Способ лечения больных псориазом


 


Владельцы патента RU 2411049:

Государственное унитарное предприятие г. Москвы "Международный научный и клинический центр "Интермедбиофизхим" (ГУП "МНКЦ "Интермедбиофизхим") (RU)
Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО РМАПО Росздрава) (RU)

Изобретение относится к медицине, дерматологии, и может быть использовано для лечения больных псориазом. Для этого проводят комплексную патогенетическую терапию и последующую фотодинамическую терапию. При этом в качестве фотосенсибилизатора используют препарат фотосенс в форме мази. Фотосенс наносят аппликационно на псориатические высыпания с концентрацией активного вещества 0,001-0,01 г/см2. Длительность аппликации 1-12 ч. Затем проводят локальное световое облучение патологических очагов с длиной волны 675 нм и плотностью мощности 40 мВт/см2. Предложенный способ позволяет обеспечить эффективное, малотоксичное лечение псориаза, удлинив при этом время ремиссии, добиться полной клинической ремиссии при минимуме побочных эффектов. 2 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине, к разделу дерматологии, а именно к способам лечения больных псориазом.

Псориаз является одной из самых распространенных патологий в дерматологической практике. Данное заболевание является генетически детерминированным, а провоцирующими факторами чаще всего становятся вирусная бактериальная или микотическая инфекция, инсоляция, переохлаждение, заболевания внутренних органов, эндокринопатии и т.д. Псориаз - это системное заболевание. При тщательном обследовании пациента с использованием инструментальных методов обследования выявляются, помимо патологических изменений на коже, патологические изменения в паренхиме печени, почек, сердца, поджелудочной железы, суставах. Часто псориаз сопровождается изменениями в сыворотке крови, в том числе: гиперхолестеринемией, снижением содержания общего белка, гипергаммаглобулинемией, увеличением уровней прямого и общего биллирубина, ACT, АЛТ, креатинина, липидов, что, в свою очередь, посредством каскада различных биохимических реакций может приводить как к нарастанию патологической симптоматики, так и вторично сигнализировать о развитии системного процесса.

В лечении данного заболевания применяют различные лекарственные средства (ЛС) (дезинтоксикационные, гормональные, цитостатики и др.), физиотерапевтические методики и некоторые приемы нетрадиционной медицины.

Большинство используемых ЛС обладают рядом побочных эффектов, которые зачастую оказываются тяжелее самого заболевания - все это заставляет дерматологов во всем мире разрабатывать новые методы лечения. В последние годы все большую популярность приобретает фотодинамическая терапия (использование фотосенсибилизаторов и лазерного или диодного излучения).

Известен способ лечения псориаза (А.З.Каменева «Селективная фототерапия при лечении больных с псориазом» автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н., Ставрополь, 1998 г.), включающий воздействие УФО с длиной волны 311 нм, плотностью мощности 200 мВт/см2, курс лечения включал 10-43 процедуры.

К недостаткам метода следует отнести высокую вероятность развития ожогов и дерматитов, гиперпигментации, высокую дозу облучения для достижения клинического эффекта, снижение эффективности при проведении повторных курсов лечения, риск потенцирования онкологических заболеваний кожи. По данным отдаленных результатов исследования после повторных курсов лечения сокращается период ремиссии данного заболевания, что является крайне неблагоприятным осложнением данного метода лечения.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) принят способ лечения больных псориазом (патент RU № 2336917 A61N 5/06, 27.10.2008 г.), включающий комплексную патогенетическую терапию с применением гипосенсибилизирующих, антигистаминных, дезинтоксикационных средств, гепатопротекторов, витаминных препаратов, кератолитических и регенерирующих мазей, с последующим проведением фотодинамической терапии с препаратом «Фотостим», относящимся к хлориновым фотосенсибилизаторам и содержащим активное вещество радахлорин Е-6. Препарат вводят перорально в форме сиропа. Введение начинают с 3-го дня от начала лечения натощак в дозе 5 мл ежедневно в течение 30 дней. Воздействие световым излучением с длиной волны 650 нм и плотностью мощности излучения 50 мВт/см2 проводят с 7-го дня и до окончания приема «Фотостима».

