Замещенные производные оксазола с аналгетическим действием

Настоящее изобретение относится к замещенным производным оксазола общей формулы I. Соединения настоящего изобретения обладают аффиностью к µ-опиодному рецептору. В общей формуле I

n обозначает 0, 1 или 2, R1 обозначает присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, R2 обозначает фенил или тиенил, каждый из которых является незамещенным или однозамещенным F или Cl, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C16алкил, фенил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, или R3 и R4 совместно образуют незамещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей О или NR9, где R9 означает фенил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I и O-C16алкил, где кольцо также может быть необязательно сконденсировано с фенильным кольцом, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C16алкил, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный С16алкил, или присоединенный через C13алкильную цепь незамещенный фенильный остаток, или R7 и R8 совместно образуют незамещенное или одно- или дважды замещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, где заместители выбраны из группы, включающей C16алкил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, где кольцо может необязательно содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей S, О и NR10, где R10 означает фенил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным O-C16алкилом. Изобретение также относится к способам получения соединений изобретения, к лекарственному средству, содержащему по меньшей мере одно замещенное производное оксазола формулы I, к применению соединений для приготовления лекарственного средства. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные оксазола общей формулы I

в которой n обозначает 0, 1 или 2,
R1 обозначает присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток,
R2 обозначает фенил или тиенил, каждый из которых является незамещенным или однозамещенным F или Cl,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C16алкил, фенил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, или
R3 и R4 совместно образуют незамещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, которое необязательно может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей О или NR9, где R9 означает фенил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I и O-C16алкил, где кольцо также может быть необязательно сконденсировано с фенильным кольцом,
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C16алкил,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный C16алкил, или присоединенный через C13алкильную цепь незамещенный фенильный остаток, или
R7 и R8 совместно образуют незамещенное или одно- или дважды замещенное пяти-, шести- или семичленное насыщенное кольцо, где заместители выбраны из группы, включающей C16алкил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, где кольцо может необязательно содержать дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей S, О и NR10, где R10 означает фенил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным O-C16алкилом,
в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R обозначает бензил.

3. Замещенные производные оксазола по одному из пп.1 и 2, в которых R2 обозначает фенил, который является незамещенным или однозамещенным атомом Cl или F, или тиенил.

4. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R3 и R4 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C16алкил, фенил, бензил или фенетил, или остатки R3 и R4 совместно обозначают CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR9CH2CH2, (СН2)4-5 или , где R9 означает фенил или присоединенный через C13алкильную цепь фенильный остаток, любой из которых является незамещенным или однозамещенным заместителем, выбранным из группы, включающей F, Cl, Br, I и O-C16алкил.

5. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, этил или метил, или остатки R3 и R4 совместно обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR9CH2CH2, (СН2)4-5 или ,
где R9 обозначает бензил, 4-F-фенил или 4-метоксифенил.

6. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R5 и R6 обозначают СН3.

7. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R7 и R8 независимо друг от друга обозначают насыщенный, разветвленный или неразветвленный C16алкил, бензил или фенетил, или остатки R7 и R8 совместно обозначают CH2CH2SCH2CH2, СН2СН2ОСН2СН2, (СН2)5 или CH2CH2NR10CH2CH2, где отдельные атомы водорода могут быть заменены на С14алкил или бензил, где R10 обозначает фенил, бензил или фенетил, любой из которых является незамещенным или однозамещенным группой ОСН3.

8. Замещенные производные оксазола по п.1, в которых R7 и R8 независимо друг от друга обозначают метил, этил, бензил или фенетил, или остатки R7 и R8 совместно обозначают CH2CH2SCH2CH2, CH2CH2OCH2CH2, (СН2)4, (СН2)5 или CH2CH2NR10CH2CH2, где отдельные атомы водорода могут быть заменены на метил или бензил, а R10 обозначает фенил, 4-метоксифенил или бензил.

