Способ прогнозирования патологии цнс у новорожденных

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии. Сущность способа прогнозирования патологии ЦНС у новорожденных заключается в том, что в крови беременной в 3 триместре определяют уровень оксида азота. При содержании в крови NO 6,12 мкмоль/л и более, прогнозируют развитие патологии ЦНС у новорожденного. Использование заявленного способа позволяет эффективно провести скрининговые исследования беременных для идентификации патологии ЦНС у новорожденных.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и детской неврологии, и может быть использовано для прогнозирования развития перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных детей, рожденных от матерей с фето-плацентарной недостаточностью.

Одной из главных причин перинатальной заболеваемости и смертности является фето-плацентарная недостаточность (ФПН), которая сопровождается гипоксией и задержкой роста плода, при этом частота гипоксически-ишемических поражений ЦНС в 4,8 раза выше, чем при неосложненной беременности (Н.Г.Павлова и соавт., 1999; А.Н.Стрижаков и соавт., 2003; Н.В.Афанасьева, А.Н.Стрижаков, 2004).

Гипоксия, изучаемая уже в течение многих десятилетий, до сих пор остается чрезвычайно актуальной проблемой акушерства, педиатрии и перинатологии. Это объясняется тем, что она наносит существенный и часто невосполнимый ущерб развивающемуся организму. Различны этиология, продолжительность и тяжесть гипоксии плода и новорожденного, но особенно вариабельны ее последствия: от расстройств в поведении и трудностей при обучении до детских церебральных параличей, дефектов речи и слуха, нарушений интеллекта (Дуда И.В., Дуда В.И., 1997). В связи с этим очевидна необходимость поиска новых прогностических маркеров гипоксически-ишемических поражений ЦНС, адекватной оценки и интерпретации получаемых данных.

Скрининговые маркеры, предупреждающие о последующем развитии тех или иных осложнений, должны быть клинически доступными, чтобы выявлять женщин, требующих клинического наблюдения на протяжении беременности и проведения превентивной терапии до начала клинической манифестации (J.C.Forest et al., 1989; J.R.Hiqqins, 1998; M. Moretti et al., 2004).

В последние годы предложены многочисленные методы контроля состояния плода - от самых простых, например, подсчет шевелений плода (актография представляет собой метод регистрации двигательной активности плода) до сложных, требующих специальной аппаратуры, опыта и навыков исследователя, например, допплерометрия. Многие из используемых методов не прошли проверку временем и не дали тех результатов, которых от них ожидали (Enkin M., Keirse M.J.M.C., 2000). Другие оказались очень дороги, что не позволяет их использовать для скринингового обследования.

"Способ диагностики неврологических осложнений у новорожденных" (авторское свидетельство на изобретение № 1830483, 1993), состоящий в том, что у детей с перинатальной энцефалопатией с целью раннего прогнозирования определяют содержание общих фосфолипидов в плазме крови в динамике патологического процесса и при нарастании их уровня относительно исходного к месячному возрасту судят о формировании неврологических осложнений.

Однако известный способ имеет следующие недостатки: возможны индивидуальные колебания количественных показателей фосфолипидного спектра организма, зависящие от особенностей течения эмбрио-, фетогенеза, наличия сопутствующей патологии у новорожденного;

- неврологические нарушения прогнозируются на фоне уже имеющейся перинатальной энцефалопатии;

- необходимость повторного исследования общих фосфолипидов для оценки их динамики;

- завершение построения прогноза в отношении неврологических осложнений возможно лишь к окончанию позднего неонатального периода;

- необходимость нарушения целостности кожных покровов, когда для оценки фосфолипидного спектра приходится брать венозную или капиллярную кровь, что связано с травматичностью и не исключает возможность инфицирования ребенка гепатитом В или ВИЧ-инфекцией.

О плацентарной недостаточности может свидетельствовать повышение активности в крови матери и околоплодных водах ферментов: щелочной фосфатазы, окситоциназы, лактатдегидрогеназы, креатининфосфокиназы, γ-глутаматтранспептидазы, а так же изменение характеристик перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты.

Известен способ прогнозирования нарушений здоровья детей с перинатальными повреждениями ЦНС на первом году жизни по исследованию пуповинной крови, отличающийся тем, что определяют относительное содержание теофиллинчувствительных клеток и при их содержании 9% и более прогнозируют сохранение неврологической симптоматики к концу первого года жизни (патент РФ №2121682, 1998.11.10.)

