Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog



Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog

 


Владельцы патента RU 2423354:

АЙРМ ЛЛК (BM)

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, где n представляет собой 0, 1 или 2; Y1 представляет собой связь или группу С(O); Y2, представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы; R1 представляет собой водород, галоген, циано, C1-2алкильную; R2 представляет собой водород, галоген, циано, С1-4алкильную, С1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-3алкильную, галогензамещенную-C1-3алкоксильную, С6арил-С0алкильную, тетразолильную, С3-6циклоалкил-С0алкильную, С6-7гетероциклоалкил-С0-4алкильную, где 1 или 2 атома углерода в кольце заменены группами, выбранными из -O-, -NH-, -S(O) и -SO2-; и фенокси группы; где указанные арильные и гетероциклоалкильные группы R2 могут быть замещены 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкил; R3 представляет собой водород, галоген, циано, C1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы и группу -NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из водорода и С1-4алкила; R4 представляет собой водород, галоген, циано, С1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы; R5 представляет собой водород или С1-3алкильную группу; L представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из: ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ; где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-4алкил, C1-4алкилкарбониламино, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонил, галогензамещенных-С1-4алкил, С1-3алкилсульфонил, C1-3алкилсульфонил-амино, цианозамещенных-С1-4алкил и галогензамещенных-С1-4алкокси радикалов. А также изобретение относится к способу ингибирования Hedgehog пути в клетке и к способу ингибирования нежелательной пролиферации клетки, которые заключаются во взаимодействии соединения формулы I с клеткой. Технический результат: получены новые замещенные производные имидазола, которые могут быть полезны при лечении некоторых видов рака. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

в котором n представляет собой 0, 1 или 2;
Y1 представляет собой связь или группу С(O);
Y2 представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы;
R1 представляет собой водород, галоген, циано, С1-2алкильную;
R2 представляет собой водород, галоген, циано, С1-4алкильную, C1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-3алкильную, галогензамещенную-С1-3алкоксильную, С6арил-С0алкильную, тетразолильную, С3-6циклоалкил-С0алкильную, С6-7гетероциклоалкил-С0-4алкильную, где 1 или 2 атома углерода в кольце заменены группами, выбранными из -O-, -NH-, -S(O) и -SO2- и фенокси группы;
где указанные арильные и гетероциклоалкильные группы R2 могут быть замещены 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, C1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы и группу -NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из водорода и С1-4алкила;
R4 представляет собой водород, галоген, циано, C1-3алкоксильную или галогензамещенную-С1-2алкильную группы;
R5 представляет собой водород или C1-3алкильную группу;
L представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из:
; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ;
где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-4алкил, C1-4алкилкарбониламино, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонил, галогензамещенных-С1-4алкил, С1-3алкилсульфонил, С1-3алкилсульфонил-амино, цианозамещенных-C1-4алкил и галогензамещенных-С1-4алкокси радикалов,
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором:
n представляет собой 0 и 1;
Y1 представляет собой связь или группу С(O);
Y2, представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы;
R1 представляет собой водород, галоген, или С1-2алкильную группу;
R2 представляет собой водород, галоген, циано, C1-3алкильную, С1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-3алкильную, галогензамещенную-С1-3алкоксильную, С6арил-С0алкильную, тетразолильную, С3-6циклоалкил-С0алкильную, С6-7гетероциклоалкил-С0алкильную и фенокси группы;
где указанные арильные и гетероциклоалкильные группы R2 могут быть замещены 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из C1-6алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, С1-3алкоксильную, галогензамещенную-С1-2алкильную и -NR6aR6b группы; где R6a и R6b независимо выбраны из водорода и С1-4алкила;
R4 представляет собой водород, галоген, циано или галогензамещенную-С1-2алкильную группы;
R5 представляет собой водород или C1-3алкильную группу;
L представляет собой двухвалентной радикал, выбранный из:
; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ;
где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-4алкил, C1-3алкилсульфонил, C1-3алкилсульфониламино, C1-3алкилкарбониламино, C1-3алкокси, С1-3алкоксикарбонил, цианозамещенных-С1-3алкил и галогензамещенных-С1-3алкокси групп.

3. Соединение по п.2, в котором: n представляет собой 0 и 1; Y1 представляет собой связь или группу С(O); Y2 представляет собой связь, С(O) или S(O)2 группы; R1 представляет собой водород, хлор или метил.

4. Соединение по п.3, в котором R1 представляет собой водород, галоген, метил, этил, циано, метокси, этокси, трифторметил, трифторметокси, фенокси, морфолино, циклогексил, тиоморфолино, 1Н-тетразол-1-ил, пиперидинил и азепан-1-ил радикалы; где указанные фенокси, морфолино, циклогексил, тиоморфолино радикалы из R2 могут быть замещены 1 или 2 метальными радикалами; где указанный атом серы тиоморфолина может быть связан с 1 или 2 атомами кислорода.