9. Замещенные производные оксазола по п.1, выбранные из группы, включающей
17) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)пиперидин-1-илметил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
18) ((4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексил}метил)метилфениламин,
19) ([4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}метил)метилфениламин,
20) ([4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метил)диэтиламин,
21) бензил-[4-бензил-2-({4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-диэтиламинометил)оксазол-5-ил]метиламин,
22) бензил-{4-бензил-2-[{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-(метилфениламино)метил]оксазол-5-ил}метиламин,
23) [(4-{[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
24) [(4-{[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
25) бензил-(4-бензил-2-{[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]пиперидин-1-илметил} оксазол-5-ил)метиламин,
26) [(4-{[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
27) {[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
28) {[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
29) {[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
30) бензил-(4-бензил-2-{диэтиламино-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-метил}оксазол-5-ил)метиламин,
31) {[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
32) ({4-[[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-(4-бензилпиперазин-1-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
33) [(4-{[4-беизил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
34) [4-бензил-2-(диэтиламино-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-метил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
35) [4-бензил-2-(диэтиламино-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-метил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
36) ([4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}метил)диэтиламин,
37) ([4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}метил)метилфениламин,
38) {4-бензил-2-[{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}(метилфенил-амино)метил]оксазол-5-ил}метилфенетиламин,
39) [4-бензил-2-({4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}пиперидин-1-илметил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
40) [(4-{[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил] пиперидин-1-илметил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
41) ([4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метил)диэтиламин,
42) ([4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метил)метилфениламин,
43) {4-бензил-2-[{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}(метилфениламино)-метил]оксазол-5-ил}метилфенетиламин,
44) [4-бензил-2-((4-бензилпиперазин-1-ил)-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}метил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
45) [(4-{[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]пиперидин-1-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
46) (4-бензил-2-{[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]пиперидин-1-илметил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
47) (4-бензил-2-{[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]пиперидин-1-илметил}оксазол-5-ил)диэтиламин,
48) ({4-[(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)пиперидин-1-илметил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
49) (4-бензил-2-{диэтиламино-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}-оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
50) (4-бензил-2-{диэтиламино-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}-оксазол-5-ил)диэтиламин,
51) {[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метил}диэтиламин,
52) {(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]метил}метилфениламин,
53) ({4-[[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-(4-бензилпиперазин-1-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
54) (4-бензил-2-{(4-бензилпиперазин-1-ил)-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]метил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
55) ({4-[(4-бензилпиперазин-1-ил)-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)метил]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
56) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
57) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
58) бензил-[4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метиламин,
59) (1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
60) (1-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
61) бензил-[4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-диэтиламиноэтил)оксазол-5-ил]метиламин,
62) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
63) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
64) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
65) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
66) бензил-[4-бензил-2-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метиламин,
67) (1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
68) (1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
69) (1-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
70) бензил-[4-бензил-2-(1-диэтиламино-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексил}этил)оксазол-5-ил]метиламин,
71) [{4-[2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
72) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
73) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
74) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
75) бензил-(4-бензил-2-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]-1-пиперидин-1-илэтил}оксазол-5-ил)метиламин,
76) [(4-{2-[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
77) {1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
78) {1-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
79) {1-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
80) бензил-(4-бензил-2-{1-диэтиламино-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]этил}оксазол-5-ил)метиламин,
81) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
82) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-бензилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
83) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
84) бензил-(4-бензил-2-{1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}оксазол-5-ил)метиламин,
85) ({4-[2-[4-бензил-5-(4-фенилпиперазин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
86) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
87) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
88) (1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
89) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-диэтиламино-этил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
90) [4-бензил-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-диэтиламино-этил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
91) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}этил)диэтиламин,
92) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)метилфениламин,
93) [4-бензил-2-(1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}этил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
