Композиционный препарат для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят
Владельцы патента RU 2412702:
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородская государственная сельскохозяйственная академия" (RU)
Изобретение относится к ветеринарии. Композиционный препарат для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят, включает активно действующее начало тилозина тартрат и синергист фуразонал в соотношении 3:1. Для профилактики гастроэнтеритов поросят препарат вводят в дозе тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток, для лечения поросят, больных гастроэнтеритами, препарат вводят в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела в течение 10 суток. Изобретение обеспечивает повышение лечебной и профилактической эффективности препарата и предотвращение возникновения устойчивости к нему возбудителей гастроэнтеритов поросят. 2 з.п. ф-лы, 5 табл.
Предлагаемое изобретение относится к ветеринарии и может быть применено для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят.
Известны различные антибактериальные средства, применяемые для лечения гастроэнтеритов поросят: тетрациклины, оксамицины, макролиды и фторхинолоны, а также иммуноглобулин-С [Применение иммуноглобулина-С аллогенного для лечения желудочно-кишечных болезней поросят / А.Г.Шахов, В.И.Лесных, Э.Г.Положенко, Ю.Н.Бригадиров, С.И.Чайка, Н.П.Зуев. - Воронеж, 1990. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, №362-90)].
В связи с распространением инфекционных заболеваний, вызываемых возбудителями не только бактериальной, но и вирусной природы, получают распространение композиционные препараты, содержащие противомикробный и противовирусный компоненты [RU 2118529 C1, A61K 31/00, 10.09.1998: Ветеринарный препарат «Трикаптол» для лечения гастроэнтеритов молодняка с.-х. животных].
Для профилактики гастроэнтеритов поросят рекомендуется применять витаминные препараты А, Е, С и цианокобаламин [Севрюк И.З. Профилактика иммунных дефицитов и диареи у молодняка / И.З.Севрюк // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Международ. координац. совещание. - Воронеж, 1997. - С.346-348]. Широкое применение получили композиции нитазола, сульфаниламидов и антибиотиков [Шабунин С.В. / Терапия и профилактика желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят комбинациями нитазола с сульфаниламидами и антибиотиками / С.В.Шабунин, П.А.Паршин // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Международное координационное совещание. 1997. - С.369].
Лечебной эффективностью при гастроэнтеритах поросят обладают фрадизин и тилозина тартрат [SU 681598 А1, A61K 31/00, А61Р 31/00, 23.03.1981; Антипов В.А. Технические препараты антибиотиков - эффективные лечебно-профилактические средства для ветеринарии и животноводства / В.А.Антипов, B.C.Гришкевич // Сборник научных трудов «Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии». - Ленинград, 1990. - С.171-173; Антипов В.А. Препарат для лечения и профилактики гастроэнтерита и бронхопневмонии свиней / В.А.Антипов, А.Г.Шахов // Удостоверение на рац. предложение ГУВ ГАПК СССР от 10.06.1986. - №439-11/2015].
Известен способ профилактики и лечения инфекционных заболеваний свиней с использованием фрадизина - макролидного антибиотика [Описание изобретения к авторскому свидетельству SU 681598 A1, A61K 31/00, А61Р 31/00 / О.А.Гаврилова, A.M.Макухина, А.Г.Резвых и др., 1981], который относится к наиболее близкому аналогу заявленного изобретения.
Однако использование фрадизина для профилактики инфекционных заболеваний свиней и лечения больных животных требует его ежедневного введения с кормом в количестве 0,2-0,4 кг на 1 т для профилактики и 0,4-4,0 кг на 1 т для лечения соответственно.
Тилозина тартрат является одним из препаратов микробиологического синтеза. По сравнению с фрадизином он обладает более высокой антимикробной активностью в отношении к грамположительной и грамотрицательной микрофлоре [Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней / В.Д.Буханов // Автореф. дис.… канд. вет.н., Москва, 1986. - 24 с.; Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П.Зуев, В.Д.Буханов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23.06.2007. - РАСХН ВНИВИПФиТ, Воронеж, 2007. - С.311-316].
Недостатками тилозинсодержащих препаратов являются: узкий спектр активности по отношению к микроорганизмам, вызывающим гастроэнтериты поросят, быстрое возникновение у возбудителей устойчивости к ним.
Задача изобретения: повышение терапевтической активности тилозина тартрата при лечении поросят, больных гастроэнтеритами бактериальной этиологии.
