Производные пиразинкарбоксамида и средства, содержащие их, для подавления болезней растений
Описываются новые соединения, представленные общей формулой (I)
где Х - галоген или (С1-С3)алкил, возможно замещенный галогеном; Y - водород; R - водород, галоген, циано, (С1-С6)алкил или (С2-С6)алкенил, возможно замещенные галогеном, (С2-С6)алкинил, возможно замещенный галогеном или гидрокси, (С1-С6)алкокси или (С2-С6)алкенилокси, возможно замещенные галогеном, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкоксиимино(С1-С3)алкил, фенил, фенокси, пиридилокси или пиримидилокси, возможно замещенные; n - целое число от 1 до 5; средство для борьбы с болезнями растений и способ борьбы с болезнями растений. Соединения обладают более широким подавляющим спектром при более низких дозах химической обработки, тем самым находя полезное применение в качестве средств для борьбы с болезнями растений для сельскохозяйственных и садоводческих использований. Использование данных соединений также приводит к сниженным нагрузкам вредных действий на окружающую среду. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл.
Изобретение относится к производным пиразинкарбоксамида или их солям и к средствам, подавляющим болезни растений, для сельскохозяйственных и садоводческих применений, которые содержат указанное соединение в качестве активного ингредиента.
Некоторые производные пиразинкарбоксамида, как ранее известно, проявляют активность в борьбе с вредителями (например, см. The Official Gazette of JP-A Hei 2-175 и The Pamphlet of PCT 05/115994). Также установлено, что некоторые бифениловые соединения эффективны в подавлении разрушающих или вредных грибов (например, см. The Official Gazette of Japanese Patent № 3202079).
Однако различные вопросы оставались нерешенными, которые могут быть отражены проблемами, заключающимися в том, что соединения, описанные в The Official Gazette of JP-A Hei 2-175, не проявляют никакой практически полезной активности против серой плесневидной гнили и мучнистой росы, и соединения, упоминаемые в the Pamphlet of WO 05/115994, показывают акарицидную активность, но сниженную бактерицидную или фунгицидную активность, в то время как соединения, описанные в The Official Gazette of Japanese Patent № 3202079, не только не проявляют пониженной активности против мучнистой росы, но также недостаточны, чтобы вызывать какую-либо практически полезную активность против болезней, вызываемых грибами класса базидиомицетов (Basidiomycetes), таких как бурая ржавчина растения пшеницы и ризоктониоз растения риса. Как было указано выше, соединения, относящиеся к предшествующему уровню, не всегда, как установлено, являлись удовлетворительными в качестве средства, подавляющего болезни растений, для сельскохозяйственных и садоводческих применений в отношении эффективности и широты спектра подавления вредителей. В последние годы усиленное внимание было сфокусировано на недавно увеличившихся нагрузках разрушительных, вредных эффектов на окружающую среду земли, и в области средств для подавления болезней растений это также привело в последнее время к повышенным требованиям для соединений, которые обладают расширенным спектром в подавлении вредителей при сниженных дозах применения.
Средства для решения проблем
Данные заявители с определенной целью решить вышеописанные проблемы проводили неоднократно интенсивные научные исследования и в результате этого установили, что производное пиразинкарбоксамида, представленное общей формулой (I), и его соли согласно данному изобретению при обработке в качестве средства подавления болезней растений для сельскохозяйственных и садоводческих применений не только проявляют повышенные эффекты по подавлению вредителей, но также показывают экстремально более широкий фунгицидный спектр, что является кульминацией в завершении данного изобретения. А именно данное изобретение относится к:
1) производному пиразинкарбоксамида или его солям, представленным общей формулой (I):
в которой Х представляет собой атом галогена или (С1-С3)алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена; Y представляет собой атом водорода или галогена или (С1-С3)алкильную или (С1-С3)алкоксигруппу; R представляет собой атом водорода или галогена, цианогруппу, (С1-С6)алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена или гидроксигруппой, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилтиогруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкоксикарбонильную группу или (С1-С6)алкоксиимино(С1-С3)алкильную группу, три(С1-С10)алкилсилильную группу, в которой (С1-С10)алкильные группы могут быть одинаковыми или различными, фенильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), феноксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), пиридилоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), или пиримидилоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже); n представляет собой целое число от 1 до 5; когда n представляет собой целое число от 2 до 5, R могут быть одинаковыми или различными и два соседних R могут объединиться вместе, чтобы представлять (С3-С5)алкиленовую группу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), (С2-С4)алкиленоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), (С2-С4)алкениленоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), или (С2-С4)алкилендиоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже); Z представляет собой атом водорода или галогена, цианогруппу, (С1-С6)алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилтиогруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, или (С1-С6)алкоксикарбонильную, (С1-С6)алкоксиимино(С1-С3)алкильную или карбамоильную группу, и когда Z присутствует во множественном числе, заместители Z могут быть одинаковыми или различными;
2) производному пиразинкарбоксамида или его солям, описанным выше под пунктом 1), где Х представляет собой атом хлора, брома или иода, или метильную, фторметильную, дифторметильную или трифторметильную группу;
3) производному пиразинкарбоксамида или его солям, описанным выше под пунктом 1) или 2), где R представляет собой атом водорода или галогена, цианогруппу, (С1-С6)алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилтиогруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, или (С1-С6)алкоксикарбонильную группу; когда n представляет собой целое число от 2 до 5, R могут быть одинаковыми или различными, или два соседних R могут объединиться вместе, чтобы представлять (С3-С5)алкиленовую, или (С2-С4)алкиленоксигруппу, или (С1-С3)алкилендиоксигруппу, которые могут быть замещены атомом(ами) галогена;
4) производным пиразинкарбоксамида или их солям, описанным выше под любым одним из пунктов 1)-3), где Y представляет собой атом водорода;
5) средству подавления болезней растений для сельскохозяйственных и садоводческих применений, отличающемуся тем, что указанное средство подавления болезней растений содержит в качестве активного ингредиента производное пиразинкарбоксамида или его соли, описанное выше под любым одним из пунктов 1)-4);
6) способу подавления болезни растения, отличающемуся тем, что указанный способ включает обработку целевого растения или почвы эффективным количеством производного пиразинкарбоксамида или его солей, описанного выше под любым одним из пунктов 1)-4).
Эффект изобретения
В данном изобретении предлагаются соединения, которые обладают повышенной эффективностью действия при сравнении с соединениями, относящимися к предшествующему уровню в данной области, и особенно в качестве средства, подавляющего болезни растений, для сельскохозяйственных и садоводческих применений, и обладают расширенным спектром для подавления вредителей при сниженных дозах применения.