Недостатки способа:

1) Способ не специфичен: изменение Т-звена иммунной системы имеет место не только при наличии энцефалопатии новорожденного, а наблюдается и при других патологических состояниях (врожденных иммунодефицитах, внутриутробных вирусных и бактериальных инфекциях).

2) Используемый метод определения состояния Т-звена иммунной системы с применением количественной регистрации теофиллин-чувствительных клеток в крови вены пуповины имеет ряд особенностей, которые, несомненно, вносят значительную погрешность в результат:

a) скоростное центрифугирование крови для получения лимфоцитов при 200 g в течение 45 минут без охлаждения будет способствовать нагреванию содержимого пробирок (взвеси лимфоцитов), что обусловит разрушение данных клеток. Наличие центрифуги с рефрижератором возможно только в медицинских учреждениях регионального уровня, в связи с чем данный метод не может найти широкого применения;

b) получение взвеси лимфоцитов из пробирки после центрифугирования может осуществляться высокопрофессиональными специалистами, которые в настоящее время имеются также только в лабораториях медицинских центров регионального уровня.

Способ диагностики прогрессирования патологического процесса в тканях мозга у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы (№ 2148262, 27.04.2000), отличающийся тем, что в ликворе новорожденного определяют на 2 и 6-е сутки его жизни содержание малонового диальдегида и при значении его показателя на 2-е сутки свыше 0,72 мкмоль/л и повышения на 6-е сутки в 2 раза по сравнению с нормой диагностируют прогрессирование патологического процесса в тканях мозга.

Недостатками известного способа являются:

1. Низкая точность, зависящая от времени забора мочи и проводимой терапии у новорожденного.

2. Необходимость определения концентрации креатинина в моче.

Способ прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных (№ 2157534, 10.10.2000) путем исследования иммуногенетического статуса организма, отличающийся тем, что в пуповинной крови определяют антигены локусов A, B, DR системы HLA и при наличии одного из антигенов A32, B8, B27, DR3 или их сочетания прогнозируют перинатальную гипоксически-ишемическую энцефалопатию у новорожденных.

Данный способ обладает рядом несовершенств:

1. Метод неспецифичен (наличие антигенов различных локусов HLA-системы, в частности В27, имеет место при синдроме Рейтера, B8 - при синдроме Бехчета, синдроме красной волчанки, нарушениях функционального состояния щитовидной железы, аутоиммунном гепатите, при таком неврологическом заболевании, как Myastenia gravis (Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицина. 1990. Т.2. Под ред. Л.Йегера).

2. Метод очень трудоемкий.

3. Для выполнения метода требуется высококвалифицированный специалист-иммунолог.

Способ имеет еще недостатки:

- исследуется пуповинная кровь, что означает позднее прогнозирование перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных и не позволяет своевременно провести профилактические мероприятия;

- способ требует определения четырех параметров для прогнозирования перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных;

- в настоящее время определение антигенов системы HLA производится в реакции ПЦР, что требует дорогостоящего оборудования и реактивов.

Известен способ прогнозирования энцефалопатии у новорожденного (2254573, 20.06.2005), включающий исследование биологического материала, отличающийся тем, что в ткани плаценты, из которой готовят 10%-ный гомогенат, определяют активность НАДФН-оксидазы по восстановлению 2,6-дихлорфенилиндофенола в присутствии НАДФН, результаты реакции учитывают спектрофотометрически при длине волны 600 нм и при величине активности НАДФН-оксидазы, равной 13,5 ед. оптической плотности и выше, прогнозируют развитие энцефалопатии у новорожденного.

Известен способ прогнозирования перинатальной патологии у беременных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями (2256914, 20.07.2005), включающий исследование крови, отличающийся тем, что в венозной крови определяют способность лейкоцитов крови беременной к продукции - интерферона, количество антител к интерферону, аутоантител к основному белку миелина и S-100 и при снижении продукции - интерферона менее 16 МЕ/мл, аутоантител к основному белку миелина и S-100 менее (-) 40 усл.ед. для каждого показателя и повышении антител к интерферону более 20 усл.ед. прогнозируют перинатальную патологию.

