Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия


 


Владельцы патента RU 2412715:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "ЛИКОМ" (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, в частности к композиции, обладающей бактериостатическим и бактерицидным действием и предназначенной для лечения туберкулезных заболеваний. Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия содержит активные вещества - противотуберкулезные препараты (этамбутол, изониазид, рифампицин, пиразинамид), а в качестве потенцирующего агента синергетического действия, усиливающего воздействие химиопрепаратов, стабилизированные наночастицы серебра. Изобретение обладает свойствами подавлять лекарственно-устойчивые штаммы микробактерий туберкулеза. 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании лекарственных препаратов комбинированной формы с бактерицидными и бактериостатическими свойствами для использования в лечении больных с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза.

Известны средства для лечения туберкулеза (монопрепараты), подавляющие размножение бактериальной популяции. Применение таких препаратов (изониазид, рифампицин) не прекращает персистирование части микобактерий, которые сохраняются, главным образом, внутриклеточно (внутри фагоцитов). Также следует отметить, что при лечении одним противотуберкулезным препаратом (монотерапии) быстро формируется лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (МБТ) (например, препарат «Акрихин»).

Известен способ лечения туберкулеза применением изониазида с серебряной водой (RU 2003335, А61К 33/38). Следует отметить, что серебро здесь присутствует в виде ионов, а эта форма частиц весьма нестабильна во времени, что значительно сокращает срок полезного действия лекарственного препарата. Недостатком данного препарата является еще то, что его готовят непосредственно перед применением, что является не всегда удобным для лечения.

В патенте RU 2240806 А61К 33/38 также описывается применение серебряной воды как дополнение к лечению туберкулеза традиционными химиотерапевтическими препаратами. Там препарат, включающий серебряную воду, вводится в трахею или бронхи в виде аэрозолей, или через катетер, или через торакальную межреберную пункцию. Этот способ лечения является достаточно затруднительным, а в некоторых случаях даже опасным для пациента. Также недостатками этого лекарственного препарата является нестабильность серебра, которое присутствует в виде ионов.

Наиболее близким к предлагаемой фармакологической композиции является комбинированный противотуберкулезный препарат майрин П (MYRIN Р, производитель Lederle Laboratories, Великобритания), принятый за прототип, оказывающий антибактериальное противотуберкулезное действие на разных стадиях развития заболевания. Он содержит в своем составе этамбутол - 32 мас.%, изионазид - 8,5 мас.%, рифампицин -17 мас.%, пиразинамид - 42,5 мас.%.

Этамбутол, проникая в растущие бактерии, ингибирует клеточный метаболизм, прекращая развитие возбудителей. Рифампицин оказывает бактерицидное действие, ингибируя РНК-полимеразу МБТ. Изониазид активен в отношении внутриклеточных МБТ. Пиразинамид улучшает проникновение химиопрепаратов в закрытые очаги инфекции.

Майрин П достаточно эффективен для лечения интенсивной фазы лечения туберкулеза легких и туберкулеза других органов.

Однако недостатком указанного препарата является ряд побочных действий на органы пищеварительной системы, нервную систему и систему кроветворения. Известно также, что терапия туберкулеза майрином П в ряде случаев приводит к возникновению лекарственной устойчивости МБТ.

Задачей заявляемого изобретения является создание фармакологической композиции противотуберкулезного действия длительного срока хранения, с высокой эффективностью лечения, исключением побочных действий на организм больного и улучшение лечебного эффекта за счет ослабления и исключения фактора лекарственной устойчивости МБТ.

Задача решается тем, что фармакологическая композиция противотуберкулезного действия, содержащая в качестве активного вещества противотуберкулезные химиопрепараты (этамбутол, изионазид, рифампицин, пиразинамид), дополнительно содержит в качестве потенцирующего компонента синергетического действия - водный раствор стабилизированных наночастиц серебра размером 20-100 нм. Сущность изобретения заключается в потенцирующем синергетическом эффекте стабилизированных наночастиц серебра, приводящем к значительному или полному восстановлению чувствительности к лекарственным препаратам резистентных форм МБТ.

Заявляемая фармакологическая композиция включает в свой состав в качестве активных веществ противотуберкулезные препараты: этамбутол, изониазид, рифампицин, пиразинамид (все-производства ОАО ХФК «Акрихин») и потенцирующий компонент синергетического действия - наночастиц серебра при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Этамбутол 25,0-35,0
Изониазид 8,0-10,0
Рифампицин 15,0-20,0
Наночастицы серебра 0,2-0,6
Пиразинамид до 100,0

Несмотря на то, что компоненты заявляемой фармакологической композиции противотуберкулезного действия применяются в качестве лекарственных средств (или входят в состав различных лекарственных форм), однако сама композиция, имеющая заявленное сочетание компонентов при определенном их количественном соотношении, ранее не была известна.

Заявляемую фармакологическую композицию противотуберкулезного действия получали следующим образом.

В водную среду, содержащую стабилизированные наночастицы серебра, при перемешивании последовательно вводили расчетное количество химиопрепаратов в порошкообразном виде. После полного растворения проводили вакуумирование при температуре 40-50°С до постоянной массы.

Пример 1

В колбу, снабженную мешалкой, загружают 500 мл водной среды, содержащей 0,1 мас.% наночастиц серебра (0,5 г), включают перемешивание, последовательно добавляют порошкообразные химиопрепараты: этамбутол - 30,0 г, изониазид - 8,0 г, рифампицин - 20,0 г, пиразинамид - 41,5 г. После полного растворения содержимое колбы вакуумируют при температуре 40-50°С до постоянной массы. Получают 100,0 г композиции.

