Способ профилактики поражения печени, миокарда и поджелудочной железы крыс при моделировании хронической алкогольной интоксикации


 


Владельцы патента RU 2422916:

Триска Татьяна Игоревна (RU)
Бесштанько Екатерина Сергеевна (RU)
Микашинович Зоя Ивановна (RU)
Моренко Екатерина Сергеевна (RU)
Летуновский Андрей Владимирович (RU)
Белоусова Елена Сергеевна (RU)
Воронкин Денис Алексеевич (RU)

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается коррекции метаболических и морфологических нарушений при хронической алкоголизации. Для этого в течение, по меньшей, мере 3-х месяцев используют гиповитаминозный рацион питания крыс. В качестве питья ежедневно используют 15%-ный раствор этанола. При этом крысам вводят «Тыквеол» в дозе 1 мл на 1 кг массы тела животного, предварительно перемешивая его с пищей. Способ обеспечивает эффективную нормализацию показателей свободнорадикального окисления, уменьшение выраженности гипоксии и улучшение морфологической картины печени, миокарда и поджелудочной железы крыс при отсутствии побочных эффектов. 2 табл.

 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается коррекции метаболических и морфологических нарушений при хронической алкоголизации.

В настоящее время хорошо известно, что интенсификация процессов свободнорадикального окисления в сочетании со снижением активности системы антиоксидантной защиты, повреждая полиненасыщенные липиды в составе мембран, липопротеидов, оказывают системное поражающее действие [1].

Известно, что хроническое поступление этанола в организм приводит к развитию тканевой гипоксии и активации свободнорадикального окисления, которому принадлежит ведущая роль в развитии многих патологических процессов. Это выражается в прогрессирующем, по мере увеличения срока алкоголизации, падении концентрации пировиноградной кислоты на фоне роста содержания лактата в печени и миокарде при резком угнетении активности каталазы в печени, что свидетельствует о напряженности и развивающейся декомпенсации в антиоксидантной системе [2].

В связи с этим одной из важнейших задач современной медицины является поиск эффективных препаратов, оказывающих системное защитное и корригирующее действие на организм за счет мембраностабилизирующих и антиоксидантных эффектов. Использование с этой целью таких препаратов, как глюкокортикоиды, аскорбиновая кислота, цитохром C, кверцетин, ограничено в связи с большим числом побочных эффектов у стероидов и недостаточной эффективностью перечисленных водорастворимых препаратов, действующих лишь в аскорбатзависимом (водорастворимом) звене антирадикальной защиты клетки.

Существующие способы основаны на дезинтоксикационной, противогипоксической и антиоксидантной терапии, недостаток которой состоит в необходимости введения нескольких лекарственных веществ соответствующего действия.

По данным литературы, наиболее часто применяемый антиоксидант - витамин E (α-токоферол) функционирует как «ловушка радикалов», перехватывая неспаренный электрон у липидных радикалов с образованием феноксильного радикала самого α-токоферола. Часть этих радикалов может быть инактивирована при их взаимодействии друг с другом с образованием димерных молекул или восстановлена аскорбиновой кислотой [3]. Таким образом, вместо реакционноспособных липидных радикалов образуются малоактивный радикал α-токоферола и еще менее активные его димеры.

Вместе с тем протективный эффект α-токоферола при алкогольном поражении в отношении разных органов различен. Так, в отношении печени значимый эффект достигается только при его сочетании с гепатопротекторами [4].

Известен способ лечения алкоголизма (коррекции метаболических нарушений при острой алкогольной интоксикации), вызванной однократным внутрибрюшинным введением 25%-ного раствора этанола, ионолом в дробной суточной дозе 1,5 г в течение 30 сут [5].

Особенности данного способа - действие корригирующего препарата оценивалось на фоне острого алкогольного отравления (наркотический сон) и сбалансированного пищевого рациона.

