Фармацевтическая композиция с противомигреневым действием (варианты)


 


Владельцы патента RU 2424803:

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН (НИИ фармакологии имени В.В.Закусова РАМН) (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтике, и касается фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество гидрохлорида 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана (тропоксин), а в качестве вспомогательных веществ, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, включающей крахмал, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), лудипресс, кальций фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и ее натриевую соль, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, маннит, сорбит и, при необходимости, стеариновую кислоту и/или ее соль, и/или аэросил. Новая фармацевтическая композиция представлена в двух конкретных вариантах. Композиция выполнена в виде твердой дозированной лекарственной формы предпочтительно в виде таблетки. Композиции по изобретению легко высвобождают действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность. Твердые дозированные лекарственные формы по изобретению отвечают всем требованиям действующей Государственной фармакопеи. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и фармации, и касается фармацевтической композиции для лечения мигрени, содержащей в качестве действующего вещества гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана (патент РФ №1832683. «Соли 3-ацилоксиимино-8-метил-8-азабицикло 3,2,1 октана, обладающие антисеротониновой и противомигреневой активностью…». Косточка Л.М. и соавт.; Бюлл. «Изобретения» №17, 1996 г.).

Фармакотерапия мигрени относится к важнейшим проблемам современной фармакологии и неврологии. Это определяется, с одной стороны, высоким процентом заболеваемости мигренью и, с другой, тем, что мигренью страдают лица трудоспособного возраста, что свидетельствует и о социальной значимости этой проблемы (Алексеев В.В., Яхно Н.Н. Мигрень. Клинич. фармакол. и терапия. - 1997. - Т.6 - №3 - с.82-86).

Существует несколько гипотез, касающихся механизмов формирования приступа мигрени - сосудистая, нейрогенная и тригеминоваскулярная гипотезы. Однако участие нейромедиатора - серотонина в этом процессе не вызывает сомнений.

В настоящее время приступ мигрени рассматривают как совокупность цереброваскулярных и нейрональных факторов. В соответствии с этим при разработке методологии поиска нового противомигреневого препарата в ГУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН учитывались два основных фактора - серотонин и мозговые сосуды, а в качестве модели было взято за основу изучение изменений тонуса мозговых сосудов, вызванных серотонином (Мирзоян Р.С. и соавт. Методические указания по экспериментальному изучению препаратов для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени, в кн.: «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». Ред. В.П.Фисенко и др. Москва, 2000, с.159-161).

Изыскание нового противомигреневого препарата, которое проводилось среди ароматических и гетероароматических эфиров оксима тропинона, позволило выявить новое соединение - гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана, получивший название - тропоксин. Проведенные опыты показали, что этот препарат в опытах in vitro и in vivo на различных видах животных (крысы, кролики, кошки) предупреждает развитие констрикторных реакций мозговых сосудов, вызванных серотонином. По силе действия данный препарат значительно превосходит метисергид, ницерголин, пропранолол и толфенамовую кислоту (Мирзоян Р.С. и соавт. Журн. «Эспер. и клинич. фармакол.», 1998, т.61, №2, стр.28-31.; Ганьшина Т.С., Экспер. и клинич. фармакол., 2003, т.66, №3, с.17-20.). В опытах с использованием методики микроионофореза установлено, что тропоксин подобно метисергиду угнетает возбуждающие нейрональные ответы на серотонин, т.е. является антагонистом 5НТ-рецепторов. Методом радиолигандного связывания показана аффинность тропоксина к 5НТ2 - рецепторам головного мозга крыс. Выявлена антиагрегационная активность препарата (Васильева Т.М. и соавт., Экспер. и клинич. фармакол., 2005, т.68, №3, с.30-33).

