Способ прогнозирования эффективности планируемой стандартной терапии острого нефрита


 


Владельцы патента RU 2421126:

ФГУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Росздрава (КГМУ) (RU)
Федичева Наталья Александровна (RU)
Ханферян Роман Авакович (RU)
Агаева Зоя Абуевна (RU)
Горбов Леонид Валентинович (RU)
Шахрай Юрий Иванович (RU)
Багдасарьян Аршак Саркисович (RU)

Изобретение относится к медицине, нефрологии и может быть использовано при лечении острого нефрита. Определяют биохимические показатели крови больного - концентрации интерферона-γ (IFN-γ, (пг/мл)), иммуноглобулина Е (IgE, (ед/мл)) и интерлейкина-4 (IL-4, (пг/мл)). Полученные результаты подставляют в формулу дискриминантной функции (ДФ): ДФ=21,85×IFN-γ+3,10×lgE+29,91×IL-4-5435,36 и прогнозируют развитие неадекватного ответа на стандартную терапию при отрицательной величине ДФ. Способ позволяет с вероятностью около 90% прогнозировать благоприятное или неблагоприятное развитие патологического процесса в ответ на стандартное лечение, при необходимости интенсифицировать лечение, снижая вероятность ранних обострений хронического нефрита.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в нефрологии при лечении острого нефрита.

В последние годы не уменьшается количество больных с нефритом, который поражает, в основном, социально активных людей молодого и среднего возраста [Алиев Р.А. Роль этиологических и других факторов в развитии хронической почечной недостаточности. - Нефрол. и диализ. - 2001. - №3. - с.358-364 (http://nefro.ru/magazine/article.php?id=842)].

В развитии нефрита, независимо от этиологии и клинико-морфологической формы, всегда можно выделить три фазы заболевания - острый нефрит, хронический и терминальный (хроническая почечная недостаточность). При остром нефрите полное выздоровление наблюдается в 85÷90% случаев, а при спорадических острых гломерулонефритах - только 60% больных [Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. Выпуск 2. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008, 1376 с.]. В случае ненаступления полного выздоровления эти фазы с той или иной скоростью постепенно переходят одна в другую в указанной последовательности, неизбежно заканчиваясь смертью больного. В настоящее время в связи с увеличением аппаратной базы диализных центров и совершенствованием альтернативного метода заместительной почечной терапии - перитониального диализа - стало возможным в более ранние сроки начинать у таких больных заместительную почечную терапию (ЗПТ). Как правило, больные, находящиеся на ЗПТ, продолжают жить в течение десятилетий [Денисов А.Ю., Горин А.А., Шило В.Ю. Комплексный подход к оценке качества жизни больных, находящихся на программном диализе / http://www.moscowdialysis.ru/ru/02_spec_0021.htm], и только небольшой их доле удается дождаться трансплантации почки. По данным разных авторов годичная летальность пациентов, получающих лечение программным гемодиализом, составляет от 1,84% (Московская городская клиническая больница №20) [Шило В.Ю., Горин А.А., Денисов А.Ю., Головкина Т.М., Сторожаков Г.И. Проблема неподатливости лечению у пациентов на программном гемодиализе / http://www.moscowdialysis.ru/ru/02_spec_(0022.htm] до 30,3% [Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2003 гг. / Нефрол. и диал. 2005; 3: 204-266. // http://nefro.ru/registr/2003/index.php].

В России в 2005 году ЗПТ получали 16483 человека с терминальной хронической болезнью почек (ХБП) [Гендлин Г.Е., Борисовская С.В., Эттингер О.А. и др. Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента больных с преддиализной хронической почечной недостаточностью / Consilium Medicum. - 2007 - №11. - С.66-72 // http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/medicum/article/6438].

В связи с этим представляется, что наиболее важным этапом предупреждения развития ХБП является достижение адекватных результатов лечения острого гломерулонефрита. При медленном регрессе признаков заболевания (неадекватный ответ на проводимую терапию) в течение ближайших лет возникают симптомы прогрессирования ХБП, в том числе требующие проведения ЗПТ.

