Офтальмологическое средство для кросслинкинга


 


Владельцы патента RU 2412707:

Государственное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ" Академии наук Республики Башкортостан (УфНИИ ГБ АН РБ) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к изделиям медицинского назначения, используемым в качестве офтальмологического средства, содержащего рибофлавин и вспомогательные вещества, применяемого для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы. Средство содержит рибофлавина-мононуклеотид, декстран, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б и воду дистиллированную, очищенную при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие офтальмологического средства, повышает его химическую и бактериологическую устойчивость в растворе.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к изделиям медицинского назначения, используемым в качестве офтальмологического средства, содержащего рибофлавин и вспомогательные вещества, применяемого для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы.

Известные средства для роговичного коллагенового кросслинкинга обеспечивают укрепление роговицы глаза за счет фотополимеризации стромальных волокон, вследствие комбинированного воздействия фотосенсибилизирующего вещества (рибофлавин) и ультрафиолетового излучения (A.Caporossi, С.Mazzotta, S.Baiocchi. Technological Innovations in Corneal Collagen Cross-Linking // Ophthalmology Times Europe. Sept. 2007).

Прототипом изобретения является офтальмологическое средство для роговичного коллагенового кросслинкинга, содержащее рибофлавина фосфат, декстран, натрия хлорид, дигидрофосфат натрия бигидрат, гидрофосфат динатриевая соль бигидрат и воду дистиллированную (там же). Однако данные средства не обеспечивают в достаточной степени стабильности действующего вещества, в связи с чем могут ограничивать срок его применения.

Задачей изобретения является разработка эффективного средства для коллагенового кросслинкинга с продолжительным сроком годности.

Технический результат при использовании изобретения - пролонгированное действие средства, повышение его химической и бактериологической устойчивости в растворе.

Указанный технический результат достигается тем, что офтальмологическое средство для кросслинкинга, содержащее рибофлавина-мононуклеотид, декстран, натрия хлорид и воду дистиллированную очищенную, согласно изобретению дополнительно содержит трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Рибофлавина-мононуклеотид 0,14-0,15
Декстран 18,0-22,0
Трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,08-0,12
Нипагин 0,0075-0,0125
Трилон Б 0,005-0,01
Натрия хлорид 0,8-0,9
Вода дистиллированная очищенная остальное.

Характеристика компонентов.

Рибофлавина-мононуклеотид (рибофлавин-5'-монофосфат натрия) - кристаллический порошок желто-оранжевого цвета. Водный раствор имеет желтовато-оранжевый цвет, интенсивно флюоресцирует в ультрафиолетовом свете. Введен в состав предлагаемого средства в концентрации 0,15 мас.%. Важно отметить, что растворимость рибофлавина мононуклеотида натрия значительно выше, чем рибофлавина.

Декстран - полимер глюкозы, белый аморфный порошок, растворимый в воде. Молекулярная масса, 450-550 Да. В офтальмологическое средство декстран введен в концентрации 20 мас.% с целью придания ему вязкости, пролонгации терапевтического эффекта, обеспечения противоотечного действия. Кроме этого, вязкие полимеры позволяют лучше переносить инсталляции и обеспечивают продолжительный контакт лекарственных веществ со слизистой.

Трис-(гидроксиметил)-метиламин, трис - белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Введен в состав предлагаемого средства в качестве буфера в концентрации 0,1 мас.%.

Трилон Б (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде (ФС 42-1173-78 или ГОСТ 10652-73). Трилон Б связывает ионы тяжелых металлов, применяется в качестве стабилизатора для приготовления инъекционных растворов и глазных капель. В офтальмологическое средство трилон Б введен в качестве стабилизирующего компонента в концентрации 0,075 мас.%.

Нипагин - метиловый эфир n-оксибензойной кислоты, белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде (ФС 42-1460-80). Широко используется как консервант при приготовлении инъекционных растворов, глазных капель. В офтальмологическое средство нипагин введен как консервант, способствующий сохранению стерильности средства при хранении и в процессе его использования. Содержание нипагина в растворе составляет 0,01, поскольку оптимальными концентрациями, в которых он проявляет антимикробное действие, являются 0,01-0,05 мас.%.

Натрия хлорид - белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Натрия хлорид введен в состав предложенного раствора в качестве средства, обеспечивающего физиологическое осмотическое давление раствора.