Однако известный способ имеет ряд недостатков. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда отличает плохо контролируемое распределение в организме человека, что приводит к преимущественному накоплению препарата в органах и тканях, характеризующихся быстрым делением клеток (псориатические бляшки, печень, почки, селезенка, костный мозг). Накапливаясь в сосудах микроциркуляторного русла данных органов и тканей, «Фотостим» при активации фотодинамической реакции и выделении активных форм кислорода способен нарушать целостность сосудистых стенок, приводя к нарушению микроциркуляции не только в патологических очагах, но и в печени, почках, селезенке, костном мозге и некоторых других органах и тканях, что еще более усугубляет течение псориатического процесса. При анализе отдаленных результатов лечения пациентов методом ФДТ с препаратом «Фотостим» отмечалось повышение уровней печеночных ферментов, эпизоды нефротоксичности, аллергические и фототоксические реакции, что является неблагоприятными осложнениями при многокурсовом лечении с частотой 2 и более раз в год. «Фотостим» можно принимать не более 30 дней, а иммунологическая перестройка в организме человека завершается через 2 месяца после прекращения приема препарата, что не позволяет в большинстве случаев добиться полной клинической ремиссии, прогнозировать длительность периода ремиссии, провоцировать различные аутоиммунные реакции.

Задачей предлагаемого изобретения являлось создание более эффективного, малотоксичного метода лечения больных псориазом, добиться полной клинической ремиссии при минимуме побочных эффектов.

Сущность изобретения заключается в том, что способ лечения больных псориазом включает комплексную патогенетическую терапию с применением гипосенсибилизирующих, антигистаминных, дезинтоксикационных лекарственных средств, гепатопротекторов, витаминных препаратов и последующую ФДТ с фотосенсибилизатором «Фотосенс» в форме мази для аппликационного применения, которую наносят на пораженные участки кожного покрова при достижении стационарной стадии ежедневно 5 раз в неделю в дозе 0,001-0,01 г/см2, концентрация «Фотосенса» в мази составляет 0,1-1%, длительность аппликации составляет 1-12 ч, с последующим световым воздействием с длиной волны 675 нм и плотностью мощности 40 мВт/см2. Доза "Фотосенса" 0,001 г/см2 является минимально эффективной дозой, а при дозе более 0,01 г/см2 не происходит клинически значимое возрастание эффективности лечения, но возрастает вероятность фототоксических реакций; 1 ч - минимальное время экспозиции мази, необходимое для получения результата; при экспозиции более 12 ч будет нарастать окисление «Фотосенса»; максимум поглощения световой энергии «Фотосенсом» происходит на длине волны 675 нм; 40 мВт/см2 - общепринятая максимальная величина плотности мощности, используемая для лечения хронических дерматологических заболеваний.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Способ является эффективным для пациентов с индексом PASI до 25, что выражается в быстром регрессировании высыпаний (до 40 дней в среднем), длительном периоде ремиссии (до 1 года в среднем).

Аппликационное нанесение препарата позволяет исключить фототоксическое поражение тканей глаза и практически полностью исключить фототоксические кожные реакции и системное токсическое воздействие «Фотосенса» на печень и почки.

Способ позволяет добиться полного регресса высыпаний в течение 40 дней, уменьшения зуда уже после 1-го светового воздействия и его прекращение в течение 10 дней от начала лечения, значительного уменьшения инфильтрации, отека и эритемы у больных псориазом уже после 1-й процедуры фотодинамической терапии.

Способствует повышению качества жизни пациентов с псориазом в результате быстрого исчезновения зуда, быстрого и полного регресса высыпаний.

Способ является малотоксичным. Не было отмечено каких-либо аллергических или токсических реакций при применении препарата.

Технический результат достигается за счет того, что «Фотосенс» является представителем класса фотосенсибилизаторов фталоцианинового ряда и представляет собой натриевых солей ди-, три- и тетрасульфозамещенных фталоцианинов оксиалюминия (Российский химический журнал, 42(5) стр.9-16, 1998 г.).