В приказе МЗ РФ №134 от 08.04.1996 регламентированы группы применяемых медикаментов, а также принципы стандартного лечения острого гломерулонефрита. Изменение стандартных методов лечения проводят при наличии дополнительных показаний, например, некоторых сопутствующих заболеваний (сахарный диабет и т.п.) или при появлении каких-либо осложнений в процессе терапии. С нашей точки зрения, прогнозирование возможного развития неадекватного ответа на стандартную терапию также может явиться показанием для интенсификации лечения.

Авторы не обнаружили в доступных литературных источниках прямых аналогов предлагаемого способа прогнозирования результатов лечения острого нефрита.

В качестве аналога принят способ прогнозирования течения хронического гломерулонефрита [Коломоец Н.М., Тетюшкина Е.В., Гусинин С.Е. О факторах прогрессирования хронических гломерулонефритов и прогнозировании течения заболевания с помощью диагностических экспертных систем // Воен.-мед. журн. 2008. №9 - с.64], суть которого заключается в том, что 18 симптомов и синдромов болезни после необходимого кодирования (так как многие из них являлись качественными признаками) подавали на вход нейронной сети, обучаемой методом обратного распространения ошибки, с тремя слоями нейронов. Данная система позволила получить предсказание динамики развития хронического гломерулонефрита с долей правильных результатов - 94,4%.

Недостатком является субъективизм при кодировании качественных симптомов и синдромов, значительном их числе, подаваемом на вход нейронной сети, отсутствии возможности получить явное объяснение результатов предсказания и ограниченной возможности приобрести необходимое программное обеспечение вследствие значительной его цены.

В качестве ближайшего аналога принят способ прогнозирования развития ХБП при хроническом гломерулонефрите (ХГН) [Корякова Н., Рождественская Е., Валамина И. Прогнозирование развития хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите / Врач. 2006 - №6. - С.63-67], суть которого заключается в том, что у больных с ХГН через 1, 3, 6, 12 и 24 месяца после назначения терапии определяют в условиях стационара комплекс как физиологических, так и биохимических показателей крови и мочи - систолическое и диастолическое артериальное давление, суточную протеинурию и холестерин сыворотки крови. Артериальное давление контролируют ежедневно два раза в сутки (в 800 и 2000). При анализе используют максимальные величины артериального давления в период каждой госпитализации. Развитие ХБП в течение двух лет прогнозируют при наличии хотя бы одного из следующих признаков:

a) превышение у пациента через 1 месяц после начала стандартной терапии систолическим давлением величины 155 мм рт.ст.,

b) превышение у пациента через 1 месяц после начала стандартной терапии диастолическим давлением величины 95 мм рт.ст.,

c) превышение у больного через 3 месяца стандартной терапии показателем суточной протеинурии величины 2,4 ммоль/л,

d) превышение у больного через 6 месяцев после начала стандартной терапии концентрацией холестерина сыворотки крови величины 7,3 ммоль/л.

К недостаткам способа нужно отнести невысокие операционные характеристики предлагаемых тестов - диагностическую чувствительность (от 43,35 до 88,6%), специфичность (от 87,5 до 90,2%,), а также прогностическую значимость положительного (от 68,1 до 89,4%) и отрицательного (от 60,9 до 88,7%) результатов исследования. Существенным недостатком предложенного алгоритма прогнозирования является одномерный принцип анализа данных - каждый показатель анализируют отдельно без учета их возможного взаимодействия и взаимовлияния.

Задачи: повышение эффективности лечения острого нефрита, предсказание неадекватного ответа на стандартное лечение.

Сущность изобретения заключается в том, что прогнозирование эффективности планируемой стандартной терапии острого нефрита проводят путем определения биохимических показателей крови - концентраций интерферона-γ (IFN-γ, (пг/мл)), иммуноглобулина E (IgE, (ед/мл)) и интерлейкина-4 (IL-4, (пг/мл)). Полученные для больного результаты подставляют в формулу дискриминантной функции (ДФ):

ДФ=21,85×IFN-γ+3,10×lgE+29,91×IL-4-5435,36.

