Способ профилактики контраст-индуцированной нефропатии при рентгеноконтрастных исследованиях



Способ профилактики контраст-индуцированной нефропатии при рентгеноконтрастных исследованиях
Способ профилактики контраст-индуцированной нефропатии при рентгеноконтрастных исследованиях

 


Владельцы патента RU 2414896:

Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр здоровья детей РАМН (НЦЗД РАМН) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к радиологии и нефрологии, и может быть использовано для профилактики контраст-индуцированной нефропатии перед проведением рентгеноконтрастного исследования. Для этого вводят цитофлавин по 1 таблетке 3 раза в день за 2-5 суток до проведения рентгеноконтрастного исследования. Способ позволяет защитить клетки почечных канальцев от токсического действия рентгеноконтрастного соединения за счет улучшения энергетических процессов в клетках и тканях посредством регулирования двух важнейших этапов цикла Кребса: включения пировиноградной кислоты и окисления ее до ацетил КоА, а также окислительного декарбоксилирования α-кетоглутаровой кислоты, что приводит к уменьшению угнетения активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов периферичекой крови. 2 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской радиологии и нефрологии, и может быть использовано для профилактики контраст-индуцированной нефропатии (КИН) перед проведением рентгеноконтрастного исследования у детей.

Контраст-индуцированная нефропатия (КИН) - серьезное, но потенциально предотвратимое осложнение, которое развивается при применении контрастных йодсодержащих веществ. Предрасполагающими к развитию КИН факторами считаются пожилой или ранний возраст, наличие нефропатии со сниженной функцией почек, сахарный диабет, дегидратация, анемия, прием нестероидных противовоспалительных препаратов.

В последние годы увеличивается число исследований, посвященных изучению механизмов развития контраст-индуцируемой нефропатии (КИН) и способов ее профилактики и лечения. Появление новых данных по этому вопросу позволяет сделать более обоснованные рекомендации о выборе наиболее безопасного рентгеноконтрастного средства (РКС) и дать практические советы по проведению исследования с применением КС.

Экскреторная урография как способ рентгеноконтрастного исследования у детей, помимо определения функционального состояния почек, лоханки и мочеточников, позволяет получить представление и о морфологическом их состоянии. Однако морфологическое состояние мочевых путей может быть выявлено на урограмме только в том случае, если почка удовлетворительно функционирует. По мере снижения почечной функции плотность тени контрастного вещества на рентгенограмме соответственно уменьшается.

Современные методы медицинской визуализации предусматривают большое количество модификаций контрастных исследований, требующих применения рентгеноконтрастных средств (РКС). Эти средства совершенствуются компаниями-производителями и претерпели эволюцию от высокоосмолярных до изо- и низкоосмолярных. С использованием высокоосмолярных средств связано описание многочисленных случаев контраст-индуцированной нефропатии (КИН), проявляющейся падением скорости клубочковой фильтрации различной степени выраженности, вплоть до острой почечной недостаточности. Развитие КИН тяжелой степени не только ставит под угрозу жизнь больного, но и требует применения дорогостоящих средств лечения - диализа и интенсивной терапии.

Поскольку нефротоксический эффект РКС дозозависим, рекомендовано использовать минимально возможные их дозы, при этом важен выбор подходящего РКС. Было показано, что частота КИН у больных с почечной недостаточностью и сахарным диабетом ниже при использовании изоосмолярных РКС (йодиксанол), чем при использовании низкоосмолярных (иопромид, йогексол, иобитридол). Показано, что назначение блокаторов кальциевых каналов, допамина и N-ацетилцистеина, снижает частоту КИН (Norbert H. Lameire. Contrast-induced nephropathy - prevention and risk reduction. Nephrology Dialysis Transplantation 2006, 21 (Supplement 1):pp.11-23).

Из различных медицинских литературных источников известны следующие способы профилактики КИН.

