Композиция для заживления

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2410119:

ЛАБОРАТУАР АГЭТТАН (FR)
ФРЕГОНЕС АЛЕКСАНДРА (FR)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для ранозаживляющего наполнения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала. Композиция для ранозаживляющего наполнения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала, включает мед, глину и масло, обогащенное линолевой и линоленовой кислотами. Способ получения композиции. Косметическая композиция. Перевязочный материал. Лекарственный препарат (варианты). Вышеописанная композиция эффективна для ранозаживляющего наполнения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала. 7 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

 

Настоящее изобретение относится к заживлению сухих и/или влажных эпителиальных тканей и более конкретно к ранозаживляющим композициям и к перевязочным материалам, которые можно применять на ранах и участках поврежденной кожи и/или слизистых оболочках, таких как ожоги, пролежни и некротические и глубокие раны.

Многочисленные перевязочные материалы в настоящее время существуют на рынке или находятся в стадии изучения, в частности, перевязочные материалы на основе гидроколлоидов, гидрогелей, альгинатов кальция, перевязочные материалы с активированным углем, перевязочные материалы на основе полисахаридов, перевязочные материалы на основе гидроволокна, гидроцеллюлозные перевязочные материалы, перевязочные материалы на основе парафинированной марли или полупроницаемые пленки.

Несмотря на интенсивные научные изыскания и, в частности, разработку гидроколлоидных перевязочных материалов, заживление ран остается серьезной проблемой и, более конкретно, заживление пролежней и глубоких, некротических и экссудативных ран.

В самом деле, различные фазы прогрессирования состояния раны, от воспалительной фазы до фазы пролиферации через фазу очищения, требуют свойств, которые иногда противоречат друг другу, которые охватывают диапазон от абсорбирующих свойств до очищающих свойств.

Более того, чтобы все фазы прошли удовлетворительным образом, необходимо, чтобы покрытие раны было проницаемым для кислорода и паров воды, но предпочтительно непроницаемым для бактерий, чтобы исключить какую-либо контаминацию раны экзогенными бактериями.

Из RO 119065 известна природная композиция для косметического лечения. В данном документе описана композиция в форме камеди, содержащая, помимо прочего, растительный экстракт, пчелиный мед и глину. Утверждается, что данный продукт может иметь ранозаживляющее действие. Камедь характеризуется присутствием абразивных частиц, состоящих в данном случае из растительных экстрактов, включенных в порошкообразной форме, роль которых состоит в создании трения, чтобы удалять мертвые клетки эпидермиса. В данном документе не раскрыта или не предложена однородная композиция без абразивных частиц и мягкая на поврежденной коже, содержащая глину, мед и растительное масло, или применение такой композиции для заживления очагов повреждения, которое может вовлекать потерю материала, причем при указанном заживлении ран используют способ, весьма отличный от такового, используемого во время традиционного заживления ран.

Изобретение позволяет удовлетворить все нужды независимо от стадии прогрессирования раны и значительно способствовать заживлению раны.

Изобретение состоит из трехкомпонентной композиции, отличающейся тем, что она состоит из источника углеводов, источника диспергированных минералов и источника жирных кислот, и тем, что она не содержит абразивных частиц.

Принято, что выражение «без абразивных частиц» означает композицию, не содержащую растения или минерала в порошкообразной форме.

Принято, что выражение «источник» означает сложное вещество, которое, по аналогии с использованием термина «источник» в медицине, например в выражении «источник питательных веществ», делает возможным дать определенные элементы, которые будут диффундировать из указанного источника.

Источник углеводов выбран из разных видов меда. Источник диспергированных минералов выбран из глин. Источник жирных кислот выбран из масел, обогащенных линолевой и линоленовой кислотами.

Источник жирных кислот выбран из масла хохлатки, масла мускусной розы, масла энотеры, сафлорового масла, масла семян черной смородины, подсолнечного масла, масла пшеничных зародышей, масла бурачника и рыбных масел.

Изобретение относится к трехкомпонентной композиции на основе глины, меда и масла, не содержащей абразивных частиц.

Трехкомпонентная композиция согласно изобретению имеет ранозаживляющие свойства для всех эпителиальных тканей, являются ли они влажными или нет (кожа, слизистая оболочка щеки, слизистая оболочка влагалища и/или мочевого пузыря) и независимо от происхождения повреждения, травматического и/или патологического происхождения, например, вследствие экземы, псориаза или импетиго.

Изобретение также относится к применению указанной композиции для изготовления ранозаживляющей композиции.

Оно также относится к ранозаживляющей композиции, содержащей в качестве активного ингредиента трехкомпонентную композицию, как определено выше.

Принято, что выражение «ранозаживляющая композиция» означает любую композицию, предназначенную для нанесения на влажную или невлажную эпителиальную ткань, слизистую оболочку или кожу, в подходящей готовой лекарственной форме, а именно спрей, пластырь, крем, жидкость, паста или микрокапсулы.

Источником углеводов может быть мед.

Химический состав меда отличается в соответствии с его цветочным или географическим происхождением. Мед преимущественно состоит на 75-80% из углеводов (главным образом, глюкоза и фруктоза), жизненно важных аминокислот, микроэлементов, минеральных солей: кальция, хлора, магния, калия, железа, марганца, меди, кремния, серы, витаминов В1, В2, ВЗ, В5, В6, В8 и PP, «антибиотических» факторов и воды.

Также присутствуют другие вещества, такие как белки и ферменты. Чем выше содержание фруктозы в меде, тем меньше он кристаллизуется; настоящий мед жидкий, прозрачный и текучий (например, мед акации).

Чем выше в нем содержание глюкозы, тем больше он кристаллизуется и тем плотнее его консистенция.

Обогащенный углеводами (3/4 его массы), с низким содержанием сахарозы, он усваивается в организме без выделения токсинов. Вода присутствует в заметном количестве, поскольку ее среднее содержание (оно может варьировать) составляет 17,2% (не более 21%).

Углеводы составляют самую большую часть меда. Присутствуют моносахариды (глюкоза и фруктоза), которые представляют от 85 до 95% сахаров меда, но почти всегда преобладает фруктоза, составляя 38% массы меда, в то время как содержание глюкозы равно 31%.

