Пирроло[2, 3-в]пиридиновые производные в качестве ингибиторов протеинкиназ

Авторы патента:

АРТИС Дин Р. (US)

ЖАНГ Джиажонг (US)

БОЛЛАГ Гидеон (US)

ХЕРТ Клаус-Питер (US)

ЖУ Хонгьяо (US)

ШИ Шенгхуа (US)

ЖУ Йонг-Лианг (US)

БРЕМЕР Райан (US)

МАМО Шумейе (US)

ЦАЙ Джеймс (US)

ЧО Ханна (US)

НЕСПИ Марика (US)

ВУ Гуоксиам (US)

ИБРАХИМ Прабха Н. (US)

ДЖИЛЛЕТ Сэмьюэл Дж. (US)

ЖАНГ Чао (US)

СПЕВАК Уэйн (US)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D209/08 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

C07C49/517 - Кетоны; кетены; димеры кетенов (гетероциклические соединения C07D, например бета-лактоны C07D305/12); хелатные соединения кетонов

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/435 - содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

Владельцы патента RU 2418800:

ПЛЕКССИКОН, ИНК. (US)

Изобретение описывает соединение, имеющее структуру формулы IIIm:, или его фармацевтически приемлемую соль, где: R⁸¹ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -С(O)ОН, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -OR⁶⁸, -SR⁶⁸, -NR⁶⁹R⁶⁸, -C(O)R⁶⁸, -C(S)R⁶⁸, -C(O)OR⁶⁸, -C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)NH₂, -NR⁶⁹C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)NH₂, -NR⁶⁹C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂NH₂, -NR⁶⁹S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)R⁶⁸ и -S(O)₂R⁶⁸; R⁸³ выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и хлоро; R¹¹² выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_2-6алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила и -NR⁷⁹R⁸⁰; R⁶⁸ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, но при условии, что когда R⁶⁸ представляет собой возможно замещенный С_2-6алкенил, тогда ни один из его алкеновых углеродов не связан с N, S, О, S(O), S(O)₂, С(O) или C(S) из -OR⁶⁸, -SR⁶⁸, -NR⁶⁹R⁶⁸, -C(O)R⁶⁸, -C(S)R⁶⁸, -C(O)OR⁶⁸, -C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)NH₂, -NR⁶⁹C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)NH₂, -NR⁶⁹C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂NH₂, -NR⁶⁹S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)R⁶⁸ или -S(O)₂R⁶⁸, возможно замещенного С_2-6алкинила, но при условии, что когда R⁶⁸ представляет собой возможно замещенный С_2-6алкинил, тогда ни один из его алкиновых углеродов не связан с N, S, О, S(O), S(O)₂, С(O) или C(S) из -OR⁶⁸, -SR⁶⁸, -NR⁶⁹R⁶⁸, -C(O)R⁶⁸, -C(S)R⁶⁸, -C(O)OR⁶⁸, -C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)NH₂, -NR⁶⁹C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)NH₂, -NR⁶⁹C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂NH₂, -NR⁶⁹S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)R⁶⁸ или -S(O)₂R⁶⁸, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; R⁶⁹ выбран из группы, состоящей из водорода и возможно замещенного C_1-6алкила; и R⁷⁹ и R⁸⁰ независимо представляют собой водород или возможно замещенный C_1-6алкил, или R⁷⁹ и R⁸⁰ объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием возможно замещенного 5-7-членного гетероциклоалкила. Так же описана композиция и набор для модулировании протеинкиназ, на основе этих соединений и применение данных соединений в изготовлении лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые активны в отношении протеинкиназ. 4 н. и 67 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее структуру формулы IIIm:
,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R⁸¹ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -NH₂, -CN, -NO₂, -С(O)ОН, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -C(S)NH₂, -NHC(O)NH₂, -NHC(S)NH₂, -NHS(O)₂NH₂, -OR⁶⁸, -SR⁶⁸, -NR⁶⁹R⁶⁸, -C(O)R⁶⁸, -C(S)R⁶⁸, -C(O)OR⁶⁸, -C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)NH₂, -NR⁶⁹C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)NH₂, -NR⁶⁹C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂NH₂, -NR⁶⁹S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)R⁶⁸ и -S(O)₂R⁶⁸;
R⁸³ выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и хлоро;
R¹¹² выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_2-6алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила и -NR⁷⁹R⁸⁰;
R⁶⁸ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, но при условии, что когда R⁶⁸представляет собой возможно замещенный С_2-6алкенил, тогда ни один из его алкеновых углеродов не связан с N, S, О, S(O), S(O)₂, С(O) или C(S) из -OR⁶⁸, -SR⁶⁸, -NR⁶⁹R⁶⁸, -C(O)R⁶⁸, -C(S)R⁶⁸, -C(O)OR⁶⁸, -C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)NH₂, -NR⁶⁹C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)NH₂, -NR⁶⁹C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂NH₂, -NR⁶⁹S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)R⁶⁸ или -S(O)₂R⁶⁸, возможно замещенного С_2-6алкинила, но при условии, что когда R⁶⁸ представляет собой возможно замещенный С_2-6алкинил, тогда ни один из его алкиновых углеродов не связан с N, S, О, S(O), S(O)₂, С(O) или C(S) из -OR⁶⁸, -SR⁶⁸, -NR⁶⁹R⁶⁸, -C(O)R⁶⁸, -C(S)R⁶⁸, -C(O)OR⁶⁸, -C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)NH₂, -NR⁶⁹C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(S)NH₂, -NR⁶⁹C(S)NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂NH₂, -NR⁶⁹S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)R⁶⁸ или -S(O)₂R⁶⁸, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R⁶⁹ выбран из группы, состоящей из водорода и возможно замещенного C_1-6алкила; и
R⁷⁹ и R⁸⁰ независимо представляют собой водород или возможно замещенный С_1-6алкил, или R⁷⁹ и R⁸⁰ объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием возможно замещенного 5-7-членного гетероциклоалкила.

