Гемостимулирующее средство и способ стимуляции гемопоэза


 


Владельцы патента RU 2414926:

Общество с ограниченной ответственностью "Саентифик Фьючер Менеджмент" (ООО "Саентифик Фьючер Менеджмент") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и гематологии. Средство для стимуляции гемопоэза представляет собой гиалуронидазу, иммобилизированную на низкомолекулярном полиэтиленгликоле с молекулярной массой от 400 до 4000 Да направленным потоком ускоренных электронов 2,5 МэВ, с поглощенной дозой от 2 до 10 кГр и скоростью набора дозы 1,65 кГр/час. Для стимуляции гемопоэза иммобилизированную вышеуказанным образом гиалуронидазу вводят парентерально либо перорально 1 раз в сутки в течение 1-5 дней в дозе 10-1000 ЕД/кг. Использование иммобилизированной с помощью технологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы позволяет повысить безопасность и эффективность стимуляции гемопоэза. 2 н.п. ф-лы, 3 табл.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и гематологии.

Высокая частота встречаемости заболеваний системы крови и гематологических осложнений, в том числе ятрогенного характера, резистентных к современной медикаментозной терапии [1, 2], является основанием для разработки новых гемостимуляторов.

Известно большое количество гемостимулирующих средств [1, 2].

Наиболее близким по природе происхождения к предлагаемому средству является препарат нативной гиалуронидазы, конъюгированной с полиоксидонием путем химического синтеза [3].

Существует иммобилизированная с помощью ионизирующего излучения (нанотехнологии электронно-лучевого синтеза) гиалуронидаза, введение которой приводит к увеличению содержания прогениторных клеток в организме [4].

Авторами изобретения впервые выявлена выраженная гемостимулирующая активность иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату прототипом является способ стимуляции миелопоэза с помощью препарата нативной гиалуронидазы, который вводят парентерально в дозе 1000 ЕД/кг 1 раз в сутки, в течение 2 дней [5].

Недостатком данного способа является его эффективность только в случае применения препарата гиалуронидазы в указанной высокой/токсичной дозе [5]. При этом использование данного средства даже в терапевтическом режиме зачастую приводит к развитию целого ряда побочных эффектов и осложнений [6, 7], связанных, в первую очередь, с его иммуногенностью.

Данный способ является наиболее близким к заявляемому по механизму действия и техническому результату и выбран в качестве прототипа.

Задачей, решаемой данным изобретением, является расширение показаний к применению иммобилизированной гиалуронидазы и повышение безопасности и эффективности способа.

Поставленная задача достигается применением иммобилизированной с помощью технологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы в качестве гемостимулирующего средства. Препарат назначают парентерально либо перорально в дозе 10-1000 ЕД/кг 1 раз в сутки в течение 1-5 дней.

Новым в предлагаемом изобретении является применение иммобилизированной гиалуронидазы в качестве гемостимулирующего средства.

Используемое нами оригинальное средство иммобилизированной с помощью ионизирующего излучения гиалуронидазы [4] было разработано и получено НИИ фармакологии СО РАМН (г.Томск) совместно с ООО «Саентифик Фьючер Менеджмент» (г.Новосибирск). Иммобилизация гиалуронидазы осуществлялась на низкомолекулярном полиэтиленгликоле (400 до 4000 Да) направленным потоком ускоренных электронов с энергией электронов 2,5 МэВ, поглощенная доза от 2 до 10 кГр, скорость набора дозы 1,65 кГр/час.

На сегодняшний день показана возможность стимуляции миелопоэза с помощью высоких доз препарата нативной гиалуронидазы [5]. Кроме того, известно, что иммобилизизация гиалуронидазы с помощью ионизирующего излучения на низкомолекулярном носителе сопровождается появлением новых физико-химических свойств у данного фермента, что делает эффективным его применение в качестве средства, увеличивающего популяцию родоначальных клеток различных классов (в том числе гемопоэтических предшественников) в костном мозге, в низких дозах [4]. При этом согласно литературным сведениям пегилированные (конъюгированные с полиэтиленгликолем) белковые средства являются более безопасными, чем их неконъюгированные аналоги [8].

Тем не менее способность кроветворных стволовых клеток к реализации своего ростового потенциала, проявляющегося увеличением образования зрелых клеток крови за счет стимуляции процессов их дифференцировки под влиянием модифицированной (иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза) гиалуронидазы, остается неизученной. В то же время известно, что процесс манипуляции разнородными субстанциями на молекулярном уровне [8, 9], в том числе с использованием физических факторов, обладающих высокой энергией, может сопровождаться непредсказуемыми изменениями не только стереохимической структуры исходных веществ, но и их функциональными характеристиками.