Наилучший способ осуществления изобретения
Что касается определений, установленных для общей формулы (I), представляющей производные пиразинкарбоксамида данного изобретения, “атом галогена” включает, например, атом фтора, хлора, брома или иода; “(С1-С6)алкильная группа, которая может быть замещена атомом(ами) галогена” иллюстрируется прямоцепочечными или разветвленными алкильными группами с 1-6 атомами углерода, такими как метильная, этильная, н-пропильная, изопропильная, н-бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, н-пентильная, неопентильная, н-гексильная группы и т.д., и прямоцепочечными или разветвленными алкильными группами с 1-6 атомами углерода, замещенными не менее чем одним атомом галогена, который может быть одинаковым или различным, такими как фторметильная, дифторметильная, трифторметильная, перфторэтильная, перфторизопропильная, хлорметильная, бромметильная, 1-бромэтильная, 2,3-дибромпропильная группы и т.д.; “(С2-С4)алкенил” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкенильные группы с 1-6 атомами углерода, такие как винильная, аллильная, изопропенильная, 1-бутенильная, 2-бутенильная, 1-метил-2-пропенильная, 2-метил-1-пропенильная, пентенильная, 1-гексенильная группы и т.д.; “(С2-С6)алкинильная группа” иллюстрируется прямоцепочечными или разветвленными алкинильными группами с 2-6 атомами углерода, такими как этинильная, 1-пропинильная, 2-пропинильная, 1-бутинильная, 2-бутинильная, 3-бутинильная, 3-метил-1-пропинильная, 2-метил-3-пропинильная, пентинильная, 1-гексинильная группы и т.д.; и “(С1-С6)алкоксигруппа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкоксигруппы с 1-6 атомами углерода, такие как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, изопентилокси, неопентилокси, н-гексилоксигруппы и т.д.; “(С2-С6)алкенилоксигруппа” иллюстрируется прямоцепочечными или разветвленными алкенилоксигруппами с 2-6 атомами углерода, такими как пропенилокси, бутенилокси, пентенилоксигруппы и т.д.; “(С2-С6)алкинилоксигруппа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкинилоксигруппы с 2-6 атомами углерода, такие как пропинилокси, бутинилокси, пентинилоксигруппы и т.д.; “(С1-С6)алкилтиогруппа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкилтиоксигруппы с 1-6 атомами углерода, такие как метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио, н-пентилтио, изопентилтио, н-гексилтиогруппы и т.д.; “(С1-С6)алкилсульфинильная группа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкилсульфинильные группы с 1-6 атомами углерода, такие как метилсульфинильная, этилсульфинильная, н-пропилсульфинильная, изопропилсульфинильная, н-бутилсульфинильная, втор-бутилсульфинильная, трет-бутилсульфинильная, н-пентилсульфинильная, изопентилсульфинильная, н-гексилсульфинильная группы и т.д.; “(С1-С6)алкилсульфонильная группа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкилсульфинильные группы с 1-6 атомами углерода, такие как метилсульфонильная, этилсульфонильная, н-пропилсульфонильная, изопропилсульфонильная, н-бутилсульфонильная, втор-бутилсульфонильная, трет-бутилсульфонильная, н-пентилсульфонильная, изопентилсульфонильная, н-гексилсульфонильная группы и т.д.; “(С1-С6)алкоксикарбонильная группа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкоксикарбонильные группы с 1-6 атомами углерода, такие как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, н-пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, н-бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная группы и т.д.; “(С1-С6)алкоксиимино(С1-С3)алкильная группа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные (С1-С6)алкоксиимино(С1-С3)алкильные группы, такие как метоксииминометильная, этоксииминометильная, н-пропоксииминометильная, изопропоксииминометильная группы и т.д.; “три(С1-С10)алкилсилильная группа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкилсилильные группы с 1-10 атомами углерода, такие как триметилсилильная, триэтилсилильная группы и т.д.; “три(С1-С10)алкилсилильная группа” имеет три (С1-С10)группы, которые могут быть одинаковыми или различными; “(С3-С5)алкиленовая группа” иллюстрируется прямоцепочечными или разветвленными алкиленовыми группами с 3-5 атомами углерода, такими как пропиленовая, бутиленовая, пентаметиленовая группы и т.д.; “(С2-С4)алкиленоксигруппа” включает, например, прямоцепочечные или разветвленные алкиленоксигруппы с 2-4 атомами углерода, такие как этиленокси, пропиленокси, бутиленоксигруппы и т.д.; “(С1-С3)алкилендиоксигруппа” иллюстрируется прямоцепочечными или разветвленными алкилендиоксигруппами с 1-3 атомами углерода, такими как метилендиокси, этилендиокси, пропилендиоксигруппы и т.д.
Вышеупомянутые (С2-С6)алкенильные группы, (С2-С6)алкинильные группы, (С1-С6)алкоксигруппы, (С2-С6)алкенилоксигруппы, (С2-С6)алкинилоксигруппы, (С1-С6)алкилтиогруппы, (С1-С6)алкилсульфинильные группы, (С1-С6)алкилсульфонильные группы или (С1-С3)алкилендиоксигруппы могут быть замещены одним или не менее чем двумя атомами галогена в любых способных к замещению положениях. В случае замещения не менее чем двумя атомами галогена такие атомы галогена могут быть одинаковыми или различными.
Соли производных пиразинкарбоксамида согласно данному изобретению, представленных общей формулой (I), могут быть проиллюстрированы солями неорганических кислот, такими как гидрохлориды, сульфаты, нитраты, фосфаты и т.д., солями органических кислот, такими как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты, п-толуолсульфонаты и т.д., и солями, образованными неорганическими или органическими ионами, такими как ион натрия, ион калия, ион кальция, триметиламмоний и т.д.
В соединениях согласно данному изобретению, представленных общей формулой (I), Х представляет собой предпочтительно атом хлора, брома или иода, или метильную, фторметильную, дифторметильную или трифторметильную группу и предпочтительнее трифторметильную группу.
Y представляет собой предпочтительно атом водорода или галогена, или метильную группу и предпочтительнее атом водорода.
R представляет собой предпочтительно атом водорода, атом галогена, такой как атом хлора, брома и иода и т.д., цианогруппу, (С1-С6)алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С4)алкинилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилтиогруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С6)алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, или (С1-С6)алкоксикарбонильную группу; или когда n равно не меньше чем 2, R могут быть одинаковыми или различными и два соседних R могут объединиться вместе, чтобы представлять (С3-С5)алкиленовую или (С2-С4)алкиленоксигруппу, или (С1-С3)алкилендиоксигруппу, которые могут быть замещены атомом(ами) галогена. R предпочтительнее представляет собой атом галогена, такой как атом хлора, брома и иода и т.д., цианогруппу, (С1-С4)алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С4)алкенильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С4)алкинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С4)алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С4)алкенилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С4)алкинилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С4)алкилтио(С1-С4)группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С1-С4)алкилсульфинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, или (С1-С4)алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, или когда n равно не меньше чем 2, R может быть одинаковым или различным и два соседних R могут объединиться вместе, чтобы представлять (С1-С3)алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены атомом(ами) галогена.
n представляет собой целое число предпочтительно от 1 до 3.
Соединения данного изобретения могут быть получены, например, в соответствии с нижеописанными способами получения 1 и 2, но не подразумевается никакое ограничение, поставленное на эти способы получения.
Способ получения 1:
(где Х, Y, R и n принимают значения, определенные выше, и L1 представляет собой удаляемую группу, такую как атом хлора или брома, алкоксигруппы и т.д.).
Производное пиразинкарбоновой кислоты, представленное общей формулой (II), можно подвергнуть взаимодействию с производным 2-аминобифенила, представленным общей формулой (III), в инертном растворителе в присутствии основания для получения производного пиразинкарбоксамида данного изобретения, представленного общей формулой (I). В данной реакции температура реакции обычно принимает значение в интервале от примерно -20 до 120°С, в то время как время проведения реакции обычно находится в интервале от примерно 0,2 до 24 часов. Аминобифенильное производное, представленное общей формулой (III), обычно применяется в соотношениях от примерно 0,2 до 5 молей на моль производного пиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (II).
В качестве основания могут быть упомянуты, например, неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т.д., соли уксусной кислоты, такие как ацетат натрия, ацетат калия и т.д., алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия и т.д., третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен и т.д., азотсодержащие ароматические соединения, такие как пиридин, диметиламинопиридин и т.д., и тому подобное. Основание обычно используется в соотношениях от примерно 0,5 до 10 молей на моль производного пиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (II). Инертный растворитель, который можно применять, может представлять собой любой из инертных растворителей, если только они не препятствуют или заметно не ингибируют данную реакцию, и такие растворители могут быть проиллюстрированы спиртами, такими как метанол, этанол, пропанол, бутанол, 2-пропанол и т.д., прямоцепочечными или циклическими простыми эфирами, такими как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и т.д., ароматическими углеводородами, такими как бензол, толуол, ксилол и т.д., галогенированными углеводородами, такими как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.д., галогенированными ароматическими углеводородами, такими как хлорбензол, дихлорбензол и т.д., нитрилами, такими как ацетонитрил и т.д., сложными эфирами, такими как этилацетат и т.д., полярными растворителями, такими как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, водой, уксусной кислотой и т.д., и тому подобным. Данные инертные растворители можно применять индивидуально или в виде смеси не менее чем двух из них.
Производные пиразинкарбоновой кислоты, представленные общей формулой (II), которые пригодны к использованию в данной реакции, являются известными соединениями, и производное пиразинкарбоновой кислоты общей формулы (II'), где Х представляет собой для примера трифторметильную группу, могут быть получены, например, способом, описанным в ссылочных процедурах получения 1-8, описанных ниже.
Ссылочная процедура получения 1:
(где hal представляет собой атом галогена; R1 представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу; Ме представляет собой метильную группу).
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. The Pamphlet of WO 05/115994 и J. Heterocycl. Chem., 34, 551 (1997)), галогенированное производное пиразинкарбоновой кислоты, представленное общей формулой (II-1), может быть подвергнуто взаимодействию с метилхлордифторацетатом в присутствии фторида калия с получением производного трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (II').
Ссылочная процедура получения 2:
(где hal и R1 принимают значения, определенные выше; М представляет собой атом щелочного металла или NHR1 3 (где R1 принимает значения, определенные выше).
