Способ получения 2-(адамант-1-илокси)этанола

Авторы патента:

C07C43/196 - содержащие оксигруппы или металл-кислородные группы

C07C41/01 - получение простых эфиров

Владельцы патента RU 2420510:

Российская Федерация в лице Федерального Агентства по Науке и Инновациям (РОСНАУКА) (RU)
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный технический университет (RU)

Изобретение относится к способу получения 2-(адамант-1-илокси)этанола, используемого для синтеза фармацевтических препаратов и обладающего противовирусной активностью. Способ заключается в том, что к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 часов при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме. Изобретение позволяет простым и экологически безопасным способом получить целевой продукт.

Известен ряд способов синтеза подобных соединений.

В литературе описан способ синтеза 3-(адамант-1-илокси)пропан-1-ола из 1-бромадамантана и 1,3-пропиленгликоля в присутствии триэтиламина. (J. Org. Chem. 2001. V.66. №16. P.5405-5412).

Известен способ синтеза 2-(адамант-1-илокси)этанола из 1-бромадамантана или 1-йодадамантана и этиленгликоля в присутствии диглима при ультрафиолетовом облучении (254 нм) в течении 24 ч при 55°С (для бромадамантана) и 41°С (для йодадамантана) (J. Amer. Chem. Soc. 1976. V.98. №25. P.8135-8144).

Однако этот способ требует длительного ультрафиолетового облучения, что обусловливает высокие энергозатраты, и характеризуется крайне низкими выходами целевого продукта (7-9%), что ограничивает область применения и снижает экономическую эффективность указанного метода.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ получения 2-(адамант-1-илокси)этан-1-ола из 1-бромадамантана и этиленгликоля в присутствии триэтиламина (Synthesis of adamantyl compounds, Patent IE 32514 (B1), Lilly Ind. Ltd., 05.09.1973).

Способ, описанный в прототипе, состоит в том, что 1-бромадамантан нагревают с десятикратным мольным избытком гидроксиалкильного производного (в частности, этиленгликоля) в присутствии триэтиламина при температуре кипения реакционной смеси в течение 10 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и экстрагируют продукт реакции диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, разбавленной соляной кислотой, сушат сульфатом магния и диэтиловый эфир упаривают.

Указанный способ обладает целым рядом существенных недостатков:

1. Использование токсичного и дорогостоящего триэтиламина, который берется в большом избытке (5.6 мл на 0.02 моль 1-бромадамантана).

2. Длительность процесса (кипячение в течение 10 ч).

3. Потенциальная пожаро- и взрывоопасность способа, связанная с использованием в качестве экстрагента целевого продукта диэтилового эфира.

Технический результат - обеспечение безопасности производства за счет исключения использования токсичного триэтиламина, пожароопасного диэтилового эфира, упрощение и удешевление технологического процесса.

Технический результат достигается тем, что в способе получения 2-(адамант-1-илокси)этанола к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 часов при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме.

Отличительные признаки:

1. Добавление 1-бромадамантана к раствору гидроксида калия в этиленгликоле.

2. Уменьшение времени проведения реакции.

3. Экстракция 2-(адамант-1-илокси)этанола хлороформом.

Заявляемое изобретение имеет следующие преимущества:

обеспечивается безопасность процесса за счет использования в реакции гидроксида калия вместо токсичного триэтиламина;

упрощается технологический процесс за счет сокращения времени проведения реакции, исключения пожароопасных и экологически вредных операций. Это достигается путем использования в качестве основания гидроксида калия вместо триэтиламина с последующей нейтрализацией реакционной смеси соляной кислотой;

удешевление производства за счет использования гидроксида калия вместо триэтиламина.

Примеры выполнения способа.

Анализ был проведен на хромато-масс-спектрометре Finnigan Trace DCQ с использованием капиллярной колонки ВРХ-5 30×0.32 компании SGE при энергии ионизирующих электронов 70 эВ и на ИК-спектрометре Shimadzu FTIR-8400S.