Также в меде присутствуют сахароза (1,5%) и мальтоза (7,5%), а также в следовых количествах присутствуют другие сахара: изомальтоза, нигероза, тураноза, мальтулоза, изомальтулоза, лейкроза, койибиоза, неотрегалоза, амигдалоза, ламинарибиоза, мелезитоза, эриоза, 1-кертоза, декстрантриоза, раффиноза, изопаноза, изомальтотетраоза, 6-а-глюкозилсахароза, арабогалактоманнан, мальтотриоза, изомальтопентаоза, паноза, изомальтотриоза, 3-а-изомальтозилглюкоза, центоза.

Присутствие фруктозы и глюкозы объясняется, главным образом, действием инвертазы на сахарозу.

В самом деле, сахароза является правовращающей. Когда она гидролизируется, получают смесь эквимолярных количеств D(+)-ГЛЮКОЗЫ и D(-)-ФРУКТОЗЫ: левовращающее свойство фруктозы, следовательно, более ярко выражено, чем правовращение глюкозы, так что полученная смесь является левовращающей, что получило название инвертированного сахара:

САХАРОЗА+ВОДА=ГЛЮКОЗА+ФРУКТОЗА.

Мед также содержит кислоты.

Преобладающей является глюконовая кислота, которая происходит, как полагают, из бактерии, называемой Gluconobacter, которая во время созревания меда, как считают, превращает глюкозу в глюконовую кислоту.

В меде также присутствует примерно двадцать органических кислот, таких как уксусная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, щавелевая кислота, масляная кислота, пироглутаминовая кислота и янтарная кислота.

В меде присутствуют в следовых количествах муравьиная кислота (один из компонентов яда), хлористоводородная кислота и фосфорная кислота.

Другие соединения, лактоны, которые постоянно присутствуют, также имеют кислотную функциональную группу. Значение рН, которое может варьировать от 3,2 до 4,5, в среднем равно 3,9.

Содержание неорганического вещества, или золы, менее чем 1% (как правило, оно составляет порядка 0,1%).

В меде присутствуют, по степени важности, калий, кальций, натрий, магний, медь, марганец, хлор, фосфор, сера и кремний, а также более тридцати микроэлементов.

Их содержание зависит от растений, которые опыляли пчелы, и типа почвы, на которой они произрастали.

Белки присутствуют в малом количестве (1,7 г на килограмм меда, это составляет 0,26%), а содержание азота ничтожно мало (порядка 0,041%).

Мед включает в существенной степени пептоны, альбумины, глобулины и нуклеопротеины, которые получаются либо из растения, либо от пчелы.

Также имеются свободные аминокислоты, включая пролин, которые происходят из слюновыделений пчелы.

В меде присутствуют многочисленные ферменты: инвертаза, а-амилаза, о-глюкозидаза и глюкозоксидаза, способная превращать глюкозу в глюконовую кислоту.

Мед также содержит каталазу и фосфатазу.

Дополнительно он содержит очень немного витаминов, в основном, витамины группы В (В1, В2, В3, В5, В6, В8, В9), предоставляемые пыльцой.

Он также содержит следовые количества липидов, возможно, предоставляемых воском, который просачивается при фильтрации, и ароматические вещества.

Массу оценивают денситометром и среднее значение, равное 1,4225 при 20°С, может считаться приемлемым.

В то время как можно использовать все виды меда, следует предпочтительно использовать мед лаванды.

Принято, что выражение «диспергированные минералы» означает минералы, чей размер частиц равен значению порядка микрона, выбранные из оксидов или гидроксидов металлов, предпочтительно, щелочно-земельных металлов, таких как Мg и Са, но также карбонатов, фосфатов и силикатов.

Таким образом, источник диспергированных минералов может состоять из глин или аргиллитовых горных пород.

Существует несколько форм глины: иллит, хлорит, глауконит, каолинит, монтмориллонит, аттапульгит и сепиолит.

Аргиллитовое состояние характеризуется присутствием исключительно высокодиспергированных минералов, имеющих сплющенную форму и посредством этого имеющих пластические и абсорбирующие свойства.

Данные минералы представляют собой гидратированные силикаты, имеющие филлитовидную или волокнистую текстуру, которые в достаточной степени стабильны в природных условиях, чтобы сохранить свою степень диспергированности без заметного изменения.

Аргиллитовые горные породы представляют собой смесь минералов, в которых основная фракция имеет размер, соответствующий аргиллитовому состоянию, и это по существу 2 микрона, и содержащие, в дополнение к специфическим минералам, которые придают им свой характер, различные минералы, которые могут иметь любые из свойств аргиллитового состояния.

Среди наиболее обычных неспецифических минералов находятся оксиды или гидроксиды ряда элементов, кремний, полевой шпат, карбонаты и фосфаты.

Глины также содержат умеренно большое количество органического вещества, в частности, в отложениях, расположенных близко к поверхности земли.

Глины, следовательно, представляют собой смеси минералов, которые схематично можно разделить на две группы:

- аргиллитовые минералы, которые придают глине ее пластичность (в основном, силикаты в форме пластин);

- сопутствующие минералы, в частности оксиды и гидроксиды железа, алюминия и магния.

С химической точки зрения глины представляют собой гидратированные алюмосиликаты, в которые включены элементы посторонних минералов, которые придают глине различную окраску.

Размер различных минеральных элементов составляет примерно два микрона. Данные гидратированные силикаты имеют филлитовидную текстуру (в форме пластинок) или волокнистую текстуру и за счет этого придают глине умеренно высокую пластичность.

Она существует в двух или трех слоях. Глины классифицируют по семействам согласно их минеральных элементов и их кристаллической структуре.

Глина представляет собой мягкую горную породу, которая обогащена минералами и микроэлементами. Ее цвет варьирует в соответствии с оксидами железа, которые она содержит.

Она обладает высокой абсорбирующей способностью.

В то время как можно использовать все виды глин, следует предпочтительно использовать монтмориллонит вследствие его природной обогащенности магнием (10%).

Источник жирных кислот выбран из масел, обогащенных линолевой и линоленовой кислотами.

Жирные кислоты образуются при деградации липидов во время расщепления ферментами, чтобы сделать возможным их накопление в кровяной и лимфатической системах. Данные жирные кислоты существуют в форме органических молекул, которые можно классифицировать на три семейства, масляной кислоты (насыщенные), олеиновой кислоты (мононенасыщенные) и линолевой кислоты (полиненасыщенные). Полагают, что некоторые из этих жирных кислот являются жизненно важными, поскольку они не могут синтезироваться организмом человека или синтезируются в очень малом количестве.