2. Соединение по п.1,
где R⁸¹ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -CN, -S(O)₂NH₂, -C(O)NH₂, -OR⁶⁸, -SR⁶⁸, -NR⁶⁹R⁶⁸, -C(O)R⁶⁸, -C(S)R⁶⁸, -C(O)NR⁶⁹R⁶⁸, -S(O)₂NR⁶⁹R⁶⁸, -NR⁶⁹C(O)R⁶⁸, -NR⁶⁹S(O)₂R⁶⁸, -S(O)R⁶⁸ и -S(O)₂R⁶⁸.

3. Соединение по п.2,
где C_1-6алкил в качестве R⁶⁸, R⁶⁹, R⁷⁹, R⁸⁰ или R⁸¹, С_2-6алкил в качестве R¹¹², С_2-6алкенил в качестве R⁶⁸ или R⁸¹, или С_2-6алкинил в качестве R⁶⁸ или R⁸¹возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -NO₂, -CN, -OR^1a, -SR^1a, -NR^1aR^1a, -OC(O)R^1a, -OC(S)R^1a, -C(O)R^1a, -C(S)R^1a, -C(O)OR^1a, -C(S)OR^1a, -C(O)NR^1aR^1a, -C(S)NR^1aR^1a, -S(O)₂NR^1aR^1a, -C(NH)NR^1aR^1a, -NR^1aC(O)R^1a, -NR^1aC(S)R^1a, -NR^1aS(O)₂R^1a, -NR^1aC(O)NR^1aR^1a, -NR^1aC(S)NR^1aR^1a, -NR^1aS(O)₂NR^1aR^1a, -S(O)R^1a, -S(O)₂R^1a, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила; циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил в качестве R⁶⁸, R⁸¹, R¹¹² или заместителя С_1-6алкила, С_2-6алкенила или С_2-6алкинила; или 5-7-членный гетероциклоалкил в качестве R⁷⁹ и R⁸⁰, объединенных с атомом азота, к которому они присоединены, возможно замещены 1, 2, или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -NO₂, -CN, -OR^1a, -SR^1a, -NR^1aR^1a, -OC(O)R^1a, -OC(S)R^1a, -C(O)R^1a, -C(S)R^1a, -C(O)OR^1a, -C(S)OR^1a, -C(O)NR^1aR^1a, -C(S)NR^1aR^1a, -S(O)₂NR^1aR^1a, -C(NH)NR^1aR^1a, -NR^1aC(O)R^1a, -NR^1aC(S)R^1a, -NR^1aS(O)₂R^1a, -NR^1aC(O)NR^1aR^1a, -NR^1aC(S)NR^1aR^1a, -NR^1aS(O)₂NR^1aR^1a, -S(O)R^1a, -S(O)₂R^1a, -R^1b и С_1-6алкила, где С_1-6алкил возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторзамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, фторзамещенного С_1-6алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и -R^1b;
R^1a выбран из группы, состоящей из водорода, -R^1b и С_1-6алкила, однако, при условии, что водород не связан с любым из следующего: C(S), C(O), S(O) или S(O)₂ из -OC(O)R^1a, -OC(S)R^1a, -C(O)R^1a, -C(S)R^1a, -NR^1aC(O)R^1a, -NR^1aC(S)R^1a, -NR^1aS(O)₂R^1a, -S(O)R^1a или -S(O)₂R^1a, где С_1-6алкил возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, C_1-6алкокси, фторзамещенного C_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, фторзамещенного С_1-6алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино, и -R^1b, однако, при условии, что любой заместитель алкильного углерода, связанного с О, S или N из -OR^1a, -SR^1a, -NR^1aR^1a, -C(O)OR^1a, -C(S)OR^1a, -C(O)NR^1aR^1a, -C(S)NR^1aR^1a, -S(O)₂NR^1aR^1a, -C(NH)NR^1aR^1a, -NR^1aC(O)R^1a, -NR^1aC(S)R^1a, -NR^1aS(O)₂R^1a, -NR^1aC(O)NR^1aR^1a, -NR^1aC(S)NR^1aR^1aили -NR^1aS(O)₂NR^1aR^1a, представляет собой фторо или -R^1b; и
R^1b выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторзамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио, фторзамещенного С_1-6алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и циклоалкиламино.