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1988, 921, Chem. Lett., 12, 1719 (1981) и The Official Gazette of United States Patent No. 4814480), галогенированное производное пиразинкарбоновой кислоты, представленное общей формулой (II-1), может быть подвергнуто взаимодействию с солью трифторуксусной кислоты с получением производного трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (II').
Ссылочная процедура получения 3:
(где hal и R1 принимают значения, определенные выше).
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. J. Med. Chem., 27 (3), 255 (1984), J. Chem. Soc. Chem. Commun., (1992) 1, 53 и J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1988, 638), галогенированное производное пиразинкарбоновой кислоты, представленное общей формулой (II-1), может быть подвергнуто взаимодействию с галогенированным трифторметилом с получением производного трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (II').
Ссылочная процедура получения 4:
(где hal и R1 принимают значения, определенные выше).
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. Tetrahedron Letters, vol. 31 (23), 3357 (1990)), галогенированное производное пиразинкарбоновой кислоты, представленное общей формулой (II-1), подвергают взаимодействию с магнием, который превращают в реагент Гриньяра, и указанный реагент Гриньяра может быть подвергнут взаимодействию с дисульфидом углерода, затем взаимодействию с фторидом ксенона с получением производного трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (II').
Ссылочная процедура получения 5:
(где hal и R1 принимают значения, определенные выше).
В соответствии с процедурами, описанными в ссылочных процедурах получения 1-4, 2,3-дигалогенированные пиразины, представленные общей формулой (II-2), могут быть объектом для замещения любого одного из их атомов галогена на трифторметильную группу с получением трифторметилпиразинов, представленных общей формулой (II-3), c последующим превращением оставшегося атома галогена в карбоновую кислоту или ее сложный эфир с помощью реакции Хека (Heck) (например, см. The Official Gazettes of JP-A Nos. Sho 64-000047, Hei 8-157421 и Hei 9-151156) c получением производных трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленных общей формулой (II').
Ссылочная процедура получения 6:
(где hal и R1 принимают значения, определенные выше).
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. The Official Gazettes of JP-A Nos. Sho 55-591365 и Sho 55-59136), производные 2,3-пиразиндикарбоновой кислоты, представленные общей формулой (II-4), могут быть подвергнуты фторированию с получением производных трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленных общей формулой (II'-1).
Ссылочная процедура получения 7:
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. The Official Gazette of JP-A No. Hei 8-81456), ангидрид 2,3-пиразиндикарбоновой кислоты, представленный общей формулой (II-5), может быть подвергнут хлорированию с получением его хлорированного производного, представленного общей формулой (II-6), затем взаимодействию с фтористым водородом по методике, подобной методикам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. Chemical Abstracts (AN: 1963:475140), английская выборка из Журнала общей химии) с получением производного трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (II'-1).
Ссылочная процедура получения 8:
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. J. Org. Chem., 45, 161 (1980), J. Org. Chem., 45, 163 (1980) и Indian J. Org. Chem. Sect. B, 23, 850 (1984)), сложные кетоэфиры, представленные общей формулой (VI-1) или (VI-2), могут быть подвергнуты взаимодействию с этилендиамином для осуществления циклизации, затем окислению с получением производных трифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленных общей формулой (II').
Производное пиразиндикарбоновой кислоты формулы (II'-2), где Х для примера представляет собой дифторметильную группу, может быть получено, например, в соответствии с процедурой, описанной в нижеприведенной ссылочной процедуре получения 9 и т.д.
Ссылочная процедура получения 9:
(где R1 принимает значения, определенные выше; L означает -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -N(CH2CH2OCH3)2 или -N(CH2CH2)2O).
В соответствии с процедурой, подобной процедурам, описанным в известных литературных ссылках (например, см. The Official Gazettes of Japanese Translation of PCT Application No. 2004-528297), производные 2,3-пиразиндикарбоновой кислоты, представленные общей формулой (II-4), могут быть превращены в их альдегидные производные, представленные общей формулой (II-8), через хлорангидриды их кислот, представленные общей формулой (II-7), с последующим фторированием их формильных групп известными фторирующими агентами (например, см. J. Org. Chem., 64, 7048 (1999)) c получением производных дифторметилпиразинкарбоновой кислоты, представленных общей формулой (II'-2).
2-Аминобифенильные производные, представленные общей формулой (III), могут быть получены процедурами, описанными в Tetrahedron Letters, vol. 28, 5093 (1967) и Tetrahedron Letters, vol. 90, 5436 (1988) и т.д. или вдобавок к этому аналогичными процедурами.
Способ получения 2:
(где Х, Y, R и n принимают значения, определенные выше; L2 представляет собой удаляемую группу, такую как атомы хлора, брома и иода, трифторметансульфонильную группу и т.д.; L3 представляет собой B(OH)2, B(OR2)2 (где R2 может быть одинаковым или различным, и представляет собой (С1-С10)алкильную группу, или два заместителя R2 могут соединяться их концами с образованием -СН2СН2- или -С(СН3)2С(СН3)2-группы) или Sn(R3)3 (где R3 может быть одинаковым или различным, и представляет собой (С1-С10)алкильную группу) группу.
Производное пиразинкарбоксамида, представленное общей формулой (IV), и соединение, представленное общей формулой (V), могут быть подвергнуты взаимодействию в инертном растворителе в присутствии катализатора и основания с получением производного пиразинкарбоксамида данного изобретения, представленного общей формулой (I). Данная реакция обычно выполняется при температуре реакции в интервале от примерно 20 до 150°С, в течение реакционного периода времени в интервале от 1 до 24 часов. Соединение, представленное общей формулой (V), обычно применяется в соотношениях от примерно 0,8 до 5 молей на моль производного пиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (IV).
Катализатор включает, например, палладиевые катализаторы, такие как ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) метиленхлоридный комплекс, бис(трифенилфосфин)палладий(II) дихлорид и т.д. Катализатор применяют в соотношениях в интервале от примерно 0,001 до 0,1 моля на моль соединения, представленного общей формулой (V). Основание включает, например, неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия и т.д., и соли уксусной кислоты, такие как ацетат натрия, ацетат калия и т.д. Основание обычно применяют в соотношениях в интервале от примерно 0,5 до 10 молей на каждый моль производного пиразинкарбоновой кислоты, представленного общей формулой (IV).
Данную реакцию проводят в присутствии межфазного катализатора (который включает, например, четвертичные аммониевые соли, такие как бромид тетрабутиламмония, бромид бензилтриэтиламмония и т.д.) в зависимости от обстоятельств. В случае соединения, представленного общей формулой (V), где L3 означает Sn(R)3, кроме того, реакцию выполняют в присутствии оксида меди(II), оксида серебра(II) и т.д., чтобы проводить реакцию эффективно. Инертный растворитель, который можно использовать, может представлять собой любой из инертных растворителей, если только они не препятствуют или заметно не ингибируют данную реакцию, и могут быть проиллюстрированы спиртами, такими как метанол, этанол, пропанол, бутанол, 2-пропанол и т.д., прямоцепочечными или циклическими простыми эфирами, такими как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и т.д., ароматическими углеводородами, такими как бензол, толуол, ксилол и т.д., галогенированными углеводородами, такими как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.д., нитрилами, такими как ацетонитрил и т.д., сложными эфирами, такими как этилацетат и т.д., полярными органическими растворителями, такими как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолинон, водой, уксусной кислотой и т.д., и тому подобным. Данные инертные растворители можно применять индивидуально или в виде смеси не менее чем двух из них. После завершения реакции целевое соединение может быть выделено из реакционной смеси, содержащей целевое соединение, обычно применяемыми способами, и очистка может быть осуществлена перекристаллизацией, колоночной хроматографией и т.д., в зависимости от обстоятельств, с получением требуемого соединения. Cоединения, предназначенные для получения, могут существовать в некоторых примерах как изомеры, показывающие различные температуры плавления, как это имеет место в случае полиморфизма кристаллов, и любые такие изомеры включены в данное изобретение.