Среди указанных две полиненасыщенные жирные кислоты, линолевая и линоленовая, отвечают за две закрытые цепи метаболических реакций, омега-3 и омега-6.

Две данные жирные кислоты вовлечены в процесс синтеза простагландинов и, следовательно, в процессы размножения и роста, образования клеток, целостность кожи, функции почек, воспалительные реакции, аллергические реакции, иммунные реакции и агрегацию тромбоцитов.

Масла выбраны из масел, обогащенных линолевой и линоленовой кислотами, таких как некоторые растительные масла, масло хохлатки, масло мускусной розы, масло энотеры, сафлоровое масло, масло семян черной смородины, подсолнечное масло, масло пшеничных зародышей, масло дерева ши или масло бурачника и рыбные масла.

Предпочтительными являются масла, которые представляют собой жидкости при 20°С, но в зависимости от желаемой конечной текстуры возможно использовать твердые масла, такие как пальмовое масло и масло из семян ши, например.

Большинство растительных масел, обогащенных линолевой и линоленовой кислотами, имеет составы, которые можно обобщить как нижеследующее.

Масло мускусной розы содержит приблизительно 1% вещества, которое не способно к омылению: линолевая кислота (40%), линоленовая кислота (40%), олеиновая кислота (15%), пальмитиновая кислота (3%). Его основными компонентами являются:

триглицериды жирных кислот (в основном, полиненасыщенных)

Содержание жирных кислот

Насыщенные жирные кислоты:

пальмитиновая кислота (С16:0): от 3,4 до 8%

стеариновая кислота (С18:0): от 1,6 до 3,0%

арахиновая кислота (С20:0): от 0,2 до 1,0%

Мононенасыщенные жирные кислоты:

олеиновая кислота (С18:1): от 13 до 18%

пальмитолеиновая кислота (С16:1): следовые количества

полиненасыщенные кислоты

линолевая кислота (С18:2): от 41 до 51%

линоленовая кислота (С18:3): от 24 до 39%

Другие компоненты:

неомыляемое вещество: от 0,8 до 1,6%

В одном варианте воплощения, трехкомпонентная композиция отличается тем, что она содержит от 4 до 40 мас.% глины, от 8 до 35 мас.% меда и от 8 до 40 мас.% масла относительно общей массы композиции.

Трехкомпонентную композицию согласно изобретению возможно использовать в качестве активного ингредиента для изготовления ранозаживляющей композиции.

Следовательно, изобретение относится к ранозаживляющей композиции, содержащей трехкомпонентную композицию, как определено выше.

Оно также относится к ранозаживляющей композиции, отличающейся тем, что она дополнительно содержит экзогенную воду.

Оно также относится к ранозаживляющей композиции, отличающейся тем, что она дополнительно содержит оксиды металлов.

Оно также относится к ранозаживляющей композиции, отличающейся тем, что она дополнительно содержит эмульгаторы.

Оно также относится к ранозаживляющей композиции, отличающейся тем, что она дополнительно содержит воск.

Оно также относится к ранозаживляющей композиции, отличающейся тем, что она дополнительно содержит антиоксиданты.

Оно также относится к ранозаживляющей композиции, отличающейся тем, что она дополнительно содержит консерванты.

Оксиды металлов выбраны из группы, состоящей из оксидов цинка, титана и церия.

Эмульгатор выбран из группы, состоящей из сорбитанолеата, полисорбатов, циклопентасилоксана, полиэтиленгликолей (ПЭГ), полипропиленгликолей (ППГ), сополиолдиметикона, лаурилметиконсополиола или, не являясь в данном случае ограничительным примером, алкилметиконов.

Антиоксидант выбран из группы, состоящей из бутилгидрокситолуола, натрия метабисульфита или натрия сульфита.

Консервант выбран из группы, состоящей из феноксиэтанола, парабенов, секвестрантов, таких как этилендиаминтетрауксусная кислота, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, натрия лауроиллактилата, глицерилкаприлата, пентиленгликоля или природных консервантов на основе эфирных масел.

Воск представляет собой термопластичный материал и он может являться синтетическим (цетарезалкилметикон, ПЭГ-стеарат, цетиловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт, ПЭГ, стеаратнатрий, полиоксиэтилен, натрия стеарат), и он может являться смесью веществ минерального происхождения (парафин, церезин), и он может быть растительного происхождения (карнаубский воск, гидрогенизированное кокосовое масло), и он может быть животного происхождения (пчелиный воск), который содержит прополис, зерна пыльцы и хризен и от 90 до 95% чистого воска. В то время как состав варьирует в соответствии с областью происхождения, он имеет, однако, химическую композицию, которая соответствует от 12 до 12,5% углеводорода, от 13 до 13,5% свободных жирных кислот, 72% сложных эфиров алифатических спиртов, 0,8% сложного эфира холестерина, 0,6% лактона и 2% воды.

Общее количество воды, присутствующей в формуле, будет зависеть от выбранной готовой лекарственной формы, целевого назначения лекарства и патологии или поврежденного участка, который следует лечить. В любом случае, вода, возможно, будет составлять от 0 до 95 мас.% по отношению к общей массе композиции.

Общее количество оксида металла, присутствующего в формуле композиции, составляет от 3 до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции.

Общее количество эмульгатора, присутствующего в формуле, будет частично зависеть от выбранной готовой лекарственной формы, целевого назначения лекарства и патологии или поврежденного участка, который следует лечить, и будет составлять от 5 до 50 мас.% по отношению к общей массе композиции.

Общее количество консерванта, присутствующего в формуле, составляет от 0,05 до 2 мас.% по отношению к общей массе композиции.

Общее количество воска, присутствующего в формуле, составляет от 0 до 30 мас.% по отношению к общей массе композиции.

Ранозаживляющую композицию согласно изобретению изготавливают таким образом, чтобы упаковать в форме пасты, пластыря, жидкости, агара, умеренно плотной эмульсии или микрокапсул так, чтобы их можно было нанести на подложку типа перевязочного материала.

Его применяют для покрытия пораженных участков кожи и/или слизистых оболочек и в этом отношении изобретение также состоит из перевязочного материала, отличающегося тем, что он содержит трехкомпонентную композицию согласно изобретению.