Предлагаемое средство получают следующим образом. 0,15 г рибофлавина-мононуклеотида растворяется при нагревании в 100 мл свежеприготовленной дистиллированной воды. Затем помещается 0,85 г натрия хлорида и 0,1 г трис-(гидроксиметил)-метиламина. Далее последовательно растворяются нипагин 0,01 г и трилон Б 0,075 г. На поверхность раствора при нагревании и постоянном перемешивании порциями вносится декстран 20,0 г до полного растворения. Полученный раствор фильтруется через мембранный фильтр, фасуется во флаконы, которые укупориваются резиновыми пробками, обкатываются алюминиевыми колпачками и затем автоклавируются при 0,5 атм и 110°C в течение 30 минут. Хранится в защищенном от света месте. Срок годности 2 года.

При выполнении экспериментальных исследований проводилась биомикроскопия и офтальмоскопия после ежедневных инстилляций предложенного средства 8-ми кроликам (1-ая группа) в течение 14 дней. Парный глаз служил контролем.

Во второй группе животных (8 кроликов) проводилась процедура кросслинкинга - инстилляций предлагаемого офтальмологического средства сопровождались одновременным ультрафиолетовым облучением роговицы глаза кроликов устройством «УФалинк» (регистрационное удостоверение № ФСР 2009/05489) в течение 30 минут (6 интервалов по 5 мин, при длине волны 370 нм).

В третьей экспериментальной группе (8 кроликов) указанная процедура облучения устройством «УФалинк» проводилась после деэпителизации роговицы диаметром 4 мм под местной анестезией (инокаин 0,4%).

В 3-й группе в течение первого дня после процедуры наблюдался невыраженный отек роговицы. В последующем установлено, что применение предложенного офтальмологического средства во всех экспериментальных группах не выявило какого-либо токсического или раздражающего действия при биомикроскопии и офтальмоскопии в течение 2-х недель, что было подтверждено морфологическими исследованиями энуклеированных глаз животных.

В клинические наблюдения были включены 6 пациентов (6 глаз) в возрасте от 19 до 44 лет с диагнозом кератоконус II-III стадии (по классификации Amsler). Помимо традиционных офтальмологических методов исследования были проведены конфокальная биомикроскопия (HRT-III, Heidelberg, Германия), оптикокогерентная томография (ОКТ) (Vizante-OCT, Carl Zeiss, США).

Отек наружных слоев стромы роговицы наблюдали у 57,2% больных, который проходил на 2-3 день к моменту завершения эпителизации. Через месяц у этих пациентов отмечалось увеличение корригированной остроты зрения до 0,49±1,09 (p<0,05). Величина роговичного астигматизма уменьшилась на 2,14±1,25 D (p<0,05). Значение преломляющей силы роговицы первоначально снизилось с 52,01±0,39 до 49,12±0,24 D, а на период последних обследований (6-12 месяцев) составило 50,03±1,29 D (p<0,05). Радиус кривизны увеличился до 6,85±0,15 мм. В сроки от 1 до 3 месяцев наблюдалось постепенное уменьшение толщины роговицы до 30,02±0,12 микрон. При проведении конфокальной микроскопии, через 1 месяц в передней строме выявлялся умеренный апоптоз кератоцитов, который определялся в виде высокоотражательной сетчатой структуры, задняя и средняя порции стромы сохранялись без существенных изменений.

За время наблюдений (12 месяцев) каких-либо осложнений, связанных с использованием данного офтальмологического средства, не отмечалось.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующим клиническим примером. Больной Р., 35 лет, поступил с диагнозом: кератоконус II стадии. Данные обследования: острота зрения - 0,3. Величина роговичного астигматизма - 5,2 D, радиус кривизны роговицы - 6,52 мм, толщина роговицы в центре - 445 мкм по данным оптикокогерентной томографии (ОКТ).

Процедура кросслинкинга проводилась в условиях операционной. Под местной анестезией (2% раствор лидокаина гидрохлорида), после деэпителизации роговицы диаметром 7 мм, производились инстилляции предлагаемого офтальмологического средства в течение 15 минут, затем шестикратное облучение (по 5 минут) роговицы с использованием устройства «УФалинк» с одновременными инсталляциями предлагаемого офтальмологического средства. В послеоперационном периоде применялась местная антибактериальная и дегидратационная терапия.

В первый день после процедуры кросслинкинга у пациента наблюдали незначительный отек наружных слоев роговицы, который проходил к моменту завершения эпителизации. Через 30 дней отмечалось увеличение корригированной остроты зрения до 0,4. Роговичный астигматизм снизился на 2,0 D, радиус кривизны роговицы - 6,70 мм, толщина роговицы в центре составила 440 мкм (на ОКТ).