4. Соединение по п.3,
где С_1-6алкил в качестве R⁶⁸, R⁶⁹, R⁷⁹, R⁸⁰ или R⁸¹, С_2-6алкил в качестве R¹¹², С_2-6алкенил в качестве R⁶⁸ или R⁸¹, или С_2-6алкинил в качестве R⁶⁸ или R⁸¹возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -CN, -OR^1a, -SR^1a, -NR^1aR^1a, -C(O)R^1a, -C(S)R^1a, -С(O)OR^1a, -C(O)NR^1aR^1a, -C(S)NR^1aR^1a, -S(O)₂NR^1aR^1a, -NR^1aC(O)R^1a, -NR^1aC(S)R^1a, -NR^1aS(O)₂R^1a, -S(O)R^1a, -S(O)₂R^1a, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила; и
циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил в качестве R⁶⁸, R⁸¹, R¹¹² или заместителя С_1-6алкила, С_2-6алкенила или С_2-6алкинила; или 5-7-членный гетероциклоалкил в качестве R⁷⁹ и R⁸⁰, объединенных с атомом азота, к которому они присоединены, возможно замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы состоящей из галогена, -CN, -OR^1a, -SR^1a, -NR^1aR^1a, -C(O)R^1a, -C(S)R^1a, -С(O)OR^1a, -C(O)NR^1aR^1a, -C(S)NR^1aR^1a, -S(O)₂NR^1aR^1a, -NR^1aC(O)R^1a, -NR^1aC(S)R^1a, -NR^1aS(O)₂R^1a, -S(O)R^1a, -S(O)₂R^1a, -R^1b и C_1-6алкила, где C_1-6алкил возможно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, C_1-6алкокси, фторзамещенного C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио, фторзамещенного C_1-6алкилтио, моно-алкиламино, ди-алкиламино и -R^1b.

5. Соединение по п.4, где R¹¹² представляет собой возможно замещенный С_2-6алкил.

6. Соединение по п.4, где R¹¹² представляет собой -NR⁷⁹R⁸⁰.

7. Соединение по п.4, где R¹¹² представляет собой возможно замещенный арил.

8. Соединение по п.4, где R¹¹² представляет собой возможно замещенный гетероарил.

