Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных



Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных
Способ получения n'-бензоил-n-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных

 


Владельцы патента RU 2408575:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к способу получения N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных общей формулы

где ; ; ; ; ; Y - одинарная связь,

если то Y= , ,

заключающемуся во взаимодействии N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты или ее производных с аминами из ряда: диэтиламин, анилин, п-нитроанилин, п-хлоранилин, п-броманилин, в среде абсолютного бензола или хлороформа при мольных соотношениях, равных 1:1,2-1,26, при температуре 55-76°С в течение 1-3 часов. Техническим результатом является получение новых N'-бензоил-N'-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных с высоким выходом.

 

Предлагаемое изобретение относится к химии производных амидинов, в частности к способу получения N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных общей формулы

где ; ; ; ; ;

Y - одинарная связь,

если , то Y= , ,

которые являются новыми по структуре 3-феноксифенилсодержащими соединениями и могут представлять собой полупродукты в синтезе вероятных биологически активных веществ. Многие соединения, содержащие дифенилоксидный фрагмент, проявляют различные виды биологической активности. Так перметрин [(3-феноксифенил)метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, смесь цис- и транс-изомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты (3-феноксифенил)метиловый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитарным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием. Имеются примеры использования феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1-(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков [Химическая энциклопедия: В 5 т.: Т.5. / Ред. кол.: Кнунянц И.Л. и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1992. - 639 с.]. В литературе сведения о методах получения соединений заявляемой структурной формулы отсутствуют.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения полизамащенных амидинов из имидоилбензотриазолов и аминов при микроволновом облучении. Реакции, проводимые при микроволновом облучении, с аминами были выполнены в запечатанных толстостенных трубах Пирекса или круглодонных флягах на 50 мл. Реакция, проводимая при микроволновом облучении, N-[(Е)-1-(1Н-1,2,3-бензотриазол-1-ил) этилиден]анилина и морфолина при 120°C и мощности облучения в 120 Вт в течение 10 минут дала 76%-ный выход 4-[(E)-1-метил-2-фенилэтенил] морфолина. Однако присутствие уксусной кислоты в смеси реакции привело к формированию продуктов ряда амидов ацетилированием аминов, и воды, которая была произведена, прореагировавшей с имидоилбензотриазолами, дав соответствующие амиды. Избежать этого позволило использование любого каталитического количества (20% в молях) кислоты Льюиса (AlCl3) или хлористоводородной соли аминов при 80°C и мощности облучения в 80 Вт в течение 10 мин. Используя оптимизированные условия реакции, проводимой при микроволновом облучении, было получено множество разнообразных полизамещенных амидинов с выходами 76-94%. [Alan R. Katritzky, Chunming Cai, Sandeep K. Singh. J. Org. Chem. 2006, 71(9), 3375].

Основным недостатком данного метода является применение микроволнового облучения, а следовательно, дорогостоящего оборудования, а также использование токсичных реагентов. Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных, протекающего с высоким выходом.

Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение новых N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных, разработка метода синтеза новых N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных с высоким выходом.

Поставленный технический результат достигается в способе получения N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных общей формулы

где ; ; ; ; ;

Y - одинарная связь,

если , то Y= , ,

путем взаимодействия N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты или ее производных кислот с аминами из ряда: диэтиламин, анилин, п-нитроанилин, п-хлоранилин, п-броманилин, в среде абсолютного бензола или хлороформа при мольных соотношениях реагентов, равных 1:1,2-1,26 соответственно, при температуре 55-76°C в течение 1-3 часов.

Сущностью метода является реакция получения N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных взаимодействием N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты или ее производных кислот с аминами из ряда: диэтиламин, анилин, п-нитроанилин, п-хлоранилин, п-броманилин

; ; ; ; ; где Y - одинарная связь,

если , то Y= , ,

Способ осуществляется следующим образом.

Смесь N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты или ее производных кислот и аминов из ряда: диэтиламин, анилин, п-нитроанилин, п-хлоранилин, п-броманилин, при мольных соотношениях реагентов, равных соответственно 1:1,2-1,26 в среде абсолютного бензола или хлороформа помещают в четырехгорлый реактор, снабженный мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром и при перемешивании выдерживают при температуре 55-76°C в течение 1-3 часов. После этого реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Из реакционной массы отгоняют растворитель при пониженном давлении. После удаления растворителя реакционная масса кристаллизуется. Выход полученного амидина после перекристаллизации из ЧХУ или после очистки с помощью колоночной хроматографии составил 55-98%.