Если полученная величина дискриминантной функции положительна, то с большой вероятностью стандартное лечение больного будет протекать без особенностей. В противном случае при стандартном лечении будет наблюдаться замедленный регресс клинических признаков заболевания, увеличение сроков лечения и развитие хронического нефрита.

Таким образом, применение дискриминантной функции, включающей биохимические показатели крови - IFN-γ и IgE, IL-4, определенные при поступлении больного острым нефритом в стационар, позволяют с хорошей точностью предсказать дальнейшую динамику патологического процесса при проведении стандартной терапии и в ряде случаев при своевременной интенсификации проводимого лечения получить благоприятный результат. Эффективность способа обусловлена как обнаружением ранее неизвестных аспектов функционирования иммунной системы при хроническом нефрите, заключающихся в наличии аллергического компонента воспалительного процесса, отражающегося в данных биохимических показателях, так и комплексным анализом их изменений, сведенных в дискриминантную функцию.

Для разработки данного способа прогноза было проведено изучение вышеуказанных тестов в группе из 20 больных с острым нефритом, находящихся на лечении в Краевом нефрологическом центре (КНЦ) города Краснодара. Все больные давали письменное информированное согласие на участие в исследовании. У 7 больных (35%) наблюдался неадекватный ответ на стандартную терапию. Применение дискриминантного анализа позволило получить дискриминантную функцию, предсказывающую дальнейшую динамику патологического процесса. Впоследствии исследование было проведено еще у 9 человек для контроля достоверности предсказания исхода стандартной терапии. При этом у трех из них был предсказан неудовлетворительный результат лечения.

Одного из этих трех больных продолжали лечить стандартным методом (пример 3), двум другим провели более интенсивное лечение (примеры 4 и 5).

В результате больной с отрицательным прогнозом, которому продолжали стандартную терапию (пример 3), характеризовался резко замедленным регрессом клинических проявлений, через год он поступил в КНЦ с обострением хронического нефрита. Один из больных (пример 5) с отрицательным прогнозом, которому провели более интенсивную терапию курируемого заболевания, характеризовался прогрессивным ухудшением клинико-лабораторных проявлений заболевания и через полтора месяца был переведен на программированный гемодиализ. Этот пример показывает, что не всегда своевременно полученный прогноз и интенсификация лечения позволяют добиться благоприятного результата, но это не может умалить ценности предложенного способа. Вторая больная с отрицательным прогнозом и проведенной интенсивной терапией нефрита (пример 4) по скорости регресса клинических проявлений не отличался от больных с благоприятным течением заболевания. Через три года была поднята его история болезни, выяснен домашний адрес. В ходе контакта с больным обнаружено полное отсутствие каких-либо клинико-лабораторных проявлений нефрита. Гипертоническая болезнь, которой страдала больная до заболевания острым нефритом, находилась под контролем.

Вместе с тем, у одного из шестерых больных с положительным результатом прогноза (пример 6) мы наблюдали замедленное регрессирование клинической симптоматики, что потребовало коррекции проводимого лечения. Через три года после окончания терапии при диспансеризации у него обнаружили лабораторные признаки дисфункции почек и проявления артериальной гипертензии. Данный пример иллюстрирует отсутствие 100% достоверности прогноза, но наличие только одной ошибки из 9 случаев позволяет считать результаты прогнозирования удовлетворительными.

Пример 1: медицинская карта стационарного больного №3147. Больной Б., 46 лет поступил в клинику с жалобами на отеки нижних конечностей, повышение артериального давления до 200/100 mm Hg, температуры тела до 38,6°C, уменьшение количества мочи до 500 мл/сут в течение последних двух дней. Из анамнеза: около 10 дней назад переболел ангиной (лечился самостоятельно - теплое питье, противовоспалительные препараты).