9. Соединение по п.1,
где R⁸¹ выбран из группы, состоящей из водорода; галогена; С_1-6алкила, возможно замещенного карбоновой кислотой; С_2-6алкенила, возможно замещенного карбоновой кислотой; С_1-6алкокси, возможно замещенного метокси или диэтиламином; карбоновой кислоты; метилового эфира карбоновой кислоты; этиламида карбоновой кислоты; 4-метил-пиперидин-1-ила; 4-метил-пиперазин-1-ила; морфолин-4-ила; фенил-амино; фенила, возможно замещенного галогеном, -CN, возможно фторзамещенным С_1-6алкилом, диметиламином, метокси, карбоновой кислотой, амидом карбоновой кислоты, диметиламидом карбоновой кислоты, морфолин-4-карбонилом, морфолином, морфолин-4-метилом или 2-метокси-этокси; пиридинила, возможно замещенного метокси, морфолином или 4-метил-пиперазин-1-илом; 4-метил-1Н-имидазол-2-ила; и N-метил-пиразолила;
R⁸³ выбран из группы, состоящей из водорода, фторо и хлоро;
R¹¹² выбран из группы, состоящей из С_2-6алкила; фенила, возможно замещенного -CN, -NO₂, ацетамидом, галогеном, возможно фторзамещенным С_1-6алкилом, возможно фторзамещенным С_1-6алкокси или оксазолилом; 2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ила; тиазола, замещенного метилом, имидазола, замещенного метилом, тиофена, возможно замещенного метилом, оксазолом, изоксазолом или пиридином; фурана, замещенного метилом или метиловым эфиром карбоновой кислоты; бензотиазол-6-ила; бензо[b]тиофен-2-ила;
пиперидин-1-ила; и диметиламина.

10. Соединение по п.9, где R¹¹² представляет собой С_2-6алкил.

11. Соединение по п.9, где R¹¹² представляет собой пиперидин-1-ил или диметиламин.

12. Соединение по п.9, где R¹¹² выбран из группы, состоящей из 2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ила; и фенила, возможно замещенного -CN, -NO₂, ацетамидом, галогеном, возможно фторзамещенным С_1-6алкилом, возможно фторзамещенным С_1-6алкокси или оксазолилом.

13. Соединение по п.9, где R¹¹² выбран из группы, состоящей из тиазола, замещенного метилом; имидазола, замещенного метилом; тиофена, возможно замещенного метилом, оксазолом, изоксазолом или пиридином; фурана, замещенного метилом или метиловым эфиром карбоновой кислоты; бензотиазол-6-ила; и бензо[b]тиофен-2-ила.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[3-(5-этокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2-фтор-3-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{3-[5-(2-диэтиламино-этокси)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида бутан-1-сульфоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(5-изопропенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(5-изопропил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[4-хлор-2-фтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2-фтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
3-3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил-акриловой кислоты,
3-3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил-пропионовой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида бутан-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(5-фтор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[4-хлор-3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2-фтор-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
метилового эфира 3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбоновой кислоты,
3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбоновой кислоты,
этиламида 3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-карбоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[4-хлор-2-фтор-3-(5-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(5-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{3-[5-(4-диметиламино-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(4-метокси-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(3-метокси-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{3-[5-(3-диметиламино-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2-фтор-3-(5-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(3-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{3-[5-(3-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
3-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил}-бензойной кислоты,
4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил}-бензамида,
4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил}-N,N-диметил-бензамида,
(2,4-дифтор-3-{5-[4-(морфолин-4-карбонил)-фенил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил}-фенил)-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(3-морфолин-4-илметил-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{3-[5-(4-циано-3,5-диметил-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
3-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил}-бензамида,
(2,4-дифтор-3-{5-[4-(2-метокси-этокси)-фенил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил}-фенил)-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
4-{3-[2,6-дифтор-3-(пропан-1-сульфониламино)-бензоил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил}-2,N,N-триметил-бензамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[2,4-дифтор-3-(5-пиридин-3-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-2-сульфоновой кислоты,
[2-фтор-3-(5-пиридин-3-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(5-пиридин-4-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(6-метокси-пиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
(2,4-дифтор-3-{5-[6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил}-фенил)-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[2,4-дифтор-3-(5-фениламино-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(4-метил-пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
{2,4-дифтор-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амида пропан-1-сульфоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида диметиламин-1-сульфоновой кислоты,
[3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида диметиламин-1-сульфоновой кислоты,
[3-(5-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида диметиламин-1-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида пиперидин-1-сульфоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида пиперидин-1-сульфоновой кислоты,
{3-[5-(4-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амида диметиламин-1-сульфоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
N-{3-[5-(4-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-4-трифторметил-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-этил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-трифторметил-бензолсульфонамида,
N-(2,4-дифтор-3-{5-[4-(2-метокси-этокси)-фенил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил}-фенил)-4-трифторметил-бензолсульфонамида,
N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метокси-этокси)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-4-трифторметил-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-4-изопропил-бензолсульфонамида,
N-{2,4-дифтор-3-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-4-трифторметил-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-4-трифторметил-бензолсульфонамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-3-фтор-4-метил-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-метил-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(5-фтор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-2-метил-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-5-фтор-2-метил-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-3-метил-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-2-метил-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-3-метил-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-5-фтор-2-метил-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(5-пиридин-3-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2-фтор-фенил]бензолсульфонамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.