Как показали проведенные исследования, наиболее удобным способом проведения реакции является ее осуществление в среде абсолютного бензола или хлороформа в присутствии 1,2-1,26-кратного избытка амина. Меньший избыток приводил к некоторому снижению выхода целевых продуктов за счет неполной конверсии N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты или ее производных, в случае использования в качестве второго реагента диаминов - к возможному образованию побочных продуктов дизамещения. Дальнейшее увеличение избытка амина из ряда: диэтиламин, анилин, п-нитроанилин, п-хлоранилин, п-броманилин, не влияло на выход целевых продуктов и являлось нецелесообразным.

Оптимальной температурой реакции является 55-76°C. Снижение температуры до комнатной приводит к сильному увеличению продолжительности данного взаимодействия и снижению выхода целевого продукта, в то время как ее повышение ограничено температурой кипения хлороформа и бензола.

Оптимальным временем реакции является 1-3 ч. Снижение времени реакции приводит к снижению степени превращения по исходному имидату, в то время как его повышение не влияло на выход целевых продуктов и являлось нецелесообразным. Строение синтезированных соединений подтверждено ЯМР1Н - спектроскопией и ИК-спектроскопией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

3-Феноксифенил-(N-бензоил-N-диэтил)амидин

В реактор помещают 4,8 г (0,014 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты в 15 мл абсолютного бензола. При перемешивании и охлаждении водяной баней по каплям прибавляют 1,23 г (0,017 моль) диэтиламина (мольное соотношение 1:1,2). Затем реакционную массу выдерживают при 55-60°C в течение 2 ч. После отгонки растворителя масса закристаллизовывается. Полученный продукт очищают перекристаллизацией из абсолютного четыреххлористого углерода. Выход 4,2 г (80% от теоретического), кристаллическое вещество белого цвета, Tпл.=127-128°C. ИК-спектр, υ, см-1: 1290-1072 (C-O-C), 1648 (C=N), 1702 (C=O), 1210 (C-N). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,94-7,759 м (Ar), 1,598-1,704 м (CH2), 1,179-1,219 т (CH3).

Пример 2

3-Феноксифенил-(N'-бензоил-N-фенил)амидин

В реактор помещают 4,8 г (0,014 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты в 15 мл абсолютного бензола. При перемешивании прибавляют 1,62 г (0,0176 моль) анилина (мольное соотношение 1:1,26). Затем реакционную массу выдерживают при 76°C в течение 3 ч. После отгонки растворителя масса закристаллизовывается. Полученный продукт очищают перекристаллизацией из абсолютного четыреххлористого углерода. Выход 4,23 г (77% от теоретического), кристаллическое вещество белого цвета, Tпл.=127-128°С.

ИК-спектр, υ, см-1: 1290-1072 (C-O-C), 1648 (C=N),1702 (C=O), 3430-3394, 1204 (N-H, C-N). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,895-7,756 м (Ar), 3,631 c (1H, NH).

Пример 3.

3-Феноксифенил-(N'-бензоил-N-4-нитрофенил)амидин

В реактор помещают 1 г (0,0029 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты в 20 мл абсолютного хлороформа. При перемешивании прибавляют 0,48 г (0,00348 моль) п-нитроанилина (мольное соотношение 1:1,2). Затем реакционную массу выдерживают при 60-65°C в течение 1-1,5 ч. После отгонки растворителя масса закристаллизовывается. Полученный продукт очищают перекристаллизацией из абсолютного четыреххлористого углерода. Выход 0,8 г (63% от теоретического), кристаллическое вещество светло-желтого цвета, Tпл.=96-100°C.

ИК-спектр, υ, см-1: 1290-1072 (C-O-C), 1650-1600 (C=N), 1700-1670 (С=О), 1360-1000 (C-N), 3430-3394 (N-H), 1548-1344 (NO2).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 4,1 c (1H, NH), 6,727-7,911 м (Ar).

Пример 4

3-Феноксифенил-(N'-бензоил-N-4-бромфенил)амидин

В реактор помещают 1 г (0,0029 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты в 30 мл абсолютного хлороформа. При перемешивании прибавляют 0,6 г (0,00348 моль) п-броманилина (мольное соотношение 1:1,2). Затем реакционную массу выдерживают при 60-65°C в течение 1-1,5 ч. После отгонки растворителя масса закристаллизовывается. Полученный продукт очищают перекристаллизацией из абсолютного четыреххлористого углерода. Выход 0,86 г (59% от теоретического), кристаллическое вещество белого цвета, Tпл.=l16-119°C.

