Терапевтическое средство для лечения гипертензии

Настоящее изобретение описывает новое средство для лечения системной гипертензии.

Средство для лечения системной гипертензии содержит в качестве активного компонента соединение, представленное формулой (I):

или его фармацевтически приемлемую соль. 6 н. и 6 з.п.ф-лы, 7 ил.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к терапевтическому средству для лечения гипертензии (в дальнейшем может упоминаться как "средство для лечения гипертензии") и средству для снижения гипертензии у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе.

Уровень техники

Гипертензия относится к чрезмерному увеличению любого из следующих кровяных давлений: систолическое кровяное давление, то есть максимальное кровяное давление, измеренное при сокращении сердца при нагнетании крови в артерии; и диастолическое кровяное давление, то есть минимальное кровяное давление, измеренное при расширении сердца и заполнении кровью. Согласно определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВТО) гипертензия представляет собой максимальное кровяное давление (систолическое кровяное давление) более 140 мм рт.ст. или минимальное кровяное давление (диастолическое кровяное давление) более 90 мм рт.ст. (непатентный документ 1). Выделяют гипертензию двух типов: первичная артериальная гипертензия, для которой не определена какая-либо конкретная причина, и вторичная артериальная гипертензия, вызванная определенной причиной. Первичная гипертензия, согласно отчетам, составляет 90% или более всех гипертензивных случаев. Первичная гипертензия, которая часто развивается после среднего возраста и становится хронической, является одной из первых причин смерти по всему миру, т.к. такое состояние широко распространено, наносит ущерб главным органам (например, мозгу, сердцу и почкам) и близко связано с протеканием других артериосклеротических заболеваний.

Обычно используемые средства для лечения гипертензии включают (1) кальциевые антагонисты, (2) ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, (3) антагонисты ангиотензин II рецептора, (4) диуретики и (5) симпатолитическое средство. Однако каждое из этих средств для лечения гипертензии вызывает побочные эффекты и не может быть введено некоторым пациентам. В этой связи возникла потребность в средстве для лечения гипертензии, основанном на новом механизме.

(7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ол или его фармацевтически приемлемая соль (смотрите нижеприведенную структурную формулу (1), соль лимонной кислоты соединения обозначена как "TAS-108"), имеет сильное сродство к эстрогенному рецептору (ER) и известно в качестве превосходного терапевтического средства для лечения рака молочной железы (патентный документ 1 и непатентный документ 2).

Это соединение также применяют в качестве терапевтического средства для лечения легочной гипертензии или остеопороза (смотрите, например, патентный документ 1). Легочная гипертензия представляет собой заболевание, при котором возникают затруднения прохода крови через суженные периферийные артериолярные полости кровеносных сосудов, несущих кровь от сердца к легким (то есть легочные артерии), что приводит к увеличению кровяного давления в легочных артериях (легочное артериальное давление). Поскольку правый желудочек сердца, нагнетающий кровь в легочные артерии, не может выдерживать высокого давления, постоянное высокое легочное артериальное давление вызывает ухудшение функции правого желудочка, что приводит к недостаточности правого желудочка. Обычно нормальное легочное артериальное давление составляет от 30 до 15 мм рт.ст. (систолическое), от 8 до 2 мм рт.ст. (диастолическое) и от 18 до 9 мм рт.ст. (среднее значение). Поэтому легочная гипертензия представляет собой систолическое легочное артериальное давление 30 мм рт.ст. или выше или среднее легочное артериальное давление 20 мм рт.ст. или выше. По статистике 2003 года Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, в Японии число пациентов с первичной легочной гипертензией (смотрите классификацию легочной гипертензии) увеличивается из года в год и по сообщениям составило 637 в 2002 году. В отличие от системной гипертензии, случаи легочной гипертензии часто осложняются различными кардиопульмональными заболеваниями. Легочную гипертензию, которая не ассоциирована с такими заболеваниями, называют первичной легочной гипертензией (PPH) и определяют как специфическое заболевание (то есть неустранимое заболевание). Таким образом, легочная гипертензия полностью отличается от системной гипертензии в смысле симптомов и определений.