23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-3-метокси-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-4-метокси-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-3,4-диметокси-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-метокси-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-3-метокси-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-2,4-диметокси-бензолсульфонамида,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида 2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфоновой кислоты,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-2,5-диметокси-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-2,4-диметокси-бензолсульфонамида,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида 2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
4-хлор-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида,
3,4-дихлор-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-3-фтор-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-4-фтор-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-3-фтор-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-фтор-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-3,5-дифтор-бензолсульфонамида,
N-[2,4-Дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-4-фтор-бензолсульфонамида,
N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метокси-этокси)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-4-фтор-бензолсульфонамида,
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-2-фтор-бензолсульфонамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.

25. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-оксазол-5-ил-бензолсульфонамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-4-оксазол-5-ил-бензолсульфонамида,
N-{4-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенилсульфамоил]-фенил}-ацетамида,
N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-3-нитро-бензолсульфонамида,
N-{4-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенилсульфамоил]-фенил}-ацетамида,
2-циано-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида,
3-циано-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.

26. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида тиофен-3-сульфоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида бензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида 5-пиридин-2-ил-тиофен-2-сульфоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида тиофен-2-сульфоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида 2,5-диметил-тиофен-3-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида 5-изоксазол-5-ил-тиофен-2-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида 2,5-диметил-тиофен-3-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида 2,4-диметил-тиазол-5-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида бензотиазол-6-сульфоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида 2,4-диметил-тиазол-5-сульфоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида 5-оксазол-5-ил-тиофен-2-сульфоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты,
метилового эфира 5-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенилсульфамоил]-фуран-2-карбоновой кислоты,
метилового эфира 5-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенилсульфамоил]-2-метил-фуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида 2,5-диметил-фуран-3-сульфоновой кислоты,
метилового эфира 5-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенилсульфамоил]-фуран-2-карбоновой кислоты,
метилового эфира 5-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенилсульфамоил]-2-метил-фуран-3-карбоновой кислоты,
[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амида 2,5-диметил-фуран-3-сульфоновой кислоты,
и его фармацевтически приемлемые соли.

27. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы состоящей из
[3-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты;
N-[3-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-бензолсульфонамида;
[3-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-4-хлор-2-фтор-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты;
[3-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида диметиламин-1-сульфоновой кислоты;
[3-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2-фтор-фенил]-амида пропан-1-сульфоновой кислоты;
[3-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида бутан-1-сульфоновой кислоты;
[3-(5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амида тиофен-3-сульфоновой кислоты;
и его фармацевтически приемлемые соли.

28. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

29. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-3-трифторметил-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

30. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-3-трифторметил-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

31. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[2,4-дифтор-3-(5-метокси-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-4-трифторметил-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

32. Соединение по п.1, которое представляет собой N-{2,4-дифтор-3-[5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-3-фтор-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

33. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-2-циано-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

34. Соединение по п.1, которое представляет собой N-{2,4-дифтор-3-[5-(6-метокси-пиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-3-фтор-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

35. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-трифторметил-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

36. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-3-циано-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

37. Соединение по п.1, которое представляет собой N-{2,4-дифтор-3-[5-(2-метокси-этокси)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-3-фтор-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

38. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-изопропил-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

39. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-этил-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

40. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-2,5-диметокси-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

41. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-дифторометокси-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

42. Соединение по п.1, которое представляет собой 4-бутокси-N-[2,4-дифтор-3-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

43. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-4-циано-бензолсульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

44. Соединение по п.1, которое представляет собой [3-(5-пиридин-3-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амид диметиламин-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

45. Соединение по п.1, которое представляет собой [3-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2-фтор-фенил]-амид бутан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

46. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[2,4-дифтор-3-(5-пиридин-3-ил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-этансульфонамид и его любые фармацевтически приемлемые соли.