Известен способ активной гидратации пациента (нагрузка жидкостью до 5% от массы тела) (Trivedi H.S., Moore H., Nasr S., et al. A randomized prospective trial to assess the role of saline hydration on the development of contrast nephropathy. Nephron Clin Pract 2003; 93:C29-C34).

Этот способ влияет только на преренальные механизмы КИН.

Недостатком способа являются нежелательные эффекты у больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией и гипонатремией.

Известен способ ощелачивания организма введением растворов бикарбоната натрия (Merten G.J., Burgess W.P., Gray L.V., et al. Prevention of contrast induced nephropathy with sodium bicarbonate-A randomized controlled trial. JAMA 2004; 291:2328-2334), что также сопряжено с объемной экспансией.

Недостатком способа является активная алкалинизация, что может вызвать гипокалиемию за счет транспорта калия внутрь клеток и сопровождается мышечной гипотонией и нарушениями ритма сердца.

Известен способ, заключающийся в профилактическом назначении теофиллина, антагониста аденозина, способствующего стимуляции почечного кровотока, но также не является клинически эффективным средством. Более того, при его применении возможны побочные эффекты: тахиаритмия, эпилептические приступы, диспепсия и шоковые реакции (Bagshaw S.M., Ghali W.A. Theophylline for prevention of contrast-induced nephropathy: A systemic review and meta-analysis. Arch Intern Med 2005; 165:1087-1093).

Таким образом, известные на сегодняшний день способы профилактики КИН не обладают достаточной эффективностью, а спектр их побочных реакций не дает возможности применять их, особенно в педиатрической практике.

Известно использование для профилактики КИН ацетилцистеина, обладающего антиоксидантными и ципротективным свойствами. Препарат представляет собой тиолсодержащий антиоксидант, выступающий в роли потенциального элиминатора свободнорадикальных субстанций, а также стимулятора синтеза оксида азота, потенциального вазодилататора, противостоящего ишемическим и токсическим воздействиям. Хотя применение ацетилцистеина и представляется относительно безопасным, его эффективность в клинических исследованиях не доказана (Nallamothu B.K., Shojania K.G., Saint S., et al. Is acetyicysteine effective in preventing contrast-related nephropathy? A meta-analisis. Am J Med 2004; 117:938-947). Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа профилактики контраст-индуцированной нефропатии.

Техническим результатом является предотвращение токсических воздействий рентгеноконтрастного вещества на клеточный энергетический обмен и, как следствие, снижения риска контраст-индуцированной нефропатии.

Сущность изобретения заключается в применении цитофлавина для профилактически КИН при рентгеноконтрастных исследованиях. Препарат назначают по 1 таблетке 3 раза в день за 2-5 суток до проведения рентгеноконтрастного исследования, что обеспечивает улучшение энергетических процессов в клетках и тканях посредством регулирования двух важнейших этапов цикла Кребса: включения пировиноградной кислоты - окисление ее до ацетил КоА и окислительное декарбоксилирование α-кетоглутаровой кислоты.

Цитофлавин - комплексный препарат, в состав которого входят известные лекарственные вещества, широко применяемые при различных заболеваниях в изолированном виде: рибоксин 200 мг, янтарная кислота 1000 мг, рибофлавин 20 мг, никотинамид 100 мг. Фармакологические эффекты препарата представлены суммой эффектов входящих в него компонентов. Метаболическая роль янтарной кислоты рассмотрена выше. Рибоксин - агонист пуринергических рецепторов, которые являются частью лигандконтролируемых ионных каналов. При возбуждении пуринергических рецепторов возникает гиперполяризация клеточной мембраны. Метаболотропный компонент в действии этих рецепторов приводит к образованию дополнительного количества энергии независимо от гликолитического пути. При этом за счет метаболитов аденозина может происходить активация гликолиза. Рибофлавин и никотинамид - компоненты окислительно-восстановительных коферментов, обеспечивающих сохранение и поддержание множества обменных реакций, участвующих в переносе протонов из цикла Кребса (в т.ч. на митохондриальный каскад окислительного фосфорилирования), принимающих участие в восстановлении пула глутатиона (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, 2009).