Селективные модуляторы рецептора эстрогена (SERM) представляют собой класс химически синтезированных лекарственных средств, которые связываются с эстрогенным рецептором α (ERα), и проявляют как эстрогенную (агонистическую) активность, так и антиэстрогенную (антагонистическую) активность орган-специфическим образом. Тамоксифен и ралоксифен, которые являются типичными SERM, проявляют агонистическую активность в отношении костных тканей и липидного обмена и антагонистическую активность в отношении тканей молочной железы. Согласно сообщениям, указанные SERM могут быть использованы для регулирования кровяного давления (патентные документы 2-4). Однако недавние исследования показали, что при введении ралоксифена, типичного SERM, пациентам с гипертензией в постменопаузе с систолическим кровяным давлением 142±13 мм рт.ст. происходило уменьшение только до 139±10 мм рт.ст. (непатентный документ 3).

Патентный документ 1: WO 99/33859

Патентный документ 2: патент GB № 2374412

Патентный документ 3: WO 2001/26651

Патентный документ 4: JP-A-2002-531496

Непатентный документ 1: J. Hypertens., 1999; 17: 151-183

Непатентный документ 2: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting, (March, 2001) Vol. 42, pp. 270

Непатентный документ 3: J. Cardiol., 2004; 94: 1453-1456

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задачи, решаемые изобретением

Целью настоящего изобретения является обеспечение средства для лечения гипертензии, основанного на новом механизме, которое показывает превосходный гипотензивный эффект у пациентов с гипертензией и не воздействует на пациентов с нормальным давлением.

Средства решения задачи

Автор настоящего изобретения изучил терапевтическое действие TAS-108 при гипертензии, который фактически не проявляет агонистической активности в отношении рецептора α эстрогена, но показывает мощную антагонистическую активность в отношении него, и в результате чего было неожиданно обнаружено, что TAS-108 значительно уменьшает кровяное давление у пациентов с гипертензией в постменопаузе, у которых типичные SERM фактически не вызывают гипотензивного действия и только уменьшают кровяное давление у пациентов с нормальным давлением. Настоящее изобретение было осуществлено на основе этих выводов.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает средство для лечения гипертензии, содержащие в качестве активного компонента (7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ол, представленный следующей формулой (1):

или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение также обеспечивает средство для уменьшения гипертензии (далее может быть названо как "уменьшающее гипертензию средство") у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, где средство содержит, в качестве активного компонента, соединение, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ лечения гипертензии или способ уменьшения гипертензии у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, характеризующийся тем, что способ включает введение соединения, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли индивидууму, нуждающемуся в этом.

Настоящее изобретение также обеспечивает применение соединения, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли для производства средства для лечения гипертензии или средства для уменьшения гипертензии у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе.

Результаты изобретения

Средство для лечения гипертензии по настоящему изобретению значительно уменьшает высокое систолическое кровяное давление, составляющее 140 мм рт.ст. или более, до нормального уровня. Кроме того, средство для лечения гипертензии может уменьшать кровяное давление пациента с диастолическим кровяным давлением, составляющим более 90 мм рт.ст., до нормального уровня. При этом средство для лечения гипертензии незначительно уменьшает кровяное давление у пациента с систолическим кровяным давлением, составляющим 140 мм рт.ст. или ниже. Такое гипотензивное действие особенно ярко выражено у женщин в постменопаузе; в частности, у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе.

Краткое описание фигур

На фиг.1 показано изменение среднего кровяного давления у четырех пациентов с гипертензией с систолическим кровяным давлением 140 мм рт.ст. или выше.

На фиг.2 показано изменение кровяного давления пациента с гипертензией с систолическим кровяным давлением 140 мм рт.ст. или выше.

На фиг.3 показано изменение кровяного давления пациента с гипертензией с систолическим кровяным давлением 140 мм рт.ст. или выше.