При обследовании: УЗИ: размер почек 14×7 см, синдром выделяющихся пирамид, чашечно-лоханочная система (ЧЛС) не расширена, препятствий мочеоттоку не выявлено; анализ крови: Hb 120 г/л; эритроциты - 4,18×1012/л; лейкоциты - 4,5×109/л; СОЭ - 32 мм/ч. Анализ мочи: уд. вес 1.024 г/мл, лейкоциты - ед в п/з. эритроциты - 35÷40÷50 в п/з; белок - 10 г/л. Мочевина плазмы 8,0 ммоль/л, креатинин 0,110 ммоль/л. На основании объективных данных, анамнеза и результатов параклинических исследований был подтвержден диагноз острого гломерулонефрита. Дополнительно проведено иммунологическое исследование: IgE - 256,31 ед/мл; IL-4 - 21,52 пг/мл; IFN-γ - 200,28 пг/мл. Ретроспективно вычислена ДФ:

ДФ=21,85×200,28+3,10×256,31+29,91×21,52-5435,36, значение которой равно 379,11 ед.

Консервативная терапия: диета, ограничение водной нагрузки, кортикостероиды, антиагреганты, антибактериальная терапия, антикоагулянты, диуретики, H2-блокаторы, ферменты, сосудистые диуретики, симптоматическая терапия. В течение 2-х суток диурез корригирован до 70÷120 мл/час, температура тела 36,4÷36,8°C, отечный синдром сохранялся в течение 1 недели, мочевой синдром и артериальная гипертензия держались 4 недели. По достижении клинической и лабораторной ремиссии выписан. Контрольное исследование через 6 мес, 1 год и 3 года без патологических изменений.

Пример 2: медицинская карта стационарного больного №25747. Больной И., 18 лет. После переохлаждения развитие острого нефротического синдрома, АД 155/100 mm Hg. Одутловатость лица, отечность голеней и стоп.

При обследовании: УЗИ почек: размер 13×7 см, синдром выделяющихся пирамид, ЧЛС не расширена, препятствий мочеоттоку не выявлено. Анализ крови: Hb 110 г/л; эритроциты - 3,38×1012/л; лейкоциты - 4,5×109/л; СОЭ - 22 мм/ч. Анализ мочи: уд. вес 1.026 г/мл, лейкоциты - ед в п/з, эритроциты - 15÷20÷20 в п/з; белок - 6 г/л. Мочевина плазмы 7,0 ммоль/л, креатинин 0,090 ммоль/л. Гипопротеинемия (60 г/л). На основании объективных данных, анамнеза и результатов параклинических исследований подтвержден диагноз острого гломерулонефрита. Дополнительно проведено иммунологическое исследование: IgE - 289,34 ед/мл; IL-4 - 33,81 пг/мл; IFN-γ - 125,44 пг/мл. Ретроспективно вычислена ДФ, значение которой равно -786,00 ед.

Консервативная терапия: диета, ограничение водной нагрузки, кортикостероиды, антиагреганты, антибактериальная терапия, антикоагулянты, петлевые и сосудистые диуретики, H2-блокаторы, ферменты, симптоматическая терапия - без отчетливого улучшения. Через 4 месяца повторная госпитализация в связи с сохраняющимся нефротическим синдромом, началом прироста маркеров уремической интоксикации. Выполнена нефробиопсия: мезангиопролиферативный гломерулонефрит. Терапия цитостатиками, посиндромная терапия без выраженного клинического и лабораторного эффекта, прогрессивное развитие терминальной почечной недостаточности и как исход переход на заместительную почечную терапию через 8 мес с момента манифестации заболевания.

Пример 3: медицинская карта стационарного больного №42385. Больной А., 45 лет доставлен в КНЦ с диагнозом: острый нефрит.

