Лекарственный препарат и способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний
Владельцы патента RU 2414927:
Учреждение Российской академии наук Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и Правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН) (RU)
Группа изобретений относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается создания новых лекарственных препаратов для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. Предложенный лекарственный препарат имеет форму суппозитория или мази и содержит следующие компоненты в указанных количественных вариациях для различных возрастных групп в г на одну дозу: лизоцим - 0,05-0,15; метилурацил- 0,025-0,1; витамин А - 0,005-0,015; витамин С - 0,015-0,02; витамин Е - 0,025-0,05; жировая основа- 1,0-2,0. При лечении инфекционно-воспалительных заболеваний предложенный лекарственный препарат вводят два раза в сутки с интервалом 12 часов. Длительность лечения 14-15 суток. Включение предложенного лекарственного препарата в схему лечения способствует повышению эффективности и сокращению длительности лечения за счет его иммуностимулирующего, антимикробного и антиоксидантного действия. 2 н.п.ф-лы, 4 табл.
Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных препаратов и способам лечения вторичных иммунодефицитных состояний у детей и взрослых с инфекционно-воспалительными заболеваниями и может быть использовано в фармацевтике и медицине.
В настоящее время проблема вторичных иммунодефицитов остается по-прежнему актуальной, что обусловлено комплексом причин различного характера: это связано с экологической обстановкой, ростом иммунодефицитных состояний, инфекционно-воспалительных, онкологических заболеваний.
В нашей стране в настоящее время в медицине для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний с вторичным иммунодефицитом с успехом используют иммуномодулирующие препараты, которые влияют на состояние местного и общего иммунитета, стимулируют синтез ряда цитокинов, лизоцима, клеточного и гуморального звена иммунитета.
Использование новых, удобных в педиатрической практике иммуномодулирующих препаратов является актуальной проблемой.
Известно средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием, включающее лизоцим интерферон, эмоксипин, которое имеет форму свечей, мазей, геля и раствора (см. патент РФ №2255760, МПК7 А61К 38/21, 38/19, 9/00, А61Р 31/00, опубл. 10.07.2005 г.).
Недостатком данного препарата является наличие в нем эмоксипина, который не является иммуномодулятором и не может быть использован в педиатрической практике.
Наиболее близким к заявляемому лекарственному препарату является фармацевтическая композиция, включающая лизоцим и жировую основу и имеющая форму суппозитория или мази (см. патент РФ №2073520, МПК А61К 35/74, опубл. 20.02.1997 г.).
Недостатками прототипа являются то, что в состав входят человеческий лейкоцитарный интерферон (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний, и бифидобактерии, которые не обладают выраженным иммуномодулирующим свойством.
Наиболее близким к заявляемому решению является способ лечения урогенитальных инфекций (см. патент РФ №2073520, МПК 7 А61К 35/74, опубл. 20.02.1997 г.).
Недостатками способа являются использование человеческого лейкоцитарного интерферона (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний, и бифидобактерии, которые не обладают выраженным иммуномодулирующим свойством.
Задачей предлагаемого технического решения является создание комбинированного высокоэффективного иммуномодулирующего препарата, нетоксичного, не обладающего побочными эффектами и не имеющего противопоказаний для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитами у детей разных возрастных групп.
Технический результат достигается тем, что известный лекарственный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий лизоцим и жировую основу и имеющий форму суппозитория или мази, согласно изобретению в качестве активного начала он дополнительно содержит метилурацил и витамины А, Е и С, при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп в г на одну дозу:
| лизоцин | 0,05-0,15 |
| метилурацил | 0,025-0,1 |
| витамин А | 0,005-0,015 |
| витамин С | 0,015-0,02 |
| витамин Е | 0,025-0,05 |
| жировая основа | 1,0-2,0 |
Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий введение лекарственного препарата два раза в сутки, через интервал 12 часов, в течение 14-15 суток.
Данный лекарственный препарат и способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний обладают иммуномодулирующим и антимикробным действием, повышают уровни Т- и В-лимфоцитов, клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, усиливают систему местного иммунитета слизистых оболочек, обладают антимикробным действием и действуют на условно-патогенную Гр(+) и Гр(-) микрофлору, а антиоксиданты потенцируют и усиливают действие лизоцима и метилурацила.
Препарат не имеет противопоказаний для инфекционно-воспалительных заболеваний с проявлениями вторичных иммунодефицитов у детей и взрослых.
