Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру , значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения, а также к его фармацевтически приемлемой соли, пролекарству, таутомеру и стереоизомеру. Также изобретение относится к композиции, набору для модулирования PPAR, на основе этого соединения, к способу лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR терапевтически полезна. Технический результат: получены и описаны новые соеднинения, которые активны в отношении PPAR. 6 н. и 35 з.п.ф-лы, 8 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее химическую структуру:

или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер, где
D представляет собой -CR51R52- или -S(O)2-;
R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41; или
R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R30 и R31 имеют формулу , где обозначает место присоединения R30 к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R31 к индольному кольцу;
Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR29R29, О, S(O)2 и NR44;
R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного C1-6алкила, возможно фторозамещенного С1-6алкокси и возможно фторозамещенного С1-6алкилтио;
R44 представляет собой водород или C1-6алкил;
t равно 1 или 2;
R32 выбран из группы, состоящей из -C(O)OR26, -C(O)NR27R28 и изостера карбоновой кислоты;
R26 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, C1-6алкила, фторозамещенного С1-6алкила, С1-6алкокси, фторозамещенного C1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, и где С1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, C1-6алкокси, фторозамещенного С1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, но при условии, что когда R26 представляет собой С1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С1-6алкила, связанному с О из OR26, представляет собой фторо;
R27 и R28 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6лкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, С1-6алкила, фторозамещенного C1-6алкила, С1-6алкокси, фторозамещенного С1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, и где C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, С1-6алкокси, фторозамещенного С1-6алкокси, С1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, но при условии, что когда R27 и/или R28 представляет собой С1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C1-6алкила, связанному с N из NR27R28, представляет собой фторо; или
R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, С1-6алкила, фторозамещенного C1-6алкила, С1-6алкокси, фторозамещенного С1-6алкокси, С1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород, или R60 и R61 объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
А представляет собой арилен или гетероарилен, где арилен или гетероарилен возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-6алкила, С1-6алкокси и C1-6алкилтио, где С1-6алкил и С1-6алкильные цепи С1-6алкокси и C1-6алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, C1-6алкокси и C1-6алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О в C1-6алкокси или S в C1-6алкилтио, представляет собой фторо;
Т представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из -(CR51R52)m-, -(CR51R52)qO-, -(CR51R52)qO(CR51R52)2-, -(CR51R52)qS(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR53(CR51R52)r-, -(CR51R52)qC(Z)(CR51R52)r-, -(CR51R52)qS(O)n(CR51R52)r-, -(CR51R52)qC(Z)NR54(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR54C(Z)(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR54C(Z)NR54(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR54S(O)2(CR51R52)r-, -(CR51R52)qS(O)2NR54(CR51R52)r-, и -(CR51R52)qNR54S(O)2NR54(CR51R52)r-;
R51 и R52 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
или любые два из R51 и R52 на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
m равно 1, 2 или 3;
q и r независимо равны 0, 1 или 2;
В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R43 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37,
-С(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41;
R53 выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R53 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR53-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R53 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR53-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)2R41;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R54 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR54-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R54 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR54-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
р равно 1, 2 или 3;
n равно 1 или 2;
Z представляет собой О или S;
R34 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40 и -C(Z)NR38R39;
R35 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R36 и R37 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный
С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40, -C(Z)NR38R39, -S(O)2R41 и -S(O)2NR38R39;
R38 и R39 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR38R39 возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из NR38R39, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R40 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR35;
R41 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой фенил, и Т-В находится в орто-положении относительно D.

3. Соединение по п.2, где D представляет собой -S(O)2-.

4. Соединение по п.2, где D представляет собой -CR51R52-.

5. Соединение по п.1, где R43 выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, -OR34, -SR35, -NR36R37, -С(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41, где R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, и R41 не являются радикалом, выбранным из группы, состоящей из возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или C1-6алкила, замещенного возможно замещенным циклоалкилом, возможно замещенным гетероциклоалкилом, возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом.

6. Соединение по п.5, где R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С1-6алкокси, возможно замещенного арилокси, возможно замещенного гетероарилокси, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R29 представляет собой водород.

7. Соединение по п.6, где R31 представляет собой водород.

8. Соединение по п.6, где R30 и R31 независимо представляют собой возможно замещенный С1-6алкокси, или R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R29 представляет собой водород.

9. Соединение по п.1, где D представляет собой -S(O)2-.

10. Соединение по п.1, где D представляет собой -СН2-.

11. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
3-{1-[4-(3,4-дихлор-фенокси)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-хлор-1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(6-бензилоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-бензилоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-этоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(4'-пропилбифенил-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3',4'-диметилбифенил-2-сульфонил)-5-этокси-Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(5-метил-3-пара-толилтиофен-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4'-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
3-[5-метокси-1-(4'-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты.