Способ имеет недостатки:

- необходимость определения четырех параметров, каждый из которых требует дорогостоящих реактивов;

- для оценки продукции ИФА необходима стимуляция лейкоцитов крови вирусными макрофагами (Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - Москва: Медицина. - 1996. - 240 с.);

- не ясен механизм развития патологии ЦНС у новорожденных при данном сочетании показателей, т.к. содержание интерферона в крови менее 16 МЕ/мл, сниженный уровень аутоантител к основному белку миелина и S-100 соответствует неосложненному течению беременности и нормальному развитию плода, а повышение уровня антител к интерферону может быть в результате развития аллергической реакции;

- изменение продукции интерферона в венозной крови может сопровождать угрозу преждевременных родов;

- не указан срок беременности, при котором проводится данное исследование.

Описан способ ранней диагностики перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных (2289136, 20.07.2006), включающий исследование показателей перекисного окисления липидов в амниотической жидкости, отличающийся тем, что образец амниотической жидкости забирают путем вагинальной амниотомии в первом периоде родов при раскрытии шейки матки на 4-5 см посредством иглы для проведения спинальной пункции, определяют в нем концентрацию малонового диальдегида и при повышении концентрации малонового диальдегида в амниотической жидкости более 4,50 мкмоль/л диагностируют перинатальное поражение центральной нервной системы у новорожденного. Недостатками известного способа являются:

1. Инвазивность проводимого исследования, связанного с высоким риском для матери и плода.

2. Необходимость в дорогостоящем оборудовании.

3. Высокие профессиональные требования к персоналу, проводящему забор образца амниотической жидкости.

4. Невозможность сравнить полученные результаты с другими лабораториями из-за привязки к используемому оборудованию и реактивам.

5. Низкая точность исследования при попадании крови в образец амниотической жидкости.

6. Невозможность длительного хранения образца амниотической жидкости.

Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных (2313095, 20.12.2007) путем иммунологического исследования периферической венозной крови беременной, отличающийся тем, что с 35 недели беременности, осложненной гестозом, определяют содержание интерлейкина-1, и при его значении >40 пкг/л прогнозируют развитие перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

Способ прогнозирования патологии ЦНС у новорожденных (2317014, 20.02.2008), отличающийся тем, что в пуповинной крови ребенка определяют уровень эндотелина-1, а на шестые сутки проводят допплерометрическое исследование среднемозговой артерии и, если уровень эндотелина-1 составляет 8,14 пкг/мл и более, индекс резистентности равен 0,73 и более, прогнозируют развитие неврологической симптоматики у данного ребенка в первые 3 месяца жизни.

Прототипом заявляемого изобретения нами выбран Способ прогнозирования патологии ЦНС у новорожденных (2317014, 20.02.2008).

Недостаток данного способа:

- использование дорогостоящих тест-систем;

- невозможность сравнить полученные результаты с другими лабораториями из-за привязки к реактивам;

- высокие профессиональные требования к персоналу, проводящему исследование;

Следует отметить, что методы диагностики и прогнозирования развития перинатального поражения ЦНС не претендуют на завершенность. Есть все основания полагать, что наши дальнейшие исследования в этом направлении приведут к открытию новых, оригинальных подходов к их диагностике и профилактике.

Задача изобретения - на основании проведенных исследований разработать доступный алгоритм обследования плода и новорожденного для оценки тяжести гипоксических поражений центральной нервной системы.

Поставленная задача решается тем, что у беременной в 3 триметре определяют уровень оксида азота и, если он составляет 6,12 мкмоль/л и более, прогнозируют развитие патологии ЦНС у новорожденного.

Следовательно, положительный эффект предлагаемого способа достигается повышением точности прогнозирования перинатальной патологии ЦНС у новорожденных. Это, в свою очередь, обеспечивает возможность раннего и своевременного прогнозирования патологии ЦНС уже при рождении ребенка для проведения целенаправленной коррекции неврологического статуса.

Использование данного метода позволит в раннем неонатальном периоде на основании изменения показателей окиси азота прогнозировать в последующем формирование в первые месяцы жизни отсроченных неврологических нарушений у детей, что позволит педиатру назначить превентивную патогенетическую терапию.

Среди множества биологически активных веществ, вырабатываемых эндотелием, важнейшим является оксид азота.

Известно, что в механизмах адаптации к гипоксии существенная роль принадлежит окиси азота (NO) (Berger R., Garnier Y., 1999).