В настоящее время широкое применение в неврологической практике для лечения мигрени получили серотонинергические препараты, т.е. вещества, воздействующие на серотониновые рецепторы - стимуляторы и блокаторы этих рецепторов. К агонистам серотониновых рецепторов относятся - суматриптан, золмитриптан, норатриптан, элетриптан. Эти препараты стимулируют 5HT1BD - рецепторы и в ряде случаев купируют приступ мигрени. Однако они стимулируют серотониновые рецепторы не только в центральной нервной системе, но и сердце, вызывая спазмы коронарных сосудов. В отличие от агонистов серотониновых рецепторов тропоксин блокирует серотониновые рецепторы и таким эффектом обладать не может. Из известных антагонистов серотонина дигидроэргокристин, дигидроэрготамин и пицерголин относятся к производным эрготамина и поэтому обладают характерными для этого ряда соединений свойствами - наряду с влиянием на серотониновые рецепторы они обладают выраженным адреноблокирующим действием (в частности, снижают уровень артериального давления) и оказывают непосредственное стимулирующее влияние на миометрий. Пизотифен, наряду с влиянием на серотониновые рецепторы, обладает противогистаминным и холинолитическим действием. Таких нежелательных свойств лишен тропоксин. Для межприступного лечения мигрени применяются бета-адреноблокаторы - пропранолол, атенолол, метопролол. К побочным эффектам препаратов этой группы относиться: сердечная недостаточность, повышение тонуса периферических сосудов и бронхоспазм. Тропоксин подобными побочными свойствами не обладает, так как он не оказывает влияния на адренорецепторы.

Сущность настоящего изобретения заключается в создании фармацевтической композиции для лечения мигрени, действующим веществом которой является гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана, а также разработке на основе этой композиции твердых дозированных форм для перорального применения, обладающих высокой биологической доступностью.

Фармацевтическая композиция, выполненная в твердой форме, содержит в качестве действующего вещества - гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана в терапевтически эффективном количестве, заключенном в пределах от 0,02 до 0,1 г, а в качестве вспомогательных веществ, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, включающей крахмал, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), лудипресс, кальций фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и ее натриевую соль, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, маннит, сорбит, а также дополнительно, в случае необходимости, стеариновую кислоту и/или ее соли, и/или аэросил.

Первый вариант фармацевтической композиции на основе гидрохлорида 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана содержит терапевтически эффективное количество действующего вещества и вспомогательные вещества, в качестве которых используют крахмал, МКЦ, кальций фосфат двузамещенный, стеариновую кислоту и/или ее соли и, при необходимости, аэросил при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Действующее вещество 30,0-70,0
Стеариновая кислота и/или ее соли 1,0-1,3
Кальция фосфат двузамещенный 6,0-15,0
Крахмал и/или МКЦ остальное

Крахмал предпочтительно используют картофельный и/или кукурузный, а в качестве соли стеариновой кислоты - преимущественно стеарат магния.

Второй вариант фармацевтической композиции на основе гидрохлорида 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана содержит терапевтически эффективное количество действующего вещества и вспомогательные вещества, в качестве которых используют лактозу, МКЦ, лудипресс, стеариновую кислоту и/или ее соли и, при необходимости, аэросил, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Действующее вещество 10,0-70,0
Стеариновая кислота и/или ее соли 1,0-1,3
Лактоза, и/или МКЦ, и/или лудипресс остальное

Фармацевтическая композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблетки, содержащей 0,02-0,1 г действующего вещества.

Масса для твердых лекарственных форм, таких как капсулы, таблетки может быть получена из композиций данного изобретения любым подходящим способом, например методом влажного гранулирования или прямого прессования и др.

Следующие примеры иллюстрируют варианты фармацевтической композиции.

Пример 1. Смешивают предварительно просеянные порошки действующего вещества 50,0 г (62,5 мас.%), кальция фосфата двузамещенного 4,96 г (6,2 мас.%) сухого крахмала картофельного 24,2 г (30,3 мас.%) и тщательно перемешивают, после чего увлажняют полученную смесь водой очищенной, далее увлажненную массу гранулируют и сушат до остаточной влажности 2,5-3,5%. Высушенный гранулы размалывают в грануляторе. Сухие гранулы опудривают 0,8 г (1,0 мас.%) магния стеарата. Получают капсулы или таблетки с содержанием 0,05 г действующего вещества.

Пример 2. Получение таблеток осуществляют по примеру 1, исходя из 50,0 г (33,3 мас.%) действующего вещества, 75,6 г (50,4 мас.%) сухого крахмала картофельного, 22,5 г (15,0 мас.%) кальция фосфата двузамещенного и 1,95 г (1,3 мас.%) магния стеарата. Получают капсулы и/или таблетки с содержанием 0,05 г действующего вещества.