Цитофлавин относится к группе метаболических средств и обладает выраженными антиоксидантным и нейротропным эффектами, нормализуя процессы утилизации кислорода тканями, уже пережившими гипоксию, а также улучшает гемореологию и повышает иммунобиологическую резистентность организма (Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. СПб.: ВМедА, 2005, с.36).

Группе из 22 детей с различными вариантами обструктивных и необструктивных нефропатий назначали применение цитофлавина, которое начинали за 2-5 дней до проведения экскреторной урографии в дозе 1 таблетка 3 раза в день.

Достоверно было выявлено уменьшение угнетения активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов периферической крови через сутки после введения РКС по сравнению с контрольной группой из 37 детей, не получавших цитофлавин.

При этом у испытуемой группы не наблюдали признаков снижения скорости клубочковой фильтрации и электролитных расстройств, артериальное давление оставалось стабильным.

Клинические примеры осуществления способа

Пример 1. Больной Женя Р., 14, лет поступил в урологическое отделение НЦЗД РАМП с диагнозом: хронический пиелонефрит, коррегированный уретерогидронефроз справа, для катамнестического рентгеноурологического обследования, в ходе которого проводилась экскреторная урография. Перед экскреторной урографией уровень сывороточного креатинина был 65 мкмоль/л, Na - 140 ммоль/л, К - 4,4 ммоль/л, рН 7,358, СВ - 20,1 мэкв/л; клиренс эндогенного креатинина - 125,4 мл/мин. Артериальное давление было 115/70 мм рт.ст. Лекарственных препаратов не получал, потреблял обычное количество жидкости. В качестве рентгеноконтрастного средства был использован йодиксанол в дозе 60 мл. Экскреторную урографию перенес удовлетворительно.

Через 24 часа уровень сывороточного креатинина составил 82 мкмол/л, скорость клубочковой фильтрации снизилась до 91 мл/мин, Na - 132 ммоль/л, К - 5,2 ммоль/л, рН 7,33, СВ - 20 мэкв/л. Активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) лимфоцитов периферической крови снизилась с 67419±5818 усл.ед. до 47570±2279 усл.ед. (р≤0,05), а α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) снизилась с 7,5±0,68 до 4,3±0,63 гр/ЛФ (p≤0,05) (Фиг.1).

Уровень креатинина снизился до исходного через 3 дня, что говорит об обратимом характере функциональных нарушений почек, соответствовавших легкой степени контраст-индуцированной нефропатии.

Пример 2. Больная Ира Г., 10 лет, поступила в урологическое отделение НЦЗД РАМЫ с диагнозом хронический пиелонефрит, коррегированный пузырно-мочеточниковый рефлюкс III степени справа, буллезный цистит, для катамнестического рентгеноурологического обследования, в ходе которого проводилась экскреторная урография. В течение 5 дней до проведения исследования больная получала комплексный препарат цитофлавин в дозе по 1 таблетке 3 раза в день. Перед экскреторной урографией уровень сывороточного креатинина был 70 мкмоль/л, Na - 137,6 ммоль/л, К - 4,1 ммоль/л, рН 7,39, СВ - 20,8 мэкв/л, клиренс эндогенного креатинина 95 мл/мин. Артериальное давление было 105/60 мм рт. ст. До планируемого обследования ребенок потреблял достаточное количество жидкости. В качестве рентгеноконтрастного средства был использован йодиксанол в дозе 50 мл. Экскреторную урографию перенесла удовлетворительно.

