Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы



Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы
Производные пиразола в качестве модуляторов протеинкиназы

 


Владельцы патента RU 2419612:

АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)
КЭНСЕ РИСЁЧ ТЕХНОЛОДЖИ ЛИМИТЕД (GB)
ДЗЕ ИНСТИТУТ ОФ КЭНСЕ РИСЁЧ:РОЯЛ КЭНСЕ ХОСПИТАЛ (GB)

Изобретение относится к соединениям формулы (I), которые обладают ингибирующим действием по отношению к протеинкиназам А и В. В соединениях формулы (I) А представляет собой насыщенную углеводородную связывающую группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, где связывающая группа включает цепь с максимальной длиной 5 атомов, расположенную между R1 и NR2R3, и цепь с максимальной длиной 4 атома, расположенную между Е и NR2R3, где один из атомов углерода в связывающей группе необязательно может быть заменен атомом кислорода или азота; и где атомы углерода связывающей группы А необязательно могут иметь один или несколько заместителей, выбранных из оксо, фтора и гидрокси, при условии, что гидроксигруппа, если она присутствует, не расположена на α-атоме углерода по отношению к NR2R3 группе, и при условии, что оксогруппа, если она присутствует, расположена на α-атоме углерода по отношению к NR2R3 группе; Е представляет собой фенильную или пиридильную группу; R1 представляет собой С6-10арильную или пиридильную группу, которая является незамещенной или замещенной 1 или 2 заместителями, определенными в формуле изобретения; и R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в пунктах формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, способам получения соединений и их применению в качестве противораковых средств. 7 н. и 28 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Пиразол формулы (I):

или его фармацевтически приемлемые соли или таутомеры;
где А обозначает насыщенную углеводородную связывающую группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, где связывающая группа включает цепь длиной максимально в 5 атомов, расположенную между R1 и NR2R3, и цепь длиной максимально в 4 атома, расположенную между Е и NR2R3, где один из атомов углерода в связывающей группе необязательно может быть заменен атомом кислорода или азота; и где атомы углерода связывающей группы А необязательно могут содержать один заместитель, выбранный из группы, включающей оксогруппу, фтор и гидроксигруппу, при условии, что гидроксигруппа, если она содержится, не присоединена к атому углерода, находящемуся в α-положении по отношению к группе NR9R3, и при условии, что оксогруппа, если она содержится, присоединена к атому углерода, находящемуся в α-положении по отношению к группе NR2R3;
Е выбран из незамещенных фенильной и пиридильной групп;
R1 обозначает С610арильную или пиридильную группу, которая является незамещенной или содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей С14гидрокарбил; гидроксигруппу; C14ацилоксигруппу; фтор; хлор; бром; трифторметил; цианогруппу; карбоксигруппу; СОNН2; нитрогруппу; NRbRc, где Rb и Rc независимо выбраны из водорода и С14алкила; С14алкоксигруппу, необязательно замещенную С12алкоксигруппой, карбокси, С14алкилкарбоксигруппой или гидроксигруппой; пяти- и шестичленные гетероарильные и гетероарилоксигруппы, содержащие один или два атома N, необязательно замещенные CONH2; и феноксигруппу;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, насыщенный С14гидрокарбил и С14ацил, где гидрокарбильные и ацильные фрагменты необязательно замещены гидроксигруппой;
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, выбранную из имидазольной группы и насыщенной моноциклической гетероциклической группы, которая содержит 4-7 кольцевых элементов и необязательно содержит второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из О и N;
или один из R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, и одним или несколькими атомами связывающей группы А, образуют насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, которая содержит 4-7 кольцевых элементов и необязательно содержит второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из О и N;
или NR2R3 и атом углерода связывающей группы А, к которому она присоединена, вместе образуют цианогруппу;
R4 выбран из водорода и метила; и
R5 выбран из водорода, метила и цианогруппы.