12. Соединение по п.1, где
Т представляет собой -O-; и
R43 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41.

13. Соединение по п.12, где D представляет собой -S(O)2-.

14. Соединение по п.13, где R31 представляет собой водород.

15. Соединение по п.14, где
каждый из R60 и R61 представляет собой водород;
R30 представляет собой водород или С1-6алкокси;
А возможно замещен галогеном, -ОН, С1-6алкилом, C1-6алкокси или С1-6алкилтио, где C1-6алкил и C1-6алкильные цепи С1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C1-6алкокси или С1-6алкилтио; и
каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С1-6алкокси и возможно замещенного С1-6алкилтио.

16. Соединение по п.15, где
А представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С1-6алкилом, -ОН, С1-6алкокси или C1-6алкилтио, где C1-6алкил и алкильные цепи C1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио; и В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил.

17. Соединение по п.16, где каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-6алкила, С1-6алкокси и C1-6алкилтио, где С1-6алкил замещен фторо, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио, и где алкильные цепи C1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, С1-6алкокси или С1-6алкилтио.

18. Соединение по п.12, где соединение выбрано из группы, состоящей из
3-{5-метокси-1-[4-(4-трифторметил-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(4-метокси-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[3-(3,4-дихлор-фенокси)-бензолсульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[4-(4-метокси-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[4-(4-трифторметил-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.

19. Соединение по п.1, где р равно 2 или 3.

20. Соединение по п.19, где D представляет собой -S(O)2-.

21. Соединение по п.20, где R31 представляет собой водород.

22. Соединение по п.21, где
Т представляет собой ковалентную связь;
А представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С1-6алкилом, -ОН, С1-6алкокси или C1-6алкилтио, где С1-6алкил и алкильные цепи С1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, С1-6алкокси или С1-6алкилтио; и
В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород;
R30 представляет собой галоген или С1-6алкокси; и каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С1-6алкокси и возможно замещенного С1-6алкилтио.

23. Соединение по п.22, где каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-6алкила, С1-6алкокси и С1-6алкилтио, где C1-6алкил и алкильные цепи С1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C1-6алкокси или С1-6алкилтио.

24. Соединение, имеющее химическую структуру:
,
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер, где
D представляет собой -CR51R52- или -S(O)2-;
R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41; или
R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R30 и R31 имеют формулу , где обозначает место присоединения R30 к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R31 к индольному кольцу;
Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR29R29, О, S(O)2 и NR44;
R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного С1-6алкила, возможно фторозамещенного C1-6алкокси и возможно фторозамещенного C1-6алкилтио;
R44 представляет собой водород или С1-6алкил;
t равно 1 или 2;
R32 выбран из группы, состоящей из -C(O)OR26, -C(O)NR27R28 и изостера карбоновой кислоты;
R26 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, C1-6алкила, фторозамещенного С1-6алкила, C1-6алкокси, фторозамещенного С1-6алкокси, С1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, и где С1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, С1-6алкокси, фторозамещенного С1-6алкокси, С1-6алкилтио и фторозамещенного С1-6алкилтио, но при условии, что когда R26 представляет собой C1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С1-6алкила, связанному с О из OR26, представляет собой фторо;
R27 и R28 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, С1-6алкила, фторозамещенного C1-6алкила, С1-6алкокси, фторозамещенного С1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного С1-6алкилтио, и где
С1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, С1-6алкокси, фторозамещенного C1-6алкокси, С1-6алкилтио и фторозамещенного
C1-6алкилтио, но при условии, что когда R27 и/или R28 представляет собой С1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C1-6алкила, связанному с N из NR27R28, представляет собой фторо; или
R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, С1-6алкила, фторозамещенного С1-6алкила, С1-6алкокси, фторозамещенного C1-6алкокси, С1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород, или R60 и R61 объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
А представляет собой гетероарилен, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, С1-6алкила, С1-6алкокси и С1-6алкилтио, где С1-6алкил и C1-6алкильные цепи С1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо,
-ОН, С1-6алкокси и C1-6алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О в С1-6алкокси или S в С1-6алкилтио, представляет собой фторо;
Т представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из -(CR51R52)m-, -(CR51R52)qO(CR51R52)r-, -(CR51R52)qS(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR53(CR51R52)r-, -(CR51R52)qC(Z)(CR51R52)r-, -(CR51R52)qS(O)n(CR51R52)r-, -(CR51R52)qC(Z)NR54(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR54C(Z)(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR54C(Z)NR54(CR51R52)r-, -(CR51R52)qNR54S(O)2(CR51R52)r-, -(CR51R52)qS(O)2NR54(CR51R52)r-, и -(CR51R52)qNR54S(O)2NR54(CR51R52)r-;
R51 и R52 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; или любые два из R51 и R52 на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
m равно 1, 2 или 3;
q и r независимо равны 0, 1 или 2;
В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R43 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41;
R53 выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R53 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR53-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R53 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR53-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)zR41;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R54 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR54-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R54 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR54-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
р равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 1 или 2;
Z представляет собой О или S;
R34 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного
С3-6алкинила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40 и -C(Z)NR38R39;
R35 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R36 и R37 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный
С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40, -C(Z)NR38R39, -S(O)2R41 и -S(O)2NR38R39;
R38 и R39 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR38R39 возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный
С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из NR38R39, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R40 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного
С3-6алкинила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR35;
R41 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.

