Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов



Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов
Производные 2-амино-4-фенилхиназолина и их применение в качестве hsp90 модуляторов

 


Владельцы патента RU 2421449:

МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, которые являются ингибиторами НSР90(белков теплового шока) и могут применяться для приготовления лекарственного средства для лечения опухолевых заболеваний, на которые влияет ингибирование HSP90. В формуле I

R1 представляет собой Hal, Н, ОА или А, R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой -O-(X)s-Q, -NHCO-(X)s-Q, -CONH-(X)s-Q, -NH(CO)NH-(X)s-Q, -NH(CO)O-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het или Н, где, если R2=H, то R3≠H, или если R3=H, то R2≠H, R4 представляет собой Н, R5 представляет собой Н, Hal, А, ОА, (СН2)nСООН, (CH2)nCOOA, O(CH2)oCONH2, NHCOOA, NHCO(CH2)nNH2, NHCONHA или O(CH2)oHet1, A представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены на F, Сl и/или Br, X представляет собой неразветвленный или разветвленный C110алкилен, незамещенный или один, два или три раза замещенный А, ОА, ОН, Hal, CN, COOH, COOA, CONH2, NH2, NHCOA, NHCOOA, Q представляет собой Н, Аr или Het, Аr представляет собой фенил, незамещенный или один, два или три раза замещенный А, ОА, ОН, NO2, Hal, CN, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA и/или тетразолом, Het представляет собой циклический насыщенный или ароматический 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома N и/или О, необязательно конденсированный с бензольным кольцом, который может быть один, два или три раза замещен А, ОА, ОН и/или=O (карбонильным кислородом), Het1 представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома N и/или О, который может быть одно- или двухзамещен А, ОА, ОН, Hal и/или=O (карбонильным кислородом), Hal представляет собой F, Сl, Br или I, n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4, о представляет собой 1, 2 или 3, s представляет собой 0, 1 или 2. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы I

в которой R1 представляет собой Hal, Н, ОА или А,
R2, R3 каждый независимо друг от друга представляет собой -O-(X)s-Q, -NHCO-(X)s-Q, -CONH-(X)s-Q, -NH(CO)NH-(X)s-Q, -NH(CO)O-(X)s-Q, -NHSO2-(X)s-Q, NHCOA, Hal, Het или Н,
где, если R2=H, то R3≠Н, или
если R3=H, то R2≠H,
R4 представляет собой Н,
R5 представляет собой Н, Hal, А, ОА, (CH2)nСООН, (СH2)nСООА, O(CH2)oCONH2, NHCOOA, NHCO(CH2)nNH2, NHCONHA или O(CH2)oHet1,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены на F, Cl и/или Вr,
Х представляет собой неразветвленный или разветвленный С110алкилен, незамещенный или один, два или три раза замещенный А, ОА, ОН, Hal, CN, СООН, СООА, CONH2, NH2, NHCOA, NHCOOA,
Q представляет собой Н, Аr или Het,
Аr представляет собой фенил, незамещенный или один, два или три раза замещенный А, ОА, ОН, NO2, Hal, CN, (CH2)nСООН, (СН2)nСООА и/или тетразолом,
Het представляет собой циклический насыщенный или ароматический 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома N и/или О, необязательно конденсированный с бензольным кольцом, который может быть один, два или три раза замещен А, ОА, ОН и/или=O (карбонильным кислородом),
Het1 представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома N и/или О, который может быть одно- или двухзамещен А, ОА, ОН, Hal и/или=O (карбонильным кислородом),
Hal представляет собой F, Cl, Вr или I,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
о представляет собой 1, 2 или 3,
s представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически пригодные соли и стереоизомеры,
при условии, что если s=0, то Q не означает водород.

2. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилпропиониламино)фенил]хиназолин ("А1"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-аминокарбонилпропиониламино)фенил]хиназолин ("A3"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(индазол-7-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А42а"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(2-гидроксипиридин-4-илкарбониламино)фенил]хиназолин ("А43а"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-аминопропиониламино)фенил]хиназолин ("А13"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-аминобутириламино)фенил]хиназолин ("А15"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-аминопропиониламино)фенил]хиназолин ("А25"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-аминопропиониламино)фенил]хиназолин ("А27"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксипропиониламино)фенил]хиназолин ("А33"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксипропиониламино)фенил]хиназолин ("А33а"),
(2S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксибутириламино)фенил]хиназолин ("А35"),
(2R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-гидроксибутириламино)фенил]хиназолин ("А35а"),
(S)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-аминокарбонилпропиониламино)фенил]хиназолин ("А37"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-аминокарбонилпропиониламино)фенил]хиназолин ("А39"),
(R)-2-амино-6-хлор-4-[3-(2-амино-3-(1Н-имидазол-4-ил)пропиониламино)фенил]хиназолин ("А41"),
2-амино-6-хлор-4-[5-фтор-4-метокси-2-бензоиламинофенил]хиназолин ("А44"),
2-амино-6-хлор-4-(4-хлор-3-{2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]-2-(1Н-имидазол-4-ил)ацетамидо}фенил)хиназолин ("А45"),
2-амино-6-хлор-4-{4-хлор-3-[2-амино-2-(1Н-имидазол-4-ил)ацетамидо]фенил}хиназолин ("А46"),
2-амино-6-хлор-4-{4-хлор-2-[2-амино-2-(1Н-имидазол-4-ил)ацетамидо]фенил}хиназолин ("А47"),
4-{3-[3-(2-амино-7-метилхиназолин-4-ил)-5-хлорфенил]уреидо}бензойную кислоту ("А48"),
4-{3-[2-(2-амино-7-метилхиназолин-4-ил)-5-хлорфенил]уреидо}бензойную кислоту ("А49"),
2-амино-6-метокси-4-[4-метокси-3-(3-фторфенилсульфонамидо)фенил]хиназолин ("А50"),
2-амино-6-метокси-4-[4-метокси-2-(3-фторфенилсульфонамидо)фенил]хиназолин ("А51"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А56"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(3-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А57"),
2-амино-6-аминокарбонилметокси-4-(4-метокси-3-ацетамидофенил)хиназолин ("А52"),
2-амино-6-аминокарбонилметокси-4-(4-метокси-2-ацетамидофенил)хиназолин ("А53"),
2-амино-4-[4-этокси-3-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хиназолин ("А54"),
2-амино-4-[4-этокси-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хиназолин ("А55"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилпропокси)-4-метоксифенил]хиназолин,
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А58"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(3-карбоксипропокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А59"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропокси)-5-метоксифенил]хиназолин ("А66"),
2-амино-6-хлор-4-[2-(3-карбоксипропокси)-5-метоксифенил]хиназолин ("А67"),
2-амино-6-аминометилкарбониламино-4-[3-(3-аминокарбонилпропокси)фенил]хиназолин ("А60"),
2-амино-6-аминометилкарбониламино-4-[2-(3-аминокарбонилпропокси)фенил]хиназолин ("А61"),
2-амино-6-хлор-4-{3-[2-(трет-бутилоксикарбониламино)этокси]фенил}хиназолин,
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-аминоэтокси)фенил]хиназолин,
2-амино-6-хлор-4-(3-{2-[3-(2-фторфенил)уреидо]этокси}фенил)хинолин ("А62"),
2-амино-7-метокси-4-[3-(2-гидроксиэтокси)фенил]хиназолин,
2-амино-7-метокси-4-{3-[2-(2-карбамоилэтокси)этокси]фенил]хиназолин ("А63"),
метил {[3-(2-аминохиназолин-4-ил)-2,4-дихлорфенилкарбамоил]метокси}ацетат,
{[3-(2-аминохиназолин-4-ил)-2,4-дихлорфенилкарбамоил]метокси}уксусную кислоту ("А64"),
{[2-(2-аминохиназолин-4-ил)-4-хлорфенилкарбамоил]метокси}уксусную кислоту ("А65"),
2-{2-[3-(2-амино-6-хлорхиназолин-4-ил)фенокси]ацетиламино}-3-фенилпропионовую кислоту ("А68"),
2-{2-[2-(2-амино-6-хлорхиназолин-4-ил)-5,6-дихлорфенокси]ацетиламино}-3-фенилпропионовую кислоту ("А69"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]хиназолин ("А70"),
2-амино-6-фтор-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-фторфенил]хиназолин ("А71"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(1Н-индол-7-иламинокарбонил)-4-метоксифенил]хиназолин ("А72"),
2-амино-6-фтор-4-[2-(1Н-индол-7-иламинокарбонил)-4-метоксифенил]хиназолин ("А73"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-метилбензилокси)фенил]хиназолин ("А74"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метилбензилокси)фенил]хиназолин ("А75"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метилбензилокси)фенил]хиназолин ("А76"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-фторбензилокси)фенил]хиназолин ("А77"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-фторбензилокси)фенил]хиназолин ("А78"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-фторбензилокси)фенил]хиназолин ("А79"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-хлорбензилокси)фенил]хиназолин ("А80"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-хлорбензилокси)фенил]хиназолин ("А81"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-хлорбензилокси)фенил]хиназолин ("А82"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А83"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-трифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А84"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метоксикарбонилбензилокси)фенил]хиназолин ("А85"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилбензилокси)фенил]хиназолин ("А86"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А87"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-трифторметоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А88"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-нитробензилокси)фенил]хиназолин ("А89"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-цианобензилокси)фенил]хиназолин ("А90"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианобензилокси)фенил]хиназолин ("А91"),
