Производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2

Авторы патента:

ГУДЕ Маркус (CH)

ХИЛЬПЕРТ Курт (CH)

РИДЕРЕР Маркус (CH)

ПОТЬЕ Жюльен (FR)

ШТЕГЕР Маттиас (CH)

ФРЕТЦ Хайнц (CH)

C07D235/28 - атомы серы

A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

A61K31/4164 - 1,3-диазолы

Владельцы патента RU 2409569:

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

Настоящее изобретение относится к производным общей формулы I, которые могут быть использованы при лечении заболеваний, опосредованных простагландином,

где R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают водород, алкил, галогеналкил, галоген, нитро, циано, формил, метилсульфонил или метилкарбонил; n - целое число от 0 до 5; r - 0 или 1; R⁵, R⁶ и R⁷ независимо означают водород; алкил; алкенил; циклогексил; необязательно замещенный арил; арилокси; алкоксикарбонил; фенилкарбонил; N-алкил-N-фенилкарбамоил; N-алкил-N-фенилалкилкарбамоил; N-фенилалкил-N-фенилкарбамоил; необязательно замещенные фуранил, оксазолил или пиридинил; 1-алкоксикарбонилиндазол-3-илокси; 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-илкарбонил; или замещенный амино; два из R⁵-R⁷ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, замещенный пиперидинил или пирролидинил. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 69 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы I