Пример 1.

В колбу емкостью 1000 мл загружают 400 мл этиленгликоля и 3.13 г гидроксида калия и при перемешивании отгоняют 100 мл этиленгликоля. К полученному раствору добавляют 10 г 1-бромадамантана и реакцию проводят при температуре 196-198°С и перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 500 мл воды и нейтрализуют добавлением 10%-ной соляной кислоты до рН=7, экстрагируют хлороформом (2×100 мл). Экстракт промывают водой (2×50 мл) и сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют. Получают 8.90 г (97.5%) 2-(адамантант-1-илокси)этанола. ИК-спектр, см^-1: 3595, 3479, 2914, 2855, 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086, 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [M]⁺, 135 (100) Ad⁺, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22), 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, О 16.15, C₁₂H₂₀O₂, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, О 16.30.

Пример 2.

В колбу емкостью 1000 мл загружают 480 мл этиленгликоля и 3.76 г гидроксида калия и при перемешивании отгоняют 120 мл этиленгликоля. К полученному раствору добавляют 12 г 1-бромадамантана и реакцию проводят при температуре 196-198°С и перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 600 мл воды и нейтрализуют добавлением 10%-ной соляной кислоты до рН=7, экстрагируют хлороформом (2×120 мл). Экстракт промывают водой (2×60 мл) и сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют. Получают 10.4 г (95.0%) 2-(адамантант-1-илокси)этанола. ИК-спектр, см^-1: 3595, 3479, 2914, 2855. 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086, 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [М]⁺, 135 (100) Ad⁺, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22). 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, О 16.15, C₁₂H₂₀O₂, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, О 16.30.

Пример 3 (сравнительный).

50 мл этиленгликоля, 8.81 г 1-бромадамантана, 18 мл триэтиламина и 0.62 г 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена перемешивали при 110°С в течение 5 ч. Реакционную смесь выливали в воду (250 мл), органическую часть экстрагировали хлороформом (100 мл). Экстракт промывали водой (3×100 мл). Сушили хлористым кальцием. Растворитель отгоняли. Выход 5.79 г (72.0%). ИК-спектр, см^-1: 3595, 3479, 2914, 2855, 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086. 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [М]⁺, 135 (100) Ad⁺, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22), 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, O 16.15, C₁₂H₂₀O₂, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, O 16.30.

Способ получения 2-(адамантан-1-илокси)этанола реакцией 1-бромадамантана с этиленгликолем, отличающийся тем, что к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 ч при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме.

Изобретение относится к новому улучшенному способу получения энтекавира, соответствующего формуле (I) и обладающего противовирусным действием для возможного использования в лекарственном средстве с низким содержанием активного компонента, например, при лечении гепатита В.

Способ получения 1-алкил-1-алкокси-2-арилциклопропанов // 2417215

Способ получения 1-фенокси-1,2-дигидро[60]фуллерена // 2385859

Способ получения 1-(2-пропенилокси)-или 1-(фенилметокси)-1,2-дигидро[60]фуллерена // 2375343

Способ получения адамантилфениловых эфиров // 2346927

Изобретение относится к способу получения адамантилфениловых эфиров общей формулы которые являются полупродуктами для синтеза биологически активных веществ. .

Способ получения фторгалогенэфиров // 2329247

Изобретение относится к способу получения (пер)фторгалогенэфиров общей формулы (I): ,которые используют при получении фторированных виниловых эфиров, которые представляют собой класс ценных мономеров для получения разнообразных полимеров.

Способ получения симметричных ди(полифторалкиловых) эфиров // 2312097

Изобретение относится к способу получения симметричных ди(полифторалкиловых) эфиров формулы [H(CF2)n СН2]2О (n=2, 4, 6) из соответствующих полифторированных спиртов в присутствии катализатора -N,N-диметилформамида, заключающийся в смешении реагентов при температуре -15÷-10°С, с их последующим взаимодействием.