Изобретение также относится к перевязочному материалу, содержащему трехкомпонентную композицию, содержащую глину, мед и масло.

Оно относится к перевязочному материалу, содержащему трехкомпонентную композицию, состоящую на 4-40% из глины, 8-35% меда и 8-40% масла.

Изобретение также относится к косметической композиции, отличающейся тем, что она содержит трехкомпонентную композицию согласно изобретению.

Оно также относится к лекарственному препарату, содержащему саморассасывающуюся трехкомпонентную композицию, состоящую из источника углеводов, источника диспергированных минералов, выбранных из глин, и источника жирных кислот, для ранозаживляющего лечения поврежденного участка кожи, который способен проявлять потерю материала.

Настоящее изобретение также относится к лекарственному препарату, содержащему саморассасывающуюся трехкомпонентную композицию, состоящую из источника углеводов, источника диспергированных минералов, выбранных из глин, и источника жирных кислот, для ранозаживляющего применения на поврежденном участке кожи, где имеет место потеря кожного материала путем центробежного неодермогенеза, и это происходит от основания раны вверх или к ее поверхности.

Изобретение также относится к лекарственному препарату, содержащему саморассасывающуюся трехкомпонентную композицию, состоящую из источника углеводов, источника диспергированных минералов, выбранных из глин, и источника жирных кислот, для ранозаживляющего применения на поврежденном участке кожи, где имеет место потеря кожного материала, посредством фармакологического типа действия, отличного от поверхностного цито-стимулирования или активации ферментов, такого как ингибирование или индукция коллагенолитической или эластазной активности.

Наконец, изобретение относится к перевязочному материалу, отличающемуся тем, что он содержит медицинский препарат согласно изобретению.

Композицию согласно изобретению изготавливают согласно способу, который включает стадии смешивания и растворения в горячем состоянии при интенсивном перемешивании при помощи эмульгатора, находящегося на дне реактора и взятого в избытке по отношению к вместимости смесителя.

Смеситель дополнительно должен быть оснащен скребковыми лопастями из-за вязкости продукта и возможности смешивания под вакуумом.

Желательно добавлять фракцию жирной кислоты к глине, чтобы удерживалась в глине, и затем скрепить всю композицию при помощи меда после обеспечения гомогенности препарата.

Если трехкомпонентную композицию используют в качестве активного ингредиента в ранозаживляющей композиции, другие компоненты затем последовательно добавляют к трехкомпонентной композиции.

Композиции согласно изобретению, трехкомпонентная композиция и/или ранозаживляющая композиция, имеют значение вязкости, равное от 390 000 сП, капилляр 7, скорость 6 при 20°С, и до 1300 сП, капилляр 3, скорость 60 при 21°С.

Физиологический процесс заживления ран, когда имеется рана или язва вместе с потерей материала (дермальная потеря), обычно описывают как центрипетальный процесс, и происходит в несколько фаз от краев раны к ее центру.

Вместе с фармакологическим агентом, таким как активатор клеточного анаболизма (активация синтеза коллагенов и других протеогликанов и/или синтеза глюкозаминогликанов внеклеточного матрикса дермы), данный центрипетальный процесс заживления раны часто ускоряется.

Этот физиологический процесс заживления раны очень часто связан с потерей объема. Данная потеря объема происходит как результат:

- провисания краев раны в течение времени, требуемого для заживления раны,

- скорости реэпителизации, которая часто превышает неодермогенез (закрытие раны раньше, чем полное восстановление потерянного объема), особенно если имеет место анаболическое фармакологическое стимулирование (цитостимулирование),

- но также вследствие физиологического процесса центрипетального неосинтеза дермы (образование дермы по краям для основы тканевого зародыша).

Композиция согласно изобретению позволяет, чтобы заживление раны происходило не по центрипетальному пути, а вследствие центробежного дермогенеза, то есть от основания раны к верху раны, без потери объема и с разницей в качестве и в созревании неодермы от основания к верху раны. Этот путь заживления раны находится в корреляции с физическим изменением композиции в течение заживления раны и протекает в противоположном направлении к нормальному или ускоренному физиологическому процессу при помощи фармакологического агента.

Не наблюдали потери объема в отношении к провисанию краев раны на участках, обработанных при помощи композиции согласно изобретению.

Кроме того, анализ во времени изменения поверхности поврежденного участка, обработанного при помощи композиции согласно изобретению, показал, что не наблюдался поверхностный цитостимулирующий эффект, особенно в отношении к эпидермису (что вызвало бы реэпителизацию и, вследствие этого, уменьшение высоты пораженного участка). Этот анализ также показал, что не наблюдался ингибирующий или индуцирующий эффект физиологической коллагенолитической или эластазной активности.

Композицию согласно изобретению разработали с целью получения нового и отличающегося ответа на лечение раны.

Структура указанной композиции позволяет поддерживать путем наполнения травматическую кожную депрессию, такую как язва или рана с потерей материала (с потерей дермы), а затем выполнить прикладывание и изолирование подобно биологической губке, рубцовых экссудатов, выделяемых изъязвленной или поврежденной кожей, в течение процесса заживления раны, и выделение указанных продуктов на третьей стадии.

При применении ее структура и пастообразная текстура позволят заполнить поврежденный участок кожи и эффективно поддерживать расстояние между краями раны.

Ее абсорбирующие и адсорбирующие свойства придают ей изменчивую пластичность. С течением времени композиция согласно изобретению будет провисать и концентрироваться на дне раны, одновременно концентрируя физиологические компоненты, содержащиеся в предварительно изолированных экссудатах. Ее медленная и равномерная резорбция (рассасывание) позволит постепенно выделять эти физиологические соединения на основании раны без прерывания образования неодермы.

Композиция согласно изобретению или перевязочный материал согласно изобретению медленно и равномерно рассасывается и позволяет поддерживать или обновлять ткани.

Постепенное высвобождение питательных элементов поддерживает и усиливает все стадии заживления раны посредством раннего вмешательства в процесс.

Источник углеводов или мед вовлечен во все стадии заживления ран в воспалительной фазе, в фазе очищения и в фазе пролиферации.

Он позволяет контролировать пролиферацию микробов путем уравновешивания кожной экосистемы, активировать воспалительную фазу благодаря полисахаридам и питать клетки благодаря сахару, который он содержит.