где R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо означает водород, алкил, галогеналкил, галоген, нитро, циано, формил, метилсульфонил или метилкарбонил,
n равно 0 или целому числу от 1 до 5,
r равно 0 или 1,
R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо означает водород; алкил; алкенил; циклогексил; арил, где арил обозначает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, которые независимо выбраны из группы, включающей гидроксиалкил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, галоген, алкилкарбонил, фенил, 2,3-дигидроиндол-1-карбонил, алкилкарбамоил, морфолин-4-карбонил, бензилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-бензилкарбамоил, гидроксиалкокси и бензоил, или где арил означает 3-оксоиндан-5-ил или 8-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил, оба замещенные алкокси; арилокси, где арил означает нафтил или фенил, причем фенил необязательно замещен галогеном; алкоксикарбонил; фенилкарбонил; N-алкил-N-фенилкарбамоил; N-алкил-N-фенилалкилкарбамоил; N-фенилалкил-N-фенилкарбамоил; гетероциклил, выбранный из фуранила, оксазолила и пиридинила, которые все замещены алкоксикарбонилом и необязательно дополнительно галогеном; 1-алкоксикарбонилиндазол-3-илокси; 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-илкарбонил; или амино формулы NR⁸R⁹,
где R⁸ означает водород или R⁹,
R⁹ независимо от R⁸ означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила; циклогексилалкил; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; фенилалкил; дифенилалкил; алкилкарбонил; циклоалкилкарбонил, где циклоалкил выбран из циклопропила и циклогексила; циклопентилалкилкарбонил; алкоксикарбонил; алкоксидикарбонил; арилкарбонил, где арил выбран из нафтила или фенила, причем фенил необязательно замещен группой алкокси, галоген или фенил; фенилалкилкарбонил, где алкил необязательно может быть замещен циклогексилом; фенилалкенилкарбонил; дифенилалкилкарбонил; гетероциклилкарбонил, где гетероциклил выбран из фуранила или пиридинила; алкилкарбамоил; фенилкарбамоил; фенилалкилкарбамоил; алкилсульфонил; фенилсульфонил; фенилалкилсульфонил, или
R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группу, выбранную из 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2,3-дигидро-1-этилоксикарбонил-3-оксоиндазол-2-ила, 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ила, 1-оксо-1Н-фталазин-2-ила, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ила и 1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ⁶-бензо[d]изотиазол-2-ила; или
два из R⁵-R⁷ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, выбранный из циклопентила, циклогексила и бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ила, или два из R⁵-R⁷ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пирролидинил, причем атом азота указанной гетероциклической группы замещен R¹⁰,
где R¹⁰ означает алкилкарбонил; алкилсульфонил; фенилалкилкарбонил; фенилалкоксикарбонил; фенилалкилсульфонил; арилкарбонил, где арил означает фенил, замещенный алкокси или галогеном, или где арил означает нафтил; (дифенил)алкилкарбонил; арилсульфонил, где арил означает фенил, замещенный алкилом или алкокси, или где арил означает нафтил; фенилалкенилсульфонил; циклопентилалкилкарбонил; циклогексилкарбонил; фурилкарбонил или тиенилсульфонил; и
R¹¹ означает водород или метил, при этом
термин "алкил", используемый отдельно или в любой комбинации, означает насыщенную алифатическую группу с прямой или разветвленной углеводородной цепью, содержащую 1-8 атома углерода;
за исключением следующих соединений:
(2-октилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-пропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-этилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-метилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изопропилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-втор-бутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-изобутилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-аллилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-циклогексилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-бензилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-фенетилсульфанилбензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(нафталин-1-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-2-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(2-феноксиэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[2-(4-хлорфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[2-(нафталин-1-илокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота и
{2-[2-(2-фторфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо означает водород, метил, трифторметил, фтор, хлор, бром, нитро, циано или формил или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где n равно 2 или 3, R⁵ и R⁶ каждый означает водород, R⁷ означает амин формулы NR⁸R⁹, причем
R⁸ означает водород, а
R⁹ означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; фенилалкил; дифенилалкил; алкилкарбонил; циклопентилалкилкарбонил; циклоалкилкарбонил, где циклоалкил выбран из циклопропила и циклогексила; алкоксикарбонил; алкоксидикарбонил; арилкарбонил, где арил означает нафтил или фенил, причем фенил необязательно замещен группой алкокси, галогеном или фенилом; фенилалкилкарбонил, где алкил необязательно замещен циклогексилом; дифенилалкилкарбонил; гетероциклилкарбонил, где гетероциклил означает фуранил или пиридинил; алкилкарбамоил; фенилкарбамоил, фенилалкилкарбамоил; алкилсульфонил; фенилсульфонил; фенилалкилсульфонил, или
R⁸ означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила, фенилалкил; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; алкоксикарбонил, а
R⁹ означает циклоалкил, выбранный из циклопропила и циклогексила; циклогексилалкил; фенилалкил; фенил, необязательно замещенный алкоксикарбонилом или пиперидинилом; дифенилалкил; циклопентилалкилкарбонил; алкилкарбонил; фенилалкилкарбонил, где алкил необязательно может быть замещен циклогексилом; дифенилалкилкарбонил; алкилкарбамоил; фенилкарбамоил; фенилалкилсульфонил; алкилсульфонил; фенилсульфонил; фенилалкилсульфонил, или
R⁸ и R⁹, вместе с атом азота, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2,3-дигидро-1 -этилоксикарбонил-3-оксоиндазол-2-ила, 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ила, 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ила, 1-оксо-1Н-фталазин-2-ила, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ила и 1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ⁶-бензо[d]изотиазол-2-ила, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, где
