Способ лечения рака прямой кишки


 


Владельцы патента RU 2414936:

Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака прямой кишки. Способ включает дистанционную лучевую терапию, лекарственную терапию (капецитабин, оксалиплатин), локальную СВЧ-гипертермию, метронидазол в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, и последующее оперативное вмешательство. При этом капецитабин вводят перорально в дозе 650 мг/м2 в течение всего курса лучевой терапии с интервалом 12 часов, оксалиплатина на 2, 9, 16 дни лечения внутривенно в дозе 50 мг/м2. Локальную СВЧ-гипертермию проводят перед сеансом облучения на 8, 12, 15, 17 дни лечения. Облучение проводят в РОД 4 Гр три раза в неделю через 48 часов в течение 22 дней, СОД 40 Гр. При этом метронидазол в составе полимерной композиции вводят на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии с экспозицией 5 часов. Лечение проводят на фоне защиты окружающих тканей газовой гипоксической смесью ГГС-9. Использование изобретения позволяет достичь регрессии опухоли и выполнить радикальное оперативное вмешательство за счет синергического действия компонентов и усиления лечебного эффекта за счет реализации механизмов радио- и хемосенсибилизации. 1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местнораспространенного рака прямой кишки.

К местнорапространенному раку прямой кишки относят неподвижные и малоподвижные опухоли, врастающие в соседние структуры, когда выполнение радикального оперативного вмешательства невозможно. Лечение местнораспространенного рака прямой кишки осуществляется комбинированным методом с использованием предоперационной локальной лучевой терапии для уменьшения объема опухолевого образования и последующим выполнением радикального оперативного вмешательства.

Совершенствование комбинированного лечения связано с разработкой методов селективного повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению. С этой целью используются радиомодификаторы - различные физические и химические факторы, обладающие такой способностью. В качестве радиомодификаторов используются локальная СВЧ-гипертермия и противоопухолевые препараты, такие как 5-фторурацил, являющийся синхронизатором опухолевого цикла; соединения платины, способные ингибировать сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток (Danielle Fm De Haas-Kock et al. Concomitant hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced rectal cancer. Cochrane Database Syst Rev:CD006269, 2009; Pasetto LM et al., Neoadjuvant chemoradiotherapy with 5-fluorouracil by bolus. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec; 28(6B): 4095-100; Gerard J, Conroy T, Bonnetain F, et al: Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: Results of FFCD 9203. J Natl Cancer Inst 24:4620-4625, 2006).

Известен способ лечения XELOX-RT, включающий применение лучевой терапии СОД 50 Гр, фракциями 2 Гр, химиопрепаратов капицитабина, оксалиплатина. К недостаткам данного способа можно отнести недостаточное воздействие комбинированного лечения на опухоль, не во всех случаях позволяющее перевести ее в операбельное состояние (Claus Rödel et al., Multicenter Phase II Trial of Chemoradiation With Oxaliplatin for Rectal Cancer, 2007).

За прототип взят способ лечения рака прямой кишки (авторское свидетельство СССР № 1540072 от 18.09.1987 г.), включающий внутриректальное введение метронидазола при одновременном проведении локальной СВЧ-гипертермии с последующим облучением и оперативным вмешательством.

Однако применение данного способа лечения не приводит к выраженной регрессии опухоли для выполнения радикального оперативного вмешательства.

Задачей данного изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки, применение которого позволит добиться выраженной регрессии опухоли для выполнения радикального оперативного вмешательства.

Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль дистанционной лучевой терапии, локальной СВЧ-гипертермии, метронидазола в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, капецитабина, применяемого перорально в течение всего курса лучевой терапии, оксалиплатина, вводимого внутривенно, применения гипоксической газовой смеси, содержащей 9% кислорода и 91% азота (ГГС-9) для защиты окружающих тканей от воздействия облучения с последующим оперативным вмешательством. При совместном применении данные агенты имеют синергическое действие и усиливают лечебный эффект за счет реализации механизмов радиосенсибилизации и хемосенсибилизации и синергизма радиосенсибилизирующих агентов. После завершения курса предоперационного лечения через 6-8 недель проводится хирургическое вмешательство.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту в течение 22 дней 3 раза в неделю через 48 часов проводят лучевую терапию РОД 4 Гр, СОД 40 Гр (всего 10 сеансов).

Локальную СВЧ-гипертермию проводят перед сеансом облучения на 8,12,15 и 17 дни лечения на аппарате Яхта-4 в режиме СВЧ- волн частотой 460 МГц при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут.