2. Пиразол по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли или таутомеры; где
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, С14гидрокарбила и C14ацила;
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, которая содержит 4-7 кольцевых элементов и необязательно содержит второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из О и N;
или один из R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, и одним или несколькими атомами связывающей группы А образуют насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, которая содержит 4-7 кольцевых элементов и необязательно содержит второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из О и N;
или NR2R3 и атом углерода связывающей группы А, к которому она присоединена, вместе образуют цианогруппу.

3. Пиразол по п.1 или 2, в котором А обозначает насыщенную углеводородную связывающую группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, где связывающая группа включает цепь длиной максимально в 5 атомов, расположенную между R1 и NR2R3, и цепь длиной максимально в 4 атома, расположенную между Е и NR2R3, где один из атомов углерода в связывающей группе необязательно может быть заменен атомом кислорода или азота; и где атомы углерода связывающей группы А необязательно могут содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и гидроксигруппу, при условии, что гидроксигруппа, если она содержится, не присоединена к атому углерода, находящемуся в α-положении по отношению к группе NR2R3; и
R5 выбран из водорода, метила и цианогруппы,

4. Пиразол по п.3, где
(i) связывающая группа А включает цепь длиной максимально в 3 атома (более предпочтительно 1 или 2 атома, и наиболее предпочтительно 2 атома) расположенную между R1 и NR2R3; и/или
(ii) связывающая группа А включает цепь длиной максимально в 3 атома, расположенную между Е и NR2R3; и/или
(iii) связывающая группа А включает цепь длиной в 2 или 3 атома, расположенную между R1 и NR2R3, и цепь длиной в 2 или 3 атома, расположенную между Е и NR2R3; и/или
(iv) атом связывающей группы, который непосредственно связан с группой Е, является атомом углерода и связывающая группа А обладает скелетом, состоящим только из атомов углерода.

5. Пиразол по п.3, в котором фрагмент R1-A-NR2R3 соединения представляет собой формулу R1-(G)k-(CH2)m-W-Ob-(CH2)n-(CR6R7)p-NR2R3, где G обозначает О; W присоединен к группе Е и выбран из (CH2)j-CR20; b равно 0 или 1, j равно 0 или 1, k равно 0 или 1, m равно 0 или 1, n равно 0, 1, 2 или 3 и р равно 0 или 1; сумма b и k равна 0 или 1; сумма j, k, m, n и р не превышает 4; R6 и R7 представляют собой метил; и R20 выбран из группы, включающей водород, метил, гидроксигруппу и фтор.

6. Пиразол по п.3, в котором фрагмент R1-A-NR2R3 представляет собой формулу R1-(G)k-(CH2)m-X-(CH2)n-(CR6R7)p-NR2R3, где G обозначает О; Х присоединен к группе Е и выбран из (СН2)j-СН; j равно 0 или 1, k равно 0 или 1, m равно 0 или 1, n равно 0, 1, 2 или 3 и р равно 0 или 1, и сумма j, k, m, n и р не превышает 4; и R6 и R7 представляют собой метил.

7. Пиразол по п.6, в котором (i) k равно 0, m равно 0 или 1, n равно 0, 1, 2 или 3 и р равно 0; или (ii) k равно 0, m равно 0 или 1, n равно 0, 1 или 2 и р равно 1.

8. Пиразол по п.6, в котором (i) Х обозначает (CH2)j-CH, k равно 1, m равно 0, n равно 0, 1, 2 или 3 и р равно 0; или (ii) X обозначает (CH2)j-CH, k равно 1, m равно 0, n равно 0, 1 или 2 и р равно 1.

9. Пиразол по п.8, в котором (i) j равно 0; или (ii) j равно 1; или (iii) CR6R7 обозначает С(СН3)2.

10. Пиразол по п.6, в котором фрагмент R1-A-NR2R3 соединения имеет формулу R1-X-(CH2)n-NR2R3, где X присоединен к группе Е и обозначает группу СH, и n равно 2.

