Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила



Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила

 


Владельцы патента RU 2425031:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (RU)

Изобретение относится к способу получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов общей формулы:

где R означает Н(а); СН3(b); ОСН3(с); Cl(d); F(e), заключающийся в том, что на первом этапе 4-бром-5-нитрофталонирил подвергают взаимодействию с натриевой солью 2-замещенного оксобутенитрила при мольном соотношении 1:2 соответственно, при температуре Т=19…25°С в течение 1-2 часов в растворе ДМФА, после чего реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок промежуточного продукта отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, на втором этапе способа к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте прибавляют раствор полученного промежуточного продукта в этиловом спирте при мольном соотношении 3,5-4,5:1 соответственно, при температуре Т=30…50°С и времени реакции 1-2 часа, после чего реакционную смесь разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С, выпавший продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Способ обеспечивает получение целевых продуктов с выходом 69-81%, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов, фталоцианинов. 1 табл.

 

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов, фталоцианинов.

Из уровня техники авторам не известны способы получения данных соединений, поэтому задачей изобретения является разработка способа получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов общей структурной формулы:

где R=Н(а); СН3(b); ОСН3(с); Cl(d); F(е)

Поставленная задача достигается тем, что способ синтеза 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов включает два этапа. На первом этапе синтезируют промежуточные продукты (3), полученные по реакции взаимодействия 4-бром-5-нитрофталонитрила (1) с натриевыми солями 2-замещенных оксобутенитрилов (2). На втором этапе продукты (3) подвергают восстановительной циклизации.

Взаимодействие реагентов (1) и (2) протекает при температуре Т=19…25°С и мольном соотношении (1):(2)=1:2, в течение 1-2 часа в растворе ДМФА и не требует дополнительного использования катализаторов. Затем реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок промежуточного продукта (3) отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Затем к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре Т=30…50°С при интенсивном перемешивании прибавляют раствор полученного промежуточного продукта (3) в этиловом спирте при мольном соотношение SnCl2: продукт (3)=3,5-4,5:1 и времени реакции 1-2 часа. По завершении реакции смесь разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С, а выпавший продукт 3-замещенный 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндол (4) отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1 ЯМР С13, NOESY спектроскопией и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 2-Амино-1-гидрокси-3-фенил-1Н-5,6-дицианоиндол (4а)

К раствору 0,001 моль 4-бром-5-нитрофталонитрила в 3 мл ДМФА прибавляют 0,002 моль натриевой соли 2-замещенного оксобутенитрила (2а) и перемешивают при температуре Т=19…25°С в течение 1-2 часов, затем выливают в 30 мл воды с Т=0…25°С. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) упаривают, а выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Затем к раствору 0,004 моль двухлористого олова в 2 мл концентрированной соляной кислоты приливают 0,001 моль полученного промежуточного продукта (3а) в 2 мл этилового спирта и интенсивно перемешивают при температуре Т=30…50°С в течение 1-2 часа. Затем разбавляют реакционную смесь 30 мл воды с Т=0…25°С, а выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Получают 0,20 г (73% от теории) 2-амино-1-гидрокси-3-фенил-1Н-5,6-дицианоиндола - белый порошок, Т. пл.=189-191°С.

Примеры 2-5. Другие 3-замещенные 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолы получают аналогично примеру 1. Физико-химические характеристики 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов приведены в Таблице 1.

Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов общей формулы:

где R=H(a); СН3(b); ОСН3(с); Cl(d); F(e), заключающийся в том, что реакция протекает в два этапа: на первом этапе 4-бром-5-нитрофталонирил подвергают взаимодействию с натриевыми солями 2-замещенных оксобутенитрилов при мольном соотношении 1:2 соответственно, при температуре Т=19…25°С в течение 1-2 ч в растворе ДМФА, после чего реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок промежуточного продукта отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, на втором этапе способа к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте прибавляют раствор полученного промежуточного продукта в этиловом спирте при мольном соотношении 3,5-4,5:1 соответственно, при температуре Т=30…50°С и времени реакции 1-2 ч, после чего реакционную смесь разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С, выпавший продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к композициям для лечения волос и/или кожи головы. .

Изобретение относится к новым производным индол-2,3-дион-3-оксима формулы I где R1 означает водород, С1-С6 алкил; R3 означает Het или группу формулы где Het означает тетрагидрофурил, который может быть замещен один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и оксо; по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой водород, С1-С6 алкил или гидрокси С1-С6 алкил и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой (СН2)nR34, где R34 представляет собой гидроксил, карбоксил, С1-С6 алкоксикарбонил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкоксикарбонил, изоксазолильное кольцо, которое может быть замещено один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, оксо, или СОNR35R36, где R35 и R36 - водород, С1-С6 алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, или (CH2)nR37, где R37 означает гидроксил, С1-С6 алкоксикарбонил, С3-С7циклоалкил-С1-С6-алкоксикарбонил, или R35 и R36 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный атом О; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; R5 означает фенил, который может быть замещен фенилом или SO2NR51R52, где R51 и R52 каждый независимо означает С1-С6 алкил или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо; А является кольцом, конденсированным с бензольным кольцом в положениях, отмеченных "а" и "b", и образованным следующими бивалентными радикалами: a-CH2-NR6-CH2-CH2-b, где R6 означает С1-С6 алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда. В формуле (1) na обозначает 1 или 2, Аа представляет 5-членный гетероарил или гетероцикл, каждый из которых имеет 2 гетероатома, выбранные из N, О и S, Rla представляет R5a-Xa-Ba-X′а-, Ва представляет прямую связь, Ха и Х′а независимо друг от друга представляют прямую связь или -ОС(О)-, R5a представляет водород или 6-9-членный моноциклический или конденсированный циклический гетероцикл или гетероарил, каждый из которых имеет от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, и необязательно замещен оксо или С1-С6-алкилом, R2a представляет -(CR8aR9a)pa-Ya-R7a , pa обозначает число от 0 или 1, Ya представляет прямую связь или -О-, R7a представляет водород или фенил, R3a, R8a, R9a, R10a представляют водород, R4a представляет -(СН2)pa-Da-R10a-, Da представляет С5-циклоалкил или 6-членный гетероцикл, который имеет 1 гетероатом, выбранный из N, S и О. Значение радикалов для формулы (2) приведены в формуле изобретения. 19 ил., 5 табл., 3 пр.
Наверх