На фиг.4 показано изменение кровяного давления индивидуумов с нормальным давлением с систолическим кровяным давлением ниже 140 мм рт.ст.

На фиг.5 показано изменение среднего кровяного давления при введении TAS-108.

На фиг.6 показано изменение частоты сердечных сокращений при введении TAS-108.

На фиг.7 показано изменение среднего кровяного давления при введении ралоксифена.

Наилучший способ осуществления изобретения

Соединение, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль, используемые по настоящему изобретению, могут быть получены, например, способом, описанным в патентном документе 1.

Фармацевтически приемлемая соль соединения по настоящему изобретению конкретно не ограничена, при условии использования обычных известных солей. Фармацевтически приемлемая соль предпочтительно представляет собой кислотно-аддитивную соль. Примеры кислот, используемых для приготовления кислотно-аддитивной соли, включают органические кислоты, такие как уксусная кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и салициловая кислота; и неорганические кислоты, такие как соляная кислота, бромводородная кислота, серная кислота, азотная кислота и фосфорная кислота. Предпочтительными среди них являются органические кислоты и наиболее предпочтительна лимонная кислота. В частности, соль лимонной кислоты соединения обозначена как "TAS-108".

Как описано в примерах, приведенных ниже, соединение, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль уменьшают кровяное давление у пациентов с гипертензией с систолическим кровяным давлением, составляющим 140 мм рт.ст. или более, до нормального систолического давления, составляющего менее 140 мм рт.ст. Кроме того, соединение или его фармацевтически приемлемая соль уменьшает кровяное давление у пациента с диастолическим кровяным давлением, составляющем более 90 мм рт.ст., до нормального диастолического давления, составляющего менее 90 мм рт.ст. При этом соединение или его фармацевтически приемлемая соль не уменьшают кровяное давление у пациентов с нормальным систолическим кровяным давлением менее 140 мм рт.ст. Такое гипотензивное действие обеспечивается в течение длительного периода времени. Таким образом, фармацевтическое средство по настоящему изобретению может быть использовано в качестве терапевтического средства для лечения системной гипертензии (например, первичной гипертензии).

Средство для лечения гипертензии по настоящему изобретению предназначено для введения пациентам с системной гипертензией. Терапевтическое средство предпочтительно предназначено для введения пациентам с первичной гипертензией и более предпочтительно женщинам в постменопаузе (в частности, пациентам с раком молочной железы в постменопаузе).

Как известно, QOL (качество жизни) пациентов с раком молочной железы часто неудовлетворительно. Например, риск ассоциированных заболеваний увеличивается после менопаузы (например, проявления гипертензии из-за увеличения кровяного давления, гиперлипидемии из-за увеличения концентрации холестерина в крови и остеопороза из-за уменьшения плотности кости) (смотрите Treat Endocrinol. 2004; 3 (5): 289-307). Фармацевтическое средство по настоящему изобретению также применяется в качестве средства для снижения гипертензии (то есть фактора риска) у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе. Фармацевтическое средство по настоящему изобретению является полезным для применения, при введении фармацевтического средства пациенту с раком молочной железы до или после менопаузы, систолическое кровяное давление поддерживается на нормальном уровне, составляющем менее 140 мм рт.ст., и диастолическое кровяное давление поддерживается на нормальном уровне, составляющем менее 90 мм рт.ст.