47. Соединение по п.1, которое представляет собой [2,4-дифтор-3-(5-пиридин-3-ил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

48. Соединение по п.1, которое представляет собой [2,4-дифтор-3-(5-морфолин-4-ил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

49. Соединение по п.1, которое представляет собой {3-[5-(4-хлор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2,4-дифтор-фенил}-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

50. Соединение по п.1, которое представляет собой {2,4-дифтор-3-[5-(4-трифторметил-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

51. Соединение по п.1, которое представляет собой [3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифтор-фенил]-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

52. Соединение по п.1, которое представляет собой {3-[5-(4-хлор-фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-2-фтор-фенил}-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

53. Соединение по п.1, которое представляет собой [3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2-фтор-фенил]-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

54. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-хлор-2-фтор-3-(5-пиридин-3-ил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

55. Соединение по п.1, которое представляет собой [2-фтор-3-(5-фтор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-фенил]-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

56. Соединение по п.1, которое представляет собой {2,4-дифтор-3-[5-(2-метокси-этокси)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил]-фенил}-амид пропан-1-сульфоновой кислоты и его любые фармацевтически приемлемые соли.

57. Соединение по любому из пп.1-56 для применения в качестве лекарственного средства для модулирования протеинкиназ.

58. Композиция для модулирования протеинкиназ, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-56.

59. Набор для модулирования протеинкиназ, содержащий соединение по любому из пп.1-57 или композицию по п.58.

60. Применение соединения по любому из пп.1-56 или композиции по п.58 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, при котором модуляция активности протеинкиназы Raf обеспечивает терапевтическую пользу, где указанная протеинкиназа Raf выбрана из группы, состоящей из B-Raf, любой мутации B-Raf, c-Raf-1 и любой мутации c-Raf-1.

61. Применение по п.60, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из меланомы, глиомы, рака щитовидной железы, рака печени, рака легкого, рака толстой кишки, рака предстательной железы, острой боли, хронической боли и поликистоза почки.

62. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой меланому.

63. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой рак щитовидной железы.

64. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой рак толстой кишки.

65. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой рак легкого.

66. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой рак предстательной железы.

67. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой рак печени.

68. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой глиому.

69. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой поликистоз почки.

70. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой острую боль.

71. Применение по п.61, где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.5, 6, 10, 11, 14-20 или 44-56, а указанное заболевание или состояние представляет собой хроническую боль.

Похожие патенты:

Производные нафтиридина // 2418799

Ингибиторы сигма-рецептора // 2417987

Изобретение относится к применению соединений, охарактеризованных формулами (I) и (IB), или их фармацевтически приемлемых солей, изомеров или гидратов для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, выбранного из психоза, невропатической боли или воспалительной боли и нарушения движения, такого как дистония или поздняя дискинезия, моторных нарушений, включая аллодиниюи/или гипералгезию.

Производные азаиндол-2-карбоксамида // 2417226

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)фенилалкила, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R2 представляет собой водород; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом кислорода, при этом упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)галогеналкила, (низш.)циклоалкилалкила, (низш.)цианоалкила, (низш.)алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R4 представляет собой водород или галоген; R5 представляет собой группу, выбранную из где m представляет собой 0 или 1; n представляет собой 0, 1 или 2; Х представляет собой CR13 R13'; R6, R6', R 7, R7', R8, R8' , R13, R13' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, галогена; р представляет собой 0 или 1; R9 выбран из (низш.)алкила, циклоалкила, (низш.)циклоалкилалкила; q представляет собой 0 или 1; R10 представляет собой (низш.)алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической и/или обратной агонистической активностью в отношении рецептора гистамина 3, на основе соединений формулы I.

Оксазолидиноновые производные, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе // 2417223

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Имидазохинолиновые соединения // 2415857

Изобретение относится к новым производным имидазохинолина или к их фармацевтически приемлемым солям, их таутомерам или фармацевтически приемлемым солям таутомеров, общей формулы I, где R1 представляет собой -NR6R7 , -(CH2)mCH=CH(CH2)n R9, -(СН2)mС С(СН2)nR9 или -S(O) qR10; R2 представляет собой C 1-6алкил или C1-6алкил, замещенный одной группой, выбранной из -ОН и -ОМе; каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, С6арил-С1 алкил или защитную группу; каждый из R6 и R7 независимо представляет собой Н, C1-6алкил, C 1-6алкил, замещенный одной группой, выбранной из -ОН и -ОМе, C1-6алкокси-С1-2алкил или -(CH 2)mCH=CH(CH2)nR9 ; каждый R9 независимо представляет собой Н, C 1-6алкил, или С6-10арил; каждый R10 независимо представляет собой C1-3алкил или С 6-10арил-С1-6алкил; каждое из m и n независимо равно 0 или 1; и каждое q независимо равно 0; при условии, что если R1 представляет собой -S-Me, то R2 не является изобутилом.

