Неврологически-активные составы



Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы
Неврологически-активные составы

 


Владельцы патента RU 2420520:

ПРАНА БИОТЕХНОЛОДЖИ ЛИМИТЭД (AU)

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства. Соединения могут быть использованы для лечения неврологических состояний, более конкретно, для лечения нейродегенеративных состояний, таких как болезнь Альцгеймера. В соединении формулы I

R2 представляет собой Н или CH2NR1R4, где R1 и R4 независимо выбраны из Н, незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-6 циклоалкила; R3 представляет собой Н; замещенный или незамещенный С1-4алкил; замещенный или незамещенный С2-4алкенил; замещенный или незамещенный 6-членный арил, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома азота в цикле; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, который может дополнительно содержать атом азота, кислорода или серы, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим азот в цикле; (CH2)nR6, где n - целое число от 1 до 6, а значения R6 и значения других радикалов указаны в формуле изобретения. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 20 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

в котором
R2 представляет собой Н или CH2NR1R4, где R1 и R4 независимо выбраны из Н, незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-6 циклоалкила;
R3 представляет собой Н; замещенный или незамещенный С1-4алкил; замещенный или незамещенный С2-4алкенил; замещенный или незамещенный 6-членный арил, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома азота в цикле; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, который может дополнительно содержать атом азота, кислорода или серы, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим азот в цикле; (CH2)nR6, где n - целое число от 1 до 6, а R6 представляет собой замещенный или незамещенный С1-4алкил, замещенный или незамещенный С3-6циклоалкил, замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, который может содержать в цикле дополнительно гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы; NR8R9, где R8 и R9 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила, замещенного или незамещенного насыщенного или ненасыщенного 5-или 6-членного N-содержащего гетероцикла, возможно содержащего дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы, и замещенного или незамещенного 6-членного арила; CH2CONR11R12, где R11 и R12 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С2-6алкинила и замещенного или незамещенного 5- или 6-членного N-содержащего гетероцикла, конденсированного или неконденсированного с замещенным или незамещенным 6-членным арилом; и (CH2)mNHR13, где R13 выбран из замещенного или незамещенного C1-6алкила и SO2R14, где R14 выбран из замещенного или незамещенного C1-6алкила и замещенного или незамещенного 6-членного арила, a m составляет от 1 до 6;
при этом заместители выбирают из следующих групп: С1-4алкил, С2-4алкенил, C2-4алкинил, галоген, гидрокси, С1-4алкокси, 6-членный гетероцикл с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными из азота, кислорода или серы, амино, С1-4алкиламино, диС1-4алкиламино, С2-4алкениламино;
R5 и R7 независимо выбраны из Н и галогена; и
Х представляет собой О, при следующих условиях:
(i) по крайней мере один из R2 и R3 не является Н;
(ii) по крайней мере один из R5 и R7 представляет собой галоген;
(iii) если Х представляет собой О, R5 и R7 представляют собой Cl, a R2 представляет собой Н, то R3 не является циклопропилом или парафторфенилом; и
(iv) если Х представляет собой О, R5 представляет собой Н, R7 представляет собой I, a
R2 представляет собой Н, то R3 не является С2-4алкилом, и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, которое является соединением формулы IA

в котором
R5, R7 и Х соответствуют определениям, приведенным в п.1; и
R3 представляет собой замещенный или незамещенный С2-4алкил; замещенный или незамещенный С2-4алкенил; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом; (CH2)nR6, в котором n составляет от 1 до 3, а R6 представляет собой замещенный или незамещенный С3-6циклоалкил или замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл; NR8R9, в котором R8 представляет собой Н, a R9-H, или замещенный или незамещенный С1-4алкил, или замещенный или незамещенный 6-членный арил.

3. Соединение по п.2, в котором R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-4алкил; замещенный или незамещенный С2-4алкенил; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или гетероарилом, (CH2)nR6, где n составляет от 1 до 3, а R6 представляет собой замещенный или незамещенный С3-6циклоалкил или замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл; или NR8R9, где R8 представляет собой Н, a R9-H, или замещенный или незамещенный С1-4алкил, или замещенный или незамещенный 6-членный арил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, имеющее следующий вид:





















5. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы IB:

в котором R2, R5, R7 и Х соответствуют определению, приведенному в п.1.

6. Соединение по п.5, в котором R2 представляет собой CH2NR1R4, где R1 и R4 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного C1-6алкила и замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила.

7. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, которое имеет следующий вид:

8. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы 1C

в котором
R5, R7 и Х соответствуют определению, приведенному в п.1; и
R2C представляет собой CH2NR1R4, где R1 и R4 независимо выбраны из Н и замещенного или незамещенного C1-6алкила; и
R3C является замещенным или незамещенным С1-4алкилом.

9. Соединение по п.8, которое имеет следующий вид:


10. Соединение по п.1, в котором R5 и R7 оба являются галогенами.