Таким образом, состав основных и действующих веществ, входящих в предлагаемое офтальмологическое средство, обеспечивает эффективное и безопасное проведение процедуры кросслинкинга, применяемой в лечении начальных стадий эктазий роговицы. Средство имеет продолжительный срок годности, в течение которого сохраняет стерильность.

Офтальмологическое средство для кросслинкинга, содержащее рибофлавина-мононуклеотид, декстран, натрия хлорид и воду дистиллированную очищенную, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Рибофлавина-мононуклеотид 0,14-0,15
Декстран 18,0-22,0
Трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,08-0,12
Нипагин 0,0075-0,0125
Трилон Б 0,005-0,01
Натрия хлорид 0,8-0,9
Вода дистиллированная очищенная Остальное


 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмохирургии, и может быть использовано для защиты интраокулярных тканей при хирургических манипуляциях.

Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к новым соединениям - сложному эфиру ретинила, выбранному из группы, состоящей из сложного эфира 9-цис-ретинила формулы I и сложного эфира 11-цис-ретинила формулы II, где А означает CH2OR и R представляет собой образующий сложный эфир остаток поликарбоновой кислоты, выбранной из янтарной кислоты, лимонной кислоты, кетоглутаровой кислоты, фумаровой кислоты, малоновой кислоты и оксалоуксусной кислоты; а также к фармацевтическим композициям и к способу восстановления фоторецепторной функции при недостаточности эндогенного 11-цис-ретиналя, предусматривающему введение эффективного количества производного ретиналя в качестве активного ингредиента, где производное ретиналя преобразовывается в ретиналь, способный формировать функциональный комплекс опсин/ретиналь, где производное ретиналя представляет собой сложный эфир 9-цис-ретинила формулы I, сложный эфир 11-цис-ретинила формулы II или их комбинацию, где А означает CH2OR и R представляет собой образующий сложный эфир остаток монокарбоновой кислоты C1-С 10 или поликарбоновой кислоты, выбранной из янтарной кислоты, лимонной кислоты, кетоглутаровой кислоты, фумаровой кислоты, малоновой кислоты и оксалоуксусной кислоты.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии. .

Изобретение относится к области биологии и медицины. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологическим лекарственным средствам, и может быть использовано для противовоспалительной терапии тканей глаза у больных с аутоиммунными заболеваниями.

Изобретение относится к профилактическому или терапевтическому средству, включающему в качестве активного ингредиента 2-фенил-1,2-бензисоселенозол-3(2Н)-он или его соль, для лечения кератоконъюнктивитных нарушений, таких как синдром сухого глаза, поверхностная точечная кератопатия, дефекты эпителия роговицы, эрозия роговицы, язва роговицы, дефекты эпителия конъюнктивы, сухой кератоконъюнктивит, верхний лимбический кератоконъюнктивит, филаментозный кератоконъюнктивит, кератит или конъюнктивит.

Изобретение относится к офтальмологии. .

Изобретение относится к медицине, к области офтальмологии. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственной форме триметазидина дигидрохлорида с модифицированным высвобождением в виде таблетки для перорального приема.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственной форме триметазидина дигидрохлорида с модифицированным высвобождением в виде таблетки для перорального приема.

Изобретение относится к новой группе химико-фармацевтических биоконъюгатов, которая может быть получена путем непрямого синтеза при помощи молекулярного спейсера между гиалуроновой кислотой и/или ее производными и лекарственными средствами с противоопухолевой активностью, принадлежащими разным группам, способу их получения.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается комплекса триоксопиримидин-циклодекстрин, образованного из производного триоксопиримидина или его соли и растворимого в воде производного циклодекстрина, обладающего улучшенной растворимостью, и фармацевтической композиции на его основе, являющейся ингибитором матриксных металлопротеаз.
Изобретение относится к области фармакологии и медицины. .

Изобретение относится к медицине и заключается в создании новой лекарственной формы препарата 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината, обеспечивающей модифицированное высвобождение действующего вещества.

Изобретение относится к иммунолипосомальной форме фотосенсибилизатора на основе тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия, которая используется в фотодинамической терапии злокачественных опухолей.

Изобретение относится к иммунолипосомальной форме фотосенсибилизатора на основе тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия, которая используется в фотодинамической терапии злокачественных опухолей.
Изобретение относится к области ветеринарии. .
Наверх