Представленные примеры производных пиразинкарбоксамида данного изобретения, изображаемых общей формулой (I), которые получены вышеописанным путем, приводятся в таблицах 1-5, но не подразумевается, что данное изобретение должно быть ограничено ими. В данных таблицах обычные физические свойства выражены в виде температуры плавления (°С). Таблица 6 дает табличные 1Н-ЯМР данные для соединений, которые описываются как “аморфные”, и в таблицах 1-5 соединения, показывающие две различные данные температуры плавления, предназначены для обозначения существования кристаллического полиморфизма, состоящего, по меньшей мере, из двух кристаллических форм. В нижеприведенных таблицах 1-5 “Ме” обозначает метильную группу, “Et” этильную группу, “Pr” пропильную группу, “Bu” бутильную группу, “Ph” фенильную группу, “n-” нормальный, “i-” изо и “t-” третичный, соответственно. И Q1 и Q2 представляют нижеприведенные структурные формулы, соответственно
Общая формула (I):
| Таблица 1 (Х=Cl) |
|||
| Соединение № | Y | Rn | Типичные физические свойства |
| 1-1 | H | 2'-F | |
| 1-2 | H | 3'-F | |
| 1-3 | H | 3'-Cl | 121-122 |
| 1-4 | H | 3'-CF3 | 115-117 |
| 1-5 | H | 4'-F | 107,6-109 |
| 1-6 | H | 4'-Cl | 130-133 |
| 1-7 | H | 4'-Br | 148-149 |
| 1-8 | H | 4'-Me | 111-113 |
| 1-9 | H | 4'-Et | |
| 1-10 | H | 4'-t-Bu | 115,5-116,5 |
| 1-11 | H | 4'-CF3 | 154,7-155,6 |
| 1-12 | H | 4'-OMe | |
| 1-13 | H | 4'-OCHF2 | |
| 1-14 | H | 4'-OCF3 | 89-94 |
| 1-15 | H | 4'-SMe | 116,6-117,5 |
| 1-16 | H | 4'-SO2Me | |
| 1-17 | H | 4'-CN | 201-204 |
| 1-18 | H | 4'-C(Me)=NOMe | 124-125 |
| 1-19 | H | 4'-C(Me)=NOPr-n | |
| 1-20 | H | 4'-C(Me)=NOPr-i | |
| 1-21 | H | 3',4'-F2 | 141,7-142,9 |
| 1-22 | H | 3',4'-Cl2 | 153,7-155 |
| 1-23 | H | 3'-F-4'-Cl | |
| 1-24 | H | 3'-Cl-4'-F | |
| 1-25 | H | 3'-Me-4'-F | |
| 1-26 | H | 3'-Me-4'-Cl | |
| 1-27 | H | 3'-Cl-4'-Me | |
| 1-28 | H | 3'-Cl-4'-CF3 | Аморфный |
| 1-29 | H | 3'-CF3-4'-Cl | |
| 1-30 | H | 3'-OCH2O-4' | |
| 1-31 | H | 3'-OCF2O-4' | Аморфный |
| 1-32 | H | 3'-OCF2CF2O-4' | |
| 1-33 | H | 3',5'-F2 | 199-200 |
| 1-34 | H | 3',5'-Cl2 | 167-168 |
| 1-35 | H | 3',5'-(CF3)2 | 152-153 |
| 1-36 | H | 2'-F-4'-Cl | 147-151 |
| 1-37 | H | 3'-Cl-4'-CO2Et | 83-86 |
| 1-38 | H | 2'-Me-4'-OCF3 | 94,5-95,5 |
| 1-39 | H | 2',4'-F2 | 103,5-105 |
| 1-40 | H | 2',4'-CI2 | 157-158 |
| 1-41 | H | 2',5'-F2 | |
| 1-42 | H | 2',3'-F2 | |
| 1-43 | H | 4'-Ph(4''-Br) | |
| 1-44 | H | 4'-OPh | 100-106 |
| 1-45 | H | 4'-OPh(4"-Cl) | |
| 1-46 | H | 4'-Q1 | 137-143 |
| 1-47 | H | 4'-Q2 | 79-80 |
| 1-48 | H | 3'-Q2 | |
| 1-49 | 5-Me | 4'-Cl | |
| 1-50 | 4-F | 4'-Cl | |
| 1-51 | H | 2'-Me-4'-Cl | |
| 1-52 | H | 2'-Me-4'-F | |
| 1-53 | H | 2'-Me-3',4'-Cl2 | |
| 1-54 | H | 2'-Me-3',4'-F2 | |
| 1-55 | H | 2'-F-4',5'-Cl2 | |
| 1-56 | H | 2',4',5'-F3 | |
| 1-57 | H | 2',5'-F2-4'-CI | |
| 1-58 | H | 3',5'-Cl2-4'-Me | |
| 1-59 | H | 3',5'-F2-4'-Me |
| Таблица 2 (Х=Ме) |
|||
| Соединение № | Y | Rn | Типичные физические свойства |
| 2-1 | H | 2'-F | |
| 2-2 | H | 3'-F | |
| 2-3 | H | 3'-Cl | |
| 2-4 | H | 3'-CF3 | |
| 2-5 | H | 4'-F | 163,6-165 |
| 2-6 | H | 4'-Cl | 146-147 |
| 2-7 | H | 4'-Br | 125-126 |
| 2-8 | H | 4'-Me | 127-128 |
| 2-9 | H | 4'-Et | |
| 2-10 | H | 4'-t-Bu | |
| 2-11 | H | 4'-CF3 | 143,9-144,3 |
| 2-12 | H | 4'-OMe | Аморфный |
| 2-13 | H | 4-OCHF2 | |
| 2-14 | H | 4'-OCF3 | 120-121 |
| 2-15 | H | 4'-SMe | |
| 2-16 | H | 4'-SO2Me | |
| 2-17 | H | 4'-CN | |
| 2-18 | H | 4'-C(Me)=NOMe | |
| 2-19 | H | 4'-C(Me)=NOPr-n | |
| 2-20 | H | 4'-C(Me)=NOPr-i | |
| 2-21 | H | 3',4'-F2 | 173-174 |
| 2-22 | H | 3',4'-Cl2 | 178,4-179 |
| 2-23 | H | 3'-F-4'-Cl | |
| 2-24 | H | 3'-Cl-4'-F | |
| 2-25 | H | 3'-Me-4'-F | |
| 2-26 | H | 3'-Me-4-Cl | |
| 2-27 | H | 3'-Cl-4'-Me | |
| 2-28 | H | 3'-Cl-4'-CF3 | |
| 2-29 | H | 3'-CF3-4'-Cl | |
| 2-30 | H | 3'-OCH2O-4' | |
| 2-31 | H | 3'-OCF2O-4' | |
| 2-32 | H | 3'-OCF2CF2O-4' | |
| 2-33 | H | 3',5'-F2 | |
| 2-34 | H | 3',5'-Cl2 | |
| 2-35 | H | 3',5'-(CF3)2 | |
| 2-36 | H | 2'-F-4'-Cl | 107-108 |
| 2-37 | H | 3'-Cl-4'-CO2Et | 138-139 |
| 2-38 | H | 2'-Me-4'-OCF3 | 53-55 |
| 2-39 | H | 2',4'-F2 | |
| 2-40 | H | 2',4'-Cl2 | 93-96 |
| 2-41 | H | 2',5'-F2 | |
| 2-42 | H | 2',3'-F2 | |
| 2-43 | H | 4'-Ph(4"-Br) | |
| 2-44 | H | 4'-OPh | |
| 2-45 | H | 4'-OPh(4"-Cl) | |
| 2-46 | H | 4'-Q1 | |
| 2-47 | H | 4'-Q2 | |
| 2-48 | H | 3'-Q2 | |
| 2-49 | 5-F | 4'-Cl | |
| 2-50 | 4-F | 4'-Cl | |
| 2-51 | H | 2'-Me-4'-Cl | |
| 2-52 | H | 2'-Me-4'-F | |
| 2-53 | H | 2'-Me-3',4'-Cl2 | |
| 2-54 | H | 2'-Me-3',4'-F2 | |
| 2-55 | H | 2'-F-4',5'-Cl2 | |
| 2-56 | H | 2',4',5'-F3 | |
| 2-57 | H | 2',5'-F2-4'-Cl | |
| 2-58 | H | 3',5'-Cl2-4'-Me | |
| 2-59 | H | 3',5'-F2-4'-Me |
| Таблица 3 (Х=СF3) |
|||
| Соединение № |
Y | Rn | Типичные физические свойства |
| 3-1 | H | 2'-F | |
| 3-2 | H | 3'-F | |
| 3-3 | H | 3'-Cl | 110,5-111,5 |
| 3-4 | H | 3'-CF3 | 120-121,5 |