Данное вещество при нанесении на пораженные участки кожного покрова человека накапливается в нескольких верхних слоях бляшки и за время аппликации длительностью 1-12 часов не проникает в сосудистое русло, что обуславливает его исключительное локальное воздействие. В механизме развития псориатического процесса преобладает нарушение кератинизации на отдельных участках кожного покрова, что приводит к образованию бляшек, состоящих из кератиноцитов, в которых не срабатывают механизмы апоптоза, в частности уменьшено время полужизни белка Р53. Без светового воздействия данное вещество интактно, но оно поглощает видимый свет с длиной волны 675 нм. При воздействии световым потоком указанной длины волны происходит трансформация вещества с образованием синглетного кислорода, который повреждает мембрану клетки, приводя тем самым к ее гибели. Помимо прямого повреждающего действия на клетку "Фотосенс" обладает иммунокорригирующим действием, что доказано при лабораторных исследованиях. После воздействия препарата уменьшается уровень ФНО-альфа, ИЛ-6, увеличивается время полужизни белка Р53, снижается количество Тх-1. Данные изменения сохраняются длительное время. У всех пациентов, которые не злоупотребляют алкоголем, ремиссия после лечения сохранялась более года.

Таким образом, механизм действия препарата обеспечивает высокую эффективность лечения, малую токсичность, удлинение периода ремиссии и активацию механизмов апоптоза локально в измененных клетках, достигается за счет локального светового воздействия, что приводит к клиническому эффекту, без повреждения здоровых клеток.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациентам с диагнозом псориаз проводят комплексную терапию, включающую дезинтоксикационные, гипосенсибилизирующие, антигистаминные, витаминные препараты, гепатопротекторы, кератолитические и регенерирующие мази, при достижении стационарной стадии проводят курс фотодинамической терапии с препаратом «Фотосенс» в виде мази. Процедуры проводят ежедневно в течение 5 дней с последующим 2-дневным перерывом. Мазь включает 0.2% раствор «Фотосенса» и мазевую основу (например, мицеллярно-регенерирующий комплекс). Концентрация «Фотосенса» в мази составляет 0.1-1%, доза активного вещества 0.001-0.01 г/см2, а необходимое количество мазевой основы определяется из расчета 0.5-1 г/см2. Длительность аппликации мази составляет 1-12 часов. После аппликации проводят локальное световое воздействие. Используют светодиодную лампу красного спектра. Длина волны составляет 675 нм, а плотность мощности излучения 40 мВт/см2. Площадь покрытия лампы составляет 5 см2, эффективное время воздействия на 5 см2 площади патологического очага составляет 5-15 минут. Количество процедур на курс лечения составляет 5-47.

Пример 1. Пациент С., 42 года, страдает распространенной формой псориаза 12 лет. Высыпания локализуются на коже локтей и передней поверхности голеней. Представлены крупнобляшечными элементами с серебристыми чешуйками на поверхности, шелушение не выходит за рамки патологического очага. Псориатическая триада положительна. На протяжении последних 11 лет неоднократно получал лечение в стационаре, но клинической ремиссии достигнуто не было. Последние высыпания появились 13.06.2008 г. Пациенту проводилась дезинтоксикационная (тиосульфат натрия 10.0 10% №10 в/м через день), гипосенсибилизирующая (глюконат кальция 10.0 30% №10 в/в через день), антигистаминная (супрастин в/м 1,0 на ночь №10, эриус по 1 таблетке в день №10), витаминотерапия (В1 и В6 1.0 в/м через день №10) терапия, назначались гепатопротекторы (карсил по 1 таблетке в день №30), местное лечение проводилось кремом Адвантан, при достижении стационарной стадии пациент использовал кератолитический крем с 10% мочевиной БАТРИУМ на ночь.