Глина, благодаря ее очень высокому адсорбирующему потенциалу, имеет способность связывать и вследствие этого нейтрализовать токсины и бактерии и, в частности, токсические производные гниения (пурины, образующиеся в результате гидролитического разложения нуклеоальбуминов организма), токсические остатки бактериального происхождения, образующиеся во время инфицирования, и токсические продукты, привносимые живыми бактериями.

Композиция согласно изобретению или перевязочный материал согласно изобретению действуют на трех стадиях заживления раны, которые представляют собой воспаление, очищение и пролиферацию.

Во время гемостаза композиция или перевязочный материал согласно изобретению играет наполняющую роль.

При контакте с серозными жидкостями они образуют стабильную механическую матрицу, которая предоставляет давление, требуемое для сужения кровеносных сосудов и свертывания крови.

Происходит агрегация тромбоцитов и образование фибрина (это беловатый и эластичный нерастворимый филаментный глобулин, который формирует сеть и чьи узлы состоят из агрегатов тромбоцитов).

Ранозаживляющая композиция или перевязочный материал раздвигает края раны в сторону, чтобы содействовать одновременному реконструированию тканей со дна и краев раны в одно и то же время.

Наличие полисахаридов, содержащихся в меде, затем интенсифицирует воспалительную реакцию.

Полисахариды обладают свойством стимулировать защитную систему, иммунную систему путем активирования макрофагов (клетки Лангерганса для кожи).

Мембрана клеток Лангерганса имеет на своей поверхности участок-рецептор, которому полисахаридная молекула абсолютно соответствует.

Это приводит к активированию макрофага и вслед за тем к инициированию иммунного каскада.

Это ведет к развитию сильной воспалительной реакции.

Данный воспалительный ответ основан на 4 элементах (четырехугольник Цельса), которые представляют собой боль, жар, покраснение и припухлость вместе с

- вазомоторными явлениями (покраснение и отеки);

- клеточными явлениями (диапедез, что представляет собой миграцию белых кровяных телец через стенку сосудов). Лимфоциты, агенты иммунитета и моноциты, предшественники макрофагов, таким образом перемещаются и связываются с участком, который необходимо обработать;

- явлениями в тканях;

- иммунологическими явлениями.

Именно качество данной стадии определяет нормальный ход других фаз заживления раны.

В данной фазе возникает интенсивное кровоснабжение, которое сократит время очищения и ускорит заживление посредством формирования улучшенного шрама.

В фазе очищения увеличение проницаемости сосудов содействует прохождению кровяной плазмы с антителами, лейкоцитами и макрофагами к травмированному участку.

Таким образом, омертвевшие ткани, посторонние включения и микроорганизмы удаляются и разрушаются посредством фагоцитоза и протеолиза.

Сокращение фазы очищения является крайне важным, поскольку это ускоряет заживление и предоставляет лучшее закрытие раны.

Следовательно, существенным является предложение на этой стадии, а также с целью установления преимуществ качественной воспалительной фазы, эффективного действия в период очищения.

Эффективность ранозаживляющей композиции или перевязочного материала на этой стадии зависит от глины. Если глина нерастворима в воде, она обладает по отношению ко всему содержимому очень высокой абсорбирующей способностью.

Также при контакте с экссудатами она их абсорбирует, очищая среду и ограничивая бактериальную пролиферацию.

Кроме того, она поддерживает влажную среду, которая содействует заживлению раны и автолитическому очищению.

Композиция или перевязочный материал согласно изобретению имеет ярко выраженные очищающие свойства и большие преимущества, будучи проницаемым для кислорода и паров воды, но не для бактерий, что отличает их, в частности, от гидрогелей, чьим главным недостатком является отвратительный запах, указывающий на микробное обсеменение.

Данная барьерная функция объясняется ввиду одновременного наличия глины, меда и жирных кислот.

Благодаря ее адсорбирующему потенциалу, способность глины противодействовать вирусам и бактериям является очевидной. Микроорганизмы задерживаются как ферменты и токсины. Будучи иммобилизованы, они теряют свое действие и удаляются. Данный синергизм активных агентов представляет собой основные преимущества на стадии очищения, что является наиболее эффективным очистительным механизмом, состоящим из подержания влажной среды путем контролирования экссудата.

Глина абсорбирует восьмикратное количество воды по отношению к собственной массе.

Она обладает самым высоким показателем СЕС (Chemical Exchange Capacity, емкость химического обмена) из всех аргиллитовых минералов.

Соответственно, композиция или перевязочный материал согласно изобретению будут отличаться по степени абсорбции серозных жидкостей.

Данная пластичность связана с кристаллической структурой аргиллитовых минералов и особенно силикатов.

В первые моменты абсорбции влага будет поддерживаться в контакте со стенками, в то же время сохраняя значительное давление вследствие того факта, что только периферийные и внешние части ранозаживляющей композиции или перевязочного материала будут пропитываться.

Затем, по мере продолжения абсорбции, ранозаживляющая композиция или перевязочный материал будут становиться все более пластичными, постепенно уменьшая давление, оказываемое на стенки, чтобы облегчить кровоток и вступить в фазу пролиферации.

Во время фазы пролиферации организм начинает восполнять потерю вещества при помощи новой ткани.

Для этой цели фибробласты прежде всего синтезируют мукополисахариды, которые будут служить в качестве матрицы для синтеза волокон коллагена соединительной ткани.

Минеральные элементы глины поглощают фотонную энергию.

После хранения эта энергия перенаправляется к их поверхности, образуя первичные протоорганизмы.

Эффективность зависит от коэффициента ионного обмена (специфического для каждой глины), определяемого поступлением минеральных элементов, заряженных энергией.

Глины представляют собой электрически заряженные частицы. На поверхности они обладают отрицательно заряженными ионами, которые нейтрализуются наличием противоположно заряженных положительных ионов.

Замещение вызывает замену ионов металлов катионами с меньшим зарядом.

На этой стадии композиция или перевязочный материал согласно изобретению заполняется экссудатами и серозной жидкостью.

Однако горные породы, такие как глина, фрагментируются под действием молекул воды.

Высвобождение иона кремния и связывание воды изменяют равновесие горной породы.

Вода вызывает гидролиз, кремнийсодержащий каркас глины становится ячеистым и разрушается.

Образуются гидролизаты, такие как алюминия гидроксид.