Пример 3. Получение таблеток осуществляют по примеру 1, но грануляцию проводят 7,5% крахмальным клейстером, исходя из 100,0 г действующего вещества, 45 г сухого крахмала картофельного, 9,92 г кальция фосфата двузамещенного, 7,5% крахмального клейстера (3,4 г крахмала) и 1,6 г магния стеарата. Получают капсулы или таблетки с содержанием 0,05 г действующего вещества.

Пример 4. Получение таблеток осуществляют по примеру 2, но грануляцию проводят 7,5% крахмальным клейстером, исходя из 100,0 г действующего вещества, сухого крахмала картофельного 145 г, кальция фосфата двузамещенного 45 г, 7,5% крахмального клейстера (6,2 г крахмала) и магния стеарата 3,9 г.Получают капсулы или таблетки с содержанием действующего вещества 0,05 г.

Пример 5. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянные порошки 50,0 г (33,3 мас.%) действующего вещества, лактозы 97,4 г (65,4 мас.%) и 2,6 г (1,3 мас.%) стеарата магния. Массу перемешивают и помещают в твердые капсулы или прессуют в таблетки с содержанием 0,05 г действующего вещества.

Пример 6. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянные порошки 50,0 г (62,5 мас.%) действующего вещества, микрокристаллической целлюлозы 29,2 г (36,5 мас.%) и 0,8 г (1,0 мас.%) стеарата магния. Получают капсулы или таблетки с содержанием 0,05 г действующего вещества.

Пример 7. В сухой чистый смеситель последовательно загружают предварительно просеянный порошок 100 г (50,0 мас.%) действующего вещества, 98 г (49,0 мас.%) лудипресса и 2 г (1,0 мас.%) стеарата магния. Получают капсулы или таблетки с содержанием 0,05 г действующего вещества.

Получают таблетки с удовлетворительными технологическими характеристиками (табл.1) и отвечающие всем требованиям Государственной фармакопеи (табл.2, 3).

Антисеротониновая цереброваскулярная активность была изучена в твердых лекарственных формах, изготовленных из фармацевтических композиций на основе действующего вещества, полученных влажным гранулированием и прямым прессованием.

Эксперименты с использованием таблеток, полученных влажным гранулированием

Опыты выполнены на наркотизированных кошках массой 2.8-4.0 (уретан 500 мг/кг, хлоралоза 50 мг/кг внутривенно), в условиях искусственной вентиляции легких с регистрацией регионарного мозгового кровотока в сонной артерии с помощью электромагнитного флоуметра. Использовали датчики с диаметром просвета 1.0; 1,5 или 2.0 мм, которые устанавливали на общей сонной артерии. При этом у наркотизированных кошек перевязывали все артерии, питающие кровью экстракраниальные ткани головы, а именно каудальную и краниальную артерии, мышечные ветви, затылочную артерию, язычную артерию, наружную челюстную, большую ушную, поверхностную височную и зубную артерии. Запись показателей производили на мингографе-81 фирмы "Elema-Schönander" (Швеция).

Таблеточную массу, содержащую тропоксин, изготовленную по примерам 1-4, вводили внутрь из расчета 50 мг/кг. Тропоксин существенно ослаблял нарушения церебральной гемодинамики, вызванные серотонином. Так, в контроле серотонин вызывал снижение мозгового кровотока в среднем на 51±3,8%, а после введения тропоксина это снижение составило 28,0±4,6% (p≤0,05). Эффект препарата наблюдался в течение полутора часов. Следовательно, тропоксин в таблеточной массе при введении внутрь обладает выраженной антисеротониновой активностью. Обнаруженное в этих опытах антисеротониновое действие тропоксина сопоставимо с результатами, полученными в опытах, когда препарат вводили внутривенно. Так, ранее при изучении тропоксина на констрикторные реакции сосудов мозга под воздействием серотонина было показано, что при внутривенном введении тропоксина наркотизированным кошкам также происходит значительное ослабление констрикторной реакции мозговых сосудов, вызываемой серотонином. Так в контроле серотонин снижает мозговой кровоток в среднем на 40,0±2,0%, а на фоне действия тропоксина это снижение составило 27±1,9% (p≤0,001).