| 3-5 | H | 4'-F | 133-134 |
| 3-6 | H | 4'-Cl | 144-145 |
| 3-7 | H | 4'-Br | 156-157 |
| 3-8 | H | 4'-Me | 110-111 |
| 3-9 | H | 4'-Et | |
| 3-10 | H | 4'-t-Bu | 127,8-129,1 |
| 3-11 | H | 4'-CF3 | 147-148 |
| 3-12 | H | 4"-OMe | |
| 3-13 | H | 4'-OCHF2 | |
| 3-14 | H | 4'-OCF3 | 138-140 |
| 3-15 | H | 4'-Sme | 121,5-122,5 |
| 3-16 | H | 4'-SO2Me | |
| 3-17 | H | 4'-CN | |
| 3-18 | H | 4'-C(Me)=NOMe | 132-133 |
| 3-19 | H | 4'-C(Me)=NOPr-n | |
| 3-20 | H | 4'-C(Me)=NOPr-i | |
| 3-21 | H | 3',4'-F2 | 116-117 |
| 3-22 | H | 3',4'-Cl2 | 111,5-112,1 131-132 (Кристаллический полиморфизм) |
| 3-23 | H | 3'-F-4'-Cl | 127-128 |
| 3-24 | H | 3'-Cl-4'-F | 128-129 |
| 3-25 | H | 3'-Me-4'-F | 94-95 |
| 3-26 | H | 3'-Me-4'-Cl | 140-141 |
| 3-27 | H | 3'-Cl-4'-Me | 104-105 |
| 3-28 | H | 3'-Cl-4'-CF3 | 126-130 |
| 3-29 | H | 3'-CF3-4'-Cl | 144-147 |
| 3-30 | H | 3'-OCH2O-4' | |
| 3-31 | H | 3'-OCF2O-4' | 122-123 |
| 3-32 | H | 3'-OCF2CF2O-4' | |
| 3-33 | H | 3',5'-F2 | 119-120 |
| 3-34 | H | 3',5'-Cl2 | 117-118 |
| 3-35 | H | 3',5'-(CF3)2 | 147-148 |
| 3-36 | H | 2'-F-4'-Cl | 137-138 |
| 3-37 | H | 3'-Cl-4'-CO2Et | 83,5-84,5 |
| 3-38 | H | 2'-Me-4'-OCF3 | 76-77 |
| 3-39 | H | 2',4'-F2 | 117-118 |
| 3-40 | H | 2',4'-Cl2 | 135,5-136,5 |
| 3-41 | H | 2',5'-F2 | 88-89 |
| 3-42 | H | 2',3'-F2 | Аморфный |
| 3-43 | H | 4'-Ph(4''-Br) | 160-163 |
| 3-44 | H | 4'-OPh | 152-153 |
| 3-45 | H | 4'-Oph(4''-Cl) | |
| 3-46 | H | 4'-Q1 | 167-168 |
| 3-47 | H | 4'-Q2 | 143-144 |
| 3-48 | H | 3'-Q2 | |
| 3-49 | 5-Cl | 4'-Cl | |
| 3-50 | 4-F | 4'-Cl | |
| 3-51 | H | 2'-Me-4'-Cl | 112 |
| 3-52 | H | 2'-Me-4'-F | 116 |
| 3-53 | H | 2'-Me-3',4'-Cl2 | |
| 3-54 | H | 2'-Me-3',4'-F2 | |
| 3-55 | H | 2'-F-4',5'-Cl2 | |
| 3-56 | H | 2',4',5'-F3 | |
| 3-57 | H | 2',5'-F2-4'-Cl | |
| 3-58 | H | 3',5'-Cl2-4'-Me | |
| 3-59 | H | 3',5'-F2-4'-Me | |
| 3-60 | H | 2'-Me-5'-F | |
| 3-61 | H | 3'-F-4-Me | 92-93 |
| 3-62 | H | 2'-Me-5'-F | |
| 3-63 | H | 3'-F-4'-CHF2 | 111 |
| 3-64 | H | 3'-CHF2-4-F | 130-131 |
| 3-65 | H | 3'-Cl-4'-CHF2 | 128 |
| 3-66 | H | 3'-F-4'-CF3 | |
| 3-67 | H | 2'-CHF2-4'-F | |
| 3-68 | H | 2'-CHF2-4'-Cl | |
| 3-69 | H | 3'-F-4'-OCF3 | 103-104 |
| 3-70 | H | 3'-F-4'-OCHF2 | 95-100 |
| 3-71 | H | 3'-Cl-4'-OCHF2 | Аморфный |
| 3-72 | H | 3'-OCHF2-4'-Cl | |
| 3-73 | H | 3'-OCHF2-4'-F | |
| 3-74 | H | 3',5'-(Me)2-4'-Cl | 122,5-123,5 |
| 3-75 | H | 3',5'-(Me)2-4'-F | Аморфный |
| 3-76 | H | 3',5'-F2-4'-Cl | 128,5-129,5 |
| 3-77 | H | 3',4',5'-F3 | 145 |
| 3-78 | H | 3',5'-F2-4'-OCHF2 | |
| 3-79 | H | 3',5'-F2-4'-CO2Et | |
| 3-80 | H | 3'-Cl-4'-OCHF2-5'-F | |
| 3-81 | H | 3'-F-4'-OC(CO2Et)=CH-5' | |
| 3-82 | H | 3'-F-4'-OCH=CH-5' | |
| 3-83 | H | 4'-C≡CC(Me)3 | |
| 3-84 | H | 4'-C≡CC(Me)2OH | |
| 3-85 | H | 3'-F-4'-C≡CC(Me)3 | |
| 3-86 | 4-F | 3',4'-Cl2 | |
| 3-87 | 4-F | 3',4'-F2 | |
| 3-88 | 4-F | 3'-F-4'-Cl | |
| 3-89 | 4-F | 4'-C(Me)=NOMe |
| Таблица 4 (Х=CHF2) |
|||
| Соединение № | Y | Rn | Типичные физические свойства |
| 4-1 | H | 2'-F | |
| 4-2 | H | 3'-F | |
| 4-3 | H | 3'-Cl | |
| 4-4 | H | 3'-CF3 | |
| 4-5 | H | 4'-F | |
| 4-6 | H | 4'-Cl | Аморфный |
| 4-7 | H | 4'-Br | |
| 4-8 | H | 4'-Me | |
| 4-9 | H | 4'-Et | |
| 4-10 | H | 4'-t-Bu | |
| 4-11 | H | 4'-CF3 | |
| 4-12 | H | 4'-OMe | |
| 4-13 | H | 4'-OCHF2 | |
| 4-14 | H | 4'-OCF3 | |
| 4-15 | H | 4'-Sme | |
| 4-16 | H | 4'-SO2Me | |
| 4-17 | H | 4'-CN | |
| 4-18 | H | 4'-C(Me)=NOMe | |
| 4-19 | H | 4'-C(Me)=NOPr-n | |
| 4-20 | H | 4'-C(Me)=NOPr-i | |
| 4-21 | H | 3',4'-F2 | Аморфный |
| 4-22 | H | 3',4'-Cl2 | Аморфный |
| 4-23 | H | 3'-F-4'-Cl | |
| 4-24 | H | 3'-Cl-4'-F | |
| 4-25 | H | 3'-Me-4'-F | |
| 4-26 | H | 3'-Me-4'-Cl | |
| 4-27 | H | 3'-Cl-4'-Me | |
| 4-28 | H | 3'-Cl-4'-CF3 | |
| 4-29 | H | 3'-CF3-4'-Cl | |
| 4-30 | H | 3'-OCH2O-4' | |
| 4-31 | H | 3'-OCF2O-4' | |
| 4-32 | H | 3'-OCF2CF2O-4' | |
| 4-33 | H | 3',5'-F2 | |
| 4-34 | H | 3',5'-Cl2 | |
| 4-35 | H | 3',5'-(CF3)2 | |
| 4-36 | H | 2'-F-4'-Cl | |
| 4-37 | H | 3'-Cl-4'-CO2Et | |
| 4-38 | H | 2'-Me-4'-OCF3 | |
| 4-39 | H | 2',4'-F2 | |
| 4-40 | H | 2',4'-Cl2 | |
| 4-41 | H | 2',5'-F2 | |
| 4-42 | H | 2',3'-F2 | |
| 4-43 | H | 4'-Ph(4''-Br) | |
| 4-44 | H | 4'-OPh | |
| 4-45 | H | 4'-Oph(4''-Cl) | |
| 4-46 | H | 4'-Q1 | |
| 4-47 | H | 4'-Q2 | |
| 4-48 | H | 3'-Q2 | |
| 4-49 | 5-Cl | 4'-Cl | |
| 4-50 | 4-F | 4'-Cl | |
| 4-51 | H | 2'-Me-4'-Cl | |
| 4-52 | H | 2'-Me-4'-F | |
| 4-53 | H | 2'-Me-3',4'-Cl2 | |
| 4-54 | H | 2'-Me-3',4'-F2 | |
| 4-55 | H | 2'-F-4',5'-Cl2 | |
| 4-56 | H | 2',4',5'-F3 | |
| 4-57 | H | 2',5'-F2-4'-Cl | |
| 4-58 | H | 3',5'-Cl2-4'-Me | |
| 4-59 | H | 3',5'-F2-4'-Me |
| Таблица 5 (Х=CH2F) |
|||
| Соединение № | Y | Rn | Типичные физические свойства |
| 5-1 | H | 2'-F | |
| 5-2 | H | 3'-F | |
| 5-3 | H | 3'-Cl | |
| 5-4 | H | 3'-CF3 | |
| 5-5 | H | 4'-F | |
| 5-6 | H | 4'-Cl | |
| 5-7 | H | 4'-Br | |
| 5-8 | H | 4'-Me | |