R⁸ означает водород, а
R⁹ означает 3-фенилакрилоил, бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, этоксидикарбонил, пропилкарбамоил, 2,2-диметилпропионил, 3,3-диметилбутирил, 3-октаноил, пентаноил, бутан-1-сульфонил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, 2,2-дифенилэтил, 3-бензил, 2-циклогексил-2-фенилацетил, 3,3-дифенилпропионил, 3-фенилпропионил, дифенилацетил, фенилацетил, фенилметансульфонил, фенилкарбамоил, 4-бромбензоил, 4-метоксибензоил, бензоил, бифенил-4-карбонил, нафталин-1-карбонил, бензолсульфонил, циклогексанкарбонил, циклопропанкарбонил, 3-циклопентилпропионил, фуран-2-карбонил или пиридин-3-карбонил, или
R⁸ означает бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, 4-карбоэтоксифенил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, бензил, 2,2-дифенилэтил, фенетил, циклопропил, а
R⁹ означает пропилкарбамоил, пентаноил, бутан-1-сульфонил, 4-пиперидин-1-илфенил, фенил, бензил, фенетил, 2,2-дифенилэтил, бензилкарбамоил, 2-циклогексил-2-фенилацетил, 2-фенилацетил, 3,3-дифенилпропионил, дифенилацетил, фенилметансульфонил, фенилкарбамоил, бензолсульфонил, циклогексил, циклопропил или циклогексилметил, или
R⁸ и R⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 1-оксо-1Н-фталазин-2-ил, 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил, 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил, 1-этоксикарбонил-3-оксо-2,3-дигидроиндазол-2-ил, 2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил или 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил, 1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ⁶-бензо[d]изотиазол-2-ил или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, где n равно 0, R⁵ и R⁶ каждый означает водород, а R⁷означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, которые представляют собой группы алкокси, алкилкарбонил и алкоксикарбонил, и необязательно дополнительным галогеном, или
R⁷ означает фуранил, оксазолил или пиридинил, которые все замещены алкоксикарбонилом и необязательно дополнительным галогеном, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, где n равно 0, R⁵ и R⁶ каждый означает водород, а R⁷означает фенил, необязательно моно- или дизамещенный, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидроксиалкил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, галоген, алкилкарбонил, фенил, 2,3-дигидроиндол-1-карбонил, алкилкарбамоил, морфолин-4-карбонил, бензилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-бензилкарбамоил, гидроксиалкокси и бензоил; или R⁷ означает 3-оксоиндан-5-ил или 8-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил, оба замещенные группой алкокси или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.1, где n равно 1,
R⁵ означает водород, а R⁶ и R⁷ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо, в котором атом азота замещен группой R¹⁰, где R¹⁰ означает алкилкарбонил; алкилсульфонил; фенилалкилкарбонил; фенилалкоксикарбонил; фенилалкилсульфонил; арилкарбонил, где арил означает фенил, замещенный алкокси или галогеном, или где арил означает нафтил; (дифенил)алкилкарбонил;
арилсульфонил, где арил означает фенил, замещенный алкилом или алкокси, или где арил означает нафтил; фенилалкенилсульфонил, циклопентилалкилкарбонил, циклогексилкарбонил; фурилкарбонил или тиенилсульфонил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, выбранные из группы, включающей:
{2-[3-(бутоксикарбонилфенетиламино)пропилсульфанил]-5-нитробензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
[2-(3-{(2-циклогексил-2-фенилацетил)[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)пентаноиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[(6-метокси-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[5-фтор-2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
{2-[(6-бром-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-{бутилоксикарбонил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-циано-2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-цианозамещенный региоизомер,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-{дифенилацетил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-{[(4-этилоксикарбонил)фенил]пентаноиламино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(фуран-2-карбонил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(бензилбутоксикарбониламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(3-фенилпропионил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(4-этилоксикарбонилфенил)(фенилацетил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензилпентаноиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-циклопропилдифенилацетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-{дифенилпропионил[(4-этилоксикарбонил)фенил]амино}пропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-метил-2-оксо-2-фенилэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-трифторметилзамещенный региоизомер,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)-6-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-бензилсульфанил-5-нитробензимидазол-1-ил)уксусная кислота и ее 6-нитрозамещенный изомер,
{2-[3-(1-фенетил-3-пропилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[1-(3-хлорбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]-5-нитробензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,1,3-триоксо-1,3-дигидро-1λ⁶-бензо[d]изотиазол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)-(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[циклопропил(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[(2-циклогексил-2-фенилацетил)циклопропиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3- [дифенилацетил(2,2-дифенилэтил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-гептаноилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(3,3-дифенилпропиониламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(бутан-1-сульфонил)фенетиламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)(фенилацетил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензолсульфонилциклопропиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(фенетил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(фенетил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(дифенилацетилфенетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