Ионообменная реакция продолжается и постепенно разрушает структуру минерала.

Глина в препарате или перевязочном материале согласно изобретению представляет собой открытую структуру в форме пластинок, которая образует комплекс с органическими соединениями меда.

Когда структура разрушается, высвобождаются органические соединения меда.

Таким путем это физическое изменение вызывает явление способности саморассасывания матрицы и ряд химических явлений, которые вносят вклад в питание,

- высвобождение сахаров.

Это вызывает внезапное повышение уровня глютатиона, который играет роль переносчика водорода в организме.

Это играет важную роль в окислительно-восстановительном процессе в организме, стимулируя деление и рост клеток.

Витамин Р облегчает проницаемость сосудов.

Кальций, фосфор и железо, содержащиеся как в меде, так и в глине, затем действуют на текучесть крови путем увеличения уровня гемоглобина (очень ценный фактор, который дополняет действие витамина В12 - существенно в отношении деления клеток, синтеза нуклеиновых кислот и многочисленных ферментативных процессов - и фолиевой кислоты - витамина В9 (экстракт листьев шпината), это признано в качестве фактора, который необходим для нормального роста и гемопоэза (образование клеток крови), что приводит к улучшению переноса кислорода к клеткам. Питаются эпителиальные ткани и подкожные нервные окончания, поврежденные клетки регенерируют и ускоряется заживление раны.

На этой стадии полиненасыщенные жирные кислоты также начинают принимать участие.

Ненасыщенные жирные кислоты входят в состав мембраны нервных клеток в пропорции, равной одной трети.

Именно через данные мембраны вся информация переносится от одной клетки к другой.

Если пропорция жирной кислоты является недостаточной, мембраны становятся более хрупкими и постепенно разрушаются.

Кроме того, они вовлечены в построение клеточных мембран, ферментов и играют защитную роль для сосудов.

В фазах гемостаза и очищения данные активные агенты в липидной форме не высвобождаются вследствие того факта, что глина удерживает их между указанными пластинами.

Следовательно, чтобы удерживать экссудаты посредством абсорбирующих свойств, для глины необходимо, чтобы кремнийсодержащий каркас разрушился и высвобождение происходило при контакте с водой.

На чертеже представлена схема участков биоптатов, взятых от каждого животного. Буква G указывает на левый бок животного, буква D - на его правый бок и буква Т на его голову. Участок S1 соответствует участку, обработанному при помощи плацебо (вазелин), участок S2 - участку, обработанному при помощи Bepanthen, и участки S3 и S4 соответствуют участкам, обработанным при помощи композиции согласно изобретению.

Пример 1: Изготовление и применение ранозаживляющей композиции согласно изобретению

Трехкомпонентную композицию, содержащую 35% глины, 30% меда и 35% масла, согласно изобретению получают смешиванием после последовательного введения различных ингредиентов в горячем состоянии.

Композицию, имеющую вязкость, равную примерно 400 000 сП, капилляр 7, скорость 6 при 20°С, получают после смешивания в скребковом лопастном смесителе.

Для получения ранозаживляющей композиции

в отдельном реакторе растворяют оксид цинка.

Заливают в реактор 1 воду при 55°С и растворяют оксид цинка.

В реактор 2 помещают трехкомпонентную смесь при 55°С.

В контейнер при 55°С помещают 13% сорбитанолеата, добавляют 4% полисорбата 20, вводят бутил гидрокситолуол (ВНТ) и смесь парабенов и феноксиэтанола, выбранных для защиты смеси от окисления.

1. Содержимое контейнера вводят под вакуумом в реактор 1 и оставляют для перемешивания на 5 мин при 4000 об/мин.

2. Содержимое реактора 1 затем постепенно добавляют под вакуумом и при интенсивном перемешивании в реактор 2 и оставляют для перемешивания на 20 мин при 4000 об/мин.

Получают ранозаживляющую композицию, которая имеет вязкость, равную 1000 сП, капилляр 3, скорость 60 при 21°С, которую затем упаковывают в форме пластырей после нанесения покрытия и разрезания.

Пример 2: Оценка способа действия ранозаживляющей композиции согласно изобретению

Фармакология in vivo: модель кожной язвы

После периода акклиматизации, составляющего, по меньшей мере, 5 суток до начала первого дня исследования, были получены 4 кожные язвы (пункционная биопсия глубиной 6 мм), как описано ниже, на 12-недельных крысах (самцы крыс Sprague-Dawley, Rj: SD TOPS Han) согласно Dorsett-Martin W.A. (2004).

За одни сутки до начала эксперимента спину животных выбрили при помощи электрической бритвы с осторожностью, чтобы не повредить кожу. На первые сутки эксперимента, при местной анестезии (крем лидокаина EMLA®) и общей анестезии (Pentobarbital® 30 мг/кг внутрибрюшинно), предварительно выбритую кожу промыли при помощи жидкого мыла и затем ополоснули очищенной водой и высушили с использованием компрессов, пропитанных Betadine®.

После подтверждения отсутствия реакции на межпальцевое щипание или на щипание в области хвоста, на каждом животном при помощи стилета для пункционной биопсии (дырокола) были сделаны 4 кожных надреза по 6 мм (два с каждого бока), схематично представленных на чертеже.

Пункционные биопсии были отделены от подкожной ткани при помощи стерильного скальпеля. Области язв промыли антисептическим раствором (Mercryl®) и затем накрыли стерильным компрессом, закрепленным на месте воздухопроницаемыми гипоаллергенными адгезивными пластырями.

С 3 по 22 сутки язвы промывали ежедневно физиологическим раствором и обрабатывали один раз в сутки при помощи испытуемого образца или образцов сравнения.

Испытуемый образец (Продукт А) содержит трехкомпонентную композицию согласно п.5 формулы изобретения, к которой были добавлены вода, консерванты, оксид титана, оксид цинка и ароматизаторы.

Таблица 1:
Описание тест-образца и образцов сравнения
Продукты Название Поставщик Номер серии Описание
Тест-образец Продукт А Laboratoire Agelys 05G03 Пастообразная форма
Отрицательный контроль Медицинский вазелин Laboratoire Cooper 04050140/E Крем
Положительный контроль Bepanthen® 5% Laboratoire Roche-Nicolas II Крем

Гистологический анализ

Гистологические срезы получали с использованием микротома как срезы парафинизированных блоков толщиной 4-6 мм, содержащие образцы кожи.