Получение и применение тетрагидропиролло[3,2-c]пиридин-4-оновых производных для лечения ожирения, психиатрических и неврологических расстройств // 2415856

Производные пиразолопиридина в качестве ингибиторов киназы 1 -дренергического рецептора // 2415855

Изобретение относится к 6-амидо-замещенным производным пиразолопиридина формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения.

3,5-замещенные пиперидины, как ингибиторы ренина // 2415840

Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ // 2413727

Химические составы, композиции и способы их использования // 2413720

Пери-замещенные арилсульфонамидные бициклические соединения, предназначенные для лечения окклюзионного заболевания артерий // 2407736

Изобретение относится к соединениям формулы: где А и В представляют собой пару конденсированных насыщенных или ненасыщенных 5- или 6-членных колец, где указанная система конденсированных колец А/В содержит от 0 до 2 атомов азота, и указанные кольца дополнительно замещены 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, низшего алкила или оксо; а и b представляют собой положения присоединения остатков Y и D, соответственно, и эти положения а и b находятся в пери-положении по отношению друг к другу на указанной конденсированной системе колец А/В; d и e представляют собой конденсированные положения между кольцом А и кольцом В в указанной конденсированной системе колец А/В; D представляет собой арильную или гетероарильную циклическую систему, которая означает 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, выбранных из О, N или S; которая может быть дополнительно замещена 0-4 заместителями, независимо выбранными из низшего алкила и амино; Y выбран из -СН2 - и -O-; М выбран из арила, арила, замещенного галогеном или алкокси; R1 выбран из арила, арила, замещенного галогеном, гетероарила, гетероарила, замещенного галогеном, где гетероарил означает 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, выбранных из О, N или S, и CF3; и если Y представляет собой -СН3- или -O-, то R1 дополнительно представляет собой низший алкил.

Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 // 2405771

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где: R1 означает -OR1' , -SR1 , 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом О и возможно одним атомом N, фенил или 5-членный гетероарил с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним атомом N; R1' /R1 означают C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH2)х-С3-6 циклоалкил или -(СН2)х-фенил; R2 означает -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O) 2NH-С1-6-алкил, CN; означает группу: , , , , , , , ,и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида ;R3-R10 означает Н, галоген, C1-6-алкил, С3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом N или О, 6-членный гетероциклоалкил с двумя атомами О или двумя атомами N, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом N и один атом О или S, 5-членный гетероарил с двумя или тремя атомами N, 5-членный гетероарил с одним атомом S, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на N или О, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный ОН, -O-(СН2) y-С1-6-алкокси, -O(СН2)y C(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6 -алкил, -O-(СН2)х-фенил, -O-(СН2 )х-С3-6циклоалкил, -O-(СН2) х-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом О, -С(O)O-С 1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С 1-6-алкил)2, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН2)2-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; R, R', R" и R'" независимо друг от друга означают H, C 1-6-алкил; и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1 ' и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6 -алкокси; n, m, о, р, q, r, s и t=1, 2; х=0, 1 или 2; y=1, 2; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

Индолин-сульфонамидные соединения // 2402530

Изобретение относится к новым индолин-сульфонамидам формулы (I) где R1 означает Н, галоген; R2 означает Н, Ar, Ar-C(O)-, Ar-CH 2, Ar-SO2-, Ar-O-C(O)-, , R''-C(O)-, где Ar является незамещенным фенилом или фенилом, замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, NO2, CN, алкокси, CH3 OC(O)-, или означает шестичленный гетероарил с одним атомом N в качестве гетероатома, или является его N-оксидным производным, или означает пятичленный гетероарил с одним атомом S или О в качестве гетероатома; R' и R'' независимо означают C1-С10алкил; R3 означает C 1-С10 алкил.