(2-{[(2-хлор-4-метилоксикарбонил)пиридин-6-ил]метилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-илсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-ацетилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-фтор-2-(2-феноксиэтилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
[2-(3-фенилметансульфониламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-6-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пропилсульфанил]-6-нитробензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[фенилметансульфонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-фторзамещенный региоизомер,
[2-(3-дифенилацетиламинопропилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропил(фенилметансульфонил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
{2-[(5-бром-3-метоксикарбонил)бензилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-нитро-2-[2-(4-хлорфенокси)этилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3,3-дифенилпропилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(2,4-диоксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(бензил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[(2,2-дифенилэтил)(фенилметансульфонил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-ацетилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[бензил(3,3-дифенилпропионил)амино]пропилсульфанил} бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропил(фенилацетил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(1-метилоксикарбонил-1-фенилметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(бутоксикарбонилциклогексиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-дифенилацетиламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1,3-дифенилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-бензилсульфанил-6-нитробензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(1-дифенилацетилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(циклопропилпентаноиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
(2-{3-[бензолсульфонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензилдифенилацетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{2-[3-(трет-бутоксикарбонилфениламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(3-фенилпропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-метоксикарбонилбензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(3-бензолсульфониламинопропилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[3-(1-бензил-3-пропилуреидо)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[1-(2,2-дифенилэтил)-3-пропилуреидо]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
[2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-трифторметилзамещенный региоизомер,
[5-циано-2-(4-этилоксикарбонилбутилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота и ее 6-цианозамещенный региоизомер,
[2-(5-этилоксикарбонилпентилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
(2-{3-[(3,3-дифенилпропионил)фениламино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бутоксикарбонил(циклогексилметил)амино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[трет-бутоксикарбонил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
(2-{3-[фенилацетил(4-пиперидин-1-илфенил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(2,3-дигидро-1-этилоксикарбонил-3-оксоиндазол-2-ил)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(рац.)-{2-[1-(3-циклопентилпропионил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
(2-{3-[трет-бутоксикарбонил(2,2-дифенилэтил)амино]пропилсульфанил}бензимидазол-1-ил)уксусная кислота,
{2-[3-(бензолсульфонилфенетиламино)пропилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота и
{2-[5-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)-5-оксопентилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.1 выбранное из группы, включающей:
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5,6-диметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-метилоксикарбонилбензилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5,6-дихлорбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-((R)-1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5,б-дифторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(1-бутирилпиперидин-3-илметилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(фуран-2-карбонил)пиперидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил} уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пиперидин-3-илметилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-трифторметилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-метансульфонилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-6-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-4-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-ацетил-2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-формилбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
2-[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]пропионовая кислота,
[2-(5-бутилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-бензилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[5-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-2-метоксибензилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-диэтилкарбамоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-метоксибензилсульфанил)-5-нитробензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[1-(4-бромбензоил)пирролидин-3-илметилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(фуран-2-карбонил)пирролидин-3илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
{5-фтор-2-[1-(2-фенилэтенсульфонил)пирролидин-3-илметилсульфанил]бензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-бутоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
{2-[5-ацетил-2-(3-гидроксипропокси)бензилсульфанил]-5-фторбензимидазол-1-ил}уксусная кислота,
[2-(5-бензоил-2-метоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[5-фтор-2-(6-метокси-3-оксоиндан-5-илметилсульфанил)бензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-этоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота,
[2-(5-ацетил-2-пропоксибензилсульфанил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота и
[2-(5-ацетил-2-метоксифенилметансульфинил)-5-фторбензимидазол-1-ил]уксусная кислота
или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, используемая в качестве терапевтически активного соединения, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2.