ИК-спектр, υ, см-1: 1290-1072 (C-O-C), 1650-1600 (C=N), 1700-1670 (C=O), 1360-1000 (C-N), 3430-3394 (N-H).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,895-7,756 м (Ar), 4,1 c (1H, NH).

Пример 5

3-Феноксифенил-(N'-бензоил-N-4-хлорфенил)амидин

В реактор помещают 1 г (0,0029 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты в 15 мл абсолютного хлороформа. При перемешивании прибавляют 0,44 г (0,00348 моль) п-броманилина (мольное соотношение 1:1,2). Затем реакционную массу выдерживают при 60-65°C в течение 1-1,5 ч. После отгонки растворителя масса закристаллизовывается. Полученный продукт очищают перекристаллизацией из абсолютного четыреххлористого углерода. Выход 0,68 г (55% от теоретического), кристаллическое вещество белого цвета, Tпл.=75-80°C.

ИК-спектр, υ, см-1: 1290-1072 (C-O-C), 1650-1600 (С=N), 1700-1670 (C=O), 1360-1000 (C-N), 3430-3394 (N-H).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,727-7,911 м (Ar), 4,1 c (1H, NH).

Пример 6

3-(3-Феноксифенил)-2-пропенил-(N'-бензоил-N-4-бромфенил)амидин

В реактор помещают 4,8 г (0,014 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-(3-феноксифенил)-2-пропеновой кислоты в абсолютном бензоле. При перемешивании и охлаждении водяной баней прибавляют 1,23 г (0,017 моль) п-броманилина. Затем реакционную массу выдерживают при 55-60°C в течение 2 ч. После очистки с помощью колоночной хроматографии выход N'-бензоилзамещенного амидина 3-(3-феноксифенил)-2-пропеновой кислоты составил 98%. T.кип. 252-254°C/4 мм рт.ст.

ИК-спектр, υ, см-1: 3320-3450 (C-N, N-H); 1740 (N-H); 1695 (C=O); 1678 (C=N); 1240-1070 (C-O-C).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,839-7,657 м (9Н, C6H5OC6H4), 3,55 с (1H, NH), 75,44-7,46 д (1H, Ar-CH), 5,62-5,67 д (1H, CH-CN).

Пример 7

3-(3-Феноксифенил)-2-бутенил-(N'-бензоил-N-4-бромфенил)амидин

В реактор помещают 5 г (0,014 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-(3-феноксифенил)-2-бутеновой кислоты в абсолютном бензоле. При перемешивании и охлаждении водяной баней прибавляют 1,23 г (0,017 моль) п-броманилина. Затем реакционную массу выдерживают при 55-60°C в течение 2 ч. После очистки с помощью колоночной хроматографии выход N'-бензоилзамещенного амидина 3-(3-феноксифенил)-2-бутеновой кислоты составил 97%. Т.кип. 260-262°C/4 мм рт.ст.

ИК-спектр, υ, см-1: 3350-3500 (C-N, N-H); 1755 (N-H); 1708 (C=O); 1672 (C=N); 970-1126 (C-O-C).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,622-7,657 м (9H, C6H5OC6H4), 7,442-7,467 c (1H, CH-CN), 3,55 с (1H, NH), 2,22-2,35 c (3H, CH3).

Пример 8

2-Метил-2-(3-феноксибензоат)пропил-(N'-бензоил-N-4-бромфенил)амидин

В реактор помещают 5,6 г (0,014 моль) N'-бензоилзамещенного этилимидата 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионовой кислоты в абсолютном бензоле. При перемешивании и охлаждении водяной баней прибавляют 1,23 г (0,017 моль) п-броманилина. Затем реакционную массу выдерживают при 55-60°C в течение 2 ч. После очистки с помощью колоночной хроматографии выход N'-бензоилзамещенного амидина 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионовой кислоты составил 95%. T.кип. 258-260°C/4 мм рт.ст.

ИК-спектр, υ, см-1: 1654 (C=N); 2938 (ν CH); 1287 (δ CH3); 1732 (C=O).

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1,8 c (6H, CH3), 6,9-7,8 м (C6H5OC6H4), 3,45 c (1H, NH).