Решение поставленной задачи позволяет осуществить:
1. Расширение спектра антимикробного действия препаратов при тяжелом течении инфекции в отношении микробов-возбудителей гастроэнтеритов поросят, требующих немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам.
2. Профилактировать развитие токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах. Это имеет немаловажное значение при использовании антибиотиков, вызывающих нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксин, гризеофульвин), гепатотоксическое (тетрациклин, эритромицин, новобицин) действия, неблагоприятное влияние на желудочно-кишечный тракт (тетрациклины, эритромицин, гризеофульвин) и кроветворную систему (хлорамфеникол).
3. Потенцирование антибактериального эффекта.
4. Предотвращение или снижение возможности появления приобретенной лекарственной устойчивости патогенных микроорганизмов.
Исходя из вышеизложенных требований, перспективными для создания композиционных антибактериальных средств с широким спектром действия являются макролидные и нитрофурановые препараты. Кроме того, комбинации с нитрофуранами имеют способность ингибировать R-плазмиды устойчивости микроорганизмов к фармакологическим средствам.
Тилозинсодержащие препараты обладают высокой антимикробной активностью в отношении к грамположительной и относительно низкой - к грамотрицательной микрофлоре. Нитрофурановые соединения проявляют обширный диапазон противомикробного действия [Нитрофураны / И.Е.Мозгов // Фармакология. - М.: Агропромиздат, 1985. - С.338-341; Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней / В.Д.Буханов // Автореф. дис.… канд. вет.н., Москва, 1986. - 24 с.; Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П.Зуев, В.Д.Буханов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23.06.2007. - РАСХН ВНИВИПФиТ, Воронеж, 2007. - С.311-316].
Синергическое сочетание тилозина тартрата с фуразоналом в соотношении 3:1 эффективно при лечении больных животных и предупреждении развития гастроэнтеритов у поросят. Эта комбинация эффективна при назначении с кормом для профилактики гастроэнтеритов в дозе тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток, а для лечения поросят, больных гастроэнтеритами, в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела в течение 10 суток.
Примеры конкретного выполнения.
Проведенные лабораторные исследования позволяют определить оптимальные соотношения компонентов в создаваемом композиционном средстве при изучении их антимикробного действия в отношении бактерий, играющих этиологическую роль в возникновении гастроэнтеритов поросят. Результаты исследований представлены в таблице 1.
| Таблица 1 Антимикробная активность композиции тилозина тартрата с фуразоналом |
||||
| Вид микроорганизмов | Escherichia coli | Salmonella cholerae suis | Brachyspira hyodysenteriae | |
| Минимальная бактериостатическая концентрация (МБК), мкг/мл: | ||||
| тилозина тартрата | 17 | 50 | 26 | |
| фуразонала | 10 | 10 | 0,6 | |
| композиции тилозина тартрата с фуразоналом | 1:1 | 8,0 | 8,0 | 9,4 |
| 2:1 | 6,0 | 6,0 | 8,3 | |
| 3:1 | 5,0 | 5,0 | 6,3 | |
| Фракционная ингибирующая концентрация (мкг/мл) в соотношении 3:1 | ||||
| тилозина тартрата | 0,2 | 0,1 | 0,2 | |
| фуразонала | 0,1 | 0,1 | 0,1 | |
| ФИК-индекс соединения | 0,3 | 0,2 | 0,3 |
Как свидетельствуют данные этой таблицы наиболее результативной пропорцией составляющих композиционного препарата, которая потенцирует антимикробную активность сочетания, является соотношение тилозина тартрата и фуразонала 3:1.
Фракционная ингибирущая концентрация (ФИК) тилозина тартрата в отношении E.coli, S.ch.suis, Brachyspira hyodysenteriae при взаимодействии с фуразоналом составила 0,2; 0,1; 0,2 мкг/мл, фуразонала - 0,1; 0,1 и 0,1 и композиционного соединения - 0,3; 0,2; 0,3 мкг/мл соответственно.
| Таблица 2 Предотвращение адаптации микроорганизмов к возбудителям гастроэнтеритов поросят |
|||||
| Бактериостатическая концентрация тилозина тартрата, мкг/мл питательной среды | |||||
| Фон (МБК после первого пассажа) | После 30 пассажей на питательных средах, содержащих фуразонал | ||||
| Кишечная палочка | Сальмонелла | Брахиспира | Кишечная палочка | Сальмонелла | Брахиспира |
| 17 | 50 | 26 | 17 | 50 | 26 |
Из данных таблицы 2 видно, что антимикробная активность тилозина тартрата в отношении возбудителей гастроэнтеритов поросят не изменяется и после 30 пассажей, что свидетельствует об ингибировании плазмид резистентности у исследуемых микроорганизмов с помощью фуразонала.