Через 24 часа уровень сывороточного креатинина составил 72 мкмоль/л, значения Na - 138, 2 ммоль/л, К - 4,2 ммоль/л, рН - 7,39, СВ - 20,9 мэкв/л, скорость клубочковой фильтрации не изменилась - 93 мл/мин. Активность СДГ лимфоцитов периферической крови практически не изменилась 67453±7254 и 69718±55б3 усл.ед, α-ГФДГ недостоверно увеличилась с 4,9±0,71 до 6,3±0,80 гр/ЛФ. На фоне профилактического применения цитофлавина отрицательного воздействия на функцию почек не выявлено (Фиг.1).

Обнаруженные различия в цитохимических показателях отображают действие цитофлавина по поддержанию энергетических процессов в клетках, заключающихся в сохранении активности сукцинатдегидрогеназы, одного из ключевых ферментов цикла Кребса (Фиг.2).

Цитофлавин способствует защите клеток почечных канальцев от токсического действия РКС и может быть эффективно применен как профилактическое средство в отношении развития КИН. Противопоказаний к применению цитофлавина и побочных явлений не установлено.

Способ профилактики контраст-индуцированной нефропатии при рентгеноконтрастных исследованиях, включающий использование препарата, обладающего антиоксидантными и цитопротективными свойствами, отличающийся тем, что в качестве такого препарата назначают цитофлавин по одной таблетке 3 раза в день за 2-5 сут до проведения рентгеноконтрастного исследования.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R 5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1 -С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C 1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С 6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С 1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С 10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С 1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С 1-С4)алкилом, SO2-(C1-C 4) алкилом или N[(С1-С4)алкил] 2; и где в группах R4, R6 и R 7 алкил может быть галогенирован в одном или более положениях; или их фармацевтически приемлемым солям и/или стереоизомерным формам.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (1), или к его соли, , где R1 представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу, как R4, так и R5 представляют собой атомы водорода, R6 представляет собой атом водорода или цианогруппу, или в >C(R6) C(R5)(R4) - представляет собой двойную связь, R4 и R6 отсутствуют, и R5 представляет собой атом водорода; или R4 представляет собой атом водорода и R5 представляет собой гидроксигруппу или атом галогена, R6 представляет собой атом водорода или цианогруппу, R7 представляет собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, нитрогруппы и С1-6алкоксигруппы, А представляет собой 5-членное или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один атом серы (атом серы может образовывать оксид), W представляет собой оксогруппу, два атома водорода, два атома фтора или сочетание атома водорода и гидроксигруппы, и Х представляет собой атом кислорода или атом серы.

Изобретение относится к соединению формулы: или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2; Х и Z представляют собой N; Y представляет собой CRx; D представляет собой N; F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1 -С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1 -С4алкил)амино; R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из: (а) галогена, циано и нитро; (б) групп формулы -Q-M-Ry; R10 представляет собой один заместитель, выбранный из: (а) групп формулы -Q-M-R y; так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6 алкила, С2-С6алкенила, С2-С 6алкинила, C1-С6алкокси, С2 -С6алкилового простого, эфира, С2-С 6алканоила, С3-С6алканона, C 1-С6галогеноалкила, C1-С6 галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминокарбонила; каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена; каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m, где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, С2-С8алкенил, (С3 -С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6 алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, С1-С 8алкокси, С1-С8гидроксиалкила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С 6алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует; каждый R2: (а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C1-С 6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0 -С4алкила, C1-С6галогеноалкила; R3 выбран из: (1) водорода; (2) C1- 6алкила и (С3-С8Циклоалкил)С 0-2алкила; и (3) групп формулы: , где: L представляет собой С0-С6 алкилен; R5 и R6: (а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8 циклоалкил)С0-С4алкила; или (б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из: C1-С6алкила и (С3-С 8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, С1-С4алкила и С1 -С4алкокси; и R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C1-С3 алкила.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего противовоспалительным и антибактериальным действием, представляющее собой сухой полиэкстракт, состоящий их сухих экстрактов следующего растительного сырья: ортосифона тычиночного (лист), толокнянки обыкновенной (листья), горца птичьего (трава), календулы лекарственной (цветки), солодки уральской (корень).