Кроме того, препарат полностью безопасен, удобен, малотравматичен в применении к детям.
Предлагаемое техническое решение является высокоэффективным средством, обладающим иммуномодулирующим, антимикробным, антиоксидантным, репаративным действием.
Лекарственный препарат безопасен, не проявляет местного раздражающего и пирогенного действия, не имеет противопоказаний и побочных эффектов.
Сущность изобретения поясняется таблицами. В таблице 1 указаны составы суппозиториев для различных возрастных групп, в таблице 2 - мази для различных возрастных групп, в таблице 3 - результаты лечения детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями по предлагаемому изобретению и в сравнении с комплексным базовым лечением.
Способ и препарат реализуют следующим образом.
Предлагаемый препарат представляет собой аморфную биомассу без запаха и вкуса, растворимую в воде, применяемую в виде суппозиториев и мази. Для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов проводились клинические испытания на базе ДРКБ г.Владикавказа.
Лекарственный препарат и способ использовали для детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями в форме суппозиториев на масле какао, которое является жировой основой.
Под наблюдением находилось 80 больных детей от периода новорожденности и до 18 лет (омфалит, гнойный менингит, пневмония, сепсис, абсцесс, флегмона, бронхиты острые и хронические). Дети были разделены на 2 группы: 1 группа - дети, получавшие лизоцим+метилурацил и комплекс антиоксидантов и базисную терапию, дети 2 группы получали только комплексное базисное лечение, включающее в себя антибактериальную, инфузионную терапию и витаминотерапию. Оптимальная доза препарата составила: детям до 7 лет состав «А», после 7 лет - «В» и детям старшей возрастной группы - «С», с 14-18 лет. Суппозитории вводились 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Курс лечения составил 14-15 дней.
Включение в комплексную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний предлагаемого препарата у детей I группы, сопровождающихся вторичными иммунодефицитами, привело к достоверному повышению уровня CD3, что составило 48,4±2,05 против 68±4,5 (р<0,05), отмечалась тенденция к повышению уровня CD4, в показателях CD 19 достоверной разницы не выявлено (р>0,005). В показателях иммуноглобулинов класса А,М, G отмечалось достоверное повышение, что составило - Ig А - 1,34±0,15 против 2,34±0,19, Ig M - 1,08±0,15 против 2,6±0,14, Ig G - 10,87±0,87 против 16,4±0,14 (р<0,05). Отмечалась тенденция к повышению фагоцитарного индекса - 3,78±0,1 против 4,7±0,5 и индекса завершенности фагоцитоза - 1,1±0,2 против 2,1±0,5 (р>0,005) (см. табл.3).
У детей I группы после лечения лизоцимом и метилурацилом отмечалось статистически достоверное повышение уровня продукции γ-ИНФ и уровней цитокинов ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, что составило γ-ИНФ - 10,58±3,86 против 24,4±4,6, ИЛ-1 - 11,1±4,6 против 30,5±6,8, ИЛ-4 - 3,54±3,6 против 12,5±2,5, ИЛ-5 - 17,1±3,27 против 28±3,65 (р<0,005), и достоверное снижение уровня продукции ИЛ-8 52±6,5 против 24,8±7,8 (р<0,005) (см. табл.3, 4).
Исследование местного иммунитета показало достоверное повышение уровня активности лизоцима 12,2±1,8 против 34,4±1,6 (р<0,005) (см. табл.4).
При сравнении групп детей до лечения и детей II группы на базисной терапии в показателях достоверной разницы не было выявлено (р>0,005) (см. табл 3, 4).
В результате введения в комплексную терапию иммуномодулирующего препарата в новой лекарственной форме получен статистически достоверный клинико-лабораторный эффект. Предложенная методика лечения больных детей со вторичными иммунодефицитами приводила к статистически достоверному уменьшению выраженности токсикоза, разрешения патологического очага, санации очагов инфекции, длительности пребывания на койке, активации собственной резистентности организма, что позволило сократить длительность антибактериальной терапии и в дальнейшем приводило к снижению заболеваемости.
Предлагаемая лекарственная форма препарата в различных дозировках удобна, особенно для использования в педиатрической практике. Побочные действия при использовании предлагаемого лекарственного препарата в свечах и мазях не отмечены.
Использование предлагаемых лекарственного препарата и способа лечения позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний на фоне вторичных иммунодефицитов, сделать препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным полифункциональным биокорригирующим, антимикробным, антиоксидантным действием.