| 5-9 | H | 4'-Et | |
| 5-10 | H | 4'-t-Bu | |
| 5-11 | H | 4'-CF3 | |
| 5-12 | H | 4'-Ome | |
| 5-13 | H | 4'-OCHF2 | |
| 5-14 | H | 4'-OCF3 | |
| 5-15 | H | 4'-Sme | |
| 5-16 | H | 4'-SO2Me | |
| 5-17 | H | 4'-CN | |
| 5-18 | H | 4'-C(Me)=NOMe | |
| 5-19 | H | 4'-C(Me)=NOPr-n | |
| 5-20 | H | 4'-C(Me)=NOPr-l | |
| 5-21 | H | 3',4'-F2 | |
| 5-22 | H | 3',4'-Cl2 | |
| 5-23 | H | 3'-F-4'-Cl | |
| 5-24 | H | 3'-Cl-4'-F | |
| 5-25 | H | 3'-Me-4'-F | |
| 5-26 | H | 3'-Me-4'-Cl | |
| 5-27 | H | 3'-Cl-4'-Me | |
| 5-28 | H | 3'-Cl-4'-CF3 | |
| 5-29 | H | 3'-CF3-4'-Cl | |
| 5-30 | H | 3'-OCH2O-4' | |
| 5-31 | H | 3'-OCF2O-4' | |
| 5-32 | H | 3'-OCF2CF2O-4' | |
| 5-33 | H | 3',5'-F2 | |
| 5-34 | H | 3',5'-Cl2 | |
| 5-35 | H | 3',5'-(CF3)2 | |
| 5-36 | H | 2'-F-4'-Cl | |
| 5-37 | H | 3'-Cl-4'-CO2Et | |
| 5-38 | H | 2'-Me-4'-OCF3 | |
| 5-39 | H | 2',4'-F2 | |
| 5-40 | H | 2',4'-Cl2 | |
| 5-41 | H | 2',5'-F2 | |
| 5-42 | H | 2',3'-F2 | |
| 5-43 | H | 4'-Ph(4''-Br) | |
| 5-44 | H | 4'-OPh | |
| 5-45 | H | 4'-Oph(4''-Cl) | |
| 5-46 | H | 4'-Q1 | |
| 5-47 | H | 4'-Q2 | |
| 5-48 | H | 3'-Q2 | |
| 5-49 | 5-Cl | 4'-Cl | |
| 5-50 | 4-F | 4'-Cl | |
| 5-51 | H | 2'-Me-4'-Cl | |
| 5-52 | H | 2'-Me-4'-F | |
| 5-53 | H | 2'-Me-3',4'-Cl2 | |
| 5-54 | H | 2'-Me-3',4'-F2 | |
| 5-55 | H | 2'-F-4',5'-Cl2 | |
| 5-56 | H | 2',4',5'-F3 | |
| 5-57 | H | 2',5'-F2-4'-Cl | |
| 5-58 | H | 3',5'-Cl2-4'-Me | |
| 5-59 | H | 3',5'-F2-4'-Me |
| Таблица 6 | |
| Соединение № | 1H-ЯМР (CDCl3/TMS, δ величина, ppm) |
| 1-31 | 7,15-7,30 (м, 5H), 7,40-7,60 (м, 2H), 8,35 (д, 1H), 8,60 (д, 1H), 9,70 (ушир.с, 1H) |
| 3-42 | 7,10-7,20 (м, 2H), 7,25-7,40 (м, 3H), 7,52 (т, 1H), 8,45 (д, 1H), 8,60 (д, 1H), 8,80 (д, 1H), 9,48 (ушир.с, 1H) |
| 3-71 | 6,64 (т, 1H), 7,26-7,40 (м, 4H), 7,48 (т, 1H), 7,60 (д, 1H), 8,53 (д, 1H), 8,62 (д, 1H), 8,82 (д, 1H), 9,60 (ушир., 1H) |
Производные пиразинкарбоксамида данного изобретения, представленные общей формулой (I), или их соли обладают подавляющим действием против болезней растений. Следовательно, производные пиразинкарбоксамида данного изобретения, представленные общей формулой (I), или их соли могут найти применение особенно в качестве средства подавления болезней растений для сельскохозяйственного и садоводческого применений. На основе этого в данном изобретении также предлагается способ подавления болезни растения, который включает обработку растений (особенно растений для сельскохозяйственного и садоводческого применений) вышеупомянутыми производными карбоксамида, представленными общей формулой (I), или их солями. И “обработка”, которая должна осуществляться с помощью вышеупомянутых производных карбоксамида, представленных общей формулой (I), или их солей, включает опрыскивание или распространение вышеописанных химических веществ на целевом растении, а также опрыскивание или дренирование их на почву, где выращивается целевое растение, и тому подобное.
Средство подавления болезней растений для сельскохозяйственного и садоводческого применений, которое содержит производное пиразинкарбоксамида данного изобретения, представленное общей формулой (I), или его соли, является особенно подходящим для подавления болезней растений, таких как растения риса, плодовые деревья, овощи и разнообразные культурные растения, а также цветущие и декоративные растения.
Целевые болезни, против которых должно применяться средство данного изобретения для подавления болезней растений, включают, например, болезни, вызываемые грибами или плесенями, болезни, вызываемые бактериями, болезни, вызываемые вирусами, и тому подобное. Болезни, вызываемые плесенями, иллюстрируются болезнями, вызываемыми классом несовершенных грибов, Fungi Imperfecti (например, болезни, вызываемые грибами рода Botrytis, рода Helminthsporium, рода Fusarium, рода Septoria, рода Cercospora, рода Pseudocercosporella, рода Rhynchosporium, рода Pyricularia, рода Alternaria, и тому подобные), болезнями, вызываемыми классом базидиальных грибов, Basidomycetes (например, болезни, вызываемые грибами рода Hemilelia, рода Rhizoctonia, рода Ustilago, родa Typhula, родa Puccinia, и тому подобные), болезнями, вызываемыми классом аскомицетов, Ascomycetes (например, болезни, вызываемые грибами рода Venturia, рода Podosphaera, рода Leptosphaeria, рода Blumeria, рода Erypsia, рода Microdochium, рода Sclerotinia, рода Gaeumannomyces, рода Monilinia, рода Unsinula, и тому подобные), болезнями, вызываемыми различными классами грибов (например, болезни, вызываемые грибами рода Ascochyta, рода Phoma, рода Pythium, рода Corticium, рода Pyrenophora, и тому подобные), и тому подобными. Болезни, вызываемые бактериями, включают, например, болезни, вызываемые бактериями рода Pseudomonas, рода Xanthomonas, рода Erwinia, и тому подобные, и болезни, вызываемые вирусами, включают, например, болезни, вызываемые вирусом табачной мозаики, и т.д.