При достижении стационарной стадии (отсутствие новых высыпаний, снижение уровня эритемы (покраснения) кожи, снижение интенсивности шелушения на поверхности бляшек) проведена фотодинамическая терапия с препаратом «Фотосенс» в виде мази, включающей 0.2% раствор препарата «Фотосенс» и мицеллярно-регенерирующий комплекс.

Процедуры проводились пять дней ежедневно с последующим двухдневным перерывом. Доза активного вещества составила 0.005 г/см2, концентрация активного вещества в мази составляет 0.25%, плотность мощности источника светодиодного излучения составила 40 мВт/см2, длительность светового воздействия на 5 см2 составила 5 минут.

Проведено пять процедур фотодинамической терапии. Пациент выписан с остаточными явлениями инфильтрации, которые регрессировали спустя 14 дней после прекращения лечения. При долечивании использовались кератолитические, увлажняющие и регенерирующие мазевые средства. При проведении курса процедур фотодинамической терапии каких-либо побочных явлений или аллергических реакций отмечено не было. До проведения курса процедур фотодинамической терапии ремиссии не отмечалось, после курса ФДТ ремиссия составила 6 месяцев.

Пример 2. Пациент З., 80 лет, был госпитализирован с впервые выявленным обострением псориаза. Выявленная форма является распространенной и экссудативной. Высыпания локализуются на коже живота, поясницы, передней поверхности голеней. Представлены крупнобляшечными элементами и мелкопапулезной сыпью с серебристыми чешуйками на поверхности, шелушение не выходит за границы патологического очага. Псориатическая триада положительна. Была проведена дезинтоксикационная терапия (тиосульфат натрия 10.0 10% №10 в/м через день, гемодез 400.0 в/в капельно №3), гипосенсибилизирующая (глюконат кальция 10.0 30% №10 в/в через день), антигистаминная (супрастин 1.0 в/м на ночь №10 ежедневно, диазолин по 1 таблетке в день утром №10) терапия, витаминотерапия (В1, В6 по 1.0 в/м через день №10), назначались гепатопротекторы (эссенциале-форте по 1 таблетке 3 раза в день №30), АТФ по 1.0 в/м один раз в день №10, мазевая терапия заключалась в применении крема Дексаметазон 2 раза в день, при достижении стационарной стадии использовался кератолитический крем БАТРИУМ на ночь. При достижении стационарной стадии проведена фотодинамическая терапия с препаратом «Фотосенс» в виде мази, включающей 0.2% раствор препарата «Фотосенс» и мицеллярно-регенерирующий комплекс.

Доза вещества составила 0.001 г/см2, концентрация вещества в мази 0.2%, плотность мощности излучения 40 мВт/см2, длительность светового воздействия на 5 см2 составила 5 минут. Сопутствующая мазевая терапия включала крем с мочевиной и увлажняющий крем. Курс лечения составил 15 процедур. Пациент выписан в состоянии клинической ремиссии. Сохранялись остаточные явления инфильтрации и гиперпигментации. Использовались отшелушивающие, увлажняющие и регенерирующие средства. Высыпания полностью регрессировали. За время лечения побочные или аллергические реакции отмечены не были. Период ремиссии составил 1 год.

Пример 3. Больной В., 25 лет, страдает локализованной формой псориаза более 3-х лет. При обострении обратился за медицинской помощью. Высыпания представлены двумя крупнобляшечными элементами на передней поверхности голеней, покрытые серебристыми чешуйками, шелушение не выходит за границы очага, псориатическая триада положительна. Была проведена гипосенсибилизирующая (глюконат кальция по 1 таблетке 3 раза в день 10 дней), антигистаминная (эриус по 1 таблетке в день 10 дней, ксизал по 1 таблетке в день 10 дней), дезинтоксикационная (гемодез по 400.0 в/в капельно №3 через день) терапия, витаминотерапия (В1 по 1.0 через день в/м №10), назначались гепатопротекторы (эссенциале-форте по 1 таблетке 3 раза в день №30), для местной терапии использовался крем Адвантан, который наносился 2 раза в день на бляшки. При достижении стационарной стадии проведена фотодинамическая терапия с препаратом «Фотосенс» в виде мази, включающей 0.2% раствор препарата «Фотосенс» и мицеллярно-регенерирующий комплекс.

