Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора



Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора

 


Владельцы патента RU 2417994:

ЛАБОРАТОРИОС АЛЬМИРАЛЬ, С.А. (ES)

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-10-членную циклическую систему, содержащую по меньшей мере один гетероароматический цикл и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, С1-4алкокси и гидроксигруппы; В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, арила и С1-4алкилтио; и либо a) R1 представляет собой группу формулы: , где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(CO)NR'- и -SO2-; R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода; n имеет значение от 0 до 1; и G выбран из группы, состоящей из атомов водорода и С1-4алкила, арила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; С3-8циклоалкила и насыщенных гетероциклических групп, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или два атома углерода замещены гетероатомом N; где алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями из атомов галогена; и R2 представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С1-4алкила, С2-5алкинила, С1-4алкокси, -NH2 и цианогруппы, где алкильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной группой; либо б) R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb)

где Rа выбран из атома водорода или групп, выбранных из С1-4алкила, С3-8циклоалкила, арила, арил-С1-4алкила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; насыщенных гетероциклических колец, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один атом углерода замещен гетероатомом, выбранным из О и N; и С1-4алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, цианогруппы, трифторметокси и карбамоила; Rb обозначает водород; и к его фармацевтически приемлемым солям и N-оксидам при условии, что соединение не выбрано из N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, и N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений по любому одному из п.п.1-20, к способу лечения субъекта, а также к комбинированному продукту. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора А2B. 5 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-10-членную циклическую систему, содержащую по меньшей мере один гетероароматический цикл и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, С1-4алкокси и гидроксигруппы;
В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и N; необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, арила и С1-4алкилтио;
и либо
a) R1 представляет собой группу формулы:

где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(CO)NR'- и -SO2-;
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение от 0 до 1; и
G выбран из группы, состоящей из атомом водорода и С1-4алкила, арила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N; С3-8циклоалкила и насыщенных гетероциклических групп, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или два атома углерода замещены гетероатомом N; где алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями из атомов галогена;
и R2 представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С1-4алкила, С2-5алкинила, С1-4алкокси, -NH2 и цианогруппы, где алкильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной группой;
либо
б) R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb):

где Ra выбран из атома водорода или групп, выбранных из С1-4алкила, С3-8циклоалкила, арила, арил-С1-4алкила, гетероарила, где гетероарильный радикал обозначает 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; насыщенных гетероциклических колец, где гетероциклическая группа обозначает неароматическое насыщенное 6-членное карбоциклическое кольцо, в котором один атома углерода замещен гетероатомом, выбранным из О и N; и С1-4алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, цианогруппы, трифторметокси и карбамоила;
Rb обозначает водород;
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды;
при условии, что соединение не выбрано из
N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида,
N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, и
N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенное моноциклическое пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное фенильное кольцо.

3. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую, пиразольную, пиразиновую или фенильную группу.

4. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую или пиразольную группу.

5. Соединение по п.4, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное алкоксигруппой или атомами галогена.

6. Соединение по п.1, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.

7. Соединение по п.6, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.

8. Соединение по п.1, где В представляет собой необязательно замещенное моноциклическое, пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота.

9. Соединение по п.8, где В представляет собой необязательно замещенную пиридиновую или пиримидиновую группу.

10. Соединение по п.1, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.

11. Соединение по п.10, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.

12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу формулы:

где L представляет собой прямую связь или группу -(СО)-,
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение 0-1; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-4алкильных, С3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где С1-4алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.

13. Соединение по п.12, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-4алкильных, С3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.

14. Соединение по п.12, где R1 представляет собой группу формулы:

где L представляет собой группу -(СО)-,
R' и R'' независимо выбраны из атомов водорода;
n имеет значение 0-1; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С3-8циклоалкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.

15. Соединение по п.14, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С3-8циклоалкильной группы.

16. Соединение по п.14, где:
G представляет собой С3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, и n имеет значение 0-1.

17. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.