11. Лекарственное средство, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора CRTH2, содержащее одно или более соединений по п.1 или их фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения аллергической астмы, ринита, хронического обструктивного заболевания легких, дерматита, воспалительного заболевания кишечника и ревматоидного артрита.

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.

Производные бензимидазола // 2361863

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям где R1 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные C1-С6алкил, низшую алкоксигруппу, (низшую)алкокси(низший)алкил, циклоалкилокси(низший)алкил, низший тиоалкил, (низшую)алкилтио(низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R2 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R3 выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу, необязательно замещенные (низший алкил, низший тиоалкил, арил, арил(низший)алкил, низший алкенил, низший алкинил); R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, гидроксильную группу, необязательно замещенные (низший алкил, низшую алкоксигруппу, арил, пиридил, арил(низший)алкил, гетероарил, который является ароматическим моно- или бициклическим углеводородом, содержащим от 5 до 9 кольцевых атомов, из которых один или более является гетероатомом, выбранным из О, N или S, и аминогруппу) и группу, имеющую формулу R8-Z-(CH2 )n-; где Z обозначает простую связь или выбран из группы, состоящей из О, NH, CH2, CO, SO, SO2 или S; где R8 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (арил, пиридил); и где n=0, 1 или 2; R5 обозначает водород; R6 выбирают из группы, включающей галоген, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; R7 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; причем необязательный заместитель или заместители при R1-R8 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, моно- или ди(низший)алкиламиногруппу, аминокарбонил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, моно- или ди(низший)алкиламинокарбонил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, С 3-С12циклоалкил, (низший)алкилкарбонил, (низший)алкоксикарбонил, нитрил, арил; все из которых, за исключением галогена, независимо необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, карбамоил.

2,4-бис(трифторэтокси)пиридиновое соединение и содержащее его лекарственное средство // 2346942

Изобретение относится к 2,4-бис(трифторэтокси)пиридиновому соединению, представленному формулой (1), где X 1 представляет атом фтора или водорода, или его соли в качестве ингибитора ацил-кофермента А холестерин-ацилтрансферазы (АСАТ), а также лекарственному средству и лекарственной композиции на их основе, его применению, способу его получения, а также к новым промежуточным соединениям.

Способ получения эзомепразола // 2339631

Изобретение относится к способу получения (S)-5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метилсульфинил)-1Н-бензо[d]имидазола (эзомепразола) и/или его соли, которые используются в медицине в качестве противоязвенного средства.

Новые соединения конденсированного имидазола, обладающие свойствами агонистов рецептора св2 // 2312864

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли.

Ингибиторы продуцирования / секреции -амилоидного белка // 2304140

Новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных препаратов // 2294326

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения.

Средство для стимуляции процесса обучения, восстановления памяти и эмоционального статуса // 2267487

Изобретение относится к средству 2-аллилтиобензимидазола гидрохлорида формулы для стимуляции процесса обучения, восстановления памяти и эмоционального статуса. .

Гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция // 2263666

Производное тиобензимидазола и содержащие его фармацевтические композиции // 2237663

Азотистые гетероциклические производные и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента // 2409565

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ib) в которой R1 представляет (1) -N(R 1A)SO2-R1B, (2) -SO2NR 1CR1D, (3) -COOR1E, (4) -OR1F , (5) -S(O)mR1G, (6) -CONR1H R1J, (7) -NR1KCOR1L, или (8) циано, где m представляет 0, 1 или 2; Х представляет собой связь или спейсер, содержащий 1-3 атома, в качестве основной цепи; R1A, R1B, R1C, R1D , R1E, R1F, R1G, R1H , R1J, R1K и R1L каждый независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) С1-8алкильную группу, которая может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] карбокси группы, [3] С1-6алкокси группы, которая может быть замещена галогеном, и [4] моно- или дизамещенного аминозамещенного С1-8 алкильной группой или (3) тетрагидропиран, пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила, и где R1C и R1D или R1H и R1J вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила; кольцо А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила, нитро, C1-6алкокси и галогена; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиразиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила; R51 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (2) бензол, пиразол, пиридин, изоксазол, тиофен, бензотиазол, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-4алкокила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфоинила и галогена; R52 представляет собой атом водорода; R53 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (3) бензол, пиразол, пиридин, тиофен, бензодиоксан, циклогексан или тетрагидропиран, каждый из которых может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] циано, [3] карбомоила, [4] аминокарбонила, замещенного одним или двумя заместителями выбранными из (а) гидрокси группы, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, (е) карбоксила и (f) C1-6алкоксикарбонила, [5] карбокси, [6] галогена, [7] C1-6алкокси, [8] С1-6алкилсульфонила, [9] амино, [10] C1-6ациламино, [11] алкил-сульфониламино, [12] циклического аминокарбонила и [13] С1-8углеводородная группа, замещенная 1 или 2 заместителями, выбранными из (а) гидрокси, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, и (е) аминокарбонила, замещенного С1-8углеводородной группой; к его соли, его N-оксиду, его сольвату.