Капецитабин применяют перорально в дозе 650 мг/м2 2 раза в день в течение всего курса лучевой терапии.

Оксалиплатин применяют внутривенно 1 раз в неделю в дозе 50 мг/м2 в течение 3 недель.

Метронидазол в составе композитной смеси в концентрации 10 мг/м2 вводят внутриректально на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии с экспозицией 5 часов. Состав композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов в мас.% содержит: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100 (патент РФ № 2352359 «Способ создания композиции для доставки лекарственного препарата в полости организма при заболеваниях»). После завершения курса облучения через 6 недель выполняется оперативное вмешательство, объем которого определяется локализацией опухоли в прямой кишке и выраженностью ее регрессии в результате применения заявляемого способа лечения.

Клинические примеры заявляемого способа:

Пример 1.

Пациентка А., 62 лет, и/б № 08/19581.

Диагноз: местнораспространенный рак нижнеампулярного отдела прямой кишки с прорастанием во влагалище Т 4 Nx Mo.

Гистологический диагноз: умеренно дифференцированная аденокарцинома.

Поступила с жалобами на нарушение стула, появление крови и слизи в кале, боли в области заднего прохода. Опухоль определялась на высоте 5 см от переходной складки, ограниченно подвижная, циркулярно суживающая просвет кишки, инфильтрирующая заднюю стенку влагалища, выступающая в просвет влагалища на 4-5 см. По данным МРТ размеры опухоли составили 10,2×7,4 см. В параректальной клетчатке определялись множественные увеличенные лимфатические узлы размерами до 2,5 см в диаметре. По данным ирригографии протяженность поражения составила 10 см.

Облучение проводили 3 раза в неделю, через 48 часов в течение 22 дней РОД 4 Гр, СОД 40 Гр. В течение всего курса лучевой терапии пациентка получала перорально капецитабин в дозе 650 мг/м2 с интервалом 12 часов. СВЧ-гипертермию проводили перед сеансами облучения на 8, 12, 15 и 17 дни лечения. Оксалиплатин вводили внутривенно в дозе 50 мг/м2 на 2, 9, 16 дни лечения. Метронидазол вводили в составе композитной смеси в дозе 10 мг/м2 на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии. Экспозиция метронидазола составила 5 часов. Лечение проводили на фоне защиты окружающих тканей с использованием газовой гипоксической смеси ГГС-9.

Побочные эффекты: лейкопения I степени, лучевой эпителиит промежности I степени.

Лечение проведено в полном объеме.

После окончания курса предоперационного комбинированного лечения пациентка обследовалась. По данным МРТ опухоль уменьшилась более чем в 2 раза, размеры ее составили 4,5×3,8 см. По данным ирригографии протяженность поражения - составила 5 см.

Оперативное вмешательство - брюшно-анальная резекция прямой кишки с резекцией задней стенки влагалища - произведено через 6 недель после окончания предоперационного лечения. В послеоперационном периоде осложнений не было. При гистологическом исследовании операционного материала обнаружены участки выраженного фиброза без признаков опухолевого роста. Констатирована полная регрессия опухоли, 4 стадия лечебного патоморфоза. Из 7 уплотнений жировой клетчатки обнаружено 2 лимфоузла без элементов опухолевого роста. Пациентка выписана из стационара через 15 суток после операции.

Пример 2.

Пациент Б., 62 лет. № ИБ 09/7606.

Диагноз: местнораспространенный рак среднеампуллярного отдела прямой кишки T4N×Mo.

Гистологический диагноз - умереннодифференцированная аденокарцинома.

Поступил в отделение с жалобами на нарушение стула, появление крови и слизи в кале. Опухоль определялась на высоте 7 см от переходной складки, циркулярно суживала просвет, неподвижная. В связи с полной неподвижностью образования было решено провести курс лечения местнораспространенного рака прямой кишки. По данным МРТ размеры опухоли составили 6,2×7,4 см. По данным ирригографии протяженность поражения составила 7 см.

Облучение проводилось 3 раза в неделю, через 48 часов в течение 22 дней РОД 4 Гр, СОД 40 Гр. В течение всего курса лучевой терапии пациент получал перорально капецитабин в дозе 650 мг/м2 с интервалом 12 часов. СВЧ-гипертермия проводилась перед сеансами облучения на 8, 12, 15, 17 дни лечения. На 2, 9, 16 дни лечения оксалиплатин вводился внутривенно в дозе 50 мг/м2. Метронидазол в составе композитной смеси в дозе 10 мг/м2 вводился на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии. Экспозиция метронидазола составила 5 часов. Лечение проводилось на фоне защиты окружающих тканей с использованием газовой гипоксической смеси ГГС-9.