Фармацевтическое средство по настоящему изобретению может быть приготовлено в различных дозированных формах. Такие дозированные формы могут быть, например, пероральными средствами, инъекциями, ректальными суппозиториями или препаратами для наружного применения (например, мази или пластыри), которые могут быть получены обычными способами получения дозированных форм, известными специалисту в данной области. Пероральный твердый продукт (например, таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, гранулы, порошок или капсулы) может быть приготовлен добавлением к активному ингредиенту наполнителя и, в случае необходимости, таких добавок, как связующее, разрыхлитель, смазывающее вещество, краситель, подсластитель или ароматизатор, с последующим выполнением обычных технологических операций. Пероральный жидкий продукт (например, пероральный раствор или сироп) может быть приготовлен добавлением к активному ингредиенту таких добавок, как подсластитель, буфер, стабилизатор или ароматизатор, с последующим выполнением обычных технологических операций. Инъекция (подкожная инъекция, внутримышечная инъекция или внутривенная инъекция) может быть приготовлена добавлением к активному ингредиенту компонента, регулирующего рН, буфера, стабилизатора, средств, регулирующих тоничность, местного анестезирующего средства или т.п., с последующим выполнением обычных технологических операций. Ректальный суппозиторий может быть приготовлен добавлением к активному ингредиенту наполнителя и, в случае необходимости, таких добавок, как поверхностно-активное вещество, с последующим выполнением обычных технологических операций. Мазь (например, в виде пасты, крема или геля) готовят обычным способом, смешивая, в случае необходимости, активный ингредиент с обычно используемыми добавками, такими как основа, стабилизатор, увлажнитель или консервант. Примеры основ, которые могут быть использованы, включают медицинский вазелин, парафин, глицерин, производные целлюлозы, полиэтиленгликоль, силикон и бентонит. Примеры консервантов, которые могут быть использованы, включают метил-п-гидроксибензоат, этил-п-гидроксибензоат и пропил-п-гидроксибензоат. Пластырь может быть приготовлен нанесением на обычно используемую подложку вышеупомянутой мази, крема, геля или пасты или т.п. обычными способами. Примеры соответствующих подложек включают тканые и нетканые материалы, выполненные из хлопка, штапельного волокна и химического волокна; и пленки и пенопластовые листы, выполненные из мягкого винилхлорида, полиэтилена и полиуретана.

Количество соединения, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, включенное в любую из вышеупомянутых форм продукта однократной дозы, варьируется в зависимости от, например, симптомов пациента, нуждающегося в этом, или формы продукта. В общем случае, предпочтительно, количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли на однократную дозу составляет от приблизительно 5 до приблизительно 1000 мг (для перорального средства), от приблизительно 0,1 до приблизительно 500 мг (для инъекции) и от приблизительно 5 до приблизительно 1000 мг (для суппозиториев или наружного препарата).

Суточная доза соединения, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, которая включена в любую из вышеуказанных дозированных форм, зависит от симптома и т.д. пациента, нуждающегося в этом, и не может быть определена однозначно. Однако, в общем случае, суточная доза предпочтительно составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 5000 мг.

ПРИМЕРЫ

Ниже настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на Примеры препаратов и Примеры. Однако настоящее изобретение не ограничено этими примерами.

Пример препарата 1 - Таблетки

TAS-108 50 мг
Кукурузный крахмал 50 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 50 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 15 мг
Лактоза 47 мг
Тальк 2 мг
Стеарат магния 2 мг
Этилцеллюлоза 30 мг
Ненасыщенный глицерид 2 мг
Диоксид титана 2 мг

Готовили таблетки (таблетки по 250 мг) с вышеуказанным составом обычным способом.

Пример препарата 2 - Гранулы

TAS-108 300 мг
Лактоза 540 мг
Кукурузный крахмал 100 мг
Гидроксипропилцеллюлоза 50 мг
Тальк 10 мг

Готовили гранулы (1000 мг в упаковке) с вышеуказанным составом обычным способом.

Пример препарата 3 - Капсулы

TAS-108 100 мг
Лактоза 30 мг
Кукурузный крахмал 50 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 10 мг
Стеарат магния 3 мг

Готовили капсулы (капсулы по 193 мг) с вышеуказанным составом обычным способом.

Пример препарата 4 - Инъекции

TAS-108 100 мг
Хлорид натрия 3,5 мг
Дистиллированная вода для инъекций Соответствующее количество (2 мл на ампулу)

Готовили инъекции с вышеуказанным составом обычным способом.