Протективным действием, в том числе и при действии алкоголя, обладает гептрал, фосфоглив [6]. Однако их назначение требует соблюдения схем введения препарата в виде внутривенных вливаний, а затем пероральный прием, что создает неудобство при амбулаторном лечении.

Задачей заявляемого изобретения является создание эффективного, безопасного и простого в применении способа повышения вторичной профилактики поражения печени, миокарда и поджелудочной железы при хронической алкогольной интоксикации.

Техническим результатом, достигаемым при осуществлении заявляемого способа, является уменьшение выраженности гипоксии, улучшение показателей антиоксидантной системы и морфологической картины печени, миокарда и поджелудочной железы крыс.

Сущность изобретения заключается в использовании, по меньшей мере, в течение 3-х месяцев при гиповитаминозном рационе питания крыс, получающих ежедневно в качестве питья 15%-ный водный раствор этанола, фитопрепарата «Тыквеол» в дозе 1 мл на кг в сутки в виде биодобавки к пище.

Как показал проведенный анализ имеющейся научной и патентной информации, сведений, относящихся к использованию «Тыквеола» для коррекции полиорганного поражения при хронической алкогольной интоксикации, не обнаружено.

Препарат «Тыквеол» является комплексным и содержит биологически активные вещества, получаемые из семян тыквы. «Тыквеол» характеризуется высоким содержанием каротиноидов, токоферолов, фосфолипидов, в том числе с эссенциальными жирными кислотами, стеринов, фосфатидов, флавоноидов, витаминов. Препарат оказывает гепатопротективное, желчегонное, противовоспалительное, регенерирующее, антиатеросклеротическое и выраженное антиоксидантное действия.

Учитывая указанные свойства «Тыквеола», была поставлена задача испытать в эксперименте на животных предлагаемый способ профилактики полиорганного поражения при хронической алкогольной интоксикации.

Объектом исследования были выбраны беспородные белые крысы. Животные были разделены на пять групп. 1-я - контрольная; 2-я - крысы, получавшие 15%-ный водный раствор этанола в качестве питья в течение 2-х месяцев; 3-я группа аналогична 2-й, но со сроком алкоголизации 3 месяца. В 4-й группе двухмесячная алкоголизация была дополнена введением в рацион фитопрепарата «Тыквеол»; в 5-й группе животные получали «Тыквеол» из расчета 1 мл на кг в сутки на фоне трехмесячной алкоголизации.

Содержание лактата, пирувата (ПВК), восстановленного глутатиона (G-SH), 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ), активности каталазы, глутатионпероксидазы (ГП) определяли стандартными спектрофотометрическими методами на спектрофотометре СФ-46, "ЛОМО" (СССР). Статистическую обработку проводили согласно общепринятым методам с определением средней арифметической ошибки с использованием программы STADIA, версия 3.0. О достоверности отличий между показателями контрольной и клинической групп судили по величине t-критерия Стьюдента после проверки распределения на нормальность. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки вероятности P<0,05.

По мере увеличения срока алкоголизации наблюдается падение концентрации ПВК, опережающее рост содержания лактата во всех изучаемых тканях (см. табл. №1).

Выявленное повышение содержания 2,3-ДФГ в эритроцитах к 3 месяцу алкоголизации расценивают как несостоятельную попытку компенсации развившейся гипоксии.

Рассматривая показатели системы антиоксидантной защиты (АОЗ), видно, что активность ГП и содержание G-SH во 2-й и 3-й группах, по мере увеличения срока алкоголизации, повышаются. В то же время активность каталазы достигла почти контрольных значений в эритроцитах, после предварительного угнетения на втором месяце, повысившись в миокарде и резко снизившись в печени. Данные изменения свидетельствуют о напряженности и развивающейся декомпенсации в АОС.

На фоне применения «Тыквеола» (см. табл. №2, здесь и далее сравнение производится с животными с тем же сроком алкоголизации, но без применения «Тыквеола»), в 4-й группе наблюдается падение уровня лактата в эритроцитах и миокарде на 29 и 20% соответственно.

