Способ лечения анемии у беременных реципиенток почечного трансплантата с использованием рекомбинантного эритропоэтина


 


Владельцы патента RU 2414911:

Федеральное государственное учреждение "Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (RU)
Федеральное государственное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И.Шумакова"Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и касается лечения анемии у беременных реципиенток почечного трансплантата. Для этого рекомбинантный эритропоэтин вводят подкожно в дозе 2000 ЕД 3 раза в неделю совместно с внутривенным введением препаратов железа ежедневно в течение 7 дней в дозе 100 мг железа в 5 мл препарата до увеличения уровня гемоглобина не менее чем на 5 г/л. Затем продолжают поддерживающую терапию рекомбинантным эритропоэтином в дозе 2000 ЕД подкожно 1 раз в неделю на фоне перорального приема препаратов железа до достижения уровня гемоглобина не менее 100 г/л на протяжении второго и третьего триместров беременности. Разработанный режим введения препаратов обеспечивает повышение эффективности и сокращение сроков лечения анемии при снижении послеоперационных осложнений у данной группы больных.

 

Изобретение относится к медицине, в частности, к акушерству.

Известно, что одним из наиболее частых осложнений гестационного процесса у пациенток с трансплантированной почкой является анемия, частота которой в разные сроки беременности может достигать 80-90%. Высокая частота данного осложнения во время беременности и в послеродовом периоде предрасполагает к серьезным осложнениям для матери и плода, увеличивая риск недоношенности, ЗВУР, инфекционно-воспалительных процессов, применения гемотрансфузий в послеоперационном и послеродовом периодах. Многочисленные изменения, вызванные анемией, также ассоциируются с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, развитием и прогрессированием нефропатий (Anand I. et al., 2004; Astor В. et al., 2002; Deicher R. et al., 2003).

Фактором риска развития данного осложнения является предшествующая трансплантации хроническая почечная патология, приводящая к снижению функции почек. По мере ухудшения функции почек частота анемии экспоненциально увеличивается. При этом уровень гемоглобина наиболее тесно ассоциируется со скоростью клубочковой фильтрации даже среди пациентов с нормальным сывороточным содержанием креатинина (Thomas M. et al., 2006).

Одной из важнейших патогенетических причин анемии у больных с почечной патологией является дефицит эндогенного эритропоэтина (ЭРП) - гликопротеина, регулирующего образование эритроцитов и синтезирующегося перитубулярными фибробластами коркового слоя почек в ответ на тканевую гипоксию. Было выявлено, что почкам принадлежит главенствующая роль в продукции эритропоэтина (85-90%). При беременности у пациенток с единственной трансплантированной почкой в условиях измененной гемодинамической нагрузки создаются дополнительные условия для гипоксии и сниженной выработки эритропоэтина. В патогенез последних существенных вклад вносит васкулотоксический эффект наиболее часто используемого после трансплантации почки иммуносупрессанта циклоспорина А, проявляющийся в спазме внутрипочечных артериол (Тареева И.Е., 2000).

Другой возможной предпосылкой для снижения секреции эритропоэтина у этих пациенток может явиться длительный прием до беременности ингибиторов АПФ, вызывающих повышение в сыворотке крови уровня ингибитора эритропоэза As-SDKP (Thomas M. et al., 2005).

Известные способы лечения анемии у беременных с трансплантированной почкой заключаются в назначении препаратов железа для перорального и парентерального приема. Прием препаратов железа внутрь беременными реципиентками почечного трансплантата зачастую бывает недостаточно эффективен при тяжелой анемии в силу ряда причин (развития побочных эффектов, низкой комплаентности, ограниченного всасывания в ЖКТ и низкой биодоступности) (Sifakis S. et al., 1999). Кроме того, помимо пероральных препаратов железа больные вынуждены принимать большое число других лекарственных средств, снижающих внутрижелудочный рН (антигипертензивные препараты, антацидные средства, витамины и др.).

