Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона



Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона
Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона
Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона
Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона
Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона
Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1н,5н)-диона

 


Владельцы патента RU 2412189:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU)
Институт химических проблем экологии Академии естественных наук РФ (ИХПЭ АН РФ) (RU)

Изобретение относится к способу получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5Н)-диона формулы

который заключается во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в среде этилового спирта при мольном соотношении реагентов 1:1 при температуре 70-80°С в течение 30 минут. Технический результат - разработан новый способ получения указанного выше соединения с высоким выходом, которое может быть использовано в качестве полупродукта для получения лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к новому способу получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона формулы

которое может быть использовано в качестве полупродукта для получения лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Известны иные соединения аналогичного строения, применяемые в качестве лекарственных препаратов - фенотиазин, тионин, хлорпромазин, такрин [C.M.WISCHIK, P.C.EDWARDS, R.Y.K.LAI, M.ROTH, C.R.HARRINGTON. Selective inhibition of Alzheimer disease-like tau aggregation by phenothiazines. Progress in Neurobiology. - 1996. - V.93. - p.11213].

Таким образом, введение в гетероциклическую систему атомов азота, серы и ароматических заместителей увеличивает проявление высокой активности по отношению к болезни Альцгеймера.

В то же время в литературе отсутствует описание способов получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено [2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона и подобных серосодержащих соединений.

Известен способ получения 5-(2-гидроксибензилиден)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона, состоящий во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в воде при температуре 95-100°C [Bing Qin Yang., Jun Lu, Min Tian. Uncatalyzed Condensation Reactions between Aromatic Aldehydes and Thiobarbituric Acid in Water. Chinese Chemical Letters. - 2003. - Vol.14, №12. - P.1239]. Однако это соединение имеет бициклическую структуру.

Данный метод не приводит к получению заявляемого соединения, имеющего трициклическую структуру.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного одностадийного метода синтеза соединения трициклической структуры - 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона.

Техническим результатом является получение 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона с выходом 88%.

Поставленный технический результат достигается в способе получения ранее неизвестного 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона формулы

заключающемся во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в среде этилового спирта при мольном соотношении реагентов 1:1 при температуре 70-80°C в течение 30 минут.

Сущностью метода является реакция получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодлгидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона по реакции тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом:

Способ осуществляется следующим образом.

Смесь тиобарбитуровой кислоты и салицилового альдегида (мольное соотношение тиобарбитуровая кислота: салициловый альдегид = 1:1) в этиловом спирте нагревают при температуре 70-80°C в течение 30 минут. По окончании реакции и охлаждении до комнатной температуры выпавшую твердую фазу фильтруют, промывают водой и кристаллизуют из этанола.

Выход соединения заявляемой структуры составляет 88%.

Определено, что реакция в условиях прототипа не позволила получить соединение 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-дион.

Данная реакция проходит только в среде этилового спирта при температуре 70-80°C. Строение синтезированного соединения подтверждено ЯМР 1H- и ИК-спектроскопией, состав полностью соответствует элементному анализу.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример.

К кипящей суспензии 4 г (27.7 ммоль) тиобарбитуровой кислоты в 40 мл этанола добавляют раствор 2.9 мл (27.7 ммоль) салицилового альдегида в 10 мл этанола и перемешивают при кипении спирта в течение 30 мин. Затем охлаждают, твердую фазу фильтруют, промывают водой и кристаллизуют из этанола. Выход 4.6 г (88%), т.пл. 152-154°C (с разл). Спектр ЯМР 1H, м.д.: 3.37 с (1Н, 5СН), 3.43 с (1Н, 6СН), 6.76-6.90 м, (2Н, 7СН, 10СН), 7.33-7.38 м, (1Н, 8СН), 8.18-8.21 д, (1Н, 9СН), 8.6 с (1Н, 1NH), 10.7 с (1Н, 2NH), 12.2 с (1Н, 3NH), 12.3 с (1Н, 4NH). Взято эквимолярное соотношение реагентов, поскольку уменьшение его не приводит к получению трициклической структуры, а увеличение нецелесообразно, так как приводит к нежелательному перерасходу реагентов.

Таким образом, разработан технологичный одностадийный метод синтеза 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1H,5H)-диона.

Способ получения 5-(4-оксо-2-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-хромено[2,3-d]пиримидин-5-ил)-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1Н,5Н)-диона формулы

заключающийся во взаимодействии тиобарбитуровой кислоты с салициловым альдегидом в среде этилового спирта при мольном соотношении реагентов 1:1 при температуре 70-80°С в течение 30 мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1, R2, R3, R4, А и Е имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к фармацевтической композиции, содержащей эти соединения, и способу лечения и применению, для лечения состояния, опосредуемого антагонистической активностью в отношении кислотной помпой, таких как, желудочно-кишечное заболевание, желудочно-пищеводное заболевание, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (GERD), ларингофарингеальная рефлюксная болезнь, язвенная болезнь, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, NSAID-индуцированные язвы, гастрит, инфекция Helicobacter pylori, диспепсия, функциональная диспепсия, синдром Zollinger-Ellison, неэрозионная рефлюксная болезнь (NERD), висцеральная боль, рак, изжога, тошнота, эзофагит, дисфагия, гиперсаливация, нарушения дыхательных путей или астма.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к новым спироциклическим производным циклогексана общей формулы I в которой R1-R3, R 5-R10, W, X раскрыты в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к новым конденсированным бициклическим азотсодержащим гетероциклам общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, обладающим DGAT ингибирующим действием.