25. Соединение по п.24, где D представляет собой -S(O)2-.

26. Соединение по п.25, где R31 представляет собой водород.

27. Соединение по п.26, где:
Т представляет собой ковалентную связь;
А представляет собой тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, C1-6алкилом, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио, где C1-6алкил и алкильные цепи C1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио; и
В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород;
R30 представляет собой галоген или C1-6алкокси; и каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C1-6алкокси и возможно замещенного C1-6алкилтио.

28. Соединение по п.27, где каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-6алкила, С1-6алкокси и C1-6алкилтио, где C1-6алкил и алкильные цепи C1-6алкокси и C1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио.

29. Соединение по п.24, выбранное из группы, состоящей из:
3-{1-[5-(2,4-диметокси-пиримидин-5-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-хлор-1-[5-(2,4-диметокси-пиримидин-5-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(6-бензилокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,6-диметокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-бензилокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[5-(6-метокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-хлор-4-фтор-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-фтор-4-метокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(6-метокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-этокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметил-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил} пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(5-метил-3-лара-толил-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,6-диметокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-(5-метокси-1-{5-[4-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-пропокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(3-трифторметил-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(3-трифторметокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[5-(1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(1-метил-6-трифторметил-1H-пиразол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-фтор-1-[5-(1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(5-трифторметил-изоксазол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты, и
их фармацевтически приемлемых солей.

30. Соединение, имеющее химическую структуру:
,
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер,
где
D представляет собой -CR51R52- или -S(O)2-;
R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41; или
R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R30 и R31 имеют формулу , где обозначает место присоединения R30 к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R31 к индольному кольцу;
Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR29R29, О, S(O)2 и NR44;
R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного C1-6алкила, возможно фторозамещенного C1-6алкокси и возможно фторозамещенного С1-6алкилтио;
R44 представляет собой водород или C1-6алкил;
t равно 1 или 2;
R32 выбран из группы, состоящей из -C(O)OR26, -C(O)NR27R28 и изостера карбоновой кислоты;
R26 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, C1-6алкила, фторозамещенного C1-6алкила, C1-6алкокси, фторозамещенного
С1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, и где
C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, C1-6алкокси, фторозамещенного C1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного
C1-6алкилтио, но при условии, что когда R26 представляет собой C1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C1-6алкила, связанному с О из OR26, представляет собой фторо;
R27 и R28 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH3, C1-6алкила, фторозамещенного С1-6алкила, С1-6алкокси, фторозамещенного C1-6алкокси, С1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, и где C1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH3, C1-6алкокси, фторозамещенного C1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио, но при условии, что когда R27 и/или R28 представляет собой C1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С1-6алкила, связанному с N из NR27R28, представляет собой фторо; или
R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, C1-6алкила, фторозамещенного C1-6алкила, C1-6алкокси, фторозамещенного C1-6алкокси, C1-6алкилтио и фторозамещенного C1-6алкилтио;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород, или R60 и R61 объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
А представляет собой арилен или гетероарилен, где арилен или гетероарилен возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси и C1-6алкилтио, где C1-6алкил и C1-6алкильные цепи C1-6алкокси и C1-6алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, C1-6алкокси и C1-6алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О в C1-6алкокси или S в C1-6алкилтио, представляет собой фторо;
Т представляет собой ковалентную связь;
В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R43 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С2-6алкенила, возможно замещенного С2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41;
р равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 1 или 2;
Z представляет собой О или S;
R34 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного
С3-6алкинила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40 и -C(Z)NR38R39;
R35 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R36 и R37 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40, -C(Z)NR31R39, -S(O)2R41 и -S(O)2NR38R39;
R38 и R39 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR38R39, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из NR38R39, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R40 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR35;
R41 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.

31. Соединение по п.30, где D представляет собой -S(O)2-.

32. Соединение по п.31, где R31 представляет собой водород.

33. Соединение по п.32, где
А представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С1-6алкилом, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио, где C1-6алкил и алкильные цепи C1-6алкокси и C1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио; и В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород;
R30 представляет собой галоген или C1-6алкокси; и каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного C1-6алкила, возможно замещенного C1-6алкокси и возможно замещенного C1-6алкилтио.

34. Соединение по п.33, где каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси и C1-6алкилтио, где C1-6алкил и алкильные цепи C1-6алкокси и С1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C1-6алкокси или C1-6алкилтио.

35. Соединение по п.30, выбранное из группы, состоящей из:
3-[5-этокси-1-(4'-пропил-бифенил-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил] -пропионовой кислоты,
3-[1-(3',4'-диметил-бифенил-2-сульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]-пропионовой кислоты,
3-[1-(4'-трифторметил-бифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]-пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4'-трифторметил-бифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]-пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(4'-метил-бифенил-2-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]-пропионовой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.

36. Композиция для модулирования PPAR (рецепторы активаторов пролиферации пероксисом), содержащая: фармацевтически приемлемый носитель; и соединение по любому из пп.1-35.

37. Набор для модулирования PPAR, содержащий соединение по любому из пп.1-35 или композицию по п.36.

38. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR терапевтически полезна, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-35.

39. Способ по п.38, где указанное соединение одобрено для введения человеку.

40. Способ по п.38, где указанное заболевание или состояние представляет собой PPAR-опосредованное заболевание или состояние.

41. Способ по п.38, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения, состояния избыточной массы тела, булимии, нервной анорексии, гиперлипидемии, дислипидемии, гипоальфалипопротеинемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, низкого HDL (липопротеин высокой плотности), метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, диабета I типа, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, диабетического осложнения, включающего невропатию, нефропатию, ретинопатию, диабетическую язву стопы или катаракты, гипертензии, коронарной болезни сердца, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, атеросклероза, артериосклероза, инсульта, церебро-васкулярного заболевания, инфаркта миокарда, периферического сосудистого заболевания, витилиго, увеита, листовидной пузырчатки, миозита с тельцами включений, полимиозита, дерматомиозита, склеродермы, болезни Грейвса, болезни Хасимото, хронического заболевания "трансплантат против хозяина", ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, поликистозного почечного заболевания, синдрома поликистоза яичников, панкреатита, нефрита, гепатита, экземы, псориаза, дерматита, нарушенного заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, повреждения спинного мозга, острого рассеянного энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, тромбоза, инфаркта толстой или тонкой кишки, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, недержания мочи, нейрогенного мочевого пузыря, офтальмологического воспаления, дегенерации желтого пятна, патологической неоваскуляризации, HCV (вирус гепатита С) инфекции, HIV (вирус иммунодефицита человека) инфекции, Helicobacter pylori инфекции, невропатической или воспалительной боли, бесплодия и рака.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к разработке способа получения производных 3-(1,3-оксазол-4-ил)пиридин-2(1Н)-она общей формулы 1, где 1a R=Br, R'=СН2ОСН 3, R''=СН3;1б R=H, R'=CH 2, R''=СН3;1в R=H, R 1=CH2OCH3, R''=Ph; 1г R=H, R'=CH3, R''=Ph; 1д R=Br, R=СН3, R''=фур-2-ил, которые могут найти применение как потенциальные биологически активные вещества и полупродукты для синтеза новых гетероциклических систем.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где R3/R3', R4/R4' и R5/R5' , где по меньшей мере один из R4/R4' или R5/R5' всегда представляет собой атом фтора, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) либо формулы (II) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Х представляет собой или ; Y представляет собой Н; Z представляет собой -С(O)-; R1 и R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или (C1-C 4) алкил; R2 и R4, каждый, независимо друг от друга, представляет собой , , или ; R5 представляет собой Н или (C1 -С6) алкил; R8 и R9 каждый, независимо друг от друга, представляет собой (С1-С 6) алкил и Q представляет собой Н.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R 5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1 -С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C 1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С 6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С 1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С 10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С 1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С 1-С4)алкилом, SO2-(C1-C 4) алкилом или N[(С1-С4)алкил] 2; и где в группах R4, R6 и R 7 алкил может быть галогенирован в одном или более положениях; или их фармацевтически приемлемым солям и/или стереоизомерным формам.

Изобретение относится к соединению формулы 1 где Х представляет собой OR1, SR1 или NR1R2, где R1 и R2 независимо представляют собой С1 -С5 низший алкил, и R1 и R2 в NR1R2 могут образовывать 5-7-членное кольцо, включающее гетероатом О; или к его стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру, значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения, а также к его фармацевтически приемлемой соли, пролекарству, таутомеру и стереоизомеру

Наверх