Весной после перенесенного гриппа появились отеки на лице. Был госпитализирован в КНЦ. При обследовании: УЗИ: размер почек 14×7 см, ЧЛС не расширена, препятствий мочеоттоку не выявлено. Общий анализ крови: Hb 110 г/л; эритроциты - 3,88×1012/л; лейкоциты - 4,8×109/л; СОЭ - 25 мм/ч. Общий анализ мочи: уд. вес 1.024 г/мл, лейкоциты - 3÷3÷5 в п/з, эритроциты - 15÷20÷25 в п/з; белок - 3 г/л. Биохимический анализ крови: мочевина плазмы 6,7 ммоль/л, креатинин 0,100 ммоль/л. На основании объективных данных, анамнеза и результатов параклинических исследований подтвержден диагноз острого гломерулонефрита. Дополнительно проведено иммунологическое исследование: IgE - 343,04 ед/мл; IL-4 - 29,95 пг/мл; IFN-γ - 120,89 пг/мл. Значение ДФ отрицательно и равно -834,35 ед, что позволило предположить плохой прогноз заболевания.

В КНЦ начата и в амбулаторных условиях закончена 3-месячная консервативная терапия, включающая преднизолон, реопрепараты, антибитиотики, диуретики, H2-блокаторы. От применения цитостатиков больной отказался. В ходе лечения состояние без видимого улучшения. В связи с сохраняющимся нефротическим синдромом проведена повторная госпитализация в КНЦ, где продолжалось лечение глюкокортикоидами, цитостатиками. Купировать нефротический синдром не удалось, выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях по месту жительства. Чувствовал себя удовлетворительно. Позднее после переохлаждения появилась одышка, тошнота, рвота, стали нарастать отеки, слабость. При клинико-лабораторном обследовании верифицировано развитие терминальной ХБП. Учитывая неэффективность консервативной терапии, начато лечение программным гемодиализом в отделении хронического гемодиализа в краевом нефрологическом центре.

Пример 4: медицинская карта стационарного больного №16842. Больная Ю., 55 лет. Поступила в клинику с жалобами на отеки нижних конечностей, повышенное артериальное давление 180/120 mm Hg на фоне проводимой гипотензивной терапии (блокаторы АПФ), уменьшение количества мочи до 700 мл/сут в течение последних 3-х дней. Из анамнеза: страдает гипертонической болезнью I степени в течение 15 лет.

Результаты исследований. УЗИ: размер почек 13×6 см, ЧЛС не расширена, препятствий мочеоттоку не выявлено. Общий анализ крови: Hb 115 г/л; эритроциты - 4,08×1012/л; лейкоциты - 5,6×109; СОЭ - 33 мм/ч. Общий анализ мочи: уд. вес 1.024 г/мл, лейкоциты - 7÷12÷15 в п/з, эритроциты - 20÷30÷35 в п/з; белок - до 7 г/л. Биохимический анализ крови: мочевина плазмы - 8,1 ммоль/л, креатинин - 0,129 ммоль/л. При клиническом исследовании АД 200/120 mm Hg. На основании объективных данных, анамнеза, результатов параклинических и клинических исследований подтвержден диагноз острого нефрита. Дополнительно проведено иммунологическое исследование: IgE - 343,04 ед/мл; IL-4 - 34,95 пг/мл; IFN-γ - 144,68 пг/мл. Значение ДФ отрицательно и равно -165,00 ед, что позволило предполагать неблагоприятный результат лечения.

Консервативная терапия с первых дней лечения была усилена цитостатиками: диета, ограничение водной нагрузки, глюкокортикоиды, цитостатики (циклоспорин), антибактериальная терапия, петлевые и сосудистые диуретики, антиагреганты и антикоагулянты, симптоматическая терапия. Через две недели достигнута стойкая клиническая и лабораторная ремиссия, сохраняющаяся при контрольных обследованиях. Через 9 мес циклоспорин был отменен. Контрольное исследование через 3 года без патологических изменений. Уровень АД на фоне приема ингибиторов АПФ на привычных цифрах - 165/95 mm Hg.