Выводы

Предлагаемый способ позволяет получить N'-бензоил-N-замещенные амидины 3-феноксибензойной кислоты или ее производных в одну стадию с хорошими выходами. К его достоинствам можно отнести препаративную простоту синтеза и легкость выделения целевых продуктов с высокой степенью чистоты. Структура синтезированных соединений подтверждена ИК-, ЯМР 1H-спектроскопией.

Способ получения N'-бензоил-N-замещенных амидинов 3-феноксибензойной кислоты или ее производных общей формулы

; ; ; ; ; где Y - одинарная связь
Если ; то Y= , ,

заключающийся во взаимодействии N'-бензоилзамещенного этилимидата 3-феноксибензойной кислоты или ее производных с аминами из ряда: диэтиламин, анилин, п-нитроанилин, п-хлоранилин, п-броманилин в среде абсолютного бензола или хлороформа при мольных соотношениях реагентов, равных соответственно 1:1,2-1,26, при температуре 55-76°С в течение 1-3 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным замещенного амидина, обладающим биологической активностью, в частности к новым производным замещенного бензамидина, обладающим биологической активностью, в частности антагонистическим действием на рецепторы лейкотриена B4.

Изобретение относится к новым производным фенилглицина формулы I, а также к их гидратам или сольватам и/или физиологически приемлемым солям, и/или физиологически приемлемым сложным эфирам, обладающим действием ингибитора амидолитической активности комплекса фактора VIIa/тканевый фактор, которые могут найти применение для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, таких как тромбоз.

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую структуру: где А и В независимо друг от друга обозначают CH или CR 3, Х обозначает С=O или (CR4aR4b )m, где m равно 1 или 2; Y обозначает S(O)n -R1, где n равно 1 или 2, S(O)n-NR 2R2, где n равно 1 или 2, S(O)n-OR 2, где n равно 1 или 2; N1 и N2 обозначают атомы азота; Q и R1 независимо друг от друга обозначают (1) необязательно замещенный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода; (2) необязательно замещенный аралкил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, который связан с алкильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (3) необязательно замещенный аралкенил, содержащий арильный фрагмент, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, который связан с алкенильным фрагментом, включающим от 1 до 10 атомов углерода; (4) необязательно замещенный арил, имеющий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода; (5) необязательно замещенный гетероарил, имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, где кольцевые атомы выбирают из группы, включающей атомы углерода и гетероатомы, причем гетероатомы представляют собой серу; каждый R2 обозначает Н; R3 обозначает Н; R4a, R 4b, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают Н; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н или С1-С6алкил; и его кислотно-аддитивные соли и соли присоединения оснований.

Изобретение относится к производным бензамидина формулы I, где R1 обозначает -С(=NH)-NH2; R2 обозначает Н; R3 обозначает -[С(R5)2]m-СООR5, R3 и Х вместе обозначают также -СО-N-, образуя 5-членное кольцо, при этом R3 обозначает - С = О, а Х обозначает N, R4 обозначает А, циклоалкил, -[С(R5)2] mAr; Х обозначает О, NR5 или СН2, Y обозначает О, NR5, N[С(R5)2]m-Ar, N[С(R5)2] m-Het, N[С(R5)2] m-СООR5, W обозначает связь, -SO2-, -СО- или -СОNR5-.

Изобретение относится к производным N-(4-карбамимидофенил) глицинамида формулы (I), где Е обозначает водород или ОН, Q обозначает водород или алкил, R обозначает арил, циклоалкил или алкил, замещенный радикалами R1, R2, R3, R1 обозначает водород, СООН, СОО-алкил или арил, R2 обозначает водород, арил, циклоалкил или гетероарил, R3 обозначает водород, арил или ОН (в положении, отличном от -положения по отношению к атому азота, к которому присоединена алкильная группа R), или необязательно замещенную аминогруппу, три из радикалов X1-X4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает С(Rd), Ra-Rd обозначают Н, ОН, NO2, диалкиламиногруппу, галоген, алкил, алкокси, арилокси, аралкилокси, гетероарилалкилокси, гетероциклилалкилоксигруппу, СООН, СОО-алкил, NH-SO2-алкил, NH-SO2-арил, две соседние группы Ra-Rb обозначают алкилендиоксигруппу, G1 и G2 обозначают водород, ОН, также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (IV), (V), (VI), которые используются в способах получения соединений формулы (I), и заключаются во взаимодействии альдегида формулы (II) с изонитрилом формулы R1NC и аминобензамидином формулы (III), а также цианогруппу CN, в нитриле формулы (IV) превращают в амидиногруппу C(N-G1)NH-G2.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где R1 - водород или фрагмент сложного эфира, Е - водород или гидрокси, три из Х1-Х4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает C(Rd) или N, где Ra-Rd - водород, алкенил, алкинил, алкенилокси, алкокси, алкиламино, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламиноалкил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларилалкокси, алкоксикарбонилалкилкарбоксамидо, алкил, алкоксикарбонилкарбоксамидо, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилуреидо, алкилтиоуреидо, алкилсульфониламиноалкокси, алкилсульфониламино, аминоалкокси, арилалкенил, арилалкокси, арилалкил, арилалкилкарбоксамидо, арилкарбонилалкокси, арилкарбоксамидо, арилокси, арилоксиалкокси, арилсульфониламино, арилсульфониламиноалкокси, карбокси, карбоксиалкил, замещенный алкил, замещенный амино, галоген, замещенный галоген, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гидрокси, замещенный гидрокси, гетероцикл, замещенный гетероцикл, или две смежные группы из Ra-Rd вместе образуют фрагмент сконденсированного ди- или монооксанового кольца или арильного кольца.