Парентеральное назначение препаратов железа беременным пациенткам с трансплантированной почкой (сахарат железа, или венофер) гораздо более эффективно в коррекции анемии. Использование сахарата железа, или венофера у беременных, помимо уникального профиля безопасности, обладает высокой биодоступностью для эритропоэза, низкой мочевой экскрецией и кумуляцией в тканях, низкой токсичностью. Однако зачастую в условиях выраженной исходной анемии и физиологических возможностей транспорта железа значительно возрастает длительность подобной терапии, что сказывается на продолжительности пребывания пациентки в стационаре.

Задачей изобретения является способ лечения анемии у беременных пациенток с трансплантированной почкой, позволяющий существенно повысить эффективность антианемической терапии и, таким образом, снизить частоту неблагоприятных кардиоваскулярных эффектов, улучшить функцию маточно-плацентарного комплекса.

Эта задача решается путем назначения беременным пациенткам с трансплантированной почкой и анемией рекомбинантного эритропоэтина на фоне приема железосодержащих препаратов.

Практически введение рекомбинантного ЭРП осуществляется подкожно в дозе 2000 ЕД 3 раза в неделю до отмеченного роста уровня гемоглобина не менее 5 г/л. Использование рекомбинантного эритропоэтина осуществляют совместно с парентеральным введением препаратов железа (сахарата железа) ежедневно в течение 7 дней в дозе 5 мл (100 мг железа). После достижения указанного уровня возрастания гемоглобина продолжается поддерживающая терапия рекомбинантным эритропоэтином в дозе 2000 ЕД подкожно 1 раз в неделю на фоне перорального приема препаратов железа в обычной дозировке (по 1 таблетке 2 раза в день) до достижения уровня гемоглобина 100 г/л. Подобная терапия назначалась беременным реципиенткам почечного трансплантата, начиная со второго триместра беременности в случае развития тяжелой анемии (уровень гемоглобина <90 г/л).

ПРИМЕР №1.

Больная С.С.И., 19 лет. В анамнезе: в 2001 г. по поводу кистозной болезни почек проведена аллотрансплантация почки, в раннем послеоперационном периоде - острый криз отторжения трансплантата, трансплантатэктомия, повторная успешная аллотрансплантация - через 1 неделю. Беременность первая, наступила через 2 года после транплантации почки. Начиная со II триместра беременности отмечена анемия, лечение которой пероральными препаратами железа не имело эффекта. В 23 недели беременности отмечено снижение уровня гемоглобина до 80 г/л, количество эритроцитов 2,7*1012/л, гематокрит 0,25 л/л. Начата терапия рекомбинантным человеческим эритропоэтином (эпрекс) в дозе 2000 ЕД 3 раза в неделю подкожно на фоне внутривенного введения сахарата железа в течение 6 дней в дозе 5 мл/день. После отмеченного роста уровня гемоглобина до 86 г/л была выписана из стационара с рекомендацией продолжить использование эритропоэтина в дозе 2000 ЕД 1 раз в неделю подкожно. В III триместре беременности проведено повторное курсовое введение эритропоэтина, отмечена положительная динамика прироста гемоглобина до 121 г/л в 34-35 недель беременности. В этом же сроке беременности пациентка была родоразрешена оперативным абдоминальным путем в связи с началом родовой деятельности. Родилась живая девочка массой 2053 г, длиной 41 см. В родах имела место обычная кровопотеря (700 мл). Пациентка выписана из стационара на 8 сутки.