Пример 5: медицинская карта стационарного больного №19522. Больной 3., 18 лет, доставлен в КНЦ с диагнозом: острый гломерулонефрит. При поступлении жалобы на головные боли, головокружение, появление и нарастание отеков на лице, ногах. АД 140/100 mm Hg.

Результаты проведенного клинико-лабораторного обследования. УЗИ: размер почек 13×7 см, ЧЛС не расширена, препятствий мочеоттоку не выявлено. Общий анализ крови: эритроциты - 3,42×1012/л, Hb - 105 г/л, лейкоциты - 9,8×109/л, СОЭ 35 мм/ч. Биохимический анализ крови: мочевина - 8,2 ммоль/л, креатинин - 132,9 мкмоль/л, общий белок - 59,1 г/л. Общий анализ мочи: белок - 5,6 г/л, лейкоциты - 10÷15 в п/з, эритроциты - в значительном количестве. УЗИ почек: правая почка - 115×60×70 мм, левая - 114×58×70 мм, выраженный отек паренхимы, стенки собирательной системы утолщены. На основе жалоб, результатов клинических и параклинических исследований был выставлен диагноз: острый гломерулонефрит с нефротическим синдромом, гематурией, гипертонией. Дополнительно проведено иммунологическое исследование: IgE - 428,36 ед/мл; IL-4 - 28,12 пг/мл; IFN-γ - 116,42 пг/мл. Значение ДФ отрицательно и равно -722,18 ед, что с большой уверенностью позволило предполагать неблагоприятный результат лечения. Больному была произведена стержневая биопсия правой почки, выявлен экстракапиллярный гломерулонефрит с полулуниями, с ТНК.

Консервативная терапия с первых дней лечения была усилена цитостатиками: диета, ограничение водной нагрузки, глюкокортикоиды, цитостатики, антибактериальная терапия, петлевые и сосудистые диуретики, антиагреганты и антикоагулянты, симптоматическая терапия.

Несмотря на проводимое лечение, состояние больного продолжало ухудшаться.

Через две недели уровень мочевины крови возрос до 35,6 ммоль/л, креатинин - до 564,8 мкмоль/л, общий белок снизился до 48,9 г/л. В связи с тяжестью состояния и высоким уровнем маркеров уремической интоксикации больной был переведен в палату реанимации и интенсивной терапии КНЦ, где проводимое лечение дополнительно включало: ЗПТ (ГД N 15), гемотрансфузии (эритроцитарная масса).

В течение месяца проведения ЗПТ функция почек не восстановилась, поэтому решением комиссии Департамента здравоохранения по отбору больных для проведения заместительной почечной терапии больной взят на лечение методом программного гемодиализа.

Пример 6: медицинская карта стационарного больного №44523. Больной Б., 31 год, доставлен в КНЦ с диагнозом: острый нефрит. В анамнезе частые инфекционно-воспалительные заболевания с молодого возраста: бронхиты, гнойные отиты, ангины. В мае 2003 г. проходил стационарное лечение в Кореновской ЦРБ по поводу внебольничной пневмонии, хронического бронхита, гипертонической болезни (160/90 mm Hg). Поступил в КНЦ с жалобами на повышение АД до 240/130 mm Hg, постоянный озноб, невыносимые головные боли, онемение рук и ног, отечность лица.

Результаты проведенного клинико-лабораторного обследования. УЗИ: размер почек 14×7 см, ЧЛС не расширена, препятствий мочеоттоку не выявлено. Общий анализ крови: эритроциты - 4,02×1012/л, Hb - 135 г/л, лейкоциты - 7,8×109/л, СОЭ 31 мм/ч. Биохимический анализ крови: мочевина - 6,27 ммоль/л, креатинин - 102,2 мкмоль/л, общий белок - 63,4 г/л. Общий анализ мочи: белок - 1,2 г/л, лейкоциты - 5÷10 в п/зр, эритроциты - 15÷20÷25 в п/зр. На основе жалоб, результатов клинических и параклинических исследований был подтвержден диагноз острого гломерулонефрита. Дополнительно проведено иммунологическое исследование: IgE - 285,61 ед/мл; IL-4 - 37,95 пг/мл; IFN-γ - 169,45 пг/мл. Значение ДФ положительно и равно 287,85 ед, что позволило предполагать благоприятный результат стандартного лечения.