| Таблица 3 Сравнительная профилактическая эффективность препаратов при гастроэнтеритах поросят |
||||
| Группа животных | Композиционный препарат | Положительный контроль | Контроль | |
| Тилозина тартрат | Фуразонал | |||
| Количество поросят в начале опыта, гол. | 20 | 20 | 20 | 20 |
| Заболело гастроэнтеритами поросят, гол. | 4 | 5 | 5 | 8 |
| Профилактическая эффективность, % | 80 | 75 | 75 | - |
Результаты опыта по изучению профилактического действия композиционного препарата в дозировке тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела (животные получали препарат с кормом в течение 7 суток) представлены в таблице 3.
В производственном опыте по апробации профилактической эффективности разработанной композиции тилозина тартрата в сочетании с фуразоналом при гастроэнтеритах поросят было использовано 500 условно здоровых животных, которых разделили на две группы (табл.4).
| Таблица 4 Сравнительная профилактическая эффективность тилозина и фуразонала при гастроэнтеритах поросят |
||
| Показатели | Группы животных | |
| Опытная | Контрольная | |
| Количество животных в начале опыта, гол. | 350 | 150 |
| Средняя масса тела одного животного в начале опыта, кг | 15 | 15 |
| Средняя масса тела животного в конце опыта, кг | 17,6 | 17,0 |
| Среднесуточный прирост массы тела, г | 260 | 200 |
| Осталось здоровых животных на конец опыта, гол. | 335 | 132 |
| Профилактическая эффективность, % | 95 | - |
Животным первой группы (n=350) в течение 7 суток с кормом применяли тилозина тартрат вместе с фуразоналом в дозе тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела, поросятам второй (n=150 гол.) - препарат не назначали (контроль).
За поросятами в течение 30 суток вели клиническое наблюдение, во время которого учитывали заболеваемость и скорость роста.
Результаты проведенных исследований (табл.4) показывают, что профилактический эффект применения предлагаемой композиции составил 74% (при заболеваемости в контроле 32%), скорость среднесуточного прироста животных в 1-й группе составила 260 г, а в контроле 200 г.
Результаты изучения лечебной эффективности композиционного препарата при гастроэнтеритах поросят представлены в таблице 5.
| Таблица 5 Сравнительная лечебная эффективность при болезнях молодняка |
|||
| Группа | Тилозина тартрат и фуразонал | Тилозина тартрат | Фуразонал |
| Количество больных животных в начале опыта, гол. | 15 | 15 | 15 |
| Количество выздоровевших животных к концу опыта, гол. | 12 | 11 | 10 |
Из данных таблицы 5 видно, что лечебная эффективность композиции тилозина тартрата и фуразонала при даче с кормом в течение 10 суток в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела выше, чем исходных препаратов в отдельности.
Полученные сведения указывают, что профилактическая и лечебная эффективность композиционного препарата увеличивается за счет синергического взаимодействия тилозина тартрата и фуразонала, а также предотвращения образования устойчивости к данным препаратам у микроорганизмов - возбудителей гастроэнтеритов.
Предлагаемое изобретение представляет собой композиционный препарат для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят посредством введения животным композиции тилозина тартрата и фуразонала в соотношении 3:1. Композиционный препарат эффективен для поросят с 2-недельного до 4-месячного возраста. Препарат эффективен в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела поросят в течение 10 суток при лечении и тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток при профилактике гастроэнтеритов. Введение композиционного препарата можно начинать при появлении у поросят первых признаков гастроэнтерита или за 2-5 суток до воздействия стрессов, возникающих при технологических ситуациях (перегруппировки, взвешивания, прививки и т.д.), которые являются одной из причин возникновения гастроэнтеритов.
Применение с кормом разработанного и апробированного композиционного препарата является наиболее технологичным и экономически обоснованным способом.
1. Композиционный препарат для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят, включающий активнодействующее начало тилозина тартрат и синергист фуразонал в соотношении 3:1.
2. Композиционный препарат по п.1, характеризующийся тем, что для профилактики гастроэнтеритов поросят его вводят в дозе тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток.
3. Композиционный препарат по п.1, характеризующийся тем, что для лечения поросят, больных гастроэнтеритами его вводят в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела в течение 10 суток.