11. Пиразол по п.1 или 2, в котором (i) R1-A(E)-NR2R3 обозначает группу, выбранную из числа групп А 1-А 11, приведенных ниже; или (ii) выбранную из числа групп A1, A2, A3 и А10, приведенных ниже; или (iii) обозначает группу А10, приведенную ниже:


12. Пиразол по п.1 или 2, в котором Е обозначает фенильную группу.

13. Пиразол по п.1 или 2, в котором группа А и пиразольная группа присоединены к группе Е во взаимной мета- или пара-ориентации; т.е. А и пиразольная группа не присоединены к соседним элементам кольца группы Е.

14. Пиразол по п.13, в котором Е выбран из группы, включающей 1,4-фенилен, 1,3-фенилен, 2,5-пиридилен и 2,4-пиридилен.

15. Пиразол по п.13 формулы (II):

где группа А присоединена в мета- или пара-положение бензольного кольца.

16. Пиразол по п.15 формулы (III):

в которой А' обозначает остаток группы А.

17. Пиразол по п.15 формулы (IV):

где z равно 0, 1 или 2, R20 выбран из группы, включающей водород, метил, гидроксигруппу и фтор, при условии, что если z равно 0, то R20 не обозначает гидроксигруппу.

18. Пиразол по п.15 формулы (V):

19. Пиразол по п.1 или 2, в котором R1 (а) выбран из группы, включающей фенил, нафтил, и пиридин.

20. Пиразол по п.19, в котором
(а) R является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С14гидрокарбил;
гидроксигруппу; С14ацилоксигруппу; фтор; хлор; бром; трифторметил; цианогруппу; карбоксигруппу и С14алкоксигруппу, необязательно замещенную С12алкоксигруппой или гидроксигруппой; и пятичленные гетероарильные группы, содержащие один или два атома N; или
(б) R является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, С14ацилоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, цианогруппу, С1-С4алкоксигруппу и С14гидрокарбил.

21. Пиразол по п.20, в котором группа R1 содержит 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, трифторметил, метил и метоксигруппу.

22. Пиразол по п.21, в котором R1 обозначает монохлорфенильную или дихлорфенильную группу.

23. Пиразол по п.1 или 2, в котором
(а) R2 и R3 независимо выбран из группы, включающей водород и метил; или
(б) R2 и R3 оба обозначают водород.

24. Пиразол по п.1 или 2, имеющий молекулярную массу, равную не более 1000, или менее 750, или менее 700, или менее 650, или менее 600, или менее 550, или менее 525, или менее 500.