Консервативная терапия: диета, ограничение водной нагрузки, глюкокортикоиды, антибактериальная терапия, петлевые и сосудистые диуретики, антиагреганты и антикоагулянты, симптоматическая терапия. Несмотря на проводимое лечение, состояние больного характеризовалось медленным улучшением. Через две недели исчезли периферические отеки, АД снизилось до 150/90 mm Hg, гематурия. Белок в моче снизился до 0,1÷0,2 г/л.

На четвертой неделе лечения достигнута стойкая клиническая и лабораторная ремиссия, АД 135/80 mm Hg, следы белка в моче, микроскопия мочи без патологии. Выписан под наблюдение терапевта по месту жительства. Через год после выписки при проведении очередного обследования был направлен на консультацию к нефрологу вследствие наличия в лабораторных данных признаков мочевого синдрома (протеинурия до 0,3 г/л, микрогематурия) без клинических проявлений.

Способ прогнозирования эффективности планируемой стандартной терапии острого нефрита, включающий определение биохимических показателей крови - концентраций интерферона-γ (IFN-γ, (пг/мл)), иммуноглобулина Е (IgE, (ед./мл)) и интерлейкина-4 (IL-4, (пг/мл)), отличающийся тем, что с их помощью определяют дискриминантную функцию (ДФ) по формуле:
ДФ=21,85·IFN-γ+3,10·lgE+29,91·IL-4-5435,36,
и при отрицательном значении ДФ прогнозируют неадекватный ответ на лечение.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к психологии общих способностей (интеллекта, обучаемости, креативности) и может быть использовано при формировании коллективов смешанного типа, включающих лиц мужского и женского пола, для решения творческих задач.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к системе и устройству диагностической визуализации, способу отображения медицинских изображений и процессору, запрограммированному для выполнения способа.

Изобретение относится к области психологии и психотерапии и может быть использовано для экспресс-коррекции остро переживаемых эмоциональных состояний, психокоррекции и психопрофилактики различного рода эмоциональных отклонений.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к принадлежностям для лучевой диагностики. .

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к принадлежностям для лучевой диагностики. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству. .

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для постановки более точных диагнозов при обследовании телят.
Изобретение относится к области медицины, а именно эндокринологии
Изобретение относится к области медицины, а именно эндокринологии

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, может быть использовано для определения относительной плотности костной ткани

Изобретение относится к лечебной физкультуре учащихся, имеющих незначительные отклонения в состоянии здоровья, и включает сбор анамнеза, оценку общего состояния учащихся, проведение совместного обучения с основной группой по предмету в режиме учебных занятий, сдачу контрольных нормативов, проведение дополнительных занятий по общей физической подготовке (ОФП) для подготовительной группы (ПГ)

Изобретение относится к лечебной физкультуре учащихся, имеющих незначительные отклонения в состоянии здоровья, и включает сбор анамнеза, оценку общего состояния учащихся, проведение совместного обучения с основной группой по предмету в режиме учебных занятий, сдачу контрольных нормативов, проведение дополнительных занятий по общей физической подготовке (ОФП) для подготовительной группы (ПГ)

Изобретение относится к лечебной физкультуре учащихся, имеющих незначительные отклонения в состоянии здоровья, и включает сбор анамнеза, оценку общего состояния учащихся, проведение совместного обучения с основной группой по предмету в режиме учебных занятий, сдачу контрольных нормативов, проведение дополнительных занятий по общей физической подготовке (ОФП) для подготовительной группы (ПГ)
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и неврологии

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики заболеваний гортани и гортаноглотки во время проведения компьютерной томографии
Наверх