Факт применения иммобилизированной гиалуронидазы (имГД) с достижением нового технического результата, заключающегося в эффективной стимуляции гемопоэза на фоне снижения риска развития осложнений и побочных эффектов за счет уменьшения лекарственной нагрузки на организм, для специалиста является неочевидным.

Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Предлагаемое изобретение может быть использовано в экспериментальной медицине с выходом в практическое здравоохранение. Идентичной совокупности признаков при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено.

Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом:

Лабораторному животному 1 раз в сутки в течение 1-5 дней парентерально либо перорально вводят иммобилизированную гиалуронидазу в дозе 10-1000 ЕД/кг.

Эксперименты были проведены на мышах-самцах линии CBA/CaLac в количестве 543 штук, массой 18-20 г. Животные получены из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования НИИ фармакологии СО РАМН (сертификат имеется).

Эффективность стимуляции гемопоэза определялась на модели цитостатической миелосупрессии в соответствии с методическими указаниями по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ [10] с помощью стандартных и культуральных гематологических методов [11].

Пример 1

Моделирование цитостатической миелосупрессии осуществляли путем однократного внутрибрюшинного введения циклофосфана в максимально переносимой дозе (250 мг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора. Опытным животным на фоне моделирования миелосупрессии вводили внутрибрюшинно (парентерально) 1 раз в сутки в течение 2-х дней препарат нативной гиалуронидазы («Лидаза», ФГУП «НПО Микроген» МЗ РФ) в дозах 1000 и 50 ЕД/кг (способ прототип) и препарат иммобилизированной гиалуронидазы внутрибрюшинно (парентарально) в дозе 50 ЕД/кг (1 раз в сутки в течение 2-х дней) и перорально в дозах 50 и 10 ЕД/кг (1 раз в сутки в течение 1 и 5 дней соответственно). При этом доза «Лидазы» в 1000 ЕД/кг в предварительных экспериментах была определена как максимально эффективная у препарата нативной гиалуронидазы.

Введение препарата нативной гиалуронидазы на фоне моделирования цитостатической миелосупрессии сопровождалось стимуляцией процессов регенерации эритроидного и гранулоцитарного ростков кроветворения, но только при использовании дозы 1000 ЕД/кг. В данном случае отмечалось существенное увеличение содержания кроветворных прекурсоров (КОЕ-Э, КОЕ-ГМ) и морфологически распознаваемых клеточных элементов эритроидного и грануломоноцитарного ростков кроветворения в гемопоэтической ткани (табл.1, 2). При этом указанные изменения сопровождались закономерным увеличением количества зрелых клеток эритроидного и гранулоцитарного ряда в периферической крови (табл.3).

Вместе с тем эффективность применения иммобилизированной гиалуронидазы (имГД) наблюдалась при ее использовании во всех режимах и способах введения (табл.1, 2, 3). При этом парентеральное введение 50 ЕД/кг имГД приводило к значительно более выраженному увеличению показателей активности кроветворения, чем при использовании в качестве гемостимулятора препарата нативной гиалуронидазы в дозе 1000 ЕД/кг. Так, отмечалось более существенное увеличение содержания кроветворных прекурсоров, эритроидных клеток, незрелых и зрелых нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге. Аналогичные изменения имели место в периферической крови. Количество нейтрофилов, ретикулоцитов и эритроцитов значительно превосходило значения соответствующих показателей у животных, которым вводили «Лидазу» (табл.3). Кроме того, в отличие от стандартного препарата фермента использование имГД сопровождалось значительным увеличением числа тромбоцитов в периферической крови.

Таким образом, иммобилизированная гиалуронидаза оказывала выраженный стимулирующий эффект в отношении эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного (тромбоцитарного) ростков кроветворения. Причем, данное вещество приводило к максимально быстрому восстановлению показателей костного мозга и периферической крови при цитостатической миелосупрессии как при парентеральном, так и пероральном его использовании в низких дозах.

В целом, исходя из полученных данных следует, что средство, представляющее собой гиалуронидазу, иммобилизированную на водорастворимом носителе с помощью ионизирующего излучения, обладает выраженной гемостимулирующей активностью. При этом эффективность данного средства значительно превышает таковую у стандартных препаратов гиалуронидазы.

Цитируемая литература:

1. Glaspy J.A. Hematopoietic management in oncology practice. Part 1. // Myeloid growth factors Oncology (Huntingt). - 2003. - Vol.17. - №11. - P.1593-1603.

2. Волкова M.A. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор граноцит и его клиническое применение // Тер. архив. - 1998. - №4. - С.80-84.