5. Соединение по п.4, в котором: R3 представляет собой водород, хлор, фтор, циано, трифторметил, метокси и диэтиламино группы; R4 представляет собой водород и хлор; R5 представляет собой водород и метил; и L представляет собой двухвалентной радикал, выбранный из:
; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и ;
где звездочки указывают места присоединения между Y2 и R2; где любой двухвалентной радикал L может быть замещен 1 или 2 радикалами, независимо выбранными из гидрокси, бром, хлор, фтор, метил, этил, циано, метилкарбониламино, бутил, метокси, трифторметил, трифторэтокси, 2-цианопропан-2-ил, трифторметокси, метоксикарбонил, пропокси, метилсульфонил, метилсульфониламино, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, изопропокси и этокси радикалов.

6. Соединение по п.1, выбранное из [4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-[6-(2-метил-морфолин-4-ил)-изохинолин-1-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2-метил-морфолин-4-ил)-[1,6]нафтиридин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[6-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-изохинолин-1-ил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-амина, N-[4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-[4-хлор-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-циклогексил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-(2-морфолин-4-ил-хинолин-5-ил)-амина, [4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-пиперидин-1-ил-изохинолин-1-ил)-амина, (6-азепан-1-ил-изохинолин-1-ил)-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-[4-метил-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-[4-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[5-(4-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, [4-метил-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(2-морфолин-4-ил-[1,6]нафтиридин-5-ил)-амина, (6-азепан-1-ил-изохинолин-1-ил)-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-пиперидин-1-ил-изохинолин-1-ил)-амина, 3,5-диметокси-N-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[4-(4-диэтиламино-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-(4-хлор-3-[4-(4-хлор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, (6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-[3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-(3-[5-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, (6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-[3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, (2-морфолин-4-ил-хинолин-5-ил)-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, 6-морфолин-4-ил-N-[3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-(3-[5-(3-хлор-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(3-[5-(2-хлор-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, 4-циклогексил-N-(3-[4-(4-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-бензамида, N-(3-[5-(4-циано-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-4-метил-фенил)-3,5-диметокси-бензамида, 6-азепан-1-ил-N-[3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, N-(4-метил-3-[5-(4-трифторметил-фенил)-1H-имидазол-2-ил]-фенил)-4-морфолин-4-ил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-изохинолин-1-ил-амина, 4-циклогексил-N-(3-[4-(4-метокси-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-бензамида, 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты [3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, 6-азепан-1-ил-N-[2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-(3-[4-(4-циано-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-фенил)-4-циклогексил-бензамида, 4-морфолин-4-ил-N-[3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-бензосульфамида, [2-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-изохинолин-1-ил)-амина, N-[4-хлор-3-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-[4-метил-3-(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-4-морфолин-4-ил-бензамида, N-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-3-(4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-бензамида, N-[2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-6-морфолин-4-ил-никотинамида, 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты [2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, 4-циклогексил-N-[2-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [4-хлор-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-[2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-[1,6]нафтиридин-5-ил]-амина, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2-метокси-изоникотинамида, 2-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-6-метил-изоникотинамида, 2,6-дихлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-изоникотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2-метокси-изоникотинамида, 6-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-6-трифторметил-никотинамида, 2-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-6-метокси-изоникотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-никотинамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-5-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-3,4-диэтокси-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-4-метил-бензамида, 4-хлор-N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-бензамида, 2,2-дифтор-бензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты [4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-амида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3-метокси-2-метил-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-2,5-диметокси-бензамида, N-[4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-3,5-диметокси-4-метил-бензамида, [4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-[8-метил-2-(2-метил-морфолин-4-ил)-хинолин-5-ил]-амина, [2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-бензотиазол-7-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, [2-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-1H-бензоимидазол-4-ил]-[4-метил-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-амина, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-метоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(трифторметил)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2,3-диметоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)бензо[d]тиазол-6-карбоксамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-(трифторметокси)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-4-метокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидроксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-метилпиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-этокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-(трифторметил)никотинамида, 6-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-цианоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-гидроксиникотинамида,N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-5-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-5-фторникотинамида, 5-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-этоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-этил-3-метоксибензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-фторникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилникотинамида, 5,6-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-этоксиизоникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, метил-6-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенилкарбомоил)никотината, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-(2-цианопропан-2-ил)изоникотинамида, 2-трет-бутил-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 2-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 3-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-фторбензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3,4-диметоксибензамида, 3-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилизоникотинамида, 4-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2,5-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-(1Н-тетразол-1-ил)изоникотинамида, 4-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, 2,6-дихлор-Н-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-метилникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-(трифторметил)никотинамида, 2-ацетамидо-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 3-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-метилбензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-(трифторметил)бензамида, N-(4-хлор-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-3-(морфолинометил)пиридин-2-амина, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-гидроксипиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-гидроксипиколинамида, 6-бром-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метилпиколинамида, 5-бутил-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, 4-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2,6-диметоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-феноксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2,6-диметоксиизоникотинамида, 6-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)пиколинамида, N-(4-хдор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-фторизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-этоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-изопропоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-пропоксиникотинамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-гидрокси-6-метилизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-пропоксиизоникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метил-6-(трифторметил)никотинамида, 5-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиизоникотинамида, 3-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-метоксиизоникотинамида, 3,5-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)изоникотинамида, 2,6-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)никотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(метилсульфонил)бензамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)бензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-4-изопропокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-3-изопропокси-2-метилбензамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-2-изопропоксиизоникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-метоксиникотинамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-4-этоксибензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-изопропоксибензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-6-изопропоксиникотинамида, N-(4-хлор-3-(5-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)-6-метокси-2-метилникотинамида, 2,3-дихлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(этилсульфонил)бензамида, 2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)-N-(4-метил-3-(4-фенил-1H-имидазол-2-ил)фенил)тиазол-5-карбоксамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(этилсульфонил)бензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(изопропилсульфонил)бензамида, 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(пропилсульфонил)бензамида и 2-хлор-N-(4-хлор-3-(5-фенил-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-4-(метилсульфамидо)бензамида.

7. Способ ингибирования Hedgehog пути в клетке, включающий взаимодействие соединения по п.1 с клеткой.

8. Способ по п.7, в котором клетка имеет фенотип потери функции Ptc, повышенной активности Hedgehog, повышенной активности smoothened, повышенной активности Gli или гиперэкспрессии Hedgehog лигандов.

9. Способ по п.8, в котором клетка взаимодействует с антагонистом Hedgehog in vivo или in vitro.

10. Способ по п.9, в котором соединение вводится животным как часть терапии.

11. Способ по п.10, в котором терапия осуществляется для немеланомного рака кожи, миеломы, лимфомы, псориаза, рака поджелудочной железы, рака простаты, медуллобластомы, базально-клеточной карциномы и мелкоклеточного рака легких.

12. Способ ингибирования нежелательной пролиферации клетки, включающий взаимодействие клетки с соединением по п.1.

13. Способ по п.12, в котором клетка относится к немеланомному раку кожи, миеломе, лимфоме, псориазу, раку поджелудочной железы, раку простаты, медуллобластоме, базально-клеточной карциноме и мелкоклеточному раку легких.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к конденсированному циклическому ароматическому соединению, представленному нижеследующей общей формулой [2]: где каждый, R1, R2 , R3, R5-R8, R10-R 13, R15-R18, R20 представляют собой атом водорода, R4, R9, R14 , R19 представляют собой фенил, необязательно замещенный 2 заместителями, выбранными из третбутила.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к применению соединений, охарактеризованных формулами (I) и (IB), или их фармацевтически приемлемых солей, изомеров или гидратов для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, выбранного из психоза, невропатической боли или воспалительной боли и нарушения движения, такого как дистония или поздняя дискинезия, моторных нарушений, включая аллодиниюи/или гипералгезию.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)фенилалкила, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R2 представляет собой водород; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом кислорода, при этом упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)галогеналкила, (низш.)циклоалкилалкила, (низш.)цианоалкила, (низш.)алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R4 представляет собой водород или галоген; R5 представляет собой группу, выбранную из где m представляет собой 0 или 1; n представляет собой 0, 1 или 2; Х представляет собой CR13 R13'; R6, R6', R 7, R7', R8, R8' , R13, R13' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, галогена; р представляет собой 0 или 1; R9 выбран из (низш.)алкила, циклоалкила, (низш.)циклоалкилалкила; q представляет собой 0 или 1; R10 представляет собой (низш.)алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической и/или обратной агонистической активностью в отношении рецептора гистамина 3, на основе соединений формулы I.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к новым оксадиазольным соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 имеют значения, указанные в описании, Y представляет собой прямую связь.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру , значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения, а также к его фармацевтически приемлемой соли, пролекарству, таутомеру и стереоизомеру.

Изобретение относится к разработке способа получения производных 3-(1,3-оксазол-4-ил)пиридин-2(1Н)-она общей формулы 1, где 1a R=Br, R'=СН2ОСН 3, R''=СН3;1б R=H, R'=CH 2, R''=СН3;1в R=H, R 1=CH2OCH3, R''=Ph; 1г R=H, R'=CH3, R''=Ph; 1д R=Br, R=СН3, R''=фур-2-ил, которые могут найти применение как потенциальные биологически активные вещества и полупродукты для синтеза новых гетероциклических систем.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.
Наверх