94) [4-бензил-2-(1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}этил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
95) [4-бензил-2-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-пиперидин-1-илэтил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
96) (1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
97) [4-бензил-2-(1-диэтиламино-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)оксазол-5-ил]метилфенетиламин,
98) [4-бензил-2-(1-диэтиламино-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)оксазол-5-ил]диэтиламин,
99) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
100) (1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)диэтиламин,
101) (1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)метилфениламин,
102) {4-бензил-2-[2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-(метилфениламино)этил]оксазол-5-ил}метилфенетиламин,
103) {4-бензил-2-[2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-1-(метилфениламино)этил]оксазол-5-ил}диэтиламин,
104) (1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)-метил]циклогексил}этил)метилфениламин,
105) (1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)метилфениламин,
106) [{4-[2-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
107) [(4-{2-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
108) (4-бензил-2-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-1-пиперидин-1-илэтил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
109) (4-бензил-2-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-1-пиперидин-1-илэтил}оксазол-5-ил)диэтиламин,
110) ({4-[2-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-пиперидин-1-илэтил]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
111) [(4-{2-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-пиперидин-1-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
112) {1-[4-бензил-5-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламино-тиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
113) (4-бензил-2-{1-диэтиламино-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}оксазол-5-ил)метилфенетиламин,
114) (4-бензил-2-{1-диэтиламино-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}оксазол-5-ил)диэтиламин,
115) {1-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
116) {1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}диэтиламин,
117) {1-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}метилфениламин,
118) ({4-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-(4-бензил-5-тиоморфолин-4-илоксазол-2-ил)этил]-циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
119) ({4-[2-[4-бензил-5-(3-метилпиперидин-1-ил)оксазол-2-ил]-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
120) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
121) [{4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
122) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
123) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
124) [(4-{(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
125) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
126) [{4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
127) [{4-[{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]-диметиламин,
128) [{4-[[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]-диметиламин,
129) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
130) [{4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
131) [[4-({4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}морфолин-4-илметил)циклогексил]-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
132) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]морфолин-4-илметил}-циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
133) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
134) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
135) [(4-{(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
136) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
137) [{4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
138) ({4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
139) ({4-[(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)морфолин-4-илметил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
140) {[4-({4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}морфолин-4-илметил)циклогексил]тиофен-2-илметил}диметиламин,
141) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]морфолин-4-илметил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
142) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
143) [(4-{(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
144) [(4-{(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
145) [(4-{[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]метил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
146) ({4-[(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
147) ({4-[{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
148) ({4-[[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)метил]циклогексил}тиофен-2-илметил)диметиламин,
149) [{4-[2-(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-2-морфолин-4-илэтил]-циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
150) [{4-[2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-морфолин-4-илэтил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
151) [[4-(2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-морфолин-4-илэтил)циклогексил]-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
152) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-морфолин-4-илэтил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
153) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(4-фторфенил)-пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
154) [(4-{2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
155) [(4-{2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
156) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
157) [{4-[2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]циклогексил}-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
158) ({4-[2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-морфолин-4-илэтил]циклогексил}-тиофен-2-илметил)диметиламин,
159) {[4-(2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-морфолин-4-илэтил)циклогексил]тиофен-2-илметил}диметиламин,
160) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-морфолин-4-илэтил}-циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
161) [(4-{2-(4-бензил-5-морфолин-4-илоксазол-2-ил)-2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
162) [(4-{2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
163) [(4-{2-(4-бензил-5-пирролидин-1-илоксазол-2-ил)-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
164) [(4-{2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
165) [(4-{2-[4-бензил-5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)оксазол-2-ил]-2-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)тиофен-2-илметил]-диметиламин и
166) ({4-[2-{4-бензил-5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]оксазол-2-ил}-2-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]циклогексил}тиофен-2-илметил)-диметиламин.