Новое производное антраниловой кислоты или его соль // 2394021

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1 ,где R1 представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C 1-3алкила; R2 представляет собой фенил, С 3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C 1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС 1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, С3-6циклоалкил, С5циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС 1-6алкилом, галогенС1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C1-6алкилом, карбоксигруппой, C 1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X1 представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X1 представляет собой сульфонильную группу и X4 представляет собой связь, X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом; X3 представляет собой атом кислорода или связь; и X4 представляет собой группу, представленную общей формулой -Х5-Х6- или -Х6 -Х5-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R3; и X5 представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X6 представляет собой С 1-4алкиленовую, С2-3алкениленовую или С 2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные индола, содержащие ацетиленовую группу, в качестве ppar активаторов // 2387639

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 означает Н, С 1-7алкил; R2, R3 независимо друг от друга означают Н, С1-7алкил; R4, R 5 независимо друг от друга означают Н, С1-7алкил; R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга означают Н, С1-7алкил, а один из R 6, R7, R8 и R9 обязательно обозначает где Х означает О, NR13, (CH2)pNR13CO и (CH2 )pCONR13; R13 означает Н, С 1-7алкил; R10 означает С1-7алкил; R11 означает Н, С1-7алкил; R12 означает фенил, необязательно моно- или многократно замещенный CF3, низшей алкоксигруппой, низшим алкилом, низшим фторалкилом, низшим фторалкоксигруппой; m, o, p равны 0, 1, 2; n равно 0, 1, 2, 3 и сумма m, n и o составляет от 1 до 5, и их фармацевтически приемлемым солям.

Замещенные n-арилбензамиды и родственные соединения для лечения амилоидных заболеваний и синуклеинопатии // 2381213

Изобретение относится к новым замещенным диарильным соединениям формул, представленных ниже, в которых М представляет собой S(O)2, Rx означает алкил, R1 , R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из ОН и -NR7S(O)2R8, R5 и R7 каждый независимо означает водород или алкил, R8 означает алкил, и их фармацевтически приемлемым производным, а также к содержащим их фармацевтическим композициям и их применению для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении А , IAPP амилоидных фибрилл или синуклеиновых фибрилл.

Индолилпроизводные в качестве модуляторов печеночного х-рецептора // 2368612

Способ получения n-аминозамещенных гетероциклических соединений // 2364588

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения формулы II который включает стадии: (a) приготовления раствора гидроксиламин-O-сульфоновой кислоты в апротонном органическом растворителе;(b) приготовления раствора органического основания, имеющего значение рКа , по крайней мере, почти такое же, как у индола, в апротонном органическом растворителе;(c) приготовления раствора соединения формулы I в апротонном органическом растворителе ;(d) одновременное и пропорциональное смешение указанного раствора с указанной стадии (а) и указанного раствора с указанной стадии (b) с указанным раствором со стадии (с) в реакционном сосуде для аминирования, при температуре реакции от примерно -5°С до примерно 40°С для получения указанного соединения формулы (II), гдеR представляет водород, C1-C4-алкокси или бензилокси; R1 и R2 одинаковы или различны, и каждый из них выбирается из группы, включающей водород, C1 -C4-алкил; илиR1 и R 2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическое кольцо C5-C8; и m равно 1.

Производные гетероарилалкилкарбаматов, их получение и их применение в качестве ингибиторов фермента faah // 2364586

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим общей формуле (I) в которой А выбран из одной или нескольких групп Х и/или Y; Х означает метиленовую группу; Y означает С2-алкиниленовую группу; n означает целое число от 1 до 5; R1 означает группу R2, необязательно замещенную одной или несколькими группами R3 и/или R4; R2 означает группу, выбранную из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, имидазолила, оксазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, дигидроизохинолинила, 2-оксо-3,4-дигидрохинолинила, индолила, бензимидазолила, пирролопиридинила; R3 означает группу, выбранную из атомов галогена групп C1-6-алкил, С3-7-циклоалкил,C1-6-алкокси, NR5R6 и фенил; R4 означает группу, выбранную из групп: фенил, нафтил, пиридинил; причем группа или группы R4 могут быть замещены одной или несколькими группами R3, одинаковыми или отличающимися друг от друга; R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-6-алкильную группу; R7 означает атом водорода или C1-6-алкильную группу; R8 означает атом водорода или группу C1-6-алкил, С 3-7-циклоалкил,С3-7-циклоалкил-С 1-3-алкилен; в виде основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

Кристаллическое вещество для перорального твердого лекарственного средства и пероральное твердое лекарственное средство для лечения дизурии, содержащее это вещество // 2347774

Изобретение относится к кристаллическому веществу для перорального твердого лекарственного средства, представляющее собой индолиновое соединение (KMD-3213), которое проявляет блокирующее 1-адреналиновые рецепторы действие, является пригодным в качестве терапевтического средства при дизурии и представлено формулой (I).

Новое циклогексановое производное, его пролекарство и его соль и содержащее их терапевтическое средство от диабета // 2394015