеопении.

Уровень техники:

Аналоги:

В данных работах изучены факторы риска, патогенез и диагностика остеопенического синдрома в постменопаузе, в том числе и при гипертиреозе, и при гипотиреозе, однако, не изучено сочетанное влияние на минеральную плотность костной ткани функционального состояния щитовидной железы, приема препаратов тиреоидных гормонов, эстроген-содержащих препаратов и причины менопаузы.

1. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Влияние манифестного и субклинического тиреотоксикоза на костную систему взрослых // Пробл. эндокринол. - 2007. - №2. - С.9-15.

2. Эндокринология: национальное руководство / Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С.790-804.

3. Эседова А.Э. Минеральная плотность костной ткани и показатели ее метаболизма у женщин в постменопаузе в йоддефицитном регионе // Акуш. и гин. - 2005. - №1. - С.25-29.

4. Kim D.J., Khang Y.H., Koh J.M. et al. Low normal TSH levels are associated with low bone mineral density in healthy postmenopausal women // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2006. - Vol.64. - P.86-90.

5. Pines A., Dotan L, Tabori U. et al. L-thyroxine prevents the bone-conserving effect of HRT in postmenopausal women with subclinical hypothyroidism // Gynecol. Endocrinol. - 1999. - Vol.13, №3. - P.196-201.

6. van der Deure W.M., Uitterlinden A.G., Hofman A. et al. Effects of serum TSH and FT4 levels and the TSHR-Asp727Glu polymorphism on bone: the Rotterdam Study // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2008. - Vol.68, №2. - P.175-181.

Прототип:

В публикации подробно анализируются факторы риска, ранняя диагностика, современное лечение и профилактика остеопенического синдрома, однако, не предлагается способ прогноза риска развития остеопенического синдрома у женщин перименопаузального возраста в зависимости от функционального состояния щитовидной железы и причины менопаузы, что позволило бы своевременно выбрать наиболее оптимальный путь профилактики и лечения данной патологии.

- Остеопороз / Под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью изобретения является разработка способа прогноза риска развития остеопенического синдрома у женщин 45 - 55 лет в зависимости от функционального состояния щитовидной железы, приема препаратов тиреоидных гормонов, эстроген-содержащих препаратов, длительности и причины менопаузы по совокупности информативных клинических признаков.

Поставленная цель достигается с помощью вычисления прогностического индекса, который позволяет сделать вывод, есть ли у пациентки риск развития остеопенического синдрома в ближайшие пять лет или нет.

Способ осуществляют следующим образом. При сборе анамнеза у женщины 45-55 лет выясняют, наступила ли у нее менопауза и по какой причине (естественная или хирургическая), принимает ли пациентка препараты, содержащие эстрогены, есть ли аутоиммунные заболевания щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит или диффузный токсический зоб) и в каком возрасте они были выявлены, принимает ли женщина препараты левотироксина натрия и в какой дозе. При осмотре измеряют артериальное давление (АД), рост и вес женщины и вычисляют индекс массы тела (ИМТ) по формуле: масса тела в кг/(рост в м)². Концентрацию общего холестерина в сыворотке крови определяют энзиматическим методом с использованием наборов фирмы «Randox» (Великобритания), забор венозной крови проводят в утренние часы до приема пищи. Для определения функционального состояния щитовидной железы определяют концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирмы «Алкор-Био» (С.-Петербург, Россия). Диагноз аутоиммунного тиреоидита верифицируют в соответствии с Клиническими рекомендациями Российской Ассоциации Эндокринологов. Диагностику остеопенического синдрома осуществляют с помощью остеоденситометрии на рентгеновском денситометре PIXI (фирма Lunar, США) по Т-критерию (ВОЗ, 1994). Величину Т-критерия > -1 оценивают как норму, ≤ -1 - как остеопенический синдром.

И на основании полученных данных вычисляют прогностический индекс F риска развития остеопенического синдрома по формуле: F=1,17·Р1-0,01·Р2+0,15·Р3+0,14·Р4+0,42·Р5-0,05·Р6-0,137·Р7-0,38·Р8-0,40·Р9+1,98·Р10+4,49,

где Р1 - впервые выявленные в перименопаузальном периоде аутоиммунные заболевания щитовидной железы: аутоиммунный тиреоидит и диффузный токсический зоб (если заболевание впервые было выявлено после 45 лет, то Р1=1; если щитовидная железа здорова или ее патология была выявлена до 45 лет, то Р1=0),

Р2 - концентрация ТТГ в сыворотке крови в мМЕ/л на момент обследования пациентки,

Р3 - доза левотироксина натрия в мкг на кг массы тела (имеется в виду уже принимаемая на момент обследования или планируемая доза препарата; если пациентка не принимает препарат и не планируется его назначение, то Р3=0),

Р4 - длительность менопаузы в годах (если менопауза еще не наступила, то Р4=0),

Р5 - причина менопаузы (если менопауза еще не наступила, то Р5=0; если естественная менопауза, то Р5=1; если хирургическая менопауза (пангистерэктомия), то Р5=2),

Р6 - заместительная гормонотерапия (если на момент обследования пациентка получает препараты, содержащие эстрогены, или они будут назначены, то Р6=1; если женщина не принимает эти препараты и не планируется их назначение, то Р6=0),

Р7 - ИМТ в кг/м²,

Р8 - концентрация общего холестерина в сыворотке крови в ммоль/л на момент обследования пациентки,

Р9 - наличие повышения АД (если систолическое АД>130 мм рт.ст. и/или диастолическое АД>85 мм рт.ст., то Р9=1, если вышеперечисленные условия отсутствуют, то Р9=0),

Р10 - наличие остеопенического синдрома в момент обследования пациентки (если Т-критерий >-1, то Р10=0; если Т-критерий ≤-1, то Р10=1),

Const=4,49.