Данные срезы окрашивали при помощи Masson′s Trichrome (идентификация дермы и неодермы) согласно методике, описанной ниже. После окрашивания опытный патоморфолог выполнял микроскопический анализ в поле зрения либо при естественном освещении, либо в поляризованном свете (зрелый коллаген и незрелый неоколлаген).

Раствор Целестина голубого:

25 г железоаммониевых квасцов растворяют в 500 мл дистиллированной холодной воды. Добавляют 2,5 г Целестина голубого, смесь нагревают до кипения и фильтруют. Добавляют 70 мл глицерина.

Раствор гематоксилина по Колю:

15 г гематоксилина растворяют в 250 мл горячей воды. Добавляют 50 мл раствора йода (1% в 95% этиловом спирте) и затем добавляют 750 мл насыщенного раствора алюмокалиевых квасцов (К Al (SO4)2: merck 1.01047.1000). Смесь быстро фильтруют.

Раствор Fushin:

3 г кислотного Fushin смешивают при охлаждении с 597 мл дистиллированной воды, содержащей 3 мл ледяной уксусной кислоты.

Фосфомолибденовокислый раствор:

6 г фосфомолибденовой кислоты растворяют в 600 мл воды.

Раствор метилового синего:

12 г метилового синего растворяют в 600 мл дистиллированной воды, содержащей 15 мл ледяной уксусной кислоты.

Способ:

Срезы толщиной 4-6 мкм подвергают фиксации в течение 10 минут в толуоле и затем в течение 1 минуты в абсолютном спирте и затем дважды в течение 1 минуты в дистиллированной воде. Их окрашивают раствором Целестина голубого в течение 5 минут и затем промывают дважды в течение 1 минуты дистиллированной водой. Их окрашивают раствором гематоксилина по Колю в течение 5 минут и затем промывают дважды в течение 1 минуты в дистиллированной воде. Их окрашивают раствором Fushin в течение 5 минут и затем промывают дважды в течение 1 минуты дистиллированной водой. Их окрашивают фосфомолибденовокислым раствором в течение 5 минут и затем в течение 5 минут раствором метилового синего. Окончательно их промывают дважды в течение 1 минуты дистиллированной водой.

Окрашивание фиксируют 2-минутной обработкой в 1% растворе уксусной кислоты и затем на водяной бане в абсолютном спирте в течение 1 минуты и окончательно 1-минутной обработкой в толуоле.

Результаты

Гистологический анализ проводили, как описано в способе. Первое окрашивание (Masson′s Trichrome) сделало возможным оценить толщину зарубцевавшейся неодермы, потерю объема, связанного с данным заживлением раны, и механический процесс заживления раны.

Обнаружено, что, как правило, шрам, обработанный при помощи плацебо (вазелин), создает центрипетальный процесс заживления раны (неодермогенез), начинающийся с краев раны к центру. Этот процесс заживления раны вызывает потерю объема путем провисания краев раны.

Обнаружено, что при действии фармакологического агента типа активатора клеточного анаболизма (активация синтеза коллагенов и других протеогликанов и/или синтеза глюкозаминогликанов внеклеточного матрикса дермы) данный центрипетальный процесс заживления раны ускоряется.

Фармакологический способ действия характеризуется стабилизацией центрипетального процесса заживления раны от краев пораженного участка к его центру. Исследования показали, что процесс заживления раны, ускоренный фармакологическим эффектом, происходил от краев раны, и что он вызвал существенную потерю объема вследствие провисания краев раны с натяжением кожи.

Данный процесс никогда не наблюдали во время гистологического анализа зарубцевавшихся участков, обработанных продуктом А.

Не наблюдали потери объема, связанного с провисанием краев раны, на тех же самых животных на участках, обработанных продуктом А. Процесс заживления раны однозначно направлен снизу вверх и не является центрипетальным, как в предыдущих случаях. Этот тип заживления раны находится в корреляции с физическим изменением продукта А во время заживления раны и протекает в направлении, противоположном нормальному физиологическому процессу, или ускорен фармакологическим агентом.

Принимая во внимание данные результаты, провели второй вид анализа в поляризованном свете. Целью данного анализа было проверить, что наблюдаемый тип заживления раны действительно протекал от основания вверх и не центрипетальным образом.

Подтверждающая гипотеза была следующей.

Если процесс заживления раны действительно протекал от основания вверх, тогда прогрессирование заживления раны подразумевало, что основание шрама (глубокая дерма) должно было быть намного более явно выраженным и, следовательно, должно было иметь гораздо более заметную структуру, чем верх шрама (поверхностная дерма и эпидермис).

Именно данный параметр наблюдали в поляризованном свете. Зрелый коллаген, надлежащим образом оформленный в виде волокна во внеклеточном матриксе дермы, отражает поляризованный свет, тогда как неоколлаген (проколлаген) поглощает его благодаря частичному или неполному структурированию.

Гистологическим образцом сравнения в этом виде анализа является структурированный зрелый коллаген периферийных областей рубцового участка.

На образцах было обнаружено, что поляризованный свет отражается основанием шрама на уровне глубокой дермы. Данное отражение практически эквивалентно таковому, наблюдаемому на периферии, и является только частичным в средней части дермы.

Поверхностная дерма поглощает поляризованный свет, отражая степень структурирования, которая гораздо менее выражена.

Вывод

Вызванный продуктом А тип заживления ран с потерей материала (потеря дермы) действительно, по-видимому, отличен от типа заживления ран, который является физиологическим или вызван фармакологическим процессом.

В отличие от того, что наблюдают физиологически или после фармакологического стимулирования клеток, анализ шрамов, полученных после обработки продуктом А, показывает отсутствие потери объема вместе с отсутствием провисания краев раны и, в частности, весьма заметный процесс реорганизации и созревания неодермы, сформированной от основания рубцового участка к верху того же самого участка.

Этот «постадийный» процесс созревания от основания к верху раны протекает противоположным образом по отношению к физиологическому центрипетальному процессу заживления раны от краев раны к ее центру, отмеченному при участии плацебо или фармакологического агента.

Гистологический анализ рубцовых участков в течение данного исследования сделал возможным показать, что у одних и тех же объектов в зависимости от того, был поврежденный участок обработан продуктом А или фармакологическим позитивным образцом сравнения, качество шрамов было весьма различным.