Пример препарата 5 - Суппозитории

TAS-108 300 мг
Witepsol W-35 (зарегистрированный товарный знак, смесь моно-, ди- и триглицеридов насыщенных жирных кислот (от лауриновой кислоты до стеариновой кислоты), продукт Dinamite Nobel) 1400 мг

Готовили суппозитории с вышеуказанным составом обычным способом.

Пример 1

Методика. TAS-108 (40 мг, 80 мг или 120 мг) вводили перорально пациентам с раком молочной железы в постменопаузе (возраст: 50-78) один раз в день после завтрака в течение восьми недель. Кровяное давление измеряли в сидячем положении перед введением в день начала введения и через две недели, четыре недели и восемь недель после начала введения.

Результаты. У четверых из пациентов с раком молочной железы (15 пациентов) была установлена гипертензия, то есть систолическое (максимальное) кровяное давление 140 мм рт.ст. или выше или диастолическое (минимальное) кровяное давление 90 мм рт.ст. или выше, измеренные перед введением в день начала введения. У всех четырех пациентов с гипертензией систолическое или диастолическое кровяное давление было снижено до диапазона нормального давления спустя две-четыре недели после начала введения TAS-108 (смотрите фиг.1-3). В частности, у типичного пациента с гипертензией (фиг.2) систолическое кровяное давление было снижено примерно на 40 мм рт.ст. (то есть от 180 мм рт.ст. до 138 мм рт.ст.) спустя четыре недели после начала введения TAS-108, то есть TAS-108 показал значительное гипотензивное действие. При этом у остальных 11 пациентов с раком молочной железы с нормальным кровяным давлением, измеренным в день начала введения, не наблюдали какого-либо значительного изменения кровяного давления при введении TAS-108 (смотрите фиг.4).

Как было показано, при наступлении менопаузы женщины подвергаются значительному изменению кровяного давления, липидного метаболизма, костного метаболизма и т.д., что близко ассоциировано с сердечно-сосудистыми лезиями. В соответствии с вышеизложенными данными TAS-108 селективно улучшает разность значений кровяного давления у пациентов с гипертензией в постменопаузе и не воздействует на кровяное давление пациентов с нормальным кровяным давлением, что показывает, что TAS-108, как ожидают, покажет при ежедневном введении превосходное терапевтическое действие у пациентов с гипертензией, в частности у пациентов с гипертензией в постменопаузе.

Пример 2

Методика. TAS-108 (100 мг) вводили девятинедельным крысам со спонтанной гипертензией (SHR) один раз в день в течение семи дней. Перед последним введением исследуемого лекарственного средства и спустя 30 минут, один час, два часа и четыре часа после последнего введения измеряли кровяное давление при постоянной частоте сердечных сокращений инвазивным автоматическим прибором для измерения кровяного давления у крыс/мышей (BP-97A, продукт Softron) с помощью хвостовой манжеты (J. Lab. Clin. Med. 1971; 78: 957-962). В качестве сравнения вводили в дозе 100 мг один раз в день в течение семи дней в качестве контроля растворитель (0,5% HPMC) или ралоксифен.

Результаты. Процент увеличения/уменьшения кровяного давления после последнего введения исследуемого лекарственного средства рассчитывали по кровяному давлению, измеренному перед последним введением лекарственного средства, и полученные таким образом значения сравнивали друг с другом. У всех крыс, которым вводили TAS-108 (100 мг), кровяное давление снижалось через один-два часа после введения лекарственного средства. Более конкретно, среднее кровяное давление было снижено на 28,6% и диастолическое кровяное давление было снижено на 46,9%, и максимальное процентное уменьшение кровяного давления наблюдали через два часа после введения (фиг.5). В течение курса введения не наблюдали значительного изменения частоты сердечных сокращений (фиг.6). При этом при введении растворителя или ралоксифена в дозе 100 мг в течение курса измерения не наблюдали значительного изменения систолического кровяного давления, среднего кровяного давления, диастолического кровяного давления или частоты сердечных сокращений (фиг.7).