Изобретение относится к производным бифениламидина общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода; L представляет собой прямую связь или С1-4-алкиленовую группу; R2 представляет собой карбоксильную группу; С1-8-алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу, причем атом азота, входящий в состав карбамоильной группы, может быть замещен моно- или ди-С1-8-алкильной группой или может представлять собой атом азота в аминокислоте; С1-8-алкилкарбонильную группу; R3 представляет собой атом водорода; Х представляет любую из групп: -O-, -NH-CO-NH-, -N(R4)-, -CO-N(R5)-, -N(R5)-CO-, в которых R4 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, С1-10-алкилкарбонильную группу, С1-10-алкилсульфонильную группу, R5 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, Y представляет собой С4-8-циклоалкильную группу, в которой метиленовая группа в С4-8-циклоалкиле может быть замещена С1-8-алкильной группой, С1-8-алкоксильной группой, карбамоильной группой, С1-8-алкоксикарбонильной группой, карбоксильной группой, или следующее 5-8-членное кольцо формулы I-1.

Изобретение относится к новым производным бифениламидина формулы (I) где А - -О-СmН2m-Х1- или обозначает формулу (II) , где X1 - кислород, или формула (III) R1 - циклоалкил с 5-7 атомами углерода, Ar1, СR4R5Аr2, С(СН3)2R6, R2 - водород, алкил, гидроксил, галоген, O - алкил, R3 - водород, алкил, R4 - алкил, трифторметил, СН2ОН, R5 - водород, алкил, трифторметил, или R4 и R5 могут вместе образовывать алкилен, R6 - CH2OH, CONR7R8, CH2R7R8, при условии, что R1 не обозначает связанный через алкилен незамещенный фенильный остаток, или их кислотно-аддитивные соли с фармакологически приемлемыми кислотами.

Изобретение относится к способу получения ацетамидина гидрохлорида, применяемого в качестве сырья в органическом синтезе, заключающемуся в конденсации ацетонитрила с низшими спиртами в присутствии хлористого водорода, причем конденсацию ацетонитрила с метиловым спиртом проводят в среде дихлорэтана в присутствии хлористого водорода при температуре -2 ÷ +3°С, с последующей дозировкой полученной суспензии ацетоиминоэфира в насыщенный аммиаком метиловый спирт, а выделение ацетамидина гидрохлорида проводят фильтрованием от хлористого аммония и отгонкой смеси растворителей до образования суспензии, фильтрованием и промыванием осадка охлажденным спиртом, причем перед отгонкой смеси растворителей проводят зацикловку маточника и промывного спирта к реакционной смеси.

Изобретение относится к амидинам формулы (I) и их производным, способам их получения и включающим амидины формулы (I) фармацевтическим композициям. .

Изобретение относится к 1,5 гидрохлориду (2S,5Z)-2-амино-7-(этанимидоиламино)-2-метилгепт-5-еноевой кислоты формулы (I) в кристаллической форме, его применению настоящего соединения для получения лекарственного средства для профилактики или лечения клинического состояния, при котором показан ингибитор синтазы окиси азота.

Изобретение относится к получению сложного эфира азокарбоновой кислоты. .

Изобретение относится к группе соединений общей формулы (I) высокой степени очистки. .
Наверх