25. Пиразол по п.1, который представляет собой:
2-фенил-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин;
3-фенил-2-[3-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропионитрил;
2-[4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил]-2-фенилэтиламин;
2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин;
2-[3-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил]-1-фенилэтиламин;
3-фенил-2-[3-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
3-фенил-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
{3-(4-хлорфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}метиламин;
{3-(3,4-дифторфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}метиламин;
{3-(3-хлорфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}метиламин;
3-(4-хлорфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропионамид;
3-(4-хлорфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
3-(3,4-дихлорфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
4-(4-хлорфенил)-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-(4-метоксифенил)-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-(4-хлорфенил)-1-метил-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-фенил-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-[4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил]-4-фенилпиперидин;
диметил{3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-3-пиридин-2-илпропил}амин;
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}диметиламин;
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
(2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин(R);
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин(S);
4-{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}морфолин;
4-{4-[1-(4-хлорфенил)-2-пирролидин-1-илэтил]фенил}-1Н-пиразол;
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}изопропиламин;
диметил {2-фенил-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}амин;
{2,2-бис-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}диметиламин;
{2,2-бис-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин(R);
2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин(S);
2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]ацетамид;
1-{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}пиперазин;
1-{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}пиперидин;
4-{4-[2-азетидин-1-ил-1-(4-хлорфенил)этил]фенил}-1Н-пиразол;
1-фенил-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин;
2-(4-хлорфенил)-N-метил-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]ацетамид;
N-метил-2,2-бис-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]ацетамид;
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}этиламин;
4-{4-[1-(4-хлорфенил)-2-имидазол-1-илэтил]фенил}-1Н-пиразол;
метил-{2-(4-феноксифенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}амин;
{2-(4-метоксифенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
метил{2-[4-(пиразин-2-илокси)фенил]-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}амин;
метил-{2-фенокси-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}амин;
2-{(4-хлорфенил)-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]метокси}этиламин;
4-{4-[1-(4-хлорфенил)-3-пирролидин-1-илпропил]фенил}-1Н-пиразол;
4-{4-[3-азетидин-1-ил-1-(4-хлорфенил)пропил]фенил}-1Н-пиразол;
метил-(3-нафталин-2-ил-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}амин;
диметил(4-{3-метиламино-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}фенил)амин;
{3-(4-фторфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}метиламин;
4-{4-[4-(4-хлорфенил)пиперидин-4-ил]фенил}-1Н-пиразол-3-карбонитрил;
3-(4-феноксифенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
1-{(4-хлорфенил)-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]метил}пиперазин;
1-метил-4-{фенил-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]метил}-[1,4]диазепан;
{3-(3-хлорфенокси)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}метиламин;
метил{2-фенил-2-[6-(1Н-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]этил}амин;
4-{4-[1-(4-хлорфенил)-3-имидазол-1-илпропил]фенил}-1H-пиразол;
4-[4-(3-имидазол-1-ил-1-феноксипропил)фенил]-1Н-пиразол;
4-{4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин-4-ил}фенол;
1-{(4-хлорфенил)-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]метил}пиперазин;
{2-(4-фторфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
{2-(3-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-[4-(3-метоксипропокси)фенил]-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
3-(3,4-дихлорфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропионамид;
2-(4-{2-метиламино-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}фенокси)изоникотинамид;
{2-(3-хлорфенокси)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
3-{2-(4-хлорфенид)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламино}пропан-1-ол;
2-{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламино}этанол;
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}циклопропилметиламин;
метил[2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-2-(4-пиридин-3-илфенил)этил]амин;
4-{3-метиламино-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}фенол;
3-(4-метоксифенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
4-(4-хлорфенил)-4-[4-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]морфолин;
(4-{4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин-4-ил}фенокси)уксусную кислоту;
метиловый эфир(4-{4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
4-{4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин-4-ил}бензонитрил;
{2-(4-хлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}метиламин;
1-(4-хлорфенил)-2-метиламино-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этанол;
2-амино-1-(4-хлорфенил)-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этанол;
4-(3,4-дихлорфенил)-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-(3-хлор-4-метоксифенил)-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-(4-хлор-3-фторфенил)-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
4-{4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин-4-ил}бензойную кислоту;
4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-[4,4']бипиридинил;
3-(3-хлорфенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
2-метиламино-1-(4-нитрофенил)-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этанол;
2-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин;
2-(4-хлорфенил)-2-фтор-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин;
3-(3,4-дихлорфенил)-3-[6-(1Н-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]пропиламин;
2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин;
4-(2-хлор-3-фторфенил)-4-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пиперидин;
2-(3,4-дихлорфенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этиламин;
{2-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этил}метиламин;
4-{4-[2-азетидин-1-ил-1-(4-хлорфенокси)этил]фенил}-1H-пиразол;
3-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропиламин;
{3-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]пропил}метиламин;
1-{(3,4-дихлорфенил)-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]метил}пиперазин; или С-(4-хлорфенил)-С-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]метиламин;
и их фармацевтически приемлемые соли или таутомеры.

26. Пиразол по п.25, представляющий собой 2-амино-1-(4-хлорфенил)-1-[4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]этанол или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.

27. Пиразол по п.1 или 2 в форме фармацевтически приемлемой соли.