Способ производства диметилового эфира // 2277528

Изобретение относится к способу получения диметилового эфира из синтез-газа и может быть использовано в нефтехимической промышленности. .

Способ декарбоксилирования производных перфторированных карбоновых кислот // 2188187

Изобретение относится к способу декарбоксилирования галоидангидридов или сложных эфиров перфторированных карбоновых кислот с целью получения соответствующих перфторолефинов или перфторалкилвиниловых эфиров, которые используются в качестве исходного сырья для синтеза полимерных материалов с улучшенными эксплуатационными свойствами.

Способ получения продукта, содержащего диметиловый эфир, до 20% по массе метанола и до 20% по массе воды // 2144912

Изобретение относится к технологии производства пригодного в качестве топлива продукта на основе диметилового эфира, более конкретно к способу получения продукта, содержащему диметиловый эфир, до 20% по массе метанола и до 20% по массе воды, который можно применять в качестве топлива в двигателях внутреннего сгорания с воспламенением от сжатия.

Способ количественного анализа неочищенного фторметил-1,1,1, 3,3,3-гексафторизопропилового эфира и способ получения фторметил-1,1,1,3,3,3-гексафторизопропилового эфира // 2132055

Изобретение относится к газохроматографическому анализу примесей, содержащихся в фторметил-1,1,1,3,3,3-гексафторизопропиловом эфире (далее именуемом "севофлюран"), используемом, в качестве фармацевтического средства, средства агрохимии или промежуточного вещества для получения этих средств, а также касается контроля за содержанием примесей в процессе производства "севофлюрана" и основанного на нем способа управления технологическим процессом.

Способ получения метилен-гем-диарилоксициклопропанов // 2440966

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению метилен-гем-диарилоксициклопропанов, которые применяют в качестве ингибиторов коррозии, а также в качестве реагентов в органическом синтезе

Способ получения 1-фенокси-2,2-дихлорциклопропана // 2443672

Изобретение относится к способу получения 1-фенокси-2,2-дихлорциклопропана, который относится к производным циклопропана, проявляющим высокую физиологическую активность

Способ получения бензилбутилового эфира // 2447054

Масляная среда, используемая в реакции синтеза в реакторе, способ получения диметилового эфира, способ получения смеси диметилового эфира и метанола // 2456261

Изобретение относится к масляной среде, пригодной для получения диметилового эфира и/или метанола, используемой для реакции синтеза в процессе реакции с суспензионным слоем в качестве среды, содержащей в качестве основного компонента разветвленный насыщенный алифатический углеводород, содержащий 16-50 атомов углерода, 1-7 третичных атомов углерода, 0 четвертичных атомов углерода и 1-16 атомов углерода в разветвленных цепях, связанных с третичными атомами углерода; причем, по меньшей мере, один третичный атом углерода связан с углеводородными цепочками длиной 4 или более атомов углерода, расположенными в трех направлениях

Способ получения терапевтически полезных производных трифенилбутена // 2465261

Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата // 2483055

Изобретение относится к способу получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата, являющегося промежуточным продуктом при синтезе краун-эфиров, которые обладают комплексообразующими и сольватирующими свойствами и широко применяются в различных областях химии, техники, биологии и медицины

1-алкокси-2,7-диметилокта-2,7-диены, обладающие акарицидной активностью, и способ их получения // 2496763

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы , где R=CH3(CH3)CHCH2CH2-, CH3CH=CHCH2-, , которые обладают акарицидной активностью. Изобретение относится также к способу их получения, который заключается во взаимодействии соответствующих спиртов с четвертичными терпениламмониевыми солями, такими как N-(2,7-диметил-2,7-октадиен-1-ил)аллилдиэтиламмоний бромид, N-(2,7-диметил-2,7-октадиен-1-ил)аллилпиперидиний бромид и N-(2,7-диметил-2,7-октадиен-1-ил)метилдиэтиламмоний йодид, в присутствии NaOH. Предлагаемые соединения могут найти применение в качестве акарицидных препаратов в ветеринарии при саркоптозах и псороптозах домашних и сельскохозяйственных животных. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Способ и установка для получения синтетического топлива // 2509070