На основе наблюдений данного исследования, по-видимому, тип действия продукта А можно коррелировать с его физическим изменением в ране, и это является основным ограничением, снижающим эффективность процесса ранозаживления. Данный процесс протекает противоположным образом по отношению к физиологическому процессу или процессу, вызванному фармакологическим агентом, без ограничения таким путем заживления раны.

Другой основной момент, который отличает шрамы, проанализированные и полученные после обработки продуктом А, от других, представляет собой отсутствие потери кожного объема, связанного с процессом заживления раны.

1. Композиция, пригодная для ранозаживляющего наполнения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала, включающая тройную композицию, состоящую из меда, источника диспергированных минералов, выбранных из глин, и масла, обогащенного линолевой и линоленовой кислотами, причем указанная композиция не содержит абразивных частиц.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что мед выбран из разных видов меда.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что масло выбрано из масла хохлатки, масла мускусной розы, масла энотеры, сафлорового масла, масла семян черной смородины, подсолнечного масла, масла пшеничных зародышей, масла бурачника и рыбных масел.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 4-40 мас.% глины, 8-35 мас.% меда и 8-40 мас.% масла.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит экзогенную воду.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит оксид металла, выбранный из оксида цинка, церия или титана.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эмульгатор, выбранный из сорбитанолеата, полисорбатов, циклопентасилоксана, полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, сополиолдиметикона, лаурилметиконсополиола или алкилметиконов.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит воск.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант, выбранный из бутилгидрокситолуола, натрия метабисульфита или натрия сульфита.

10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант, выбранный из синтетических консервантов, таких как феноксиэтанол, парабены, секвестранты, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота, сорбиновая кислота, бензойная кислота, натрия лауроиллактилат, глицерилкаприлат, пентиленгликоль или природные консерванты на основе эфирных масел.

11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 35% глины, 30% меда и 35% масла.

12. Способ получения композиции по любому из пп.1-11, включающий стадии смешивания и растворения в горячем состоянии компонентов при интенсивном перемешивании, чтобы фракция жирной кислоты удерживалась в глине с последующим связыванием полученной смеси медом.

13. Косметическая композиция, пригодная для ранозаживляющего наполнения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала, отличающаяся тем, что она содержит композицию по любому из пп.1-11.

14. Перевязочный материал, применяемый для покрытия пораженных участков кожи и/или слизистых оболочек, отличающийся тем, что он содержит композицию по любому из пп.1-11.

15. Лекарственный препарат для лечения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала, содержащий композицию по любому из пп.1-11, причем указанный препарат содержит: 4-40 мас.% глины, 8-35 мас.% меда и 8-40 мас.% масла.

16. Лекарственный препарат, содержащий композицию по любому из пп.1-11, для ранозаживляющего наполнения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала, путем центробежного неодермогенеза, что происходит от основания раны к ее верху или ее поверхности.

17. Лекарственный препарат, содержащий композицию по любому из пп.1-11, для наполнения кожного повреждения, при котором имеет место потеря кожного материала, посредством фармакологического типа действия, отличного от поверхностного цитостимулирования или активирования ферментов, такого как ингибирование или индукция коллагенолитических ферментов или эластаз.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к репаративному средству при ожоговых поражениях. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и предназначено для лечения ран и ожогов. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и предназначено для лечения ран и ожогов. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и предназначено для лечения ран и ожогов. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и предназначено для лечения ран и ожогов. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и предназначено для лечения ран и ожогов. .
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины. .

Изобретение относится к средству для заживления ран, ожогов и язв, которое содержит в качестве активных субстанций стабилизированный золь наночастиц серебра в количестве 7,0-10,0 мас.%, хлорамфеникол в количестве 0,50-0,75 мас.% и метилурацил в количестве 3,0-4,0 мас.%, и полиэтиленоксиды (ПЭО) 400 и 1500 в качестве основы.
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается фармацевтической композиции, включающей (i) фармакологически эффективные количества каждого из действующих веществ: а) ингибитора нейтральной эндопептидазы, b) ингибитора эндогенной продуцирующей эндотелин системы и с) ингибитора ГМГ (гидроксиметилглутарил) СоА редуктазы, выбранного из группы, включающей аторвастин и симвастатин или любые их физиологически приемлемые соли, сольваты или эфиры, где субкомбинация ингибитора нейтральной эндопептидазы а) и ингибитора эндогенной продуцирующей эндотелин системы (b) является соединением двойного действия, которое способно ингибировать нейтральную эндопептидазу и человеческую растворимую эндопептидазу, которым является даглутрил, и (ii) предпочтительно фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и/или носители, для профилактики или лечения сердечно-сосудистых расстройств у млекопитающих и человека.
Изобретение относится к биотехнологии и генной инженерии. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается фармацевтической композиция для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включающей фармакологически эффективное количество а) даглутрила и/или его физиологически совместимых солей и б) гидрохлортиазида или любых его физиологически совместимых таутомеров, солей, сольватов или сложных эфиров.
Изобретение относится к микробиологической промышленности и биотехнологии и касается нового штамма Bacillus thuringiensis (Bt), обладающего противовирусной активностью, в частности, относительно высокопатогенного вируса гриппа птиц A/chicken/Kurgan/05/2005 (A/H5N1) и антикандидозной активностью, в частности, относительно Candida albicans 620.
Изобретение относится к лекарственным средствам и касается комбинации для лечения респираторного заболевания, представляющего собой астму, острый или хронический бронхит, эмфизему, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), бронхиальную гиперреактивность или ринит, содержащей эффективное количество (а) ингибитора PDE4 и эффективное количество (b) антагониста мускариновых рецепторов М3, представляющего собой (3R)-1-фенэтил-3-(9Н-ксантен-9-карбонилокси)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан в форме соли с анионом X, представляющим собой фармацевтически приемлемый анион моно- или поливалентной кислоты.

Изобретение относится к области биотехнологии. .

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается способа улучшения фармакокинетических характеристик перорального лекарственного средства, непосредственно метаболизируемого UGT1A1, формулы (1), который предусматривает пероральное введение млекопитающему, нуждающемуся в лечении лекарственным средством, комбинации лекарственного средства, или его фармацевтически приемлемой соли, и атазанавира, или его фармацевтически приемлемой соли.
Наверх