В этих же тканях происходит рост содержания ПВК на 132 и 195% соответственно. Особенно выраженный рост ПВК зарегистрирован в печени - в 7,8 раза, превысив свое значение не только при алкоголизации, но и в контрольной группе. Также происходит рост активности каталазы во всех изучаемых тканях, особенно выраженный в миокарде и печени.

С увеличением срока алкоголизации в сочетании с приемом «Тыквеола» (5-я группа) концентрация лактата продолжает снижаться, почти до показателей контрольной группы. Уровень ПВК в этой группе закономерно выше, не только чем при таком же сроке алкоголизации без «Тыквеола», но и по сравнению с контрольной группой. Содержание 2,3-ДФГ в эритроцитах на фоне применения «Тыквеола» не имело достоверных отличий от других групп.

Активность ГП и каталазы на фоне приема «Тыквеола» несколько вырастает ко 2-му месяцу, существенно снижаясь к 3-му. Изменение содержания G-SH в целом имеет то же направление - повысившись на 47% в миокарде ко 2-му месяцу, оказывается сниженным в несколько раз к 3-му (даже, по сравнению с контрольной группой).

Вероятно, что снижение активности ферментов антиоксидантной системы в 4-й группе происходит за счет антиоксидантного действия фитопрепарата.

Патологические изменения и их коррекция фитопрепаратом в ткани печени, миокарда, поджелудочной железы подтверждены гистологическим исследованием.

Для гистологического исследования кусочки печени, поджелудочной железы и миокарда экспериментальных крыс фиксировались в 10%-ном растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы окрашивались гематоксилином-эозином. Забор материала проводился на 2-й и 3-й месяц эксперимента.

При проведении морфологических исследований в печени крыс по мере увеличения срока алкоголизации прогрессируют явления жировой дистрофии, что можно наблюдать на гистологических препаратах соответствующих 2-й и 3-й групп животных. При использовании препарата «Тыквеол» данные изменения не выявляются в 4-й группе и менее выражены в 5-й по сравнению с 3-й группой.

В поджелудочной железе крыс 2-й и 3-й групп прогрессировали атрофия ацинарной, разрастание жировой и соединительной ткани. При использовании «Тыквеола» данные изменения менее выражены в соответствующих группах.

В миокарде крыс 2-й и 3-й групп выявляются истонченные (атрофированные) мышечные волокна, появление прослойки жировой клетчатки, увеличение числа безъядерных клеток. При коррекции фитопрепаратом в 4-й группе изменений не выявлено. В 5-й группе изменения те же, что и в 3-й, но менее выражены.

Таким образом, хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) сопровождается развитием гипоксии на фоне несостоятельности регуляторных систем газового транспорта. ХАИ приводит к напряженности в системе АОЗ.

В условиях ХАИ применение «Тыквеола», помимо выраженного антигипоксического действия, позволяет защитить от срыва систему АОЗ, взяв на себя часть свободнорадикального удара.

Фитопрепарат «Тыквеол» уменьшает выраженность морфологических изменений в основных органах, вызванных ХАИ.

Преимуществом заявляемого способа профилактики поражения печени, миокарда и поджелудочной железы крыс при моделировании хронической алкогольной интоксикации является наличие в препарате, помимо α-токоферола, других корригирующих нарушения метаболизма, активных биологических веществ, таких как каротиноиды, фосфолипиды, в том числе с эссенциальными жирными кислотами, стерины, фосфатиды, флавоноиды, витамины.

Источники информации

1. Менщикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск: СО РАМН. - 1994. - С.58-77.

2. Микашинович З.И., Летуновский А.В., Воронкин Д.А., Белоусова Е.С. Метаболическая реакция некоторых органов при хронической алкоголизации на фоне поражения поджелудочной железы // Труды VII межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Ростов-на-Дону. - 2008. С.85-87.

3. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Биологические мембраны. - 1998. - №15(2). - С.137-167.