Оксид азота - очень короткоживущая молекула. NO - это высоколабильный, реактивный свободный радикал, который быстро подвергается окислению с переходом в нитриты и нитраты. Вот почему биологические эффекты NO ограничены местом его образования (Болдырев А.А., 1995). Оксид азота играет важную роль в обеспечении жизнедеятельности и развитии плода в единой системе «мать-плацента-плод» (Norman G.E., Cameron I.T., 1996; Purcell T.L., 1999). А.Ф.Ванин (2000), В.П.Реутов (2000), Ю.М.Азимов (2001) отмечают, что оксид азота является одним из основных регуляторов тонуса мозговых сосудов. Основой этого нейрососудистого эффекта является особенность иннервации гладких мышц церебральных артерий, которая опосредуется не адренергическими и холинергическими трансмиттерами, а оксидом азота, в связи с чем соответствующие синапсы называются «нитроксидергические».

В основе снижения мозгового кровотока при церебральном вазоспазме лежит изменение нитроксидергической регуляции сосудистого тонуса вследствие нарушения эндотелийзависимой вазорелаксации. На этом фоне более выраженным становится влияние вазоконстрикторных субстанций. Уровень NO снижается из-за гибели NO-продуцирующих клеток или дефицита энергии для его синтеза.

Следует отметить, что внутриутробный плод при нормальном течении беременности не испытывает кислородного голодания, так как снабжается кислородом в полном соответствии с его потребностями. Плод не испытывает кислородного голодания еще и благодаря приспособительным механизмам, обеспечивающим его достаточным снабжением кислорода: увеличение дыхательной способности плаценты, увеличение числа эритроцитов и количества гемоглобина, наличие фетального гемоглобина, имеющего большое сродство к кислороду, присасывающее действие дыхательных движений плода и шевеление его, которые сопровождаются повышением кровяного давления и усиления скорости кровообращения. Последние удовлетворяют потребность плода в достаточном количестве кислорода и потому, что плод использует в период внутриутробного развития в 4 раза меньше кислорода, чем новорожденный ребенок. Однако к концу беременности и, особенно, перед наступлением родов плод снабжается кислородом, по сравнению с предшествующими периодами беременности, в меньшей степени, и обеспечение кислородом его организма происходит при большом напряжении всех компенсаторных резервов организма, как матери, так и плода. Степень насыщения кислородом крови вены пуповины плода на 36-37% ниже насыщения артериальной крови человека, а в 22 недели эта разница составляет только 21-22%, а в 30 недель - 24-25%.

Как указывалось выше, осложнения беременности, следствием которых является плацентарная недостаточность, вызывают уменьшение доставки кислорода к плоду и нередко отставание в его развитии (Н.Л.Гармашева, Н.Н.Константинова, 1985, В.И.Орлов, 1996).

Для решения поставленных задач было проведено скрининговое обследование женщин с физиологическим течением беременности и новорожденных в раннем неонатальном периоде. Среди пациенток находились женщины с отягощенным гинекологическим, акушерским и соматическим анамнезом. Общий объем выборки составил 156 человек. Последовательность и кратность исследований у каждой беременной и новорожденных были одинаковыми.

В соответствии с поставленными задачами весь клинический материал был ретроспективно разделен на 2 клинические группы:

I группа (n-65) - родоразрешенные через естественные родовые пути.

Каждая группа разделена на 3 подгруппы, сформированные при окончательном диагнозе неонатологов у новорожденных при выписке из родильного дома: практически здоров «N» (n=34), церебральная ишемия I степени «ЦИ I» (n=16), церебральная ишемия II степени «ЦИ II» (n=15).

II группа (n-91) - родоразрешенные путем операции Кесарево сечение. Практически здоров «N» (n=52), церебральная ишемия I степени «ЦИ I» (n=24), церебральная ишемия II степени «ЦИ II» (n=15).

Все беременные и новорожденные наблюдались в родильном отделении РНИИАП.

Плацентарная недостаточность в I группе родоразрешенных через естественные родовые пути подгруппе «N» диагностирована у 11 (32,4%) женщин, подгруппе «ЦИ I» - 2 (12,4%), подгруппе «ЦИ II» - 1 (6,6%). В группе женщин, родоразрешенных путем операции Кесарево сечение, подгруппе «N» у 22 (42,3%), подгруппе «ЦИ I» - 11 (45,8%), подгруппе «ЦИ II» - 9 (60%).