Доза "Фотосенса" составила 0.01 г/см2, концентрация "Фотосенса" в мази 1%, плотность мощности 40 мВт/см2, длительность светового воздействия на 5 см2 составила 15 минут. Сопутствующая мазевая терапия включала крем с мочевиной и увлажняющий крем. Проведено 47 процедур. Высыпания регрессировали, сохранялись остаточные явления инфильтрации и гиперпигментации. При долечивании использовались отшелушивающие, увлажняющие и регенерирующие средства. Спустя 14 дней после завершения курса фотодинамической терапии с препаратом "Фотосенс" инфильтрация регрессировала, гиперпигментация снизилась. Период ремиссии составил 11 месяцев, что на 1.5 месяца больше, чем средний период ремиссии заболевания за весь период, начиная с первого обострения. Побочные или аллергические реакции не отмечены.

Пример 4. Больная Л., 37 лет, страдает псориазом более 15 лет. Высыпания располагаются на коже локтей, голеней, волосистой части головы, тыльной поверхности кистей, представлены бляшками синюшно-красного цвета с серебристыми чешуйками на поверхности, шелушение не выходит за границы очага, псориатическая триада положительна. Была проведена дезинтоксикационная терапия (тиосульфат натрия 10.0 10% №10 в/м через день, гемодез 400.0 в/в капельно №5), гипосенсибилизирующая (глюконат кальция 10.0 30% №10 в/в через день), антигистаминная (супрастин 1.0 в/м на ночь №10 ежедневно, эриус по 1 таблетке в день утром №10) терапия, витаминотерапия (В6 по 1.0 в/м через день №10), назначались гепатопротекторы (карсил по 1 таблетке в день №30), АТФ по 1.0 в/м один раз в день №10, мазевая терапия заключалась в применении крема Синафлан 2 раза в день на пораженные участки кожного покрова, при достижении стационарной стадии использовался кератолитический крем БАТРИУМ с мочевиной на ночь. При достижении стационарной стадии проведена фотодинамическая терапия с препаратом «Фотосенс» в виде мази, включающей 0.2% раствор препарата «Фотосенс» и мицеллярно-регенерирующий комплекс.

Доза вещества составила 0.005 г/см2, концентрация вещества в мази 0.25%, плотность мощности излучения 40 мВт/см2, длительность светового воздействия на 5 см2 составила 5 минут. Сопутствующая мазевая терапия включала крем с мочевиной и увлажняющий крем. Курс лечения составил 25 процедур. Пациентка выписана в состоянии клинической ремиссии. Сохранялись остаточные явления инфильтрации и гиперпигментации. Использовались отшелушивающие, увлажняющие и регенерирующие средства. Высыпания полностью регрессировали. За время лечения побочные или аллергические реакции отмечены не были. Длительность периода ремиссии после лечения методом ФДТ составляет 13 месяцев. Средний период ремиссии до лечения методом ФДТ составлял 11 месяцев.

Пример 5. Больная Д., страдает локализованной формой псориаза более 12 лет. При обострении обратилась за медицинской помощью. Высыпания локализовались на коже передней поверхности обеих голеней, представлены бляшками синюшно-красного цвета с серебристыми чешуйками на поверхности, шелушение не выходит за границы очага, псориатическая триада положительна.

Была проведена дезинтоксикационная терапия (тиосульфат натрия 10.0 10% №10 в/м через день), гипосенсибилизирующая (глюконат кальция 10.0 30% №10 в/в через день), антигистаминная (эриус по 1 таблетке в день утром №10) терапия, витаминотерапия (В1 и В6 по 1,0 в/м через день №10), назначались гепатопротекторы (эссенциале-форте по 1 таблетке 3 раза в день №90), мазевая терапия осуществлялась кремом Адвантан два раза в день на пораженные участки кожного покрова. При достижении стационарной стадии присоединена фотодинамическая терапия с препаратом «Фотосенс» в виде мази, включающей 0.2% раствор препарата «Фотосенс» и мицеллярно-регенерирующий комплекс.