3. Дубницкая Л.В., Назаренко Т.А. Возможности применения препарата Лонгидаза® в комплексной терапии патологических изменений эндометрия // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т.16 - №19. - С.1248-1251.

4. Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В. и др. Регуляция функций прогениторных клеток с помощью гиалуронидазы // Вестник РАМН. - 2009. - №11. - С.7-10.

5. Патент (RU) на изобретение №2336899 «Способ стимуляции миелопоэза», 2008 г. Авторы: Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В.

6. Anderson J.A. Allergic reactions to drugs and biologic agents. JAMA. - 1992 - vol.268. - p.2845-2857.

7. De Swarte R.D., Drug allergy. In: Patterson R. e.a. Allergic Diseases Diagnosis and Management, 4th ed. Philadelphia, Pa^ JB Lippincott. - 1993 - p.396-551.

8. Сейфулла Р.Д., Тимофеев А.Б., Орджоникидзе З.Г. и др. Проблемы использования нанотехнологии в фармакологии // Экспер. и клин. фарм. 2008. Том 71. №1. С.61-69.

9. Евдокимов Ю.М. Пространственно упорядоченные формы ДНК и ее комплексов - основа создания наноконструкций для медицины и биотехнологий // Российские нанотехнологии. - 2006. - №1-2. - С.256-264.

10. Дыгай A.M., Жданов В.В., Гольдберг В.Е. и др. Методические указания по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2002. - №1(9). - С.29-32.

11. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - С.130-145.