Крайняя степень плацентарной недостаточности, проявляющаяся задержкой роста плода в I группе женщин, родоразрешенных через естественные родовые пути, подгруппе «N» диагностирована у 5 (14,7%), в подгруппе «ЦИ II» - 1 (6,6%). В группе женщин, родоразрешенных путем операции Кесарево сечение, подгруппе «N» у 7 (13,5%), в подгруппе «ЦИ II» - 1 (6,6%). В обеих группах обследуемых женщин в подгруппе «ЦИ I» задержка роста плода не встречалась.

Все новорожденные сразу после рождения были осмотрены неонатологом и невропатологом, выполнена нейросонограмма. С целью проведения нейросонографии были использованы аппараты Aloka 1400, а так же TOSHIBA (Eccocee) SSA-340A с цветным допплеровским картированием в режиме реального времени и снабженные электронным датчиком секторного сканирования с частотой 5 MHz и выше. Особое внимание обращалось на их неврологический статус, динамику развития тех неврологических симптомов, которые имели место при рождении и их соответствие данным нейросонограммы на 1 сутки и при выписке из родильного отделения на 5 сутки жизни новорожденного.

Обработка данных осуществлялась с использованием пакетов STATISTICA версии 6.0, EXCEL 2003 с надстройкой AtteStat, MedCalc и пакетом Deductor Studio Pro версии 5.2. Достоверность полученных результатов рассчитывалась при доверительной вероятности 0,95 и точности 0,05. Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода.

Для сравнения межгрупповых различий использовали метод Вилкоксана-Манна-Уитни для независимых групп с помощью пакета AtteStat 6.4. При помощи пакета SPSS рассчитывались доверительные интервалы для медиан.

Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения.

Лабораторные методы исследования женщин включали те исследования, которые традиционно используются для оценки состояния беременной женщины: общеклинический, биохимический анализы крови, определение свертываемости крови по Сухареву, протромбинового времени, общеклинического анализа мочи, микроскопии выделений из цервикального канала и влагалища, а так же специальные методики. Наши исследования начались с забора венозной крови беременной при поступлении в родильное отделение с целью определения NO.

Определение уровня содержания оксида азота (NO)

Уровень оксида азота (NO) в сыворотке крови пациентов определяли колориметрическим методом, основанным на ферментативной конверсии нитратов в нитриты нитратредуктазой, которая происходит с участием оксидов азота. Определение проводили наборами фирмы R&D (США). Растворы реактивов готовили согласно инструкции к набору.

Сыворотку крови предварительно разводили буфером для разведения в 2 раза. Определение проводили в две стадии.

В первой стадии определяли концентрацию эндогенных нитритов. Для этого в соответствующие лунки полистирольного планшета вносили по 50 мкл стандартных растворов с известной концентрацией нитритов или исследуемых проб. Во все лунки планшета вносили по 50 мкл реакционного буфера. В каждую лунку вносили по 50 мкл реагента Грайсса 1, затем во все лунки вносили по 50 мкл реагента Грайсса 2 и инкубировали 10 минут при комнатной температуре. Измеряли оптическую плотность в каждой лунке при 540 нм на фотометре Stat Fax 100 (США) и рассчитывали концентрацию эндогенных нитритов в исследуемых образцах в мкмоль/л.

Во второй стадии с помощью нитратредуктазной реакции определяли концентрацию общих нитритов. Для этого в соответствующие лунки полистирольного планшета вносили по 50 мкл стандартных растворов с известной концентрацией нитратов или исследуемых проб. Вносили по 25 мкл раствора NADH во все лунки. Затем во все лунки вносили по 25 мкл раствора нитратредуктазы, перемешивали и накрывали планшет пленкой. Инкубировали планшет в термостате при 37°C, приливали 50 мкл реагента Грайсса 1 во все лунки. Вносили по 50 мкл реагента Грайсса 2 в каждую лунку, инкубировали 10 минут при комнатной температуре. Измеряли оптическую плотность в каждой лунке при 540 нм на фотометре Stat Fax 100 (США) и рассчитывали концентрацию общих нитритов в исследуемых образцах в мкмоль/л.