Доза вещества составила 0.001 г/см2, концентрация вещества в мази 0.2%, плотность мощности излучения 40 мВт/см2, длительность светового воздействия на 5 см2 составила 5 минут. Сопутствующая мазевая терапия включала крем с мочевиной и увлажняющий крем. Курс лечения составил 17 процедур. Пациентка выписана в состоянии клинической ремиссии. Сохранялись остаточные явления инфильтрации и гиперпигментации. Использовались отшелушивающие, увлажняющие и регенерирующие средства. Высыпания полностью регрессировали. За время лечения побочные или аллергические реакции отмечены не были. Длительность периода ремиссии составила 11 месяцев. Средняя величина периода ремиссии до лечения методом фотодинамической терапии составляла 5.5 месяцев.

Пример 6. Пациент И., страдает распространенной формой псориаза с экссудативными проявлениями более 30 лет. Шесть лет назад перенес ишемический инсульт, отмечался парез левой половины туловища, в процессе реабилитации двигательная активность частично восстановлена. Пациент госпитализирован. Высыпания располагаются на коже предплечий и передней поверхности обеих голеней. Представлены крупнобляшечными элементами синюшно-красного цвета с выраженной инфильтрацией и экссудацией, процесс более выражен на левой руке и ноге.

Проведена дезинтоксикационная (тиосульфат натрия 10,0 10% №10 в/м через день), гипосенсибилизирующая (глюконат кальция 10,0 30% №10 в/в через день), антигистаминная (супрастин в/м 1,0 на ночь №10, эриус по 1 таблетке в день №10) терапия, витаминотерапия (В1 по 1,0 в/м через день №10), назначались гепатопротекторы (карсил по 1 таблетке в день №30), для улучшения питания тканей назначен АТФ по 1,0 в/м через день №10, препараты для коррекции неврологических и кардиологических нарушений, местное лечение проводилось кремом Лоринден А (наносился 2 раза в день в течение 14 дней).

Стационарная стадия была достигнута спустя месяц. Проведена фотодинамическая терапия с препаратом «Фотосенс» в виде мази, включающей 0,2% раствор препарата «Фотосенс» и мицеллярно-регенерирующий комплекс, после согласования с терапевтом, кардиологом и невропатологом.

Доза вещества составила 0,005 г/см2, концентрация вещества в мази 0.25%, плотность мощности излучения 40 мВт/см2, длительность светового воздействия на 5 см2 составила 5 минут. Сопутствующая мазевая терапия включала крем с мочевиной и увлажняющий крем. Курс лечения составил 30 процедур. Пациент выписан в состоянии клинической ремиссии.

Сохранялись остаточные явления инфильтрации и гиперпигментации. Используются отшелушивающие, увлажняющие и регенерирующие кремы. Средняя величина длительности периода ремиссии до лечения методом ФДТ с препаратом «Фотосенс» составляла 9 месяцев, после лечения ремиссия составляет 11.5 месяцев.

Предложенный способ лечения больных псориазом методом ФДТ с препаратом «Фотосенс» в виде мази испытан на 85 пациентах (40 женщинах и 45 мужчинах) (добровольцах). В исследование были включены пациенты с локальными (70) и распространенными (15) формами псориаза. Преобладала крупнобляшечная форма. В исследование не включались пациенты с осложненными формами псориаза - артропатией и эритродермией. Полная ремиссия достигнута в 72%(61) случаев, частичная ремиссия - в 17%(15), у 11%(9) пациентов терапия оказалась неэффективной, отсутствие эффекта от лечения у 9 пациентов, по мнению авторов, связано с тяжелыми сопутствующими соматическими патологиями, алкоголизмом и высокой активностью фермента супероксиддисмутазы. Аллергических или токсических реакций отмечено не было. Ремиссия в 95% случаев составила более 1 года, в 5% обострение началось после приема алкоголя.