Эксперименты с использованием таблеток, полученных прямым прессованием

Опыты проводили на наркотизированных (хлоралгидрат 350 мг/кг, внутрибрюшинно) крысах-самцах массой 250-300 г. Состояние мозгового кровообращения у животных оценивали с помощью методики лазерной Доплеровской флоуметрии - ALF-21 фирмы "Transonic System Inc." (США). Для этой цели игольчатый датчик флоуметра диаметром 0,8 мм устанавливали на теменной области коры большого мозга крысы с помощью микроманипулятора и коромысла. Одновременно регистрировали изменения артериального давления. Для регистрации артериального давления полиэтиленовый катетер вводили в бедренную артерию. Таблеточную массу препарата, изготовленную по примерам 5-7, из расчета 50 мг/кг вводили внутрь. Данные обрабатывали методом вариационной статистики с помощью t-критерия Стьюдента с использованием программы «Biostat».

Проведенные опыты показали, что тропоксин, используемый в виде таблеток по 0,05 г, значительно ослабляет констрикторные реакции сосудов мозга, вызываемые при внутривенном введении серотонина в дозе 20 мкг/кг. Так в контроле серотонин снижает локальный мозговой кровоток в среднем на 35±3,0% (n=6), а после введения тропоксина уменьшение кровотока на введение серотонина составляло 18±2,1% (n=6). Длительность эффекта составила 90 минут (табл.4).

Ранее нами было показано, что тропоксин у наркотизированных крыс при внутривенном введении в дозе 10 мг/кг ослабляет констрикторное влияние серотонина на сосуды мозга. Так, серотонин вызывал снижение локального мозгового кровотока в среднем на 27±3,3%, а в условиях предварительного введения тропоксина снижение локального мозгового кровотока под влиянием серотонина составило в среднем 3,4±1,6% (n=10).

Таким образом, оба варианта фармацевтических композиций на основе гидрохлорида 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана (тропоксина), полученные как методом влажного гранулирования, так и прямым прессованием проявляют выраженную антисеротониновую цереброваскулярную активность, которая сопоставима с ранее полученными нами данными в опытах с внутривенным введением тропоксина в экспериментах как на кошках, так и на крысах.