4. Олейник А.Н. Поражение печени ксенобиотикамии и алкоголем, пути повышения эффективности их фармакотерапии. Автореф. дисс. д.м.н. - М., 1984, с.9-18.

5. Патент РФ №2007171, опубл.15.02.1994.

6. Подымова С.Д., Надинская М.Ю. Оценка эффективности препарата гептрал у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени с синдромом холестаза // Клиническая медицина. - 1998. - №10. - С.45-48.

Таблица 1
Метаболические сдвиги при хронической алкогольной интоксикации
Группа/ ткань Контроль (n=14) Алкоголизация 2 мес (n=8) Алкоголизация 3 мес (n=12)
Э М П Э М П Э М П
ГП 3,07±0,06 20,31±0,51 46,22±0,53 3,47±0,51 17,34±1,44 57,15±4,12 3,362±0,01 30,38±2,33 * 64,91±2,42
G-SH 2,83±0,05 265±5,0 496±1,85 2,83±0,20 271±50 399±27 4,06±0,31* 508,8±38* 1119±56*
Каталаза 4,79±0,04 122±3,08 1690±4 3,74±0,1 49,8±4,5 783±45 4,62±0,13 181,6±32,1* 243,5±38*
Лактат 4,35±0,13 2,61±0,09 1,11±0,04 5,47±0,63 2,11±0,81 2,75±0,22* 20,54±0,53* 11,3 0±0,21* 8,90±0,82*
ПВК 1,14±0,01 0,28±0,01 0,39±0,41 0,68±0,05 0,19±0,09 0,10±0,01 0,52±0,07 0,19±0,01 0,21±0,04
2,3-ДФГ 7,02±0,20 7,11±0,90 8,88±0,81
* - p<0.05 относительно контрольной группы. Э - эргитроциты, М - миокард, П - печень.
Таблица 2
Метаболические сдвиги при хронической алкогольной интоксикации на фоне приема «Тыквеола»
Группа/ткань Алкоголизация 2 мес (n=8) Алкоголизация 3 мес (n=12)
Э М П Э М П
ГП 3,99±0,25* 26,13±1,52* 30,19±1,77* 2,63±0,12* 8,85±0,4* 23±0,4*
G-SH 2,79±0,28 399±17,3* 181±3,97* 1,16±0,05* 134,9±7* 206,9±2*
Каталаза 5,79±0,4* 205±8* 1649±112 2,3±0,05* 480±12* 163,3±23*
Лактат 3,89±0,2* 1,68±0,4* 2,95±0,4* 10,19±0,8* 2,68±0,07 0,95±0,06*
ПВК 1,58±0,1* 0,56±0,01* 0,78±0,02* 0,96±0,03* 1,51±0,04* 0,43±0,3
2,3-ДФГ 8,01±0,22 8,14±0,16*
* p<0.05 относительно контрольной группы. Э - эритроциты, М - миокард, П - печень.

Способ профилактики поражения печени, миокарда и поджелудочной железы крыс при моделировании хронической алкогольной интоксикации путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что, по меньшей мере, в течение 3-х месяцев в гиповитаминозный рацион питания крыс, получающих ежедневно в качестве питья 15%-ный водный раствор этанола, включают биодобавку к пище - фитопрепарат «Тыквеол» в дозе 1 мл на 1 кг массы тела животного, предварительно перемешивая его с пищей.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и касается моделирования неолимфогенеза. .

Изобретение относится к экспериментальной хирургии и предназначено для моделирования острой кишечной непроходимости. .
Изобретение относится к области ветеринарии и медицины, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для подавления образования корд-фактора патогенности микобактерий туберкулеза in vitro.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и фтизиатрии и касается создания модели костного туберкулезного поражения различной тяжести течения. .
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. .

Изобретение относится к медицине, а также к физиологии моделирования движений и электрофизиологии. .