В качестве особенных или специфических примеров болезней, вызываемых грибами, могут быть упомянуты пирикуляриоз растения риса (вызываемый возбудителем Pyricularia oryzae), ризоктониоз растения риса (вызываемый возбудителем Rhizoctonia solani), штриховатость растения риса (вызываемая возбудителем Cochiobolus miyabeanus), гельминтоспориоз сеянцев риса (вызываемый возбудителями Rhizopus chinensis, Pythium graminicola, Fusarium graminicola, Fusarium roseum, Mucro sp., Phoma sp., Trichoderma sp.), “баканаэ” болезнь растения риса (вызываемая возбудителем Gibberella fujikuroi), мучнистая роса растений ячменя и пшеницы (вызываемая возбудителем Blumeria graminis), мучнистая роса растения огурца и т.д. (вызываемая возбудителем Sphaerotheca fuliginea), мучнистая роса растения баклажана и т.д. (вызываемая возбудителем Erysiphe cichoracoarum) и мучнистые росы разнообразных растений-хозяев, церкоспореллез растений ячменя и пшеницы (вызываемый возбудителем Pseudocercosporella herpotrichoides), головневые болезни растения пшеницы и т.д. (вызываемые возбудителем Urocystis tritici), тифулез растений ячменя и пшеницы и т.д. (вызываемый возбудителями Microdochium nivalis, Pythium iwayamai, Typhla ishikariensis, Typhla incarnata, Sclerotinia borealis), фузариоз растений ячменя и пшеницы и т.д. (вызываемый возбудителями Fusarium graminearum, Fusarium avenaceum, Fusarium culmorum, Microdochium nivalis), ржавчинные болезни растений ячменя и пшеницы и т.д. (вызываемые возбудителями Puccinia recondita, Puccinia striiformis, Puccinia graminis), офиоболез растений ячменя и пшеницы и т.д. (вызываемый возбудителем Gaeumannomyces graminis), корончатая ржавчина растения овса (вызываемая возбудителем Puccinia coronata) и ржавчинные болезни смешанных растений, серые плесени/гнили растений огурцов и клубники и т.д. (вызываемые возбудителем Botrytis cinerea), гнили стеблей растений томата и капусты и т.д. (вызываемые возбудителем Sclerotinia sclerotiorum), фитофтороз растений картофеля и томатов и т.д. (вызываемый возбудителем Phytophthora infestans) и различных растений, ржавчинные болезни разнообразных растений, такие как ложная мучнистая роса растения огурца (вызываемая возбудителем Pseudoperonospora cubensis), ложная мучнистая роса виноградной лозы и т.д., парша яблони (вызываемая возбудителем Venturia inaequalis), буроватость листьев яблони (вызываемая возбудителем Alternaria mali), парша песчаной груши (вызываемая возбудителем Alternaria kikuchiana), угольная гниль корней и стеблей цитрусовых плодовых деревьев (вызываемая возбудителем Diaporthe citri), пятнистый антракноз цитрусовых плодовых деревьев (вызываемый возбудителем Elsinoe fawcetti), церкоспороз растения свеклы (вызываемый возбудителем Cercospora beticola), церкоспороз растения арахиса (вызываемый возбудителем Cercospora arachidicola), церкоспороз растения арахиса (вызываемый возбудителем Cercospora personata), септориоз растения пшеницы (вызываемый возбудителем Septoria tritici), лептосфериоз растения пшеницы (вызываемый возбудителем Leptosphaeria nodorum), гельминтоспориоз растения ячменя (вызываемый возбудителем Pyrenophora teres), гельминтоспориоз растения ячменя (вызываемый возбудителем Pyrenophora graminea), ринхоспориоз растения ячменя (вызываемый возбудителем Rhynchosporium secalis), пыльная головня растения пшеницы (вызываемая возбудителем Ustilago nuda), карликовая головня растения пшеницы (вызываемая возбудителем Tilletia caries), ризоктониоз дерна или газонной травы (вызываемый возбудителем Rhizoctonia solani), “пятнистость долларовая” дерна или газонной травы (вызываемая возбудителем Sclerotinia homoecarpa), и тому подобное.
В качестве особенных или специфических примеров болезней, вызываемых бактериями, можно упомянуть болезни, вызываемые бактериями рода Pseudomonas, такие как пятнистость растения огурца (вызываемая возбудителем Pseudomonas syringae pv. lachrymans), бактериальное увядание растения томата (вызываемое возбудителем Ralstonia solanacearum) и бактериальная гниль зерна растения риса (вызываемая возбудителем Burkholderia glumae), болезни, вызываемые бактериями рода Xanthomonas, такие как черная гниль растения капусты (вызываемая возбудителем Xanthomonas campestris), бактериальный ожог растения риса (вызываемый возбудителем Xanthomonas oryzae) и рак цитрусовых плодовых деревьев (вызываемый возбудителем Xanthomonas citri), и болезни, вызываемые бактериями рода Erwinia, такие как слизистый бактериоз растения капусты (вызываемый возбудителем Erwinia carotovora), и тому подобное.
Примеры особенных или специфических болезней, вызываемых вирусами, включают табачную мозаику (вызываемую Tobacco mosaic virus), и тому подобное.
Растения, к которым применимо средство данного изобретения для подавления болезней растений, особенно не ограничиваются и включают, например, злаковые растения (например, растения риса, ячменя, пшеницы, ржи, овса, кукурузы, сорго и т.д.), бобовые растения (например, растения сои, рисовой фасоли, кормовых бобов, огородного гороха, арахиса и т.д.), плодовые и фруктовые деревья/кустарники (например, деревья/кустарники яблони, цитрусовых плодовых, груши, винограда, персика, японского абрикоса или сливы, вишни, видов ореха, миндаля, банана, клубника и т.д. и их плоды), овощи (например, растения капусты, томата, шпината, брокколи, латука, лука, лука-батуна, перца душистого и т.д.), овощи корнеплодные (например, растения моркови, картофеля, батата, японского хрена, восточно-индийского лотоса, репы и т.д.), промышленные культуры или культуры для промышленной обработки (например, растения или деревья хлопчатника, конопли, бумажной шелковицы, эджеворции, рапса, свеклы, хмеля, сахарного тростника, сахарной свеклы, маслины, каучуконоса или камедового растения, кофейного дерева, табака, чайного куста и т.д.), тыквенные овощные (например, растения тыквы, огурца, арбуза, дыни и т.д.), фуражные травы (например, ежа газонная, сорго, тимофеевка луговая, клевер, люцерна и т.д.), газонные травы или дерн (например, зойсия японская, полевица газонная и т.д.), культуры для ароматов и т.д. (например, растения лаванды, розмарина, тимьяна, петрушки, перца, имбиря и т.д.), цветущие растения (например, хризантема, роза, орхидея и т.д.), и тому подобные.
Также средство данного изобретения для подавления болезней растений может найти практическое применение в IPM (что означает “интегрированную защиту растений от вредителей”). IPM включает, например, введение генетически-модифицированной культуры (например, гербицидо-устойчивой культуры, культуры, устойчивой к вредителям, которая была подвергнута трансфекции геном, кодирующим инсектицидный протеин, культуры, устойчивой к болезням, которая была подвергнута трансфекции геном, кодирующим вещество, способное вызывать устойчивость к болезни, культуры с улучшенными вкусовыми качествами, растений, производящих культуру для более долгого консервирования, культуру повышенной урожайности и т.д.), применение препаративных форм феромонов, таких как феромонов насекомых (например, средств, нарушающих общение среди бабочек), практическое применение природных врагов-насекомых и т.д., практическое применение агрохимикатов, и тому подобное. Средство данного изобретения по контролированию болезней растений может найти эффективное практическое применение в качестве указанных агрохимикатов.
В случаях, где соединение данного изобретения применяется в качестве активного ингредиента для средств, подавляющих болезни растений, оно может применяться как таковое без добавления других ингредиентов, но предпочтительно применяется после того, как обычно изготавливается в виде агрохимической препаративной формы, удобной для применения, в соответствии со способом изготовления традиционных агрохимических препаративных форм.
А именно производное пиразинкарбоксамида, представленное общей формулой (I), или его соли могут применяться после того, как включаются в подходящий инертный носитель как таковые, или вместе с адъювантами в подходящих соотношениях, в зависимости от обстоятельств, с последующим растворением, разделением, суспендированием, смешиванием, импрегнированием, адсорбцией или адгезией с целью обработки для создания подходящей агрохимической препаративной формы, такой как суспензия, эмульсия, раствор, смачивающийся порошок, вододиспергируемая гранула, гранула, порошок, таблетка, пакетная препаративная форма, и тому подобное.
Инертный носитель, который может применяться в данном изобретении, может быть либо твердым либо жидким носителем. Продукт, который может быть в состоянии удовлетворить цели применения в качестве твердого носителя, включает, например, соевую муку, муку злаков, древесную муку, муку из коры, древесные опилки, муку из стеблей табака, муку из ореховых скорлупок, пшеничные отруби, целлюлозный порошок, остаток после экстракции растительных экстрактов, синтетические полимеры, такие как измельченные синтетические полимеры, неорганические минеральные порошки, такие как глины (например, каолин, бентонит, кислая глина и т.д.), стеатиты (например, тальк, пиррофилит и т.д.), кремнеземы (например, диатомовая земля, силикатный песок, слюда, белая сажа (тонкопорошковый водусодержащий кремний или тонкодиспергированные синтетические кремниевые кислоты, также относящиеся к водусодержащей кремниевой кислоте, в некоторых примерах содержат в основном силикат кальция), активированный уголь, порошок серы, пемзу, обожженную диатомовую землю, измельченный кирпич, летучую золу, песок, карбонат кальция, фосфат кальция и т.д., пластмассовые носители, такие как полиэтилен, полипропилен, поливинилиденхлорид и т.д., химические удобрения, такие как сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевина, хлорид аммония и т.д., компост, и тому подобное. Их можно использовать отдельно или как смесь из не менее чем двух из них.