Таблица 1
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СУБСТАНЦИИ ТРОПОКСИНА
Показатель Значение показателя
Сыпучесть, г/с 0
Насыпная масса, г/см3 0,465±0,025
Прессуемость, Н 67,03±5,34
Плотность, г/см3 1,26±0,4
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ГРАНУЛИРОВАННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ С ПРОТИВОМИГРЕНЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ
Показатель Значение показателя
Сыпучесть, г/с 10,0±0,5
Насыпная масса, г/см3 0,468±0,032
Прессуемость, Н 83,5±10,5
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ С ПРОТИВОМИГРЕНЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ В КАЧЕСТВЕ «НОСИТЕЛЯ» - ЛУДИПРЕСС
Показатель Значение показателя
Сыпучесть, г/с 9,8±0,4
Насыпная масса, г/см3 0,47±0,05
Прессуемость, Н 84,8±9,32
ХАРАКТЕРИСТИКИ ГОТОВЫХ ТАБЛЕТОК ТРОПОКСИНА, ПОЛУЧЕННЫХ ВЛАЖНЫМ ГРАНУЛИРОВАНИЕМ
Показатель Значение показателя
Распадаемость, мин не более 15
Прочность на сжатие, Н 63,77±1,9
Прочность на истирание, % 96,3±0,8
ХАРАКТЕРИСТИКИ ГОТОВЫХ ТАБЛЕТОК ТРОПОКСИНА, ПОЛУЧЕННЫХ ПРЯМЫМ ПРЕССОВАНИЕМ
Показатель Значение показателя
Распадаемость, мин не более 15
Прочность на сжатие, Н 47,81±1,5
Прочность на истирание, % 99,7±0,6
Таблица 2
ТАБЛИЦА НОРМ КАЧЕСТВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ С ПРОТИВОМИГРЕНЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ (таблетки, влажное гранулирование)
Показатели Нормы Метод испытания
Описание Таблетки белого или белого со слегка кремоватым оттенком цвета Визуально
Подлинность 1.Ультрафиолетовый спектр раствора препарата, приготовленного для количественного определения в области от 250 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при той же длине волны, что и раствор РСО тропоксина.
2. ТСХ с идентификацией по свидетелю
Спектрофотометрия в УФ-области
ТСХ
Средняя масса От 0,072 до 0,088 г ГФ ХI, вып.2, с.154
Отклонение от средней массы 0,080±10% ГФ ХI, вып.2, с.154
Распадаемость Не более 15 мин ГФ ХI, вып.2, с.154
Однородность дозирования 1/10±15%; 0/10±25% Спектрофотометрия в УФ-области
Посторонние примеси Допускается наличие дополнительного пятна не более 1% ТСХ
Микробиологическая чистота Категория 3А. ГФ XI, вып.2, с.193, Изм. №3
Растворение За 30 минут не менее 90% от фактического содержания в таблетке ГФ XI, вып.2, с.156
Количественное содержание От 0,04625 до 0,05375 г/табл (0,05±7.5%) Спектрофотометрия в УФ-области
Хранение Список Б. В сухом защищенном от света месте
Срок годности 2 года
Фармакологическое действие Противомигреневое средство
Таблица 3
ТАБЛИЦА НОРМ КАЧЕСТВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ С ПРОТИВОМИГРЕНЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ (таблетки, прямое прессование различных компонентов)
Показатели Нормы Метод испытания
Описание Таблетки белого или белого со слегка кремоватым оттенком цвета Визуально
Подлинность 1.Ультрафиолетовый спектр раствора препарата, приготовленного для количественного определения в области от 250 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при той же длине волны, что и раствор РСО тропоксина.
2. ТСХ с идентификацией по свидетелю
Спектрофотометрия в УФ-области
ТСХ
Средняя масса От 0,072 до 0,088 г ГФ ХI, вып.2. с.154
Отклонение от средней массы 0,080±10% ГФ ХI, вып.2, с.154
Распадаемость Не более 15 мин ГФ ХI, вып.2, с.154
Однородность дозирования 1/10±15%; 0/10±25% Спектрофотометрия в УФ-области
Посторонние примеси Допускается наличие дополнительного пятна не более 1% ТСХ
Микробиологическая чистота Категория 3А. ГФ XI, вып.2, с.193, Изм. №3
Растворение За 45 минут не менее 90% от фактического содержания в таблетке ГФ XI, вып.2, с.156
Количественное содержание От 0,04625 до 0,05375 г/табл (0,05±7,5%) Спектрофотометрия в УФ-области
Хранение Список Б. В сухом защищенном от света месте
Срок годности 2 года
Фармакологическое действие Противомигреневое средство
Таблица 4.
Влияние тропоксина (50 мг/кг per os) на локальный мозговой кровоток (ЛМК) в усл. ед. и изменения в % к исходному уровню у наркотизированных крыс
№ опыта ЛМК, усл. ед. Фон ЛМК, усл. ед. после 5НТ % изм. ЛМК, усл. ед. после тропоксина ЛМК, усл. ед. после 5НТ % изм.
1 34 24 -29 28 24 -14
2 21 12 -43 13 10 -26
3 25 16 -36 18 14 -22
4 20 13 -35 12 10 -13
5 24 18 -25 21 17 -19
6 30 17 -43 42 36 -14
Ср. -35±3,0 -18±2,1

Разница статистически значима при p≤0,003.

1. Фармацевтическая композиция с противомигреневым действием, включающая в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество гидрохлорида 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана, а в качестве вспомогательных веществ, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, включающей крахмал, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), лудипресс, кальций фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и ее натриевую соль, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, маннит, сорбит, и при необходимости стеариновую кислоту, и/или ее соль, и/или аэросил.

2. Фармацевтическая композиция с противомигреневым действием, включающая в качестве действующего вещества гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана, а в качестве вспомогательных веществ - крахмал и/или МКЦ, кальций фосфат двузамещенный, стеариновую кислоту и/или ее соль и при необходимости аэросил при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилокси-
имино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана 30,0-70,0
Стеариновая кислота и/или ее соль 1,0-1,3
Кальция фосфат двузамещенный 6,0-15,0
Крахмал и/или МКЦ Остальное

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве крахмала она содержит крахмал картофельный.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты используется преимущественно магниевая соль.

5. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой дозированной лекарственной формы.

6. Фармацевтическая композиция с противомигреневым действием, включающая в качестве действующего вещества гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиимино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана, а в качестве вспомогательных веществ - лактозу, и/или МКЦ, и/или лудипресс, стеариновую кислоту и/или ее соль и при необходимости аэросил при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидрохлорид 3-(3,4,5-триметоксибензоилокси-
имино)-8-метил-8-азабицикло [3,2,1] октана 10,0-70,0
Стеариновая кислота и/или ее соль 1,0-1,3
Лактоза, и/или МКЦ, и/или лудипресс Остальное

7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что в качестве соли стеариновой кислоты используется преимущественно магниевая соль.

8. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что она выполнена преимущественно в виде твердой дозированной лекарственной формы.

9. Твердая дозированная лекарственная форма, выполненная из фармацевтической композиции по п.2 или 6, с содержанием действующего вещества от 0,02 до 0,1 г.

10. Таблетки, выполненные из фармацевтической композиции по п.2 или 6, со средней массой от 0,07 до 0,5 г.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к (R)-2-[4-(2-фторбензилокси)бензиламино]пропанамиду в виде отдельного изомера и его фармацевтически приемлемой соли, к применению его или (R)-2-[4-(2-хлорбензилокси)бензиламино]-N-метилпропанамида в виде отдельных изомеров или их фармацевтически приемлемой соли (предпочтительно соли метансульфоновой кислоты) для производства лекарственного средства, селективно действующего как модулятор натриевых и/или кальциевых каналов и поэтому эффективного в профилактике, облегчении и лечении патологических процессов, включая боль, мигрень, периферические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные процессы, поражающие все системы организма, расстройства, поражающие кожу и смежные ткани, расстройства дыхательной системы, расстройства иммунной и эндокринной систем, желудочно-кишечных и мочеполовых, метаболических и пароксизмальных расстройств, при которых вышеупомянутые механизмы были описаны как играющие патологическую роль.

Изобретение относится к соединениям карбоновой кислоты, представленным формулой (I), где R1 представляет (1) атом водорода, (2) С1-4 алкил; Е представляет -СО-; R2 представляет (1) атом галогена, (2) С1-6 алкил, (3) тригалогенметил; R3 представляет (1) атом галогена, (2) С1-6 алкил; R4 представляет (1) атом водорода; R5 представляет (1) С1-6 алкил; представляет фенил; G представляет (1) С1-6 алкилен; представляет 9-12-членный бициклический гетероцикл, содержащий гетероатомы, выбранные из 1-4 атомов азота, одного или двух атомов кислорода; m представляет 0 или целое число от 1 до 4, n представляет 0 или целое число от 1 до 4, и i представляет 0 или целое число от 1 до 11, где R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2 или более, R3 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2 или более, и R5 могут быть одинаковыми или разными, когда i равно 2 или более; и R 12 и R13, каждый независимо, представляют (1) С1-4 алкил, (2) атом галогена, (3) гидроксил или (4) атом водорода, или R12 и R13, взятые вместе, представляют (1) оксо или (2) С2-5 алкилен, и где, когда R12 и R13, каждый, одновременно представляют атом водорода, соединение карбоновой кислоты, представленное формулой (I), представляет соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений (1)-(32), перечисленных в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, касается применения альфа-аминоамидов формулы (1) для изготовления лекарственного средства для лечения состояний головной боли, включающих механизм расширения сосудов мозга, и способа лечения указанных состояний, характеризующегося высокой эффективностью и отсутствием побочных эффектов.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (I) или к его тартратной соли. .
Изобретение относится к медицине, а именно к психотерапии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к психотерапии и неврологии. .
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и фармацевтике, и касается фармацевтической композиции, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество гидрохлорида N-(2-адамантил)-гексаметиленимина (гимантан), а в качестве вспомогательных веществ - крахмал, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), аэросил, лудипресс, кальций фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и ее натриевую соль, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, маннит, сорбит, стеариновую кислоту и/или ее соли и другие вспомогательные вещества.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, в частности к противотуберкулезным фармацевтическим составам. .

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению препарата сердечно-сосудистого действия - триметазидина дигидрохлорида в форме таблеток, содержащих 20 мг или 35 мг действующего вещества.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию фармацевтической композиции в виде твердой пероральной лекарственной формы для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, снижающего тягу к курению. .
Изобретение относится к противовоспалительному ранозаживляющему средству, основой которого являются полиэтиленоксиды (ПЭО-400 и ПЭО-1500), содержащему активные субстанции - 0,5-0,75 мас.% хлорамфеникола и 3-4 мас.% метилурацила, а также потенцирующие агенты - стабилизированный золь наночастиц серебра в количестве 4-8 мас.% и стабилизированный золь наночастиц железа в количестве 4-6 мас.%.
Наверх