Таблица 1
Динамика содержания КОЕ-Э и КОЕ-ГМ в костном мозге мышей линии CBA\CaLac (на 105 неприлипающих миелокариоцитов) после введения дистиллированной воды (1), 50 ЕД/кг (2) и 1000 ЕД/кг «Лидазы» (3), а также 50 ЕД/кг внутрибрюшинно (4), 50 ЕД/кг перорально (5) и 10 ЕД/кг перорально (6) иммобилизированной ГД на фоне введения циклофосфана в МПД, (X±m)
Сроки исследования, сутки КОЕ-Э КОЕ-ГМ
Фон 6,75±0,73 4,50±0,38
1 9,50±0,50* 8,38±0,63*
3-е 2 8,88±0,81 8,00±0,87*
3 9,13±1,13* 12,38±0,82*#
4 18,50±0,50*#$ 17,00±0,53*#$
5 14,38±1,00*#$ 14,63±0,51*#$
6 15,25±0,33*#$ 16,25±0,86*#$
1 7,25±0,70 6,63±0,73*
5-е 2 7,50±0,53 5,75±0,75
3 10,13±0,44*# 7,88±0,55*
4 14,88±0,44*#$ 10,75±0,45*#$
5 9,38±0,42*# 8,75±0,49*#
6 12,25±0,65*#$ 9,5±0,70*#
1 6,38±0,68 4,25±0,56
10-е 2 5,75±0,37 5,50±0,42
3 7,88±0,83 7,14±0,70*
4 10,00±0,71*# 9,2±0,2*#$
5 7,50±0,53 6,50±0,63*
6 12,1±0,33*#$ 9,88±0,72*#$
Примечание: * - различия достоверны по отношению к фону,
# - различия достоверны по отношению к группе, получавшей дистиллированную воду на фоне введения циклофосфана.
$ - различия достоверны с группой животных, получавших стандартный препарат гиалуронидазы в дозе 1000 ЕД/кг
Таблица
Динамика костномозгового кроветворения у мышей линии CBA\CaLac (×106/бедро) после введения дистиллированной воды (1), 50 ЕД/кг (2) и 1000 ЕД/кг «Лидазы» (3), а также 50 ЕД/кг внутрибрюшинно (4), 50 ЕД/кг перорально (5) и 10 ЕД/кг перорально (6) иммобилизированной ГД на фоне введения циклофосфана в МПД, (X±m)
Сроки исследования, сутки Незрелые нейтрофильные гранулоциты Зрелые нейтрофильные гранулоциты Эозинофильные гранулоциты Лимфоидные клетки Моноциты Эритроидные клетки
фон 1,10±0,10 3,72±0,31 0,47±0,09 3,38±0,30 0,48±0,06 1,77±0,32
3-е 1 0,04±0,01* 0,11±0,04* 0 1,87±0,15* 0,55±0,04 0,18±0,05*
2 0,05±0,02* 0,16±0,03* 0 1,57±0,13* 0,60±0,11 0,13±0,03*
3 0,13±0,03*# 0,15±0,04* 0 1,36±0,10*# 0,42±0,09 0,31±0,02*#
4 0,14±0,05*# 0,17±0,04* 0 1,29±0,12*# 0,61±0,06 0,28±0,02*#
5 0,15±0,02*# 0,11±0,02* 0,01±0,01* 1,36±0,07*# 0,36±0,04# 0,30±0,01*#
6 0,17±0,11*# 0,10±0,01* 0,01±0,01* 1,35±0,14*# 0,39±0,11 0,45±0,02*#
5-е 1 4,22±0,26* 1,45±0,26* 0,30±0,08 2,03±0,21* 0,86±0,08* 1,04±0,16
2 4,82±0,46* 1,69±0,23* 0,07±0,07* 2,66±0,26 0,98±0,20* 1,27±0,28
3 6,31±0,52*# 2,2±0,11*# 0,12±0,08 2,28±0,36 1,29±0,15* 1,98±0,30#
4 8,49±0,50*# 3,98±0,33# 0,17±0,10 2,62±0,23 2,14±0,22*#$ 2,78±0,19#$
5 5,77±0,44*# 3,26±0,29# 0,31±0,08 2,88±0,09 0,90±0,12* 1,74±0,08#
6 6,01±0,46*# 2,26±0,26# 0,15±0,08* 2,15±0,18 1,07±0,15* 2,09±0,29#
10-е 1 1,00±0,18 6,65±0,45* 0,76±0,45 1,82±0,25* 0,60±0,09 0,35±0,06*
2 0,80±0,11 6,57±0,53* 0,51±0,10 1,87±0,17* 0,66±0,14 0,39±0,03*
3 0,99±0,06 6,11±0,57* 0,33±0,10 2,39±0,50 0,94±0,21 1,29±0,19#
4 0,97±0,13 6,32±0,48* 0,53±0,12 3,35±0,65# 1,00±0,09*# 3,71±0,02*#$
5 0,74±0,05 6,13±0,68* 0,29±0,10 2,49±0,56 1,39±0,26*# 2,63±0,22*#$
6 0,86±0,13 5,78±0,34* 0,21±0,06 2,45±0,32 1,49±0,16*# 3,1±0,15*#$
Примечание: * - различия достоверны по отношению к фону,
# - различия достоверны по отношению к группе, получавшей дистиллированную воду на фоне введения циклофосфана
$ - различия достоверны с группой животных, получавших стандартный препарат гиалупонидазы в дозе 1000 ЕД/кг
Таблица 3
Показатели периферической крови у мышей линии CBA\CaLac после введения дистиллированной воды (1), 50 ЕД/кг (2) и 1000 ЕД/кг «Лидазы» (3), а также 50 ЕД/кг внутрибрюшинно (4), 50 ЕД/кг перорально (5) и 10 ЕД/кг перорально (6) иммобилизированной ГД на фоне введения циклофосфана в МПД, (X±m)
Сроки исследования, сутки Эритроциты, Т/л Ретикулоциты, в промиллях Палочкоядерные нейтрофилы, Г/л Сегментоядерные нейтрофилы, Г/л Тромбоциты, Т/л
Фон 8,61±0,18 14,1±0,3 0,40±0,06 2,26±0,02 796,57±77,49
1 7,89±0,28* 10,7±0,24* 0,01±0,01* 0,12±0,03* 503,80±25,97*
3-е 2 7,19±0,21* 9,89±0,37* 0,01±0,01* 0,13±0,03* 557,83±46,69*
3 7,84±0,25* 12,8±0,6*# 0,02±0,01* 0,17±0,02* 505,67±24,25 *
4 7,69±0,14* 14,7±0,52#$ 0,02±0,01* 0,15±0,01* 568,17±22,60*
5 7,59±0,18* 12,3±0,41*# 0,04±0,02* 0,14±0,06* 560,67±36,33*
6 7,54±0,45* 12,7±0,38*# 0,02±0,01* 0,15±0,01* 509,83±58,60*
1 7,53±0,15* 28,4±1,3* 0,16±0,04* 0,75±0,23* 349,40±36,84*
5-е 2 7,85±0,27* 27,6±2,4* 0,13±0,05* 0,65±0,10* 393,33±33,96*
3 8,59±0,12# 37,5±1,89*# 0,41±0,08# 1,7±0,16# 321,60±23,22*
4 9,53±0,35*#$ 41,2±1,3*# 0,83±0,25*#$ 2,47±0,16#$ 672,83±22,69#$
5 8,06±0,30 34,5±0,96*# 0,99±0,31*#$ 1,69±1,12# 450,83±11,12*#
6 9,13±0,08*# 32,7±2,3*# 1,03±0,21*#$ 1,79±0,14# 727,67±74,10#
1 7,29±0,18* 15,6±1,4 1,31±0,32* 5,13±0,63* 977,33±27,66
10-е 2 7,18±0,15* 16,7±0,78* 1,71±0,42* 5,36±1,15* 843,33±100,51
3 7,33±0,15* 16,4±0,97* 1,17±0,23* 7,42±0,18*# 884,17±33,78
4 8,14±0,17$ 24,3±1,7*#$ 1,25±0,14* 8,50±0,37*#$ 1143,17±38,51*#$
5 7,36±0,29* 19,4±0,45*#$ 1,18±0,24* 7,93±0,65*# 1367,80±101,30*#
6 8,53±0,18 26,7±1,84*#$ 1,48±0,26* 8,67±0,42*#$ 803,83±98,77
Примечание: * - различия достоверны по отношению к фону,
# - различия достоверны по отношению к группе, получавшей дистиллированную воду на фоне введения циклофосфана,
$ - различия достоверны с группой животных, получавших стандартный препарат гиалуронидазы в дозе 1000 ЕД/кг