Способ получения иммуностимулирующего препарата для животных и иммуностимулирующий препарат на его основе // 2409380

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к иммуностимулирующим препаратам для животных и способу их получения, может быть использовано для повышения общей и специфической резистентности организма животных.

Фармацевтические композиции для пероральной доставки дииндолилметана (dim) и способы применения этих композиций // 2409363

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, а именно к блок-сополимерным фармацевтическим композициям, содержащим 3,3 -дииндолилметан (DIM).

3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) // 2408585

Изобретение относится к соединениям формулы (Ia) или их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам, или N-оксидам, для применения в профилактике или лечении болезненных состояний или заболеваний, опосредуемых циклин-зависимой киназой и гликоген синтаз киназой-3, таких, как раковые заболевания.

Производное бензола, замещенное 1,2-ди(циклической группой) // 2407735

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей общей формулой (1), или к их солям: где R10 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, или циклогексенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, R30, R31 и R 32 представляют собой водород, R40 представляет собой С1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, n равно целому числу 0 или 1, X1 представляет собой азот, и R20, R21, R 22 и R23 независимо представляют собой водород, за исключением случая, когда R20, R21, R22 и R23 все представляют собой водород, С1-6 алкилтио, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкоксикарбонил, C 1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы К1, C1-6 алкокси, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы W1, 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы V1, пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 3-6-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, -NR1XR2X , -CO-R1X, -CO-NR1XR2X, -NR 1X-CO-R2X, -SO2-R3X или -O-SO2-R3X,где R 1X представляет собой водород или 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, R2X представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, и R3X представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1; или R21 и R22 вместе образуют кольцо, выбранное из группы Z1, где группа А1 состоит из С1-6 алкила, группа D1 состоит из циклопропила и тетрагидропиранила, группа F1 состоит из галогена, группа W1 состоит из гидроксила, C2-7 алкоксиалкила, фенокси, С2-7 алкоксикарбонила, -NR6XR7X и -CO-NR6XR7X , где R6X и R7X независимо представляют собой водород или С1-6 алкил, группа V1 состоит из оксо (=O) и этилендиокси(-O-СН2СН2-O-), где этилендиокси допустим только в том случае, если образуется соединение двух колец с одним общим атомом вместе с замещенной 6-членной гетероциклической группой, группа К1 состоит из 6-членной гетероциклической группы, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, группа U1 состоит из карбоксила, C1-6 алкокси, фенила и -CO-NR8XR9X, где R 8X и R9X представляют собой водород, и группа Z1 состоит из и где R1Z представляет собой C1-6 алкил или бензил.

Модуляторы р-селектин гликопротеин лиганда 1 // 2407539

Изобретение относится к области иммунологии и касается модуляторов гликопротеинового лиганда 1 Р-селектина. .

Биологически-активное средство для лечения дерматозов // 2407535

Изобретение относится к медицине, а именно к бальнеологии, и используется для лечения дерматозов. .

Фармацевтическая композиция, содержащая n-ацильные производные аминокислот, и их применение в качестве противоаллергических, антианафилактических и противовоспалительных средств // 2406727

Средство, обладающее иммунотропной активностью // 2406524

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему иммунотропной активностью. .

Водный гель для местного применения высокой стабильности на основе метронидазола и способ его получения // 2409346

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к способу получения стабильной водной гелевой композиции на основе метронидазола, где указанный способ включает последовательные стадии: (А) получение растворяющей среды М, включающей воду и пропиленгликоль; (В) растворение метронидазола в полученной таким образом растворяющей среде М с необязательным последующим разбавлением полученной среды путем добавления воды с образованием раствора метронидазола S и затем (С) смешивание полученного раствора S с достаточным количеством поперечно сшитых полимеров полиакриловых кислот для получения гелевой композиции.