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной нефрологии, и может быть использовано для профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных при его моделировании.

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из амидов пиперидинкарбоновой кислоты формулы (I) в которой W представляет собой фенильный цикл или шестичленный, не бензоконденсированный ароматический цикл, содержащий один атом азота, где указанные циклы замещены в пара-положении посредством V; V представляет собой связь; -A-(CH 2)s- или -A-(CH2)v-B-; А и В независимо представляют собой -O-; U представляет собой моно-, ди-, три- или тетразамещенный арил, в котором заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и -CF3; Q представляет собой метилен; М представляет собой арильную группу, где указанная группа может быть необязательно моно- или дизамещенной заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила; алкокси; -CF3; галогена; алкил-O-(СН2)0-4-СН2- и R' 2N-(СН2)0-4-СН2-, где R' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора), циклопропила, циклопропилметила, -C(=O)-R'', где R'' означает С1-С4-алкил или -СН2 -CF3; R1 представляет собой циклоалкил; n представляет собой целое число 0 или 1; s представляет собой целое число 3; v представляет собой целое число 2; и заместители в цикле, -CON(R1)-Q-M и -W-V-U, находятся в транс-положении друг к другу, если n представляет собой целое число 1, и где конфигурации в положениях 3 и 4 пиперидинового цикла формулы (I) представляют собой 3R и 4R соответственно, если n представляет собой целое число 0; и к оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастереомерных рацематов, и мезоформы, а также к солям таких соединений.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для лечения больных, страдающих почечной недостаточностью, и особенно для лечения острой почечной недостаточности.

Изобретение относится к соединениям с общими формулами I, III, IV и V , , , , значения радикалов, такие, как представлено в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединениям с общими формулами I, II, IV и V , , , , значения радикалов, такие, как представлено в формуле изобретения. .

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается улучшенного способа получения 4-хлор-N-(2-морфолиноэтил) бензамида, являющегося субстанцией лекарственного препарата моклобемида, взаимодействием 4-хлорбензоилхлорида с 2-морфолиноэтиламином в среде несмешивающегося с водой растворителя, в котором продукт растворяют при обработке реакционной смеси водными щелочными растворами с последующим выделением из органического слоя заменой первого растворителя неполярным и фильтрацией.

Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I), где значения заместителей RX, R3, R4, Х и А определены в формуле изобретения, ингибирующему тирозинкиназу рецептора EGF и тирозинкиназу HER2, а так же, к применению соединения формулы (I) и фармацевтической композиции, содержащей это соединение или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к амиду -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающему способностью ингибировать ренин.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, C1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR6, где R6 представляет собой С 1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7 -алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R5 и R5 независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7 -алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C1-7 -алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7 -алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7 -алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7 -алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R 11, -О-C1-7-алкилен-С(O)NR10R 11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR 10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7 -алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и индолила; R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-7-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к N-замещенным производным тиогидразидов оксаминовых кислот общей формулы: где R и R1, представляют собой Н, незамещенные или замещенные Het, фенил, Alk, при этом заместителями могут быть Alk, Hal, CF3, COOR3, SR 3, либо R+R1=C2H4OC 2H4; R2 представляет собой Н, Alk, OR3, Hal, где R3=Alk; Het представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, S.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита.

Изобретение относится к новым производным нафталина формулы I , а также к их фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с модулированием Н-3 рецепторов.

Изобретение относится к новым замещенным циклоалкеновым производным формулы (I) в которой X и Y представляют собой группу, в которой Х и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, Х и Y вместе представляют заместитель кольца В или Х и Y каждый представляет собой атом водорода.
Изобретение относится к области медицины, а именно к изделиям медицинского назначения, используемым в качестве офтальмологического средства, содержащего рибофлавин и вспомогательные вещества, применяемого для процедуры кросслинкинга при эктазиях роговицы.
Наверх