28. Пиразол по п.1 или 2, который или обладает ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы В и предназначен для применения в целях профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого протеинкиназой В; или
обладает ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы А и предназначен для применения в целях профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого протеинкиназой А.

29. Применение пиразола по п.1 или 2 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого протеинкиназой В или протеинкиназой А.

30. Применение по п.29, где заболевание или патологическое состояние обусловлено аномальным ростом клеток или заболевание или патологическое состояние происходит вследствие нарушения пролиферации, апоптоза или дифференциации.

31. Фармацевтическая композиция, предназначенная для профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого протеинкиназой В или протеинкиназой А, содержащая пиразол по п.1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель.

32. Способ получения пиразола формулы (I) по п.1 или 2, включающий взаимодействие соединения формулы (X) с соединением формулы (XI) или его защищенным по атому N производным:

где А, Е и R1-R5 являются такими, как определено в любом из предыдущих пунктов, одна из групп Х и Y выбрана из группы, включающей хлор, бром, йод и трифторметансульфонат, и другая из групп Х и Y обозначает боронатный остаток, например боронатный сложный эфир или остаток бороновой кислоты, в присутствии палладиевого катализатора и основания.

33. Способ получения пиразола формулы (I) по п.1 или 2, включающий восстановительное аминирование соединения формулы (XXXVI):

с помощью HNR2R3 в присутствии восстановителя.

34. Применение пиразола по любому из пп.1-27 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, выбранного из карциномы мочевого пузыря, молочной железы, прямой кишки, почки, эпидермиса, печени, легких, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, эндометрия, щитовидной железы, предстательной железы или кожи, гемопоэтической опухоли лимфоидного происхождения, гемопоэтической опухоли миелоидного происхождения, тиреоидного фолликулярного рака, опухоли мезенхиального происхождения, опухоли центральной или периферической нервной системы, меланомы, семиномы, тератокарциномы, остеосаркомы, пигментной ксенодеромы, кератоктантомы или саркомы Капоши.

35. Применение пиразола по любому из пп.1-27 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, выбранного из рака молочной железы, рака яичников, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака пищевода, плоскоклеточного рака и немелкоклеточной карциномы легких.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому способу получения лосартана, производного имидазола с химическим названием 2-н-бутил-4-хлор-5-гидрoкcимeтил-1-{[2'-(1H-тeтpaзoл-5-ил)бифeнил-4-]мeтил}имидaзoл, а также его фармакологически эффективным солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. .

Изобретение относится к способу получения кандесартана или защищенной формы кандесартана, соли кандесартана или сложного эфира кандесартана с использованием катализатора или нескольких катализаторов, включающих предпочтительно один или несколько переходных металлов, и одного или нескольких следующих растворителей: тетрагидрофуран (THF), THF/NMP (N-метилпирролидон), Et2 O, DME (диметоксиэтан), бензол, толуол, включающему следующие стадии: (а) предоставление и взаимодействие соединения формулы (I), где R означает водород, незамещенный или замещенный радикал алкила или арила, предпочтительно метил или (циклогексилоксикарбонилокси)этил, Y1 означает группу, способную к реакции сочетания, в которую вступает группа Y2, с образованием связи С-С, с соединением формулы (II), имеющим группу Y2 , где R1 выбран из группы, включающей водород, трет-бутил и трифенилметил, предпочтительно трифенилметил, с образованием кандесартана, защитной формы кандесартана или сложного эфира кандесартана, или кандесартана цилексетила, или другого сложного эфира кандесартана, причем (i) Y1 означает B(OR 4)2, причем каждый из радикалов R4 независимо друг от друга означает водород, алкил, арил или алкиларил, предпочтительно водород, а Y2 означает галоген, предпочтительно бром, или (ii) Y1 означает галоген, предпочтительно бром, а Y2 означает В(OR4)2, причем каждый из радикалов R4 независимо друг от друга означает водород, алкил, арил или алкиларил, предпочтительно водород, и, при необходимости, (b) превращение в кандесартан, кандесартана цилексетил или соль.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к любому из его стереоизомеров, или к любой смеси их стереоизомеров, или к их фармацевтически приемлемым солям, где Ra, Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, циклоалкил, алкокси, алкоксиалкил, арилалкил, формил или алкилкарбонил; R d представляет собой гетероарильную группу; где гетероарильная группа означает 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит один или два гетероатома в своей кольцевой структуре, выбранные из азота (N) или серы (S), и где гетероарильная группа возможно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, гидразино и алкокси.