Пример 2

Аналогично примеру 1, но при следующих загрузках компонентов:

300 мл водной среды, содержащей соответственно 0,3% наночастиц серебра, этамбутол - 25,0 г, изониазид - 10,0 г, рифампицин - 15,0 г, пиразинамид - 49,7 г. Получают 100,0 г композиции.

Пример 3

Аналогично примеру 1, но при следующих загрузках компонентов: 200 мл водной среды, содержащей соответственно 0,2% наночастиц серебра, этамбутол - 35,0 г, изониазид - 10,0 г, рифампицин - 20,0 г, пиразинамид - 34,8 г. Получают 100,0 г композиции.

Пример 4

Аналогично примеру 1, но при следующих загрузках компонентов:

600 мл водной среды, содержащей соответственно 0,6% наночастиц серебра, этамбутол - 25,0 г, изониазид - 9,0 г, рифампицин - 18,0 г, пиразинамид - 47,4 г. Получают 100,0 г композиции.

Пример 5 - прототип.

Изучение подавления роста лекарственно-устойчивых изолянтов МБТ проводили методом абсолютных концентраций с использованием плотной питательной среды Левенштейна-Йенсена. Материал для исследования был получен в лаборатории ГУЗ ЯО «Областная туберкулезная больница» от 30 больных различными формами туберкулеза легких. Все выделенные штаммы МБТ (740 шт) имели лекарственную устойчивость к различным противотуберкулезным препаратам (от моноустойчивости до обширной лекарственной устойчивости). Потенцирующее синергетическое влияние наночастиц серебра проявлялось в том, что лекарственно-устойчивые штаммы МБТ восстанавливали чувствительность к химиопрепаратам и определялось подавление роста МБТ. Оценку результатов исследования проводили подсчетом колоний в экспериментальных пробах (примеры 1-4) в сравнении с контрольной (пример 5-прототип), где различали четыре степени подавления роста МБТ (полное, значительное, умеренное подавление и отсутствие подавления).

В таблице представлены сводные результаты по исследованию способности заявляемой фармакологической композиции противотуберкулезного действия (примеры 1-4) и препарата-прототипа к подавлению роста лекарственно-устойчивых (ЛУ) штаммов МБТ.

Фармакологическая композиция противотуберкулезного действия, содержащая в качестве активных веществ противотуберкулезные химиопрепараты - этамбутол, изониазид, рифампицин, пиразинамид, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит потенцирующий компонент синергетического действия - наночастицы серебра, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Этамбутол 25,0-35,0
Изониазид 8,0-10,0
Рифампицин 15,0-20,0
Наночастицы серебра 0,2-0,6
Пиразинамид до 100,0


 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области нефтехимии и, более конкретно, к способам для термокаталитической деструктивной переработки высокомолекулярного углеводородного сырья, в частности высококипящих остатков переработки нефти.

Изобретение относится к промышленности строительных материалов и может быть использовано для получения теплоизоляционных и теплоизоляционно-конструкционных материалов при изготовлении элементов зданий и сооружений в промышленном и гражданском строительстве.

Изобретение относится к способу получения органомодифицированных глин, т.е. .
Изобретение относится к композиции катализатора или носителя катализатора для обработки выхлопных газов двигателей внутреннего сгорания на основе нанометрического оксида церия на носителе, к способу ее получения и к применению ее в качестве катализатора или носителя.
Изобретение относится к катализаторам на углеродном носителе, содержащим нанокластеры каталитически активных металлов платиновой группы и способам их получения, предназначенным для использования в системах очистки воздуха от окиси углерода.
Изобретение относится к области химии, в частности к катализаторам и их получению. .

Изобретение относится к фотосенсибилизатору, который представляет собой наноструктурированную водную дисперсию на основе производного бактериохлорина p, а именно метилового эфира O-этилоксима N-этоксициклоимида бактериохлорина p C38 H46N6O6.

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается фармацевтической композиции арбидола в виде фосфолипидных наночастиц размером 8-25 нм, включающей фосфатидилхолин, мальтозу и арбидол при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфатидилхолин - 20-43%, мальтоза - 55-78%, арбидол - 2-8%.

Изобретение относится к измерительной технике и может быть использовано для измерения давления жидких и газообразных агрессивных сред при воздействии нестационарных температур.
Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано при лечении туберкулеза с помощью противотуберкулезных препаратов (ПТП). .
Изобретение относится к профилактическому средству для кожи, обладающему противотуберкулезным эффектом, которое включает в качестве активных субстанций 0,50-0,75 мас.% стрептомицина и 7,0-10,0 мас.% стабилизированного золя наночастиц серебра, а также полиэтиленоксиды (ПЭО) марок 400 и 1500 в качестве основы.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию противотуберкулезного композиционного средства, содержащего изониазид и индивидуальный гликозид растения Stevia rebaudiana - стевиозид или стевиолбиозид или смесь гликозидов указанного растения, представляющего собой подсластитель.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается композиции для лечения различных форм и локализации туберкулеза. .

Изобретение относится к биологически активным веществам, в частности к производным хинолина, обладающих активностью в отношении микобактерий. .
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается противотуберкулезного препарата, активного в отношении лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза.
Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно к новому поколению противомикробных средств регулируемого действия на основе D-циклосерина. .

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано при лечении заболеваний, в частности онкологических. .
Изобретение относится к медицине и ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано для лечения заболеваний, вызванных лептотрихиями. .
Наверх