Уровень нитратов находили по разности между общими и эндогенными нитритами в каждой пробе, умножали результат на фактор разведения (2) и выражали его в мкмоль/л.

Пример 1.

Ребенок от матери Секизян О.Г. 24 лет, история родов № 6249\903, родился 10.10.2008 г. от 2 беременности, 1 срочных родов, протекавшей с явлениями гестоза I половины беременности с однократным тугим обвитием пуповины вокруг шеи. Диагноз: Роды I в срок. Нейроциркуляторная дистония по кардиальному типу. Однократное тугое обвитие пуповины вокруг шеи плода. Вес при рождении 3700, длина 54 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов, состояние при рождении удовлетворительное. За время наблюдения в роддоме патологии в неврологическом статусе не выявлено.

В крови матери при поступлении в родильное отделение в сроке 39-40 недель определяли концентрацию оксида азота. Получили результат: NO=5,8 мкмоль/мл. Это по нашим данным свидетельствовало о низком проценте развития неврологической симптоматики у новорожденного. В пуповинной крови при рождении определяли уровень нейроспецифических маркеров: S100β - 560,4 и NSE - 65,77, что соответствует нормативным показателям для данной возрастной группы.

Ребенок выписан из роддома на 5 сутки с диагнозом: группа здоровья I (здоров).

Пример № 2

Ребенок от матери Подкина Е.В. 31 года, история родов № 883/152, родился 20.02.2008 г от 1 беременности, 1 срочных родов, протекавшей с явлениями гестоза и урозы прерывания I и II половины беременности, анемией беременных, фето-плацентарной недостаточностью. Диагноз: Роды I в срок, оперативные. Рубец на матке. Изосенсибилизация по системе АВО. Поздний гестоз ЕН. Анемия I степени. Вес при рождении 3300, длина 50 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов, состояние при рождении удовлетворительное. За время наблюдения в роддоме отмечался тремор конечностей. Ребенок консультирован невропатологом, выставлен диагноз церебральная ишемия I-II степени, синдром возбуждения. Соматической патологии не выявлено.

В крови матери до начала родовой деятельности определили концентрацию оксида азота. Получили результат: NO=20,34 мкмоль/л, что превысило нормативные показатели и свидетельствовало о развитии неврологической симптоматики при рождении и раннем неонатальном периоде. В пуповинной крови при рождении определяли уровень нейроспецифических маркеров: S100β - 3945 и NSE - 167,7, что превысило нормативные показатели для данной возрастной группы и подтвердило неврологические нарушения. По рекомендации невропатолога в родильном отделении проводился курс терапии.

Ребенок выписан из роддома с диагнозом церебральная ишемия II степени, под наблюдение врача невропатолога с рекомендациями.

Концентрация NO в I группе в подгруппе «N» составила 5,90 (5,0; 19,72), «ЦИ I» - 6,12 (4,81; 16,58), «ЦИ II» - 9,16 (5,5; 15,89) соответственно.

Уровень NO во II группе подгруппе «N» составила 5,62 (4,73; 10,91), подгруппе «ЦИ I» - 5,91 (4,8; 21,73), подгруппе «ЦИ II» - 6,17 (5,55; 16,8) соответственно. Концентрация оксида азота в I группе в подгруппе «ЦИ II» обследуемых резко возросла в отличие от подгруппы «N» и «ЦИ I», что свидетельствует о нарастании гипоксемии плода, для усиления вазодилатирующего эффекта.

Таким образом, заявляемый способ более эффективен по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

1. Обладает высокой точностью. В 86% случаев была прогнозирована патология ЦНС.

2. Нетравматичен.

3. Исключает необходимость многократного проведения исследования.

4. Клиническое применение способа позволит своевременно выбрать время и способ родоразрешения.

Заявляемый способ эффективен в скрининговом исследования беременных для идентификации новорожденных с перинатальным поражением, что позволяет выбрать правильную тактику ведения беременных в третьем триместре гестации и способ родоразрешения.

Своевременно принятые мероприятия будут способствовать снижению частоты перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей и одновременно позволят снизить экономические затраты на их лечение.

Способ прогнозирования патологии ЦНС у новорожденных путем исследования крови, отличающийся тем, что беременной в 3 триметре определяют уровень оксида азота и, если он составляет 6,12 мкмоль/л и более, прогнозируют развитие патологии ЦНС у новорожденного.