Продукт, который может действовать как жидкий носитель, включает продукты, обладающие растворяющей способностью и, кроме того, выбирается из продуктов, которые фактически способны диспергировать активные ингредиенты с помощью адъювантов, хотя они не cостоятельны по растворяющей способности: их примеры можно проиллюстрировать ниже перечисленными носителями, которые применяются отдельно или как смесь из не менее чем двух из них, и можно упомянуть, например, воду, спирты (например, метанол, этанол, изопропанол, бутанол, этиленгликоль и т.д.), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон, циклогексанон и т.д.), простые эфиры (например, этиловый эфир, диоксан, целлозольв, дипропиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.), алифатические углеводороды (например, керосин, минеральное масло и т.д.), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол, сольвент-нафта, алкилнафталин и т.д.), галогенированные углеводороды (например, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорированные бензолы и т.д.), сложные эфиры (например, этилацетат, диизопропилфталат, дибутилфталат, диоктилфталат и т.д.), амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид и т.д.), нитрилы (например, ацетонитрил и т.д.), диметилсульфоксид, и тому подобное.
В качестве адъюванта можно упомянуть, например, ниже представленные поверхностно-активные вещества, стабилизаторы дисперсии, липкие и/или связующие адъюванты, стимуляторы текучести, дефлокулянты, противовспениватели, консерванты, и тому подобные, и они могут быть подходящим образом применены к предназначенному объекту. Адъюванты можно применять индивидуально или в некоторых примерах можно применять в комбинации с не менее чем двумя из них, хотя в некоторых случаях ни один из них не должен использоваться.
Поверхностно-активное вещество можно применять, например, с целями эмульгирования, диспергирования, растворения и/или смачивания активных ингредиентов и можно иллюстрировать полиоксиэтиленалкиленовыми эфирами, полиоксиэтиленполиалкилариловыми эфирами, сложными эфирами полиоксиэтилена и высших жирных кислот, сложными эфирами полиоксиэтилена и смоляной кислоты, полиоксиэтиленсорбитанмонолауратом, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеатом, алкиларилсульфонатами, конденсатами нафталинсульфонатов, лигнинсульфонатами, сложными эфирами высших спиртов и серной кислоты, и тому подобным.
Стабилизатор дисперсии и липкий и/или связующий адъювант можно применять с целью стабилизации дисперсии активных ингредиентов и также в качестве склеивающего и/или связующего адъюванта для образования частиц. И в качестве такого стабилизатора дисперсии и липкого и/или связующего адъюванта можно упомянуть, например, казеин, желатин, крахмал, метилцеллозольв, карбоксиметилцеллюлозу, аравийскую камедь, поливиниловые спирты, хвойное масло из корней, рисовое масло, бентонит, лигнинсульфонаты, и тому подобное.
Стимулятор текучести можно использовать для улучшения текучести твердых агрохимических препаративных форм. В качестве стимулятора текучести можно упомянуть, например, воск, соли стеариновой кислоты, алкилфосфаты, и тому подобное. Дефлокулянт можно использовать в качестве диспергирующего-дефлокулирующего средства для суспендируемых препаративных форм. И в качестве дефлокулянта можно упомянуть, например, конденсаты нафталинсульфонатов, конденсированные соли фосфорной кислоты, и тому подобное.
Противовспениватель включает, например, силиконовые масла, и тому подобное.
Консервант включает, например, 1,2-бензоизотиазолин-3-он, п-хлор-мета-ксиленол, бутил-п-оксибензоат, и тому подобное.
Кроме того, средства подавления болезней растений для сельскохозяйственных и садоводческих применений, в зависимости от обстоятельств, могут быть комбинированы с функциональными веществами, повышающими смачивающую способность, средствами, усиливающими активность, такими как ингибиторы метаболического разложения, например, пиперонилбутоксид и т.д., хладостойкими агентами, такими как пропиленгликоль и т.д., антиоксидантами, такими как ВНТ (дибутилгидрокситолуол) и т.д., поглотителями УФ, прочими добавками, и тому подобными.
В препарате доля соединения как активного ингредиента, которая может быть повышена или снижена, где необходимо, может быть в подходящем случае выбрана для применения из интервала от примерно 0,01 до 90 частей масс. на 100 частей масс. средства подавления болезней растений для сельскохозяйственного и садоводческого применений, и соответственно находится в интервале от примерно 0,01 до 50% масс. в случаях, где соединение как активный ингредиент изготовлено, например, как эмульгирующийся концентрат, смачивающийся порошок, дуст или гранула.
Средство подавления болезней растений для сельскохозяйственных и садоводческих применений согласно данному изобретению может применяться как таковое или в таких формах, которые в удобном случае разбавляют или диспергируют с водой и т.д., чтобы подавлять различные болезни.
Средство подавления болезней растений для сельскохозяйственных и садоводческих применений согласно данному изобретению применяется в таких дозах или количествах, которые могут быть соответствующим образом выбраны согласно цели из интервала от примерно 0,001 г до 10 кг на 10 ар площади сельскохозяйственной поверхности, хотя они изменяются в зависимости от множества различных факторов, таких как цель, болезнь, предназначенная для подавления, условия роста культурного растения, тенденция к распространению или начало болезни, погода, условия окружающей среды, препаративная форма, и способ, место или время применения, и тому подобное.
Средство подавления болезней растений для сельскохозяйственных и садоводческих применений согласно данному изобретению, кроме того, c точки зрения развития и распространения целевых болезнетворных вредителей, предназначенных для уничтожения, и оптимального времени подавления или для цели снижения доз применения, в зависимости от обстоятельств, может применяться в виде смеси с другими пестицидами для сельскохозяйственных и садоводческих применений, такими как фунгициды, инсектициды, акарициды, нематициды, биологические агрохимикаты, и тому подобное, и также может применяться в виде смеси с гербицидами, регуляторами роста растений, удобрениями, и тому подобным, в зависимости от условий применения.
Другие фунгициды для сельскохозяйственных и садоводческих применений, предназначенные для использования с такими целями, могут представлять собой серу, сернистую известь, основной сульфат меди, ипробенфос, эдифенфос, толклофос-метил, тирам, поликарбамат, цинеб, манцеб, манкоцеб, пропинеб, тиофанат, тиофанат-метил, беномил, иминоктадин ацетат, иминоктадин-албезилат, мепронил, флутоланил, пенцикурон, фураметпир, тифлузамид, металаксил, оксадиксил, капропамид, дихлофлуанид, фулсульфамид, хлороталонил, крезоксим-метил, феноксанил, химексазол, эукломезол, флуороимид, процимидон, винклозолин, ипродион, триадимефон, битертанол, трифлумизол, ипконазол, фурконазол, пропиконазол, дифеноконазол, миклобутанил, тетраконазол, гексаконазол, тебуконазол, тиадинил, имибенконазол, прохлораз, пефуразоат, ципроконазол, изопротиолан, фенаримол, пириметанил, мепанипирим, пирифенокс, флуазинам, трифолин, дикломезин, азоксистробин, тиадиазин, каптан, пробеназол, ацибензолар-S-метил, фталид, трициклазол, пирохилон, хинометионат, оксолиновую кислоту, дитианон, касугамицин, валидамицин, полиоксин, бластоцидин или стрептомицин и тому подобное.
Инсектициды, акарициды и нематициды для сельскохозяйственных и садоводческих применений, предназначенные для использования с такими же целями, включают, например, этион, трихлорфон, метамидофос, ацефат, дихлорвос, мевинфос, монокротофос, малатион, диметоат, морфотион, мекарбам, вамидотион, тиометон, дисульфотон, оксидепрофос, налед, метилпаратион, фенитротион, цианофос, пропафос, фентион, протиофос, профенофос, изофенфос, темефос, фентоат, диметилвинфос, хлорфенвинфос, тетрахлорвинфос, фоксим, изоксатион, пираклофос, метидатион, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, пиридафентