Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы



Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы

 


Владельцы патента RU 2414457:

СИОНОГИ ЭНД КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I), где значения заместителей RX, R3, R4, Х и А определены в формуле изобретения, ингибирующему тирозинкиназу рецептора EGF и тирозинкиназу HER2, а так же, к применению соединения формулы (I) и фармацевтической композиции, содержащей это соединение или его фармацевтически приемлемую соль. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 53 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное общей формулой (I):
[Химическая формула 1]

где RX представляет собой группу, представленную формулой:
[Химическая формула 2]
, , ,
где R1 представляет собой атом водорода, незамещенный C1-С10-алкил, незамещенный С3-алкенил, незамещенную неароматическую 4-5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота, 5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота, замещенную -СН2С(O)ОМе, гидроксиметилом, карбоксиметилом,
С1-С2-алкил, замещенный неароматической 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота,
С2-алкил, замещенный амино, -NH(С1-С2-алкил), -NH(CH2CF3), -NH(C1-С4-гидроксиалкил), -N(метил)(С2-гидроксиалкил), -NH(C3-C6-циклоалкил), -N(С1-С3-алкил)2, -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом кислорода), -NH(C2-алкил, замещенный N(CH3)SO2CH3);
С2-алкил, замещенный -N(С1-С2-алкил)(С(O)ОС4-алкил), -N(C1-C2-алкил)(метоксиС2-С4-алкил), -N(C1-С2-алкил)(гидроксиС2-алкил);
С2-алкил, замещенный -N(С6-циклоалкил)(С(O)ОС4-алкил);
C1-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена метилом, (С(O)ОС1-С4-алкил), C1-алкилСООН, цианоалкилом, метоксиС2-алкилом;
C1-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена гидроксиС1-алкилом;
C1-алкил, замещенный неароматической 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена цианогруппой, С1-алкилом, гидроксиС1-С2алкилом, алкилкарбониламино, алкилоксиалкилом, ацетиламиногруппой, аминокарбонилокси, гидрокси, амино, CH3SO2NH-;
C1-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота, которая замещена гидроксиС2-алкилом, оксо, одной или двумя метильными группами; С2-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота;
С2-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атома азота, которая замещена гидрокси;
С2-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота, которая замещена С2-алкенилкабонилом, С1-С4-алкилкарбонилом, С1-С2-алкилоксикарбонилом, одной или двумя метильными группами;
С2-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота, которая замещена С1алкилокси-С1-С2-алкилкарбонилом, SO2Me, С2-алкилсульфонилалкилом, оксогруппой, гидроксиС2-алкилом, С1-сульфонил-С1-алкилкарбонилом, ацетилом, двумя метилами;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена цианометилом, одной или двумя метильными группами;
С2-С4-алкил, замещенный -NH(С2-алкилсульфонилметил), -NH(C1-C3-алкилоксиС1-С2-алкил), N(метил)(С2-алкилсульфонилметил);
неароматическую 4-5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота, которая замещена гидроксиС1-С2-алкилом, цианометилом;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом серы, в виде SO2;
C1-С3-алкил, замещенный группой -OSO2Me, -C(O)OMe;
С2-алкил, замещенный -NH(C1-С2-алкил, замещенный -NH(C(O)Me)), -NH(C1-С2-алкил, замещенный -NH(SO2)Me), -NH(C1-С2-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом кислорода), -NH(С3-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена оксогруппой), замещенным -NH(C1-С2-алкил, замещенный -OC(O)NH2), -NH(С1-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена оксогруппой);
С2-С4-алкил, замещенный -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена C1-алкилом, -SO2Me, ацетилом), -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена карбоксиалкилом), -NH(С1-С3-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом кислорода);
С2-С4-алкил, замещенный -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом кислорода);
гидроксиС3-алкил, замещенный аминогруппой;
метилоксиС3-алкил, замещенный метиламиногруппой;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена оксогруппой и метилом;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена ацетиламиногруппой;
С2-алкил, замещенный 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом серы в виде SO2;
Z - представляет собой -O-, -N(R10)-;
R10 представляет собой атом водорода, C1-алкил;
R2 представляет собой атом водорода, С1-С5-алкил, фенил, трифторметил, С2-С3-алкинил, замещенный циклопропилом, гидрокси, метокси;
R18 представляет собой атом водорода;
R19 представляет собой C1-алкил, замещенный ди(С1-алкил)амино, циано-C1-алкилом, незамещенный фенил, незамещенный пиридил;
W1 представляет собой неароматическое 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, которое замещено метоксиС1-алкилом, неароматическое 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и 1 атом кислорода, неароматическое 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, неароматическое 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 атома азота, которое замещено С1-алкилом, или триазолил;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, замещенный или незамещенный C1-С10-алкил, замещенный или незамещенный С2-С8-алкинил, замещенный или незамещенный С1-С10-алкилокси, замещенный или незамещенный С2-С8-алкенилокси, галоген, гидрокси, меркапто, или замещенный или незамещенный амино;
Х представляет собой -N(R12)-;
где R12 представляет собой атом водорода;
А представляет собой группу, представленную формулой:
[Химическая формула 3]
, или
где R5 представляет собой атом водорода, галоген, незамещенный или замещенный C1-С10-алкилокси, или группу, представленную формулой:
-Y-R8, где Y -является -O-, -S-, -SO2-, или С1-С4-алкилен, рядом с которым может быть внедрен -O-;
R8 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный фтором, или пиридин, незамещенный или замещенный метилом, R6 и R7 представляют собой независимо друг от друга, атом водорода, метокси, галоген;
R20 - это необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, или группа, представленная формулой:
[Химическая формула 4]

где R5, R6 и R7 соответствуют вышеприведенным определениям;
Q представляет собой N, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

2. Соединение по п.1, где RX - это группа, представленная формулой:
[Химическая формула 5]

где R1, R2 и Z соответствуют указанным в п.1,
его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой незамещенный С1-С10-алкил, С1-С2-алкил, замещенный неароматической 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, или неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота;
С2-алкил, замещенный амино, -NH(C1-С2-алкил), -NH(CH2CF3), -NH(C1-С2-гидроксиалкил), -NH(С3-С6-циклоалкил), -N(С1-С3-алкил)2, -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом кислорода), -NH(С2-алкил, замещенный N(СН3)SO2CH3);
С2-алкил, замещенный -N(С1-С2-алкил)(С(O)ОС4-алкил), -N(C1-C2-алкил)(метоксиС4-алкил), или -N(С1-С2-алкил)(гидроксиС2-алкил);
С2-алкил, замещенный -N(С6-циклоалкил)(С(O)ОС4-алкил);
C1-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена метилом, (С(O)ОС4-алкил), цианоалкилом, метоксиС2-алкилом;
C1-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена гидроксиС1-алкилом;
C1-алкил, замещенный неароматической 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена цианогруппой, С1-алкилом, гидроксиС2-алкилом, алкилкарбониламино, алкилоксиалкилом, ацетиламиногруппой, аминокарбонилокси, гидрокси, амино, CH3SO2NH-;
С2-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота, которая замещена С2-алкенилкарбонилом, С1-С4-алкилкарбонилом, С2-алкилоксикарбонилом, или одной или двумя метильными группами;
С2-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота, которая замещена С2-алкилсульфонилалкилом, оксогруппой, гидроксиС2-алкилом или ацетилом;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена одной или двумя метильными группами;
С2-С4-алкил, замещенный -NH(С2-алкилсульфонилметил), -NH(C1-C3-алкилоксиС1-С2-алкил), -N(метил)(С2-алкилсульфонилметил);
неароматическую 4-5-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота, которая замещена гидроксиС2-алкилом или цианометилом;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом серы, в виде SO2;
C1-С3-алкил, замещенный группой -OSO2Me, -С(O)ОМе;
С2-алкил, замещенный -NH(C1-С2-алкил, замещенный -NH(C(O)Me)), -NH(C1-С2-алкил, замещенный -NH(SO2)Me), -NH(C1-С2-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом кислорода), -NH(С3-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена оксогруппой), замещенным -NH(C1-С2-алкил, замещенный -OC(O)NH2) или -NH(C1-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена оксогруппой);
С2-С4-алкил, замещенный -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена -SO2Me), -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена карбоксиалкилом), или -NH(С1-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом кислорода);
гидроксиС3-алкил, замещенный аминогруппой;
метилоксиС3-алкил, замещенный метиламиногруппой;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена оксогруппой и метилом;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена ацетиламиногруппой; или
С2-алкил, замещенный 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом серы в форме SO2;
неароматическая 4-5-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена гидроксиС2-алкилом или цианометилом; или 5-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена гидроксиметилом;
его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-алкил, замещенный -NH(C1-С2-алкил, замещенный -NH(C(O)Me)), -NH(C1-С2-алкил, замещенный -NH(SO2)Me), -NH(C1-С2-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом кислорода), -NH(C3-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена оксогруппой), замещенным -NH(C1-С2-алкил, замещенный -OC(O)NH2), или -NH(С1-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена оксогруппой);
С2-С4-алкил, замещенный -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена -SO2Me), -NH(6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена карбоксиалкилом), или -NH(С1-алкил, замещенный 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом кислорода);
гидроксиС3-алкил, замещенный аминогруппой;
метилоксиС3-алкил, замещенный метиламиногруппой;
С1-С2-алкил, замещенный неароматической 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, или неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота;
С2-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 2 атома азота, которая замещена С2-алкилсульфонилалкилом, оксогруппой, гидроксиС2-алкилом, или ацетилом;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена 1 или 2 метильными группами;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом кислорода, которая замещена оксогруппой или метилом;
C1-С3-алкил, замещенный неароматической 5-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота, которая замещена ацетиламиногруппой; или
С2-алкил, замещенный 6-членной гетероциклической группой, содержащей 1 атом азота и 1 атом серы в форме SO2;
неароматическая 4-5-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота; или
5-членная гетероциклическая группа, содержащая 1 атом азота, которая замещена СН2С(O)ОМе, гидроксиметилом или карбоксиметилом;
его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

5. Соединение по п.1, где R2 - это атом водорода, С1-С5-алкил, С2-С3-алкинил, фенил или трифторметил,
его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

6. Соединение по п.1, где один из R3 и R4 - это атом водорода, а другой - это атом водорода, замещенный или незамещенный C1-C10-алкилокси или замещенный или незамещенный С2-С8-алкенилокси, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

7. Соединение по п.1, где А - это группа, представленная формулой:
[Химическая формула 6]

где R5 - это атом водорода или галоген; R6 - это галоген; и R7 - это атом водорода, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

8. Соединение по п.1, где А - это группа, представленная формулой:
[Химическая формула 8]

где R5 является группой, представленной формулой: -Y-R8, где Y - это С1-С4-алкилен, рядом с которым может быть внедрен -O-;
R8 - это фенил, незамещенный или замещенный фтором; пиридил, незамещенный или замещенный метилом;
R6 - это метокси или галоген; и
R7 - это атом водорода,
его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

9. Соединение, представленное формулой (I-P):

где R37 представляет собой
1) C1-С10-алкил, замещенный амино;
2) C1-С10-алкил, замещенный амино, замещенным а) гидрокси-C1-C10-алкилом, b) С1-С10-алкилкарбониламино-С1-С10-алкилом, с) С1-С10-алкилом или d) C1-С10-алкилом, замещенным 5-6-членной неароматической гетероциклической группой, содержащей один или два из следующих гетероатомов: атом кислорода или атом азота, или 5-6-членной неароматической гетероциклической группой, содержащей один или два из следующих гетероатомов: атом кислорода или атом азота, которая замещена C1-С10-алкилсульфонилом;
3) C1-С10-алкил, замещенный 5-6-членной неароматической гетероциклической группой, содержащей один или два из следующих гетероатомов: атом кислорода или атом азота;
4) C1-С10-алкил, замещенный 5-6-членной неароматической гетероциклической группой, содержащей один или два из следующих гетероатомов: атом азота, атом кислорода или атом серы, которая замещена C1-С10-алкилом, гидрокси-С1-С10-алкилом, или С1-С10-алкилкарбониламино; или
5) 5-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два из следующих гетероатомов: атом азота, атом кислорода или атом серы, которая замещена гидрокси-С1-С10-алкилом;
R38 представляет собой С2-С4-алкинил;
R39 представляет собой галоген;
R40 представляет собой группу, представленную формулой: -Y3-R42, в которой Y3 представляет собой С1-С4-алкилен, рядом с которым может быть внедрен -O-; R42 представляет собой фенил, фенил, замещенный галогеном, пиридил, или пиридил, замещенный галогеном;
R41 представляет собой галоген;
Y1 представляет собой C1-С3-алкилен, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

10. Соединение, представленное формулой (I-Q):

где R47 представляет собой группу, представленную формулой:
[Химическая формула 57]
,
или
R37 является таким, как определен в п.9, его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат.

11. Фармацевтическая композиция, которая ингибирует рецептор EGF или HER2, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1, 9 и 10 в качестве активного ингредиента и фармацевтический эксципиент.

12. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения глиобластомы или рака мочевого пузыря, почки, простаты, яичника, рака желудка, немелколкеточного рака легких, рака поджелудочной железы, груди, головы и шеи, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1, 9 и 10 в качестве активного ингредиента и фармацевтический эксципиент.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к рацематам, смесям диастереомеров, а также к индивидуальным стереоизомерам соединений, имеющих формулу (I). .

Изобретение относится к новым производным хромана формулы I: или их фармацевтически приемлемым солям, где: m равно от 0 до 1;p равно 2; q равно 2; Ar представляет собой фенил, возможно замещенный атомом галогена; каждый R1 независимо представляет собой галоген; R 2 представляет собой n равно от 1 до 2; R3 и R 4 каждый независимо представляет собой водород или C 1-12-алкил; R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или С1-12-алкил; R 7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или C1-12-алкил, либо один из R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой 5-или 6-членный гетероциклил, содержащий один атом азота, либо R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать группу амидинил, группу мочевина, группу гуанидинил или пирролидиновое кольцо, которое возможно замещено аминогруппой.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему способностью к связыванию с рецептором S1P (в частности, EDG-6, предпочтительно EDG-1 и EDG-6), его нетоксичным водорастворимым солям или его метиловому или этиловому сложному эфиру, которые могут использоваться для профилактики и/или лечения отторжения трансплантата, болезни трансплантата-против-хозяина, аутоиммунных заболеваний и аллергических заболеваний.

Изобретение относится к новым производным пирролидина общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R101 и R102 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы I: где Y1 и Y2 независимо выбирают из N и CR10, где R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1 -С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, R1 выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1 -С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С 1-С6)алкокси, диметиламино, С1-С 6алкилсульфанил, диметиламиноэтокси и пиперазинил, замещенной вплоть до 2 радикалов С1-С6алкил, R 2 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, циано, галоген, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси и диметиламино, R 3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, или R1 и R5 вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют С5-С10гетероарил, R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, С1 -С6алкокси и галоген(С1-С6)алкил, при условии, что R6 и R7 оба не означают водород, R8 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, С1-С 6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, R9 выбирают из -S(O)2R11, -C(O)R 11, -NR12aR12b и -R11, где R11 выбирают из группы, включающей арил, циклоалкил и гетероциклоалкил, R12a и R12b независимо выбирают из С1-С6алкила и гидрокси(С 1-С6)алкила, при этом указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, галоген(C 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С6-С 10арил(С0-С4)алкил, C5 -С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С12циклоалкил и С3-С 8гетероциклоалкил, где указанный арилалкильный заместитель в составе R9 необязательно содержит в качестве заместителей от 1 до 3 радикалов, независимо выбранных из группы, включающей галоген, циано, С1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, С1-С6алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, диметиламино и метил-пиперазинил, а также к его фармацевтически приемлемым солям, гидратам, сольватам и изомерам.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 означает С1-10 алкил, С3-10циклоалкил; R3 означает Н, галоид; R4 означает 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-2 атома азота, один из которых может быть окислен, необязательно замещенный галоидом; n равно от 0 до 3, при условии, что R1 означает С3-10циклоалкил и/или R 4 означает необязательно замещенный галоидом 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 2 кольцевых гетероатома N, один из которых может быть окислен, или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновым производным формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой (1-6С)алкил; R2 , R3 независимо представляют собой галоген, (1-4С)алкокси; R4 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, имеющий один или два атома гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, фенил или указанный гетероарил, замещенные R7 и необязательно замещенные на (гетеро)ароматическом кольце одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, нитро, трифторметила и (1-4С)алкила; R7 представляет собой Н, (1-4С)алкилтио, (1-4С)алкилсульфонил, R8R9-амино, R 10R11-аминокарбонил, R12R13 -амино(1-4С)алкилкарбонил-амино, R14R15 -амино(1-4C)алкил, R16-окси, R17R18 -аминокарбонил(1-4С)алкокси, R19-окси(1-4C)алкил, R19-оксикарбонил(1-4C)алкил, R20R21 -аминосульфонил, R20-оксисульфонил, аминоиминометил, (ди)(1-4С)алкиламиноиминометил, морфолинилиминометил, трифторметилсульфонил; R23-оксикарбонил, или R23R24 -аминокарбонил; R8 представляет собой Н или (1-4С)алкил; R9 представляет собой (1-4С)алкилсульфонил, (1-6С)алкилкарбонил, (2-6С)алкенилкарбонил, (3-6С)циклоалкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил, (3-4С)алкенилоксикарбонил, (ди)(1-4С)алкиламинокарбонил, пиперазинилкарбонил, (5-8С)алкил, (3-6С)циклоалкил(1-4С)алкил или фенилкарбонил, фурилкарбонил, тиофенилсульфонил, 5-членный гетероарил(1-4С)алкил, имеющий один или два атома азота, необязательно замещенный на гетероароматическом кольце одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из гидрокси, амино, галогена, нитро, трифторметила, (1-4С)алкокси; R10 представляет собой Н или (1-4С)алкил; R11 представляет собой гидрокси(2-4С)алкил, (1-4С)алкокси(2-4С)алкил; R12 , R13 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, (3-6С)-циклоалкил, (1-4С)алкокси(2-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил-(1-4С)алкил, пироллидинил(1-4С)алкил, амино(2-4С)алкил, (ди)(1-4С)-алкиламино(2-4С)алкил или фенил(1-4С)алкил, пиридинил(1-4С)алкил; или R12 R13 в R12R13-амино(1-4C)алкилкарбониламино могут быть объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, в (5-6С)гетероциклоалкильное кольцо, имеющее один или два атома азота, необязательно замещенное гидрокси(1-4С)алкилом; R 14, R15 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, (1-6С)алкилкарбонил, (1-4С)алкоксикарбонил или пиридинил(1-4С)алкил, необязательно замещенный на ароматическом кольце одним заместителем, выбранным из галогена; или R16 представляет собой (ди)(1-4С)алкиламино(2-4С)алкил, гидроксикарбонил(1-4С)алкил, (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкил, фенил(1-4С)алкил или пиридинил(1-4С)алкил; R17, R18 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил, тиофенил(1-4С)алкил; или R17R 18 в R17R18-аминокарбонил(1-4C)алкокси могут быть объединены в морфолиновое или пиперазиновое кольцо, R19 представляет собой Н или(1-6С)алкил; R20 , R21 независимо представляют собой Н, (1-6С)алкил или (1-4 С)алкокси(1-4С)алкил; или R20R21 в R20R21-аминосульфониле могут быть объединены в морфолиновое кольцо; X представляет собой О или N-R22 ; Y представляет собой СН2 или С(О); Z представляют собой CN или NO2; R22 представляет собой Н; R23, R24 независимо представляют собой Н, (1-4С)алкил; или R23R24 в R23 R24-аминокарбониле могут быть объединены в дигидропиридиновое кольцо; при условии, что соединения формулы I, в которых X представляет собой О, R4 представляет собой фенил и R7 выбран из Н, (1-4С)алкилтио, (1-4С)алкилсульфонила, R23 -оксикарбонила и R23R24-аминокарбонила, и соединения формулы I, в которых X представляет собой О, R 4 представляет собой (2-5С)гетероарил и R7 представляет собой Н исключены.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 обозначает алкил или циклоалкил; R2 обозначает фенил-С1-С7-алкил, ди-(фенил)-С 1-С7-алкил, нафтил-С1-С7 -алкил, фенил, нафтил, пиридил-С1-С7-алкил, индолил-С1-С7-алкил, 1Н-индазолил-С 1-С7-алкил, хинолил-С1-С7 -алкил, изохинолил-С1-С7-алкил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил-С 1-С7-алкил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил-С 1-С7-алкил, 9-ксантенил-С1-С 7-алкил, 1-бензотиофенил-С1-С7-алкил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазонил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 9-ксантенил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил, где каждый фенил, нафтил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-днгидро-1H-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7 -алкокси-С1-С7-алкил, С1-С 7-алканоилокси-С1-С7-алкил, амино-С 1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С 7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С 1-С7-алкил, карбокси-С1-С7 -алкил, С1-С7-алкоксикарбонил-С1 -С7-алкил, галоген, гидроксигруппу, С1-С 7-алкоксигруппу, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкоксигруппу, амино-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алканоиламино-С 1-С7-алкоксигруппу, карбамоил-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алкилкарбамоил-С 1-С7-алкоксигруппу, С1-С7 -алканоил, C1-С7-алкилокси-С1 -С7-алканоил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алканоил, карбоксил, карбамоил и N-С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоил; W обозначает фрагмент, выбранный из числа остатков формул IA, IB и IC, где звездочка (*) указывает положение, в котором фрагмент W присоединен к атому углерода в положении 4 пиперидинового кольца в формуле I, и где Х1, Х 2, Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, включающей углерод и азот, где Х4 в формуле IB и X1 в формуле IC могут обладать одним из этих значений или дополнительно выбраны из группы, включающей S и О, где кольцевые атомы углерода и азота могут содержать количество атомов водорода или заместителей R3 или - если содержится с учетом приведенных ниже ограничений - R4, необходимое для доведения количества связей кольцевого атома углерода до 4, кольцевого атома азота до 3; при условии, что в формуле IA по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3 из атомов Х1 -Х5 обозначают углерод и в формулах IB и IC по меньшей мере 1 из Х1-Х4 обозначает углерод, предпочтительно 2 из атомов Х1-Х4 обозначают углерод; y равно 0 или 1; z равно 0 или 1; R3, который может быть связан с любым атомом из Х1, X2, Х3 и Х4, обозначает водород или С1-С 7-алкилокси-С1-С7-алкилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкил, фенил, пиридил, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, фенилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкоксигруппу, пиридил-С 1-С7-алкоксигруппу, тетрагидропиранилоксигруппу, 2Н,3Н-1,4-бензодиоксинил-С1-С7-алкоксигруппу, фениламинокарбонил или фенилкарбониламиногруппу, где каждый фенил или пиридил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, предпочтительно 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидроксигруппу, С1-С7-алкоксигруппу, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, где фенил является незамещенным или замещен С1-С7-алкоксигруппой и/или галогеном; карбокси-С1-С7-алкилоксигруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонил-С 1-С7-алкилоксигруппу, галоген, аминогруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминогруппу, С1-С7-алканоиламиногруппу, морфолино-С 1-С7-алкоксигруппу, тиоморфолино-С1 -С7-алкоксигруппу, пиридил-С1-С7 -алкоксигруппу, пиразолил, 4-С1-С7-алкилпиперидин-1-ил, тетразолил, карбоксил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С 7-алкиламино)карбонил и цианогруппу; или обозначает 2-оксо-3-фенилтетрагидропиразолидин-1-ил, оксетидин-3-ил-С1-С7-алкилоксигруппу, 3-С 1-С7-алкилоксетидин-3-ил-С1-С 7-алкилоксигруппу или 2-оксотетрагидрофуран-4-ил-С 1-С7-алкилоксигруппу; при условии, что если R3 обозначает водород, то y и z равны 0; R4 - если он содержится, обозначает гидроксигруппу, галоген или С1-С7 -алкоксигруппу; Т обозначает карбонил; и R11 обозначает водород, или к их фармацевтически приемлемым солям.
Наверх