Изобретение относится к получению синтетических видов топлива. Изобретение касается способа, в котором на первой стадии способа содержащую водяной пар и оксигенаты, такие как метанол и/или диметиловый эфир, исходную смесь на катализаторе превращают в олефипы, эту олефиновую смесь в разделительном устройстве разделяют на богатый C1-C4-углеводородами поток и богатый C5+-углероводородами поток. Богатый C5+-углеводородами моток разделяют на богатый C5- и C6-углеводородами поток и богатый C7+-углеводородами поток бензинового продукта, при этом богатый C5- и C6-углеводородами поток частично подвергают этерификации метанолом и полученный таким образом эфир подмешивают к потоку бензинового продукта. Изобретение также касается установки для получения синтетических топлив. Технический результат - снижение содержания олефинов в синтетических топливах. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 2 пр.

Способ получения диметилового эфира // 2526622

Изобретение относится к способу получения диметилового эфира из синтез-газа и может быть использовано в нефтехимической промышленности. Способ заключается в каталитической конверсии синтез-газа в реакторе синтеза диметилового эфира с получением смеси продуктов, содержащей диметиловый эфир, метанол, двуокись углерода и непрореагировавший синтез-газ, с последующим ее разделением и получением целевого продукта конденсацией из газовой фазы. При этом каталитической конверсии подвергают синтез-газ, полученный паровой газификацией древесного угля, образующегося при пиролизе предварительно высушенных древесных отходов, а жидкую фазу после разделения смеси продуктов направляют в ректификационную колонну для отделения метанола, после чего метанол и очищенный от двуокиси углерода непрореагировавший синтез-газ газовой фазы направляют в реактор синтеза диметилового эфира. Способ позволяет повысить выход целевого продукта. 1 ил.

Способ получения диметилового эфира методом одностадийного синтеза и его выделения // 2528409

Предлагаемое изобретение относится к способу получения диметилового эфира, который используют в газовых приборах бытового назначения и как пропеллент для аэрозолей, методом одностадийного синтеза и его выделения. Способ включает подачу синтез-газа, проведение реакции в реакторе адиабатического типа при повышенной температуре и давлении в присутствии бифункционального катализатора, охлаждение и сепарацию полученных контактных газов на газовую и жидкую фазы с выделением диметилового эфира из газовой фазы путем абсорбции метанолом с получением абсорбента, насыщенного оксидом углерода (IV) и диметиловым эфиром, и метанола из жидкой фазы путем ректификации. При этом синтез проводят в многоступенчатом реакторе в присутствии бифункционального катализатора двух типов, один из которых обладает более выраженной активностью в отношении синтеза метанола - тип 1, а другой - более выраженной активностью в отношении его дегидратации - тип 2; до подачи в реактор синтез-газ смешивают с газами рецикла, часть полученной смеси нагревают до 255-265°C, впрыскивают в нее метанол, выделенный из жидкой фазы, и подают на первую ступень реактора, другую часть - охлаждают и подают в виде квенчей на каждые последующие ступени реактора в основной газовый поток в количестве, обеспечивающем температуру газа на входе в слой катализатора, расположенного на этих ступенях, 240-250°С; весь поток газовой фазы, выделенный после сепарации, направляют на абсорбцию диметилового эфира, затем полученный насыщенный абсорбент направляют на стриппинг оксида углерода (IV) с получением смеси диметилового эфира и метанола, которую в свою очередь подвергают ректификации с получением дистиллята - диметилового эфира с содержанием примесей от 3,0 до 10,0% мас. и кубового остатка - метанола, который снова направляют на абсорбцию. Способ позволяет простым методом получить целевой продукт с высоким выходом и селективностью. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл., 5 пр.