1. Средство для стимуляции гемопоэза, представляющее собой гиалуронидазу, иммобилизированную на низкомолекулярном полиэтиленгликоле с молекулярной массой от 400 до 4000 Да направленным потоком ускоренных электронов 2,5МэВ с поглощенной дозой от 2 до 10 кГр и скоростью набора дозы 1,65 кГр/ч.

2. Способ стимуляции гемопоэза, включающий введение препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата используют иммобилизированную гиалуронидазу по п.1, которую вводят парентерально либо перорально 1 раз в сутки в течение 1-5 дней в дозе 10-1000ЕД/кг.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и касается лечения анемии у беременных реципиенток почечного трансплантата. .
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической промышленности, и может быть использовано для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также при тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, при операциях на сердце и кровеносных сосудов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R 5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1 -С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C 1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С 6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С 1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С 10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С 1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С 1-С4)алкилом, SO2-(C1-C 4) алкилом или N[(С1-С4)алкил] 2; и где в группах R4, R6 и R 7 алкил может быть галогенирован в одном или более положениях; или их фармацевтически приемлемым солям и/или стереоизомерным формам.
Изобретение относится к гемостатическому средству, включающему смесь синтетических цеолитов типа СаА формулы mCaO·nNa 2O·2SiO2·Al2O3 ·0.5H2O в количестве 70-80 мас.% и типа СаХ формулы mCaO·nNa2O·2.5SiO2·Al 2O3·0.5H2O в количестве 20-30 мас.%, кристаллические решетки которых содержат катионы кальция в количестве 8÷10 мас.%, где соотношение n:m равно 0.13÷0.22.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на иммунную и кроветворную системы. .
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, гематологии, и может быть использовано для снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом.

Изобретение относится к области фармацевтики, более конкретно касается композиции с пролонгированным высвобождением активного вещества, представляющего собой источник железа, содержащей по меньшей мере одну гранулу, покрытую оболочкой, причем указанная гранула, покрытая оболочкой, состоит из частицы, содержащей указанное активное вещество, покрытое по меньшей мере двумя оболочками, содержащими комбинацию эксципиентов, а также способа ее получения.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и кардиологии, и может быть использовано для снижения спонтанной агрегации эритроцитов (САЭ) при артериальной гипертонии (АГ) с абдоминальным ожирением (АО) и дислипидемией (Д).

Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой способ получения препарата С-пептида проинсулина для перорального применения на основе активированного полиэтиленгликоля, отличающийся тем, что полиэтиленгликоль активируют путем облучения ионизирующим излучением в кислой среде в присутствии катионов кальция и/или цинка до конечной концентрации 5-10 мМ, а затем смешивают с С-пептидом проинсулина, при этом берут полиэтиленгликоль с мол.

Изобретение относится к новой группе химико-фармацевтических биоконъюгатов, которая может быть получена путем непрямого синтеза при помощи молекулярного спейсера между гиалуроновой кислотой и/или ее производными и лекарственными средствами с противоопухолевой активностью, принадлежащими разным группам, способу их получения.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается комплекса триоксопиримидин-циклодекстрин, образованного из производного триоксопиримидина или его соли и растворимого в воде производного циклодекстрина, обладающего улучшенной растворимостью, и фармацевтической композиции на его основе, являющейся ингибитором матриксных металлопротеаз.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к носителям для доставки лекарственного средства, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клеточным технологиям. .

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии. .

Изобретение относится к способам получения полимерных конъюгатов. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства для лечения миомы матки. .
Наверх