ПРИМЕР №2

Больная Б.Н.Н., 36 лет. В анамнезе: с 16 лет - хронический гломерулонефрит, терапия глюкокортикоидами, гемодиализ перед трансплантацией почки - 7 месяцев. В 1990 г. - аллотрансплантация почки. В 1997 г. - нарушение функции трансплантата после вакцинации от гриппа, с 1998 г. - нарастание уремии, гемодиализ 4 месяца. В 1999 г. - трансплантатэктомия (гистологическая картина хронического отторжения трансплантата), повторная аллотрансплантация почки. В раннем послеопеорационном периоде - острый пиелонефрит трансплантата, сеансы гемодиализа. Беременность первая, наступила через 7 лет после повторной аллотрансплантации почки. Начиная с I триместра беременности отмечено снижение уровня гемоглобина до 87 г/л, принимала пероральные препараты железа без значительного эффекта. Во II триместре беременности отмечено снижение уровня гемоглобина до 75 г/л, количества эритроцитов - 2,38*1012/л, гематокрита - до 0,22 л/л. Начат курс подкожного введения рекомбинантного эритропоэтина в дозе 2000 ЕД №5 на фоне внутривенного введения сахара железа в доз 5 мл/день №7. Прирост уровня гемоглобина составил 15 г/л. После выписки из стационара рекомендовано продолжить подкожное введение эритропоэтина в дозе 2000 ЕД 1 раз в неделю на фоне перорального приема препаратов железа (1 таблетка 2 раза в день). К моменту оперативного абдоминального родоразрешения в сроке беременности 37-38 недель уровень гемоглобина составил 96 г/л, количество эритроцитов - 3,25*1012/л, гематокрит - 0,30 л/л. Родилась живая девочка массой 2125 г, длиной 47 см, оценкой состояния по шкале Апгар 8/9 баллов. Объем кровопотери во время операции - 800 мл. Пациентка выписана из стационара на 11 сутки.

Таким образом, способ лечения анемии у беременных реципиенток почечного трансплантата с использованием рекомбинантного эритропоэтина позволяет существенно улучшить эффективность лечения ее тяжелых форм, сократить сроки стационарного лечения, улучшить функционирование фетоплацентарного комплекса, снизить частоту инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

Способ лечения анемии у беременных реципиенток почечного трансплантата с использованием рекомбинантного эритропоэтина, отличающийся тем, что рекомбинантный эритропоэтин вводят подкожно в дозе 2000 ЕД 3 раза в неделю совместно с внутривенным введением препаратов железа ежедневно в течение 7 дней в дозе 100 мг железа в 5 мл препарата до увеличения уровня гемоглобина не менее чем на 5 г/л, после чего продолжают поддерживающую терапию рекомбинантным эритропоэтином в дозе 2000 ЕД подкожно 1 раз в неделю на фоне перорального приема препаратов железа до достижения уровня гемоглобина не менее 100 г/л на протяжении второго и третьего триместров беременности.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на иммунную и кроветворную системы. .

Изобретение относится к области фармацевтики, более конкретно касается композиции с пролонгированным высвобождением активного вещества, представляющего собой источник железа, содержащей по меньшей мере одну гранулу, покрытую оболочкой, причем указанная гранула, покрытая оболочкой, состоит из частицы, содержащей указанное активное вещество, покрытое по меньшей мере двумя оболочками, содержащими комбинацию эксципиентов, а также способа ее получения.

Изобретение относится к способу получения микроэлементного лекарственного средства на основе железо-декстринового комплекса. .

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, нейрохирургии и реаниматологии, и касается лечения гипертензионно-гидроцефального синдрома. .

Изобретение относится к композиции микрочастиц или наночастиц для локальной доставки и доставки к слизистой поверхности активного ингредиента, содержащей 0,1-99,5 мас.% неорганического элемента, выбранного из диоксида, алкоксида, оксида, оксалата, уреата, нитрата или ацетата щелочного, щелочно-земельного или переходного металла, лантанидов или кремния, 0,01-95 мас.% фармацевтического или косметически активного ингредиента и 0,001-75 мас.% регулирующего скорость высвобождения средства, выбранного из природных, синтетических или полусинтетических полимеров, полисахаридов, моносахаридов, солей, белков или пептидов.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. .
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения хронической почечной недостаточности. .
Изобретение относится к медицине, в частности к андрологии, и может быть использовано для коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием.
Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и касается комбинации EGF/GHRP-6 для нейрорегенерации центральной нервной системы после аутоиммунного повреждения.

Изобретение относится к косметологии и дерматологии и представляет собой композицию, составленную для поверхностного нанесения на кожу для улучшения состояний кожи, которая содержит гормон роста человека в диапазоне нанесения от 0,001 нг до 100 нг на см2 кожи и косметически приемлемый носитель.

Изобретение относится к применению композиций для местного применения, которые содержат эпидермальный фактор роста. .
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению эритропоэтина (ЭПО) для стимуляции структурной регенерации тканей, и может быть использовано в медицине.
Наверх