Гипертензию считают фактором риска, например, при сердечных заболеваниях, нарушении мозгового кровообращения или диабетической нефропатии, и различные терапевтические лекарственные средства от гипертензии были исследованы (Can. J. Cardiol. 2006; 22 (7): 565-571, Can. J. Cardiol. 2006; 22 (7): 583-593). До настоящего времени исследовали и применяли обычные терапевтические средства для лечения гипертензии, включающие кальциевые антагонисты, такие как нифедипин, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и ингибиторы рецептора ангиотензина. Лекарственные средства, оказывающие мощное гипотензивное действие (например, нифедипин), как известно, могут вызвать у пациентов побочные эффекты, вызывающие рефлекторную тахикардию. В связи с этим были предприняты попытки приготовления средства для лечения гипертензии в форме продукта с пролонгированным высвобождением или разработать лекарственное средство, которое не оказывает быстрое гипотензивное действие и регулирует кровяное давление постепенно и пролонгированно (Clin. Exp. Hypertens. A. 1984; 6 (8): 1485-1497, Blood Press Suppl. 1998; 1: 5-8).

В соответствии с вышеуказанными полученными данными TAS-108 оказывает мощное гипотензивное действие у крыс со спонтанной гипертензией, которые представляют собой модель для первичной гипертензии, но при этом не вызывает рефлекторную тахикардию (то есть побочный эффект); TAS-108 оказывает гипотензивное действие, характеризующееся уменьшением диастолического кровяного давления, а ралоксифен (то есть типичный SERM) не оказывает гипотензивное действие, что подтверждает, что, в отличие от случая с типичными SERM, TAS-108 при ежедневном введении продемонстрирует превосходное терапевтическое действие на гипертензию.

1. Терапевтическое средство для лечения системной гипертензии, содержащее в качестве активного ингредиента (7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ол, представленный формулой (1):

или его фармацевтически приемлемую соль.

2. Терапевтическое средство по п.1, которое предназначено для введения женщине в постменопаузе.

3. Терапевтическое средство по п.1, которое предназначено для введения пациенту с раком молочной железы в постменопаузе.

4. Средство для снижения системной гипертензии у пациента с раком молочной железы в постменопаузе, содержащее в качестве активного ингредиента (7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ол, представленный формулой (1):

или его фармацевтически приемлемую соль.

5. Способ лечения системной гипертензии, отличающийся тем, что способ включает введение (7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ола, представленного формулой (1):

или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.

6. Способ по п.5, который осуществляют у женщины в постменопаузе.

7. Способ по п.5, который осуществляют у пациента с раком молочной железы в постменопаузе.

8. Способ для снижения системной гипертензии, отличающийся тем, что способ включает введение (7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ола, представленного формулой (1):

или его фармацевтически приемлемой соли пациенту с раком молочной железы в постменопаузе.

9. Применение (7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ола, представленного формулой (1):

или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления средства для лечения системной гипертензии.

10. Применение по п.9, которое осуществляют у женщины в постменопаузе.

11. Применение по п.9, которое осуществляют у пациента с раком молочной железы в постменопаузе.

12. Применение (7α)-21-[4-[(диэтиламино)метил]-2-метоксифенокси]-7-метил-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен-3-ола, представленного формулой (1):

или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления средства для снижения системной гипертензии у пациента с раком молочной железы в постменопаузе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим соединениям класса лупановых 2,3-секо-тритерпеноидов. .

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения нового соединения, ацетиленового производного бетулина - 3 ,28-ди-O-ацетил-29-нор-20(30)-лупина из производных тритерпеноидов лупанового типа, обладающих разнообразной биологической активностью.

Изобретение относится к усовершенствованному одностадийному способу получения аллобетулина в результате воздействия на бетулин каталитического количества FеСl3·6Н2 О в среде хлороформа при комнатной температуре в течение 30 мин.