Изобретение относится к новым 1-замещенным 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионам формулы I: где R1 означает Н, C1 -С6алкил; R2 означает C1-С 6алкил, бензил, фенил, которые под действием видимого света образуют флуоресцирующие 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионы общей формулы II: где значения R1 и R2 указаны выше.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 обозначает алкил или циклоалкил; R2 обозначает фенил-С1-С7-алкил, ди-(фенил)-С 1-С7-алкил, нафтил-С1-С7 -алкил, фенил, нафтил, пиридил-С1-С7-алкил, индолил-С1-С7-алкил, 1Н-индазолил-С 1-С7-алкил, хинолил-С1-С7 -алкил, изохинолил-С1-С7-алкил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил-С 1-С7-алкил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил-С 1-С7-алкил, 9-ксантенил-С1-С 7-алкил, 1-бензотиофенил-С1-С7-алкил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазонил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 9-ксантенил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил, где каждый фенил, нафтил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-днгидро-1H-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7 -алкокси-С1-С7-алкил, С1-С 7-алканоилокси-С1-С7-алкил, амино-С 1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С 7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С 1-С7-алкил, карбокси-С1-С7 -алкил, С1-С7-алкоксикарбонил-С1 -С7-алкил, галоген, гидроксигруппу, С1-С 7-алкоксигруппу, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкоксигруппу, амино-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алканоиламино-С 1-С7-алкоксигруппу, карбамоил-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алкилкарбамоил-С 1-С7-алкоксигруппу, С1-С7 -алканоил, C1-С7-алкилокси-С1 -С7-алканоил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алканоил, карбоксил, карбамоил и N-С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоил; W обозначает фрагмент, выбранный из числа остатков формул IA, IB и IC, где звездочка (*) указывает положение, в котором фрагмент W присоединен к атому углерода в положении 4 пиперидинового кольца в формуле I, и где Х1, Х 2, Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, включающей углерод и азот, где Х4 в формуле IB и X1 в формуле IC могут обладать одним из этих значений или дополнительно выбраны из группы, включающей S и О, где кольцевые атомы углерода и азота могут содержать количество атомов водорода или заместителей R3 или - если содержится с учетом приведенных ниже ограничений - R4, необходимое для доведения количества связей кольцевого атома углерода до 4, кольцевого атома азота до 3; при условии, что в формуле IA по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3 из атомов Х1 -Х5 обозначают углерод и в формулах IB и IC по меньшей мере 1 из Х1-Х4 обозначает углерод, предпочтительно 2 из атомов Х1-Х4 обозначают углерод; y равно 0 или 1; z равно 0 или 1; R3, который может быть связан с любым атомом из Х1, X2, Х3 и Х4, обозначает водород или С1-С 7-алкилокси-С1-С7-алкилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкил, фенил, пиридил, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, фенилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкоксигруппу, пиридил-С 1-С7-алкоксигруппу, тетрагидропиранилоксигруппу, 2Н,3Н-1,4-бензодиоксинил-С1-С7-алкоксигруппу, фениламинокарбонил или фенилкарбониламиногруппу, где каждый фенил или пиридил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, предпочтительно 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидроксигруппу, С1-С7-алкоксигруппу, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, где фенил является незамещенным или замещен С1-С7-алкоксигруппой и/или галогеном; карбокси-С1-С7-алкилоксигруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонил-С 1-С7-алкилоксигруппу, галоген, аминогруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминогруппу, С1-С7-алканоиламиногруппу, морфолино-С 1-С7-алкоксигруппу, тиоморфолино-С1 -С7-алкоксигруппу, пиридил-С1-С7 -алкоксигруппу, пиразолил, 4-С1-С7-алкилпиперидин-1-ил, тетразолил, карбоксил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С 7-алкиламино)карбонил и цианогруппу; или обозначает 2-оксо-3-фенилтетрагидропиразолидин-1-ил, оксетидин-3-ил-С1-С7-алкилоксигруппу, 3-С 1-С7-алкилоксетидин-3-ил-С1-С 7-алкилоксигруппу