Составы суппозиториев для разных возрастных групп
| Таблица 1 | |||
| Состав «А» 0-7 лет | Состав «В» 7-14 лет | Состав «С» 14-18 лет | |
| Лизоцим | 0,05 | 0,1 | 0,15 |
| Метилурацил | 0,025 | 0,05 | 0,1 |
| Витамин А | 0,005 | 0,01 | 0,015 |
| Витамин С | 0,015 | 0,02 | 0,02 |
| Витамин Б | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
| Жировая основа: масло какао | 1,0 | 1,5 | 2,0 |
Составы мазей для разных возрастных групп
| Таблица 2 | |||
| Состав «А» 0-7 лет | Состав «В» 7-14 лет | Состав «С» 14-18 лет | |
| Лизоцим | 0,05 | 0,1 | 0,15 |
| Метилурацил | 0,025 | 0,05 | 0,1 |
| Витамин А | 0,005 | 0,01 | 0,015 |
| Витамин С | 0,015 | 0,02 | 0,02 |
| Витамин Е | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
| Жировая основа: вазелин с ланолином водным в соотношении 2:1 | 1,0 | 1,5 | 2,0 |
Показатели иммунного статуса у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями
| Таблица №3 | |||
| Показатели | До лечения (n-80) | 1 группа Лизоцим + Метилурацил (n-42) | II группа базисная терапия(n38) |
| CD-3 (%) | 48,4±2,05 | 68±4,5* | 52±2,09*** |
| CD-4 (%) | 27,7±1,38 | 36,4±4,48** | 30±1,48*** |
| CD-8 (%) | 27,1±3,18 | 26,1±4,8*** | 28,4±3,6*** |
| CD-19 (%) | 14,4±1,4 | 12,4±1,3*** | 14,5±1,2*** |
| α-ИНФ (ME) | 11,89±3,53 | 22,4±7,8*** | 10,4±4,5*** |
| γ-ИНФ (ME) | 10,58±3,86 | 24,4±4,6* | 12,2±4,8*** |
| IgA (г/л) | 1,34±0,15 | 2,34±0,19* | 1,45±0,12*** |
| IgM (г/л) | 1,08±0,15 | 2,6±0,14* | 1,1±0,28*** |
| IgG (г/л) | 10,87±0,87 | 16,4±0,14* | 8,0±0,67* |
| * р<0,005 достоверная разница в группах сравнения ** р>0,005 близко к достоверному *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения |
Показатели иммунного статуса у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями
| Таблица №4 | |||
| Показатели | До лечения (n-80) | I группа Лизоцим+Метилурацил (n-42) | II группа Базисная терапия (n-38) |
| ИЛ-1 пг/мл | 11,1±4,6 | 30,5±6,8* | 10,1±5,6*** |
| ИЛ-4 пг/мл | 3,54±3,6 | 12,5±2,5* | 3,08±4,8*** |
| ИЛ-5 пг/мл | 17,1±3,27 | 28±3,65* | 16,5±3,0*** |
| ИЛ-8 пг/мл | 52±6,5 | 24,8±7,8* | 36,4±6,8** |
| Активность лизоцима (%) | 12,2±1,8 | 34,4±1,6* | 10,2±1,5*** |
| Активность фагоцитоза(%) | 31,37±2,72 | 41,7±2,9* | 25,5±4,2*** |
| Фагоцитарный индекс | 3,78±0,1 | 4,7±0,5** | 3,5±0,28*** |
| Индекс завершенности фагоцитоза | 1,1±0,2 | 2,1±0,5** | 1,2±0,24*** |
| ЦИК (ед.) | 38,2±1,9 | 65,5±2,8* | 37,1±1,2*** |
| * р<0,005 достоверная разница в группах сравнения ** р>0,005 близко к достоверному *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения |
1. Лекарственный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий лизоцим и жировую основу и имеющий форму суппозитория или мази, отличающийся тем, что в качестве активного начала он дополнительно содержит метилурацил и витамины А, С и Е при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, г на одну дозу:
| лизоцим | 0,05-0,15 |
| метилурацил | 0,025-0,1 |
| витамин А | 0,005-0,015 |
| витамин С | 0,015-0,02 |
| витамин Е | 0,025-0,05 |
| жировая основа | 1,0-2,0 |
2. Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, включающий введение лекарственного препарата по п.1 два раза в сутки с интервалом 12 ч в течение 14-15 суток.