Изобретение относится к органической химии, а именно к одностадийному способу раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина, который заключается во взаимодействии аллобетулина с йодидом натрия и ацетилхлоридом при кипячении в ацетонитриле в течение 5 часов с образованием нового соединения, тритерпеноида ряда германикана - 3 ,19 -ди-O-ацетил-олеан-28-йодида, выход составляет 82%, чистота 95%.

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к метиловому эфиру 2-циано-3,12-диоксо-1(2),11(9)-диен-11-дезоксоглицирретовой кислоты формулы (1): которое может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего противоопухолевым действием.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения 3-O-бензоата аллобетулина, который может найти применение как биологически активное средство.

Изобретение относится к способу получения полимерной водорастворимой формы биологически активного соединения - бетулоновой кислоты, которое может найти применение в пищевой, фармацевтической промышленности и в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к метиловому эфиру 2-циано-3-оксо-18,19-дегидроглициррет-1-еновой кислоты формулы (I): которое может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего противоопухолевым действием.

Изобретение относится к фармацевтике. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь; R1 представляет собой Н, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, или представляет собой фенил или сульфонилфенил, которые замещены одной или более группами В, или представляет собой -(CH2)m-Rа, где R a представляет собой: NRiRii, С 3-6-циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, арил, которые возможно замещены одной или более группами В, или представляет собой -(СН 2)n-(СО)-Rb или -(СН2) n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: NRiRii, 5-6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода, арил или 5 или 6-членный гетероарил, который обозначает ароматическое кольцо, содержащее в качестве членов кольца один или два гетероатома, выбранных из N или О, остальные являются атомами углерода; которые возможно замещены одной или более группами В, R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил, C 1-6-алкокси, R3 представляет собой Н, или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой: C1-6-алкил, 5-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6 -алкил; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m -NRiRii, -(CH2)n-(CO)-R b, где Rb представляет собой NRiR ii или 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, когда пунктирная линия отсутствует, или отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R6 отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R7 представляет собой Cl или NR eRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и R f вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода; который может быть замещен C1-6-алкилом, или R6 и R7 вместе образуют С=O группу, когда пунктирная линия отсутствует; В представляет собой гало, C1-6 -алкокси, (CRiiiRiv)n-фенил; Ri и Rii представляют собой Н, C1-6 -алкил, -С(O)-С1-6-алкил; Riii и R iv представляют собой C1-6-алкил; m представляет собой 1-2; n представляет собой 0-1; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области медицины и касается способов лечения заболеваний антагонистами VEGF. .

Изобретение относится к медицине, а именно к средству, обладающему антигипертензивной активностью, которое представляет собой 1-алкил-2-алкилкарбамоилглицерины общей формулы I .

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается новой антигипертензивной органической соли общей формулы [(R1-COO-)·(H 3N-R2)], где R1 - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, выбранный из группы, состоящей из периндоприлата, рамиприлата, спираприлата, беназеприлата, моэксиприлата, трандалаприлата, фозиноприлата, эналаприлата, зофеноприлата или лизиноприла, и R2 - блокатор кальциевых каналов, выбранный из группы, состоящей из амлодипина, лацидипина, фелодипина, исрадипина.

Изобретение относится к амиду -амино- -гидрокси- -арилалкановой кислоты формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающему способностью ингибировать ренин.

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии и фармакологии, в частности к фармакогенетическому анализу, и касается выявления генетических полиморфизмов, являющихся маркерами эффективности алискирена в качестве антигипертензивного агента.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для нормализации уровня микровезикул в крови при нарушении толерантности к глюкозе.

Изобретение относится к медицине, а именно к геронтологии, эндокринологии, и может быть использовано для снижения патологически повышенного биологического возраста больных с абдоминальным ожирением.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для нормализации активности секреции аденозиндифосфата и аденозинтрифосфата тромбоцитами у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, эндокринологии, и может быть использовано для нормализации уровня 2 антиплазмина в крови при артериальной гипертонии с нарушением толерантности к глюкозе.

Терапевтическое средство для лечения гипертензии

Наверх