11. Соединение по п.10, в котором R5 и R7 оба являются хлором.

12. Соединение по п.1, обладающее антиамилоидогенным действием для применения в качестве активного компонента лекарственного средства.

13. Соединение по п.12, в котором лекарственное средство может быть использовано при амилоидогенных неврологических расстройствах.

14. Лекарственное средство, обладающее антиамилоидогенным действием, содержащее терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 и фармацевтически или ветеринарно приемлемый наполнитель.

15. Применение соединения формулы I по п.1 для производства лекарственного средства, для лечения амилоидогенных неврологических расстройств.

16. Применение по п.15, в котором соединение формулы I вводится перорально, местно или парентерально.

17. Соединение формулы I по п.1 для использования в качестве лекарственного средства, для ингибирования токсичности бета-амилоидного белка.

18. Соединение формулы I по п.1 для использования в качестве антиамилоидогенного агента.

19. Способ получения соединения формулы I по п.1, содержащий следующие операции:
(a) проведение реакции защищенного или незащищенного соединения формулы V

в котором R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с H2NR3, где R3 соответствует определению, приведенному в п.1, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы VII

(b) восстановление соединения формулы VII с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы VIII

циклизация соединения формулы VIII с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы I, в котором R2 представляет собой Н, а R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе; или
(d) циклизация соединения формулы VIII в присутствии R2CHO, R2CO2H или R2C(ORX)3, где RX является замещенным или незамещенным С1-4алкилом, а R2 соответствует определению, приведенному в п.1, за исключением водорода, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы I, в котором R2 соответствуют определению, приведенному в п.1, за исключением Н, а R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе.

20. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой Н, содержащий следующие операции:
а) аминирование формамидом защищенного или незащищенного соединения формулы VI

в котором R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы IX
; и
b) проведение реакции соединения формулы IX с
R3-L или R3OSO2RX где L - уходящая группа, R3 соответствует определению, приведенному в п.1, а Rx соответствует определению, приведенному в п.19, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению соединений, охарактеризованных формулами (I) и (IB), или их фармацевтически приемлемых солей, изомеров или гидратов для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, выбранного из психоза, невропатической боли или воспалительной боли и нарушения движения, такого как дистония или поздняя дискинезия, моторных нарушений, включая аллодиниюи/или гипералгезию.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)фенилалкила, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R2 представляет собой водород; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом кислорода, при этом упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)галогеналкила, (низш.)циклоалкилалкила, (низш.)цианоалкила, (низш.)алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R4 представляет собой водород или галоген; R5 представляет собой группу, выбранную из где m представляет собой 0 или 1; n представляет собой 0, 1 или 2; Х представляет собой CR13 R13'; R6, R6', R 7, R7', R8, R8' , R13, R13' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, галогена; р представляет собой 0 или 1; R9 выбран из (низш.)алкила, циклоалкила, (низш.)циклоалкилалкила; q представляет собой 0 или 1; R10 представляет собой (низш.)алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической и/или обратной агонистической активностью в отношении рецептора гистамина 3, на основе соединений формулы I.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к новым производным имидазохинолина или к их фармацевтически приемлемым солям, их таутомерам или фармацевтически приемлемым солям таутомеров, общей формулы I, где R1 представляет собой -NR6R7 , -(CH2)mCH=CH(CH2)n R9, -(СН2)mС С(СН2)nR9 или -S(O) qR10; R2 представляет собой C 1-6алкил или C1-6алкил, замещенный одной группой, выбранной из -ОН и -ОМе; каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, С6арил-С1 алкил или защитную группу; каждый из R6 и R7 независимо представляет собой Н, C1-6алкил, C 1-6алкил, замещенный одной группой, выбранной из -ОН и -ОМе, C1-6алкокси-С1-2алкил или -(CH 2)mCH=CH(CH2)nR9 ; каждый R9 независимо представляет собой Н, C 1-6алкил, или С6-10арил; каждый R10 независимо представляет собой C1-3алкил или С 6-10арил-С1-6алкил; каждое из m и n независимо равно 0 или 1; и каждое q независимо равно 0; при условии, что если R1 представляет собой -S-Me, то R2 не является изобутилом.

Изобретение относится к 6-амидо-замещенным производным пиразолопиридина формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, применяемые в качестве антибиотика.

Изобретение относится к новым производным пирролидина общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R101 и R102 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается агониста ЕР2, который обладает агонистическим действием на ЕР3 и оказывает регенерирующее и/или защитное действие на нервы и поэтому является полезным в качестве терапевтического агента для заболевания периферической нервной системы, такого как поражение нижнего или центрального мотонейрона, заболевание нервных корешков, плексопатия, синдром сдавления плечевого нервного сплетения, периферическая невропатия, неврофиброматоз и заболевание нервно-мышечной проводимости.
Наверх