Побочные эффекты: лейкопения I степени. Лечение проведено в полном объеме.

Оценка эффекта проводилась через 6 недель после окончания курса предоперационного комбинированного лечения. По данным МРТ опухолевое образование в малом тазу больше не определялось. По данным ирригографии определялось «выпрямление» стенок прямой кишки на протяжении 5,2 см.

Оперативное вмешательство - брюшно-анальная резекция прямой кишки - произведено через 6 недель после окончания предоперационного лечения. Осложнений не наблюдалось. При гистологическом исследовании операционного материала обнаружены участки выраженного фиброза с единичными фокусами опухолевого роста. Констатирована 3 степень лечебного патоморфоза.

Пациент выписан из стационара через 15 суток после операции.

Технический результат.

Заявляемый способ лечения рака прямой кишки позволяет добиться выраженной регрессии опухоли и выполнить радикальные оперативные вмешательства. Лечение с использованием данного способа было проведено 33 пациентам. Радикальные оперативные вмешательства удалось провести у 31 пациента (93,9%). Регрессия опухоли более чем на 30% наблюдалась у 29 пациентов (87,8%).

1. Способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль дистанционной лучевой терапии, локальной СВЧ-гипертермии, метронидазола в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что капецитабин применяют перорально в дозе 650 мг/м2 в течение всего курса лучевой терапии с интервалом 12 ч, оксалиплатин вводят на 2, 9, 16 дни лечения внутривенно в дозе 50 мг/м2 1 раз в неделю в течение 3 недель, локальную СВЧ-гипертермию проводят перед сеансом облучения на 8, 12, 15, 17 дни лечения, облучение проводят 3 раза в неделю через 48 ч в течение 22 дней; метронидазол в составе композитной смеси вводят на 12 и 17 дни лечения перед сеансами СВЧ-гипертермии с экспозицией 5 ч.

2. Способ лечения рака прямой кишки по п.1, отличающийся тем, что лечение проводят на фоне применения гипоксической газовой смеси ГГС-9.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к комбинации, содержащей ацетоциклопропил-таксотер и трастузумаб, предназначенной для лечения рака молочной железы, для лечения разновидностей рака, резистентных к таксоидам.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего противоопухолевой активностью. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака легкого. .

Изобретение относится к новым 5,7-диаминозамещенным пиразоло[1,5-а]пиримидинам, выбранным из конкретных соединений, например, указанных ниже, обладающих свойствами ингибиторов циклин-зависимых киназ, таких как CDK2.

Изобретение относится к новым 5,7-диаминозамещенным пиразоло[1,5-а]пиримидинам, выбранным из конкретных соединений, например, указанных ниже, обладающих свойствами ингибиторов циклин-зависимых киназ, таких как CDK2.

Изобретение относится к кристаллическим формам гидрата дигидрохлорида 5-(4-{[6-(4-амино-3,5-диметилфенокси)-1-метил-1-Н-бензимидазол-2-ил]метокси}бензил)-1,3-тиазолидин-2,4-диона, представленного формулой (I).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R 5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1 -С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C 1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С 6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С 1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С 10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С 1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С 1-С4)алкилом, SO2-(C1-C 4) алкилом или N[(С1-С4)алкил] 2; и где в группах R4, R6 и R 7 алкил может быть галогенирован в одном или более положениях; или их фармацевтически приемлемым солям и/или стереоизомерным формам.

Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I), где значения заместителей RX, R3, R4, Х и А определены в формуле изобретения, ингибирующему тирозинкиназу рецептора EGF и тирозинкиназу HER2, а так же, к применению соединения формулы (I) и фармацевтической композиции, содержащей это соединение или его фармацевтически приемлемую соль.
Изобретение относится к медицине, а именно - к физиотерапии. .
Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения экстраабдоминальных десмоидных опухолей. .

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам СВЧ хирургии. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к травматологии и физиотерапии. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к устройствам и способам для определения температурных изменений внутренних тканей биологического объекта, и может быть использовано для неинвазивного раннего выявления риска рака.
Изобретение относится к экспериментальной медицине. .
Изобретение относится к медицине, к гинекологии. .
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и предназначено для нормализации нарушенных реологических свойств крови в эксперименте. .

Изобретение относится к экспериментальной медицине и предназначено для снижения концентрации катехоламинов в плазме крови в условиях стресса. .

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, физиотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно - к физиотерапии. .
Наверх