18. Соединение по любому одному из пп.1-11, где R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу формул (IIа) или (IIb):

где Ra выбран из С3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена; и
Rb представляет собой атом водорода.

19. Соединение по п.18, где R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют остаток формулы (IIb):

где Ra выбран из С3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена.

20. Соединение по п.1, которое выбрано из следующих соединений:
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-(3-фторфенил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(1,3-тиазол-5-ил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-амин,
5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(5-метил-2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3-хлорпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-5-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-2-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2,2-диметилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(3-фторфенил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фурил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фypил)-5-пиpидин-4-илпиpaзин-2-ил]циклoбyтaнкapбoкcaмид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
2-циклопентил-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
4-фтор-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]бензамид,
N-циклопентил-N'-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]мочевина,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}ацетамид,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}циклопропанкарбоксамид,
N-[5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)ацетамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-циклoпeнтил-N'-(6-пиpидин-2-ил-5-пиpидин-4-илпиpaзин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N'-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(6-пиридин-3-ил-3-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклобутанкарбоксамид,
N-циклопентил-N'-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N'-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-N-1,3-тиазол-2-илпиразин-2-амин,
N-(5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
3-бром-6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-карбонитрил,
3-этинил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-(фенилэтинил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[3-циано-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
5-фенил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(3-фторфенил)-2-метил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-2-(трифторметил)-1Н-имидазо[4,5-b] пиразин,
5-(4-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-метилфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(2-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(2-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-хлорфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-хлорфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-циклопентил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2,6-ди-2-фурил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2,5-дипиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиразин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(5-метил-2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(1-бензофуран-2-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
2-(4-фторфенил)-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-ил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиримидин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-метил-2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)пиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
3-(2-фурил)-6-фенил-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
6-циклогексил-3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
N-[6-(6-гидроксипиридин-3-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
1-циклопропил-3-(6-(пиридин-2-ил)-5-(пиридин-4-ил)пиразин-2-ил)мочевина,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5,6-бис(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-хинолин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-гидроксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиримидин-5-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-(3-фторпиридин-4-ил)-2,2'-бипиразин-6-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-фторпиридин-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2,4-дифторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
2-циклопентил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
3,3,3-трифтор-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклобутанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
2-циклопропил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-морфолин-4-илацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]метансульфонамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3,5-дифторпиридин-2-ил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(4-фторфенил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-ил-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3,6-дипиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензонитрил,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензамид,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2,3-диамин,
2-(4-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-2-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-[1-(4-хлорфенил)этил]-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-(метилтио)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-морфолин-4-ил-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиразин-2-амин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразин-2-амин.

21. Соединение по п.1 для применения для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А2B.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора А2B, содержащая соединение по любому одному из пп.1-20 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

23. Применение соединения по любому одному из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А2B.

24. Применение по п.23, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.

25. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А2B, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-20.

26. Способ по п.25, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.

27. Комбинированный продукт, содержащий:
(i) соединение по любому из пп.1-20; и
(ii) другое соединение, выбранное из (1) антагонистов мускариновых рецепторов М3, (2) β2-агонистов, (3) ингибиторов PDE4, (4) кортикостероидов, (5) антагонистов лейкотриена D4, (6) ингибиторов egfr-киназы, (7) ингибиторов р38 киназы, (8) агонистов рецептора NK1, (9) антагонистов CRTh2, (10) ингибиторов syk киназы, (11) антагонистов CCR3 и (12) антагонистов VLA-4.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, применяемые в качестве антибиотика.

Изобретение относится к новым производным пирролидина общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R101 и R102 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к рацематам, смесям диастереомеров, а также к индивидуальным стереоизомерам соединений, имеющих формулу (I). .

Изобретение относится к новым амидным производным общей формулы [1] в любой из версий (А) или (В) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора тирозинкиназы BCR-ABL и могут найти применение для лечения хронического миелолейкоза, острого лимфобластного лейкоза и острого миелобластного лейкоза.
Наверх