Если значение полученного индекса F больше нуля, то прогнозируют повышенный риск развития остеопенического синдрома в течение ближайших пяти лет, а если значение F меньше нуля, то делают вывод об отсутствии этого риска у пациентки. Специфичность метода составляет 94,8%, чувствительность - 64,1%, эффективность - 82,5%.

Пример 1. Больная С., возраст 50 лет, естественная менопауза 1 год. Вес = 55 кг, рост - 1,58 м, ИМТ = 22 кг/м², АД = 120/70 мм рт.ст., Т-критерий = -0,3 (>-1), общий холестерин - 5,2 ммоль/л, ТТГ = 1,4 мМЕ/л. Гипотиреоз вследствие аутоиммунного тиреоидита был выявлен около 10 лет назад, принимает левотироксин натрия в дозе 50 мкг, что составляет 0,9 мкг/кг в сутки. Пациентке был назначен эстроген-содержащий препарат «климонорм» по поводу менопаузального синдрома средней тяжести. То есть, Р1=0, Р2=1,4, Р3=0,9, Р4=1, Р5=1, Р6=1, Р7=22, Р8=5,2, Р9=0, Р10=0. Подставим данные в формулу для прогнозирования риска развития остеопенического синдрома: F=1,17·0-0,01·1,4+0,15·0,9+0,14·1+0,42·1-0,05·1-0,137·22-0,38·5,2-0,40·0+1,98·0+4,49=0,13.

Полученный результат больше нуля, следовательно, можно судить о наличии у этой пациентки риска развития остеопенического синдрома в течение ближайших пяти лет. Пациентка принимала «климонорм» в течение последующих четырех лет. Через три года при ежегодном обследовании у данной пациентки была выявлена остеопения на основании критериев ВОЗ, а именно: Т-критерий = -1,7 (≤-1). Снижение минеральной плотности костной массы прогрессировало: через пять лет Т-критерий = -2. Следовательно, прогноз был верен.

Пример 2. Больная Л., возраст 52 года, хирургическая менопауза (пангистерэктомия) 3 года. Препарат «климонорм» принимает 3 года. Вес = 82 кг, рост = 1,61 м, ИМТ = 31,5 кг/м², АД=180/100 мм рт.ст., Т-критерий = -1 (≤-1), общий холестерин - 4,8 ммоль/л, ТТГ = 0,9 мМЕ/л. Аутоиммунной патологии щитовидной железы не выявлено, препараты тиреоидных гормонов не принимала. Таким образом, Р1=0, Р2=0,9, Р3=0, Р4=3, Р5=2, Р6=1, Р7=31,5, Р8=4,8, Р9=1, Р10=1. Подставим данные в формулу для прогнозирования риска развития остеопенического синдрома:

F=1,17·0-0,01·0,9+0,15·0+0,14·3+0,42·2-0,05·1-0,137·31,5-0,38·4,8-0,40·1+1,98·1+4,49=1,1.

Полученный результат больше нуля, следовательно, можно судить о наличии у этой пациентки риска развития остеопенического синдрома в течение ближайших пяти лет. Через пять лет у данной пациентки было выявлено снижение минеральной плотности костной ткани, а именно: Т-критерий = -1,3 (≤-1). Следовательно, прогноз был верен.

Пример 3. Больная К., возраст 52 года, пременопауза. Вес = 77 кг, рост = 1,64 м, ИМТ = 28,5 кг/м², АД = 120/80 мм рт.ст., Т-критерий = 2,5 (>-1), общий холестерин - 5,0 ммоль/л, ТТГ = 2,6 мМЕ/л. Патологии щитовидной железы не выявлено, гормональные препараты не принимала. Таким образом, Р1=0, Р2=2,6, Р3=0, Р4=0, Р5=0, Р6=0, Р7=28,5, Р8=5,0, Р9=0, Р10=0. Подставим данные в формулу для прогнозирования риска развития остеопенического синдрома: F=1,17·0-0,01·2,6+0,15·0+0,14·0+0,42·0-0,05·0-0,137·28,5-0,38·5,0-0,40·0+1,98·0+4,49=-1,3.

Полученный результат меньше нуля, следовательно, можно судить об отсутствии риска развития остеопенического синдрома у этой пациентки. Через 5 лет Т-критерий = 1,1 (>-1) - остеопении нет. Следовательно, прогноз был верен.