Тренажер // 2418318
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии. .
Изобретение относится к медицине и касается средства для профилактики и лечения алкогольной зависимости. .

Изобретение относится к средству и применению его для профилактики или лечения злоупотребления психоактивными веществами и зависимости от психоактивных веществ, которое содержит соединение формулы (R)-2-{3-[1-(аценафтен-1-ил)пиперидин-4-ил]-2,3-дигидро-2-оксо-бензимидазол-1-ил}-N-метилацетамид или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой А обозначает Х обозначает О; R' обозначает Н; R 1 обозначает ОН, CN, нитрогруппу, NH2, NR 2CSR8, NR2CONR2R9 , NR2C SNR2R9, NR2 SO2R10, NR2CONR6R 7, NR2CSNR6R7, NR 2R9, SO2R10, SOR10 , алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа в каждом случае является незамещенной или замещена с помощью Аr или Het, циклоалкенил, содержащий 5-8 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, циклоалкоксигруппу, содержащую 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппу, содержащую 4-7 атомов углерода, фторированную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, фторированный гидроксиалкил, содержащий 1-4 атома углерода, гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, фторированную гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, моноалкиламиногруппу, содержащую 1-4 атома углерода, диалкиламиногруппу, где каждая алкильная группа независимо содержит 1-4 атома углерода, алкоксикарбонил, содержащий 2-6 атомов углерода, Het или ОАr; R2 обозначает Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода; R6 и R7 все независимо обозначают Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, или R6 и R7 совместно обозначают алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N; R8 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 3-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 3-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа является незамещенной или замещена с помощью Аr, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или Het; R9 обозначает Аr или Het; R10 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr, или NR 6R7; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6-10 атомов углерода, которая является незамещенной или один или большее количество раз замещена алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, галогеном, цианогруппой или их комбинациями; и Het обозначает дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, изоксазолинил, тиазолил, оксазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, индолил, хинолинил, изохинолинил или нафтиридинил, который является незамещенным или один или большее количество раз замещен галогеном, арилом, содержащим 6-10 атомов углерода, который необязательно является замещенным, алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, оксогруппой, -CXR11 или их комбинациями, или R11 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr или Het; или к их фармацевтически приемлемым солям, причем формула IA присоединена к остальной молекуле соединения в 3, 4 или 7 положениях.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего протрезвляющим действием при алкогольной интоксикации. .

Изобретение относится к новому средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой гидроксизамещенные флаваноиды общей формулы 1, где R1, R2, R3, и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенный гидроксил; R4 представляет собой атом водорода, гидроксил, необязательно замещенный моносахарид, за исключением -D-глюкопиранозила и -L-рамнопиранозила(6-дезокси- -L-маннопиранозила), необязательно замещенный дисахарид; R6 представляет собой атом водорода или метил.

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.
Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и касается снижения патологического влечения к алкоголю в постабстинентный период. .
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и касается лечения алкогольной зависимости. .
Изобретение относится к способу приготовления наноэмульсий вода в масле или масло в воде, в котором дисперсная фаза распределена в дисперсионной фазе в виде капель, имеющих диаметр от 1 до 500 нм, включающему: 1) приготовление гомогенной смеси (1) вода/масло, характеризующейся поверхностным натяжением менее 1 мН/м, включающей воду в количестве от 30 до 70 масс.%, по меньшей мере два поверхностно-активных вещества с различным ГЛБ, выбираемыми из неионных, анионных, полимерных поверхностно-активных веществ, причем указанные поверхностно-активные вещества присутствуют в таком количестве, чтобы сделать смесь гомогенной; 2) разбавление смеси (1) в дисперсионной фазе, состоящей из масла или воды с добавлением поверхностно-активного вещества, выбираемого из неионных, анионных, полимерных поверхностно-активных веществ, причем количество дисперсионной фазы и поверхностно-активного вещества является таким, чтобы получить наноэмульсию с ГЛБ, отличающимся от ГЛБ смеси (1).
Наверх