Таким образом, предложен эффективный, малотоксичный способ лечения псориаза, позволяющий удлинить время периода ремиссии, добиться полной клинической ремиссии при минимуме побочных эффектов.

1. Способ лечения больных псориазом, включающий комплексную патогенетическую терапию и последующую фотодинамическую терапию, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора используют препарат «Фотосенс» в форме мази, которую наносят аппликационно на псориатические высыпания с концентрацией активного вещества 0,001-0,01 г/см2, длительность аппликации 1-12 ч, затем проводят локальное световое облучение патологических очагов с длиной волны 675 нм и плотностью мощности 40 мВт/см2.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что концентрация «Фотосенса» в мази - 0,1-1 мас.%.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что курс лечения составляет от 5-47 процедур фотодинамической терапии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы I, а также их диастереоизомерам, энантиомерам и/или фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении циклинзависимых киназ и/или тирозинкиназ рецептора VEGF.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста CXCR2 рецептора человеческих нейтрофилов.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей общей формулой (1), или к их солям: где R10 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, или циклогексенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, R30, R31 и R 32 представляют собой водород, R40 представляет собой С1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, n равно целому числу 0 или 1, X1 представляет собой азот, и R20, R21, R 22 и R23 независимо представляют собой водород, за исключением случая, когда R20, R21, R22 и R23 все представляют собой водород, С1-6 алкилтио, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкоксикарбонил, C 1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы К1, C1-6 алкокси, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы W1, 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы V1, пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 3-6-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, -NR1XR2X , -CO-R1X, -CO-NR1XR2X, -NR 1X-CO-R2X, -SO2-R3X или -O-SO2-R3X,где R 1X представляет собой водород или 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, R2X представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, и R3X представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1; или R21 и R22 вместе образуют кольцо, выбранное из группы Z1, где группа А1 состоит из С1-6 алкила, группа D1 состоит из циклопропила и тетрагидропиранила, группа F1 состоит из галогена, группа W1 состоит из гидроксила, C2-7 алкоксиалкила, фенокси, С2-7 алкоксикарбонила, -NR6XR7X и -CO-NR6XR7X , где R6X и R7X независимо представляют собой водород или С1-6 алкил, группа V1 состоит из оксо (=O) и этилендиокси(-O-СН2СН2-O-), где этилендиокси допустим только в том случае, если образуется соединение двух колец с одним общим атомом вместе с замещенной 6-членной гетероциклической группой, группа К1 состоит из 6-членной гетероциклической группы, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, группа U1 состоит из карбоксила, C1-6 алкокси, фенила и -CO-NR8XR9X, где R 8X и R9X представляют собой водород, и группа Z1 состоит из и где R1Z представляет собой C1-6 алкил или бензил.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения псориаза у детей. .

Изобретение относится к дерматологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения псориаза. .

Изобретение относится к области молекулярной фармакологии, в частности к пептиду, являющемуся частью последовательности интерлейкина-15 (IL-15), который может ингибировать биологическую активность указанной молекулы.
Изобретение относится к медицине, дерматологии и может быть использовано для лечения псориаза. .
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных псориазом. .
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, аллергологии, оториноларингологии, и может быть использовано для лечения аллергического ринита у детей. .
Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения бронхиальной астмы средней степени тяжести и необструктивного бронхита. .

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения лейкоза у лабораторных животных. .

Изобретение относится к медицине, а именно - к эндокринологии, рефлексотерапии, физиотерапии. .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения вторичной неоваскулярной глаукомы. .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в офтальмологии и офтальмоонкологии для электрохимической деструкции внутриглазных новообразований. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гигиене труда, и может быть использовано для профилактики заболеваний верхних конечностей от различных видов физических нагрузок профессиональной этиологии.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам светотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и предназначено для профилактики вторичной неоваскулярной глаукомы вследствие ишемического тромбоза центральной вены сетчатки на ранних сроках с момента возникновения тромбоза.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения лейкоза у лабораторных животных. .
Наверх