Пример 4. Больная А., возраст 49 лет, пременопауза. Вес = 70 кг, рост = 1,63 м, ИМТ = 26,3 кг/м², АД = 110/70 мм рт.ст., Т-критерий = 0 (>-1), общий холестерин - 5,4 ммоль/л, ТТГ = 5,3 мМЕ/л. Гипотиреоз вследствие аутоиммунного тиреоидита был выявлен около 6 лет назад, принимает левотироксин натрия в дозе 25 мкг, что составляет 0,3 мкг/кг в сутки. Препараты, содержащие эстрогены, не принимает. То есть, Р1=0, Р2=5,3, Р3=0,3, Р4=0, Р5=0, Р6=0, Р7=26,3, Р7=5,4, Р9=0, Р10=0. Таким образом:

F=1,17·0-0,01·5,3+0,15·0,3+0,14·0+0,42·0-0,05·0-0,137·26,3-0,38·5,4-0,40·0+1,98·0+4,49=-1,2.

Полученный результат меньше нуля, следовательно, можно судить об отсутствии риска развития остеопенического синдрома у этой пациентки. Через 5 лет Т-критерий = -0,3 (>-1) - остеопении нет. Следовательно, прогноз был верен.

Таким образом, предложенный способ повышает точность прогноза риска развития или прогрессирования остеопенического синдрома у женщин перименопаузального возраста на основании анализа комплекса факторов, которые могут способствовать данной патологии, и позволяет врачу заблаговременно выбрать наиболее оптимальный путь профилактики и лечения этого заболевания.

Источники информации

1. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Влияние манифестного и субклинического тиреотоксикоза на костную систему взрослых // Пробл. эндокринол. - 2007. - №2. - С.9-15.

2. Остеопороз / Под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. - 2-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

3. Эндокринология: национальное руководство / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С.790-804.

4. Эседова А.Э. Минеральная плотность костной ткани и показатели ее метаболизма у женщин в постменопаузе в йоддефицитном регионе // Акуш. и гин. - 2005. - №1. - С.25-29.

5. Kim D.J., Khang Y.H., Koh J.M. et al. Low normal TSH levels are associated with low bone mineral density in healthy postmenopausal women // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2006. - Vol.64. - P.86-90.

6. Pines A., Dotan I., Tabori U. et al. L-thyroxine prevents the bone-conserving effect of HRT in postmenopausal women with subclinical hypothyroidism // Gynecol. Endocrinol. - 1999. - Vol.13, №3. - P.196-201.

7. van der Deure W.M., Uitterlinden A.G., Hofman A. et al. Effects of serum TSH and FT4 levels and the TSHR-Asp727Glu polymorphism on bone: the Rotterdam Study // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2008. - Vol.68, №2. - P.175-181.

Способ прогноза развития остеопенического синдрома у женщин перименопаузального возраста, отличающийся тем, что на основании данных о функциональном состоянии щитовидной железы, дозе левотироксина натрия, длительности и причине менопаузы, заместительной гормонотерапии эстрогенами, величине индекса массы тела, артериального давления, концентрации общего холестерина в сыворотке крови и исходной минеральной плотности костной ткани вычисляют прогностический индекс F по формуле: F=1,17·P1-0,01·Р2+0,15·Р3+0,14·Р4+0,42·Р5-0,05·Р6-0,137·Р7-0,38·Р8-0,40·Р9+1,98·Р10+4,49, где Р1 - впервые выявленные в перименопаузальном периоде аутоиммунные заболевания щитовидной железы: аутоиммунный тиреоидит и диффузный токсический зоб, если заболевание впервые было выявлено после 45 лет, то Р1=1; если щитовидная железа здорова или ее патология была выявлена до 45 лет, то Р1=0; Р2 - концентрация тиреотропного гормона в сыворотке крови в мМЕ/л на момент обследования пациентки; Р3 - доза левотироксина натрия в мкг на кг массы тела, если пациентка не принимает препарат, то Р3=0; Р4 - длительность менопаузы в годах, если менопауза еще не наступила, то Р4=0; Р5 - причина менопаузы, если менопауза еще не наступила, то Р5=0, если менопауза естественная, то Р5=1, если менопауза хирургическая, то Р5=2; Р6 - заместительная гормонотерапия, если на момент обследования пациентка получает препараты, содержащие эстрогены, то Р6=1, если не принимает эти препараты, то Р6=0; Р7 - индекс массы тела=вес в кг/(рост в м)²; Р8 - концентрация общего холестерина в сыворотке крови в ммоль/л на момент обследования пациентки; Р9 - наличие повышения артериального давления, если систолическое артериальное давление >130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >85 мм рт.ст., то Р9=1, если вышеперечисленные условия отсутствуют, то Р9=0; Р10 - наличие остеопенического синдрома в момент обследования пациентки, если Т-критерий >-1, то Р10=0; если Т-критерий <-1, то P10=1; Const=4,49; и если F больше нуля, то прогнозируют повышенный риск развития или прогрессирования остеопенического синдрома в течение ближайших пяти лет, а если F меньше нуля, то судят об отсутствии этого риска.