2-амино-4-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенил]хиназолин ("А92"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропиониламино)фенил]хиназолин ("93"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-карбоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А94"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А95"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-этоксикарбонилпропокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А98"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-фторбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А99"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-фторбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А100"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-фторбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А101"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-трифторметилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А102"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А103"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-трифторметилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А104"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-дифторметилбензилокси)фенил]хиназолин ("А105"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-трифторметоксибензилокси)фенил]хиназолин ("А106"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-фенилэтокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А107"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А108"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метоксикарбонилбензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А109"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(1Н-индол-7-иламинокарбонил)фенил]хиназолин ("А110"),
натриевая соль 2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксипропокси)-4-метоксифенил]хиназолина ("A111"),
натриевая соль 2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксибензилокси)-4-метоксифенил]хиназолина ("A112"),
натриевая соль 2-амино-6-хлор-4-[3-(4-карбоксибензилокси)-4-метоксифенил]хиназолина ("A113"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(1Н-индазол-7-иламинокарбонил)фенил]хиназолин ("А114"),
2-амино-6-фтор-4-[3-(2-этоксикарбонил-1Н-индол-7-иламино-карбонил)фенил]хиназолин ("A115"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-цианобензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин ("А116"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианобензилокси)-4-метоксифенил]хиназолин("А117"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-метоксикарбонилбензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А120"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилбензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А121"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-цианобензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А122"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианобензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А123"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(1-оксипиридин-4-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А124"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пиридин-4-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А125"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(1-оксипиридин-3-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А126"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(пиридин-3-илкарбониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А127"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-метоксикарбонилпропиониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А128"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-цианопропиониламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А129"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(2-цианоацетиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А130"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(гекс-5-иноиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А131"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(4-карбоксибензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А132"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(3-карбоксибензоиламино)-4-метилфенил]хиназолин ("А133"),
2-амино-6-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин ("А134"),
2-амино-6-метоксикарбонил-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин ("А135"),
2-амино-6-хлор-4-{3-[3-(1Н-тетразол-5-ил)бензилокси]-4-метоксифенил}хиназолин ("А136"),
2-амино-7-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин ("А137"),
2-амино-6-хлор-4-{3-[4-(1Н-тетразол-5-ил)бензилокси]-4-метоксифенил} хиназолин ("А138"),
(S)-2-амино-N-[3-(2-амино-6-хлорхиназолин-4-ил)фенил]-3-цианопропионамид("А139"),
(R)-2-aминo-N-[3-(2-aминo-6-xлopxинaзoлин-4-ил)фeнил]-3-циaнoпpoпиoнaмид ("А140"),
2-амино-6-хлор-4-[3-(5-амино-пентилокси)фенил]хиназолин ("А141"),
и их фармацевтически пригодные соли и стереоизомеры.