или 2-оксотетрагидрофуран-4-ил-С 1-С7-алкилоксигруппу; при условии, что если R3 обозначает водород, то y и z равны 0; R4 - если он содержится, обозначает гидроксигруппу, галоген или С1-С7 -алкоксигруппу; Т обозначает карбонил; и R11 обозначает водород, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из амидов пиперидинкарбоновой кислоты формулы (I) в которой W представляет собой фенильный цикл или шестичленный, не бензоконденсированный ароматический цикл, содержащий один атом азота, где указанные циклы замещены в пара-положении посредством V; V представляет собой связь; -A-(CH 2)s- или -A-(CH2)v-B-; А и В независимо представляют собой -O-; U представляет собой моно-, ди-, три- или тетразамещенный арил, в котором заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила и -CF3; Q представляет собой метилен; М представляет собой арильную группу, где указанная группа может быть необязательно моно- или дизамещенной заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила; алкокси; -CF3; галогена; алкил-O-(СН2)0-4-СН2- и R' 2N-(СН2)0-4-СН2-, где R' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора), циклопропила, циклопропилметила, -C(=O)-R'', где R'' означает С1-С4-алкил или -СН2 -CF3; R1 представляет собой циклоалкил; n представляет собой целое число 0 или 1; s представляет собой целое число 3; v представляет собой целое число 2; и заместители в цикле, -CON(R1)-Q-M и -W-V-U, находятся в транс-положении друг к другу, если n представляет собой целое число 1, и где конфигурации в положениях 3 и 4 пиперидинового цикла формулы (I) представляют собой 3R и 4R соответственно, если n представляет собой целое число 0; и к оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастереомерных рацематов, и мезоформы, а также к солям таких соединений.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к любому из его стереоизомеров, или к любой смеси их стереоизомеров, или к их фармацевтически приемлемым солям, где Ra, Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, циклоалкил, алкокси, алкоксиалкил, арилалкил, формил или алкилкарбонил; R d представляет собой гетероарильную группу; где гетероарильная группа означает 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит один или два гетероатома в своей кольцевой структуре, выбранные из азота (N) или серы (S), и где гетероарильная группа возможно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, гидразино и алкокси.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, C1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR6, где R6 представляет собой С 1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7 -алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R5 и R5 независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7 -алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C1-7 -алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7 -алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7 -алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7 -алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R 11, -О-C1-7-алкилен-С(O)NR10R 11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR 10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7 -алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и индолила; R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-7-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым 5-6-членным азотсодержащим гетероциклическим соединениям, выбранным из производных пиридина, пиримидина, имидазолина, оксадиазолина, таким, как, например, ,которые обладают ингибирующей активностью в отношении аспартилпротеазы, такой как ВАСЕ-1.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, F, Cl, Br, I; R5 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами С, или циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 атомами С; R6 обозначает водород; R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, W обозначает CrH 2r или CsH2s-2; причем одна или несколько СН2-групп в CrH2r и Cs H2s-2 могут быть замещены NR17, кислородом или S; R17 обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами С; r обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; s обозначает 2, 3 или 4; X обозначает -С(O)- или -S(O)2-; Z обозначает -С(O)- или связь; а также к их фармацевтически приемлемым солям и трифторацетатам.
Наверх