Изобретение относится к замещенным дигидропираноиндол-3,4-диона формулы I и формулы II: и где Х означает Н; R1 означает Н, фенил, бензил, причем циклы упомянутых фенила и бензила могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа; где R 2 означает Н, -ОН; R3 означает H, фенил, бензил, бензилоксигруппу, причем циклы этих групп могут быть факультативно замещены 1-3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, в которую входят фенил, галоген, C 1-С6-алкил, C1 -С6-перфторалкил, -O-C1 -С6-перфторалкил, C1 -С6-алкоксигруппа, фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (11), приведенной ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой (I), к его соли или гидрату: в которой R1 обозначает атом водорода; R2 обозначает атом водорода; R3 и R4 независимо обозначают атом водорода; R5 обозначает атом водорода или атом фтора; R6 и R7, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленную циклическую структуру, причем циклическая структура представляет собой частичную структуру, которая вместе с кольцом пирролидина образует конденсированную циклическую (бициклическую) структуру, пяти- или шестичленная циклическая структура может содержать атом кислорода в качестве кольцевого атома, R5 может быть метиленовой группой, которая вместе с R6 образует трехчленную конденсированную циклическую структуру; и Q представляет собой частичную структуру, представленную следующей формулой (II): в которой R8 обозначает 1,2-цис-2-галогенциклопропильную группу, циклопропильную группу или 6-амино-3,5-дифторпиридин-2-ильную группу; R9 обозначает атом водорода; R10 обозначает атом водорода; R11 обозначает атом водорода; XI обозначает атом фтора или атом водорода; А1 обозначает атом азота или частичную структуру, представленную формулой (III): в которой Х2 обозначает метальную группу, этильную группу, метокси-группу или атом хлора, или Х2 и R8, вместе с их соединительной частью родительского скелета, образуют циклическую структуру, такую, что Q обозначает частичную структуру, представленную следующей формулой в которой YO обозначает метильную группу или форметильную группу, и X1, R9, R10, R11 имеют значения, определенные выше

Изобретение относится к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда и представляет собой продукты модификации сульфаниловой кислоты, а именно n-(1,5-дигидро-3-метил-8-R 1-8-R2-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридинил-6-азо)фенилсульфокислоты и их солевые формы общей формулы I где R1, R2 выбраны из группы: атом водорода, метил, линейный, разветвленный алкил или R1 и R2 вместе образуют спироциклоалкильную группу

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний. В общей формуле (1) Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' означают -Н; R1 и R2 независимо друг от друга означают -СН3; R3 означает R0, где R0 означает C1-8-алкил; арил, выбранный из фенила, который является незамещенным или монозамещенным -F, -Cl, -Br, -I, -CN или -OR0, где R0 означает -C1-3-алкил; незамещенный гетероарил, выбранный из 5-членного гетероарила с одним атомом S в качестве гетероатома; R4 означает R0, где R0 означает арил, выбранный из фенила, который является незамещенным или монозамещенным -F, -Cl, -Br, -I, -CN или -OR0, где R0 означает -C1-3-алкил; 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-b]индолила, монозамещенного -S(O)2-фенилом; незамещенного -дигидроизоиндолила или незамещенного -индолила; или R4 означает -OR0 или -SR0, где R0 означает циклоалифатическую группу, выбранную из -С5-6-циклоалкила; арил, выбранный из незамещенного фенила; C1-2-алкиларил, где арил означает фенил, который является незамещенным или монозамещенным -OR0, где R0 означает -C1-3-алкил; и R5 означает -Н или -СН3. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 22 пр.

Данное изобретение относится к кристаллическим формам A, B, E и F (3R,4S)-7-гидроксиметил-2,2,9-триметил-4-(фенэтиламино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-g]хинолин-3-ола формулы I: представляющего собой превосходное лекарственное средство антиаритмического действия, и способам их получения, включающим в себя кристаллизацию (3R,4S)-7-гидроксиметил-2,2,9-триметил-4-(фенэтиламино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-g]хинолин-3-ола из сложного эфира уксусной кислоты, алифатического углеводорода, или этанола, применяемых в качестве растворителя. Эти формы обладают хорошей стабильностью и высокой растворимостью. 8 н.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 6 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста орексинового рецептора. В формуле I: R1 является фенилом, замещенным триазолилом, и необязательно C1-6алкилом, -(С=O)-O-C1-6алкилом, -СО2Н, С1-6алкилом, замещенным гидроксилом; R2 является гетероарилом, выбранным из хиназолинила, 1,3-бензоксазолила, хиноксалинила, тиено[2,3-d]пиримидинила, пиридо[2,3-d]пиримидинила, фуро[2,3-d]пиримидинила, пиримидинила, пиридинила, пиразоло[3,4-d]пиримидинила, замещенным R2a, R2b; R2a, R2b независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -C1-6алкила, замещенного галогеном, -C1-6алкила, замещенного гидроксилом, -NH2, =O, при условии, что по меньшей мере один из R2a, R2b является галогеном или C1-6алкилом или где соседние R2a и R2b могут быть соединены вместе, с образованием циклоалкильного или циклоалкокси кольца, циклоалкил является незамещенным или замещен =O; R3 представляет собой -C1-6алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение изобретения. Технический результат: получены новые соединения, обладающие свойствами антагониста орексинового рецептора. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Наверх