3. Лекарственные средства, обладающие ингибирующим действием в отношении HSP90, содержащие в эффективном количестве по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или его фармацевтически пригодные соли и стереоизомеры, и наполнители и/или вспомогательные вещества.

4. Применение соединений формулы I и их фармацевтически пригодных солей и стереоизомеров по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, на которые влияет ингибирование HSP90.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где R3/R3', R4/R4' и R5/R5' , где по меньшей мере один из R4/R4' или R5/R5' всегда представляет собой атом фтора, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к применению соединений, охарактеризованных формулами (I) и (IB), или их фармацевтически приемлемых солей, изомеров или гидратов для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, выбранного из психоза, невропатической боли или воспалительной боли и нарушения движения, такого как дистония или поздняя дискинезия, моторных нарушений, включая аллодиниюи/или гипералгезию.

Изобретение относится к (3-трифторметилфенил)амиду 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)нафталин-1-карбоновой кислоты или к его таутомеру, или к его соли. .

Изобретение относится к соединениям формулы I в которойR1 представляет собой ОН, ОСН3, ОСF3, OCHF 2, OBzl, OAc, n-метоксибензилокси, SH, S(O)m СН3, SO2NH2, Hal, СF3 или СН3,R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH 2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH 2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2 , CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)n,A, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2 NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2 NHHet, SO2NAHet, SO2NA-бензин, SO2 N(Ar)2 или SO2N(Het)2, R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2) nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het) 2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NHCONH 2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)o NH2, O(CH2)oCN, OAr, OHet, SH, S(O)m,A, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2 NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2 NHHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het) 2,R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, ОСН2СН 2O, -СН=СН-СН=СН-, NH-CH=CH или CH=CH-NH, Y представляет собой ОН или SH,А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Сl, Вr и/или R7,Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR 8, NCOR8 или NCOOR8, Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, R7 представляет собой COOR9 , CONR9R10, NR9R10 , NHCOR9, NHCOOR9 или OR9, R8 представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, Alk или неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Сl,R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-3 СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NMe или NEt и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Сl, R9 и R10 вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой одна СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,Аr представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11) 2, NO2, CN, фенилом, CON(R11) 2, NR11COA, NR11CON(R11 )2, NR11SO2A, COR11 , SO2N(R11)2, S(O)m A, -[C(R11)2]n -COOR11 и/или -O[C(R11)2]o -COOR 11,Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11) 2, NO2, CN, COOR11, CON(R11 )2, NR11COA, NR11SO2 A, COR11, SO2NR11, S(O) mA, =S, =NR11 и/или =O (карбонильным кислородом), R11 представляет собой Н или А, Hal представляет собой F, Cl, Вr или I,m представляет собой 0, 1 или 2,n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,о представляет собой 1, 2 или 3 и их фармацевтически пригодным производным, солям, сольватам, таутомерам и стереоизомерам, включая их смеси во всех соотношениях, где соединения, выбранные из группы 5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(нафт-1 -ил)-4Н-1,2,4-триазол-3-тиол, 5-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол, 5-(2,4-дитидроксифенил)-4-(2,5-диметокси)-4Н-1,2,4-грказол-3-тиол, исключены.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где R3/R3', R4/R4' и R5/R5' , где по меньшей мере один из R4/R4' или R5/R5' всегда представляет собой атом фтора, а значения остальных радикалов раскрыты в описании.

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к применению соединений, охарактеризованных формулами (I) и (IB), или их фармацевтически приемлемых солей, изомеров или гидратов для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, выбранного из психоза, невропатической боли или воспалительной боли и нарушения движения, такого как дистония или поздняя дискинезия, моторных нарушений, включая аллодиниюи/или гипералгезию.
Наверх