10. Способ получения замещенных производных оксазола по п.1, заключающийся в том, что альдегиды общей формулы А

подвергают взаимодействию с аминами общей формулы В

и изонитриламидами общей формулы С

в органическом растворителе, например метаноле или этаноле, с нагревом до температуры в пределах от 30 до 100°С, предпочтительно от 40 до 80°С, в течение 1-10 ч.

11. Лекарственное средство, обладающее аффиностью к µ-опиодному рецептору, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное оксазола по п.1, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

12. Применение замещенного производного оксазола по п.1 необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

13. Применение замещенного производного оксазола по п.1 необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, кожного зуда, злоупотребления алкоголем и наркотиками, медикаментозной зависимости, аспонтанности и/или для анксиолиза.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым оксадиазольным соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 имеют значения, указанные в описании, Y представляет собой прямую связь.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру , значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения, а также к его фармацевтически приемлемой соли, пролекарству, таутомеру и стереоизомеру.

Изобретение относится к разработке способа получения производных 3-(1,3-оксазол-4-ил)пиридин-2(1Н)-она общей формулы 1, где 1a R=Br, R'=СН2ОСН 3, R''=СН3;1б R=H, R'=CH 2, R''=СН3;1в R=H, R 1=CH2OCH3, R''=Ph; 1г R=H, R'=CH3, R''=Ph; 1д R=Br, R=СН3, R''=фур-2-ил, которые могут найти применение как потенциальные биологически активные вещества и полупродукты для синтеза новых гетероциклических систем.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим CCR2B антагонистической активностью, и к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к исследованию применения 1-гетарил-2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил) этанов общей формулы I а-м Ia, д, и R1=NO2, R 2=H; Iб, е, к R1=NO2, R2 =Me; Iв, ж, л R1=CO2Et, R2=H; Iг, з, м R1=CO2Et, R2=Me; Ia-г R3 = пиперидино; Iд-з R3 = 1-пирролидино, Iи-м R3 = морфолинов качестве психотропных веществ.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к новым соединениям, представляющим собой метил 3-азабицикло[3.3.0]октан-7-карбоксилат, N-метил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-7-карбоксамид, N-пропил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-7-карбоксамид, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения гетарильных производных 2-нитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-этанов общей формулы I где I а,д,и R1=NO2 , R2=H; I б,е,к R1=NO2, R 2=Me; I в,ж,л R=CO2Et, R2=H; I е,з,м Rl=CO2Et, R2=Me; I a-г R 3 = пиперидинил; I д-з R3 = 1-пирролидинил, I и-м R3 = морфолинил, основанному на реакции нуклеофильного замещения терминального хлора в 2-нитро-1-хлоро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этанах формулы IV 2,5-кратным избытком пиперидина, пирролидина или морфолина, при нагревании и перемешивании в осушенном этаноле и выдерживании при температуре 25°С 2 суток.

Изобретение относится к соединениям ряда 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-а]бензимидазола, а именно к водорастворимым солям 9-аминоэтилзамещенных 2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола общей формулы I: где NR2=пирролидино-, пиперидино-, морфолино-; Y=HBr, H2SO4, (СН2 СООН)2 и [СН(ОН)СООН]2; n=1, 2.

Изобретение относится к новым соединениям, соответствующим приведенной ниже общей формуле (I): к оптическим изомерам указанных соединений, а также к их солям, обладающим свойством модулятора активированного пролифератором пероксисом рецептора подтипа у (PPAR ).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C 1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С 2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C 1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С 1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6 -алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет собой C1-6-алкокси, или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним R a, или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним R a, где Ra выбран из: галогено, циано, оксо, гидрокси, галогенобензолсульфонила, C1-6-алкила, возможно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из 5-10-членного гетероциклоалкила и арила, который возможно замещен галогено или C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкила, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкокси, возможно замещенного арилом или 5-10-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C1-6 -алкилом, арилокси, -NH(СО)-С1-6-алкила, -O(CO)-C 1-6-алкила, C1-6-алкилсульфонила, арила, 4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, C1-6-алкилом или оксо, 5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом или оксо, и ди(С1-6)алкиламино; R2 представляет собой Н, ОН, C1-6-алкил или галогено; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединению формулы в которой А обозначает группу формулы которой * указывает место связывания с атомом углерода пиридинильного кольца, и # указывает место связывания с атомом углерода фенильного кольца, R1 обозначает аминогруппу или метилкарбониламиногруппу, R2 обозначает водород, R3 обозначает водород, R4 обозначает водород, R5 обозначает водород или галоген, R6 обозначает водород или галоген, R7 обозначает водород, R 8 обозначает водород, или одна из его солей, его сольват или сольват его соли, к способу его получения, к лекарственному средству, предназначенному для лечения и/или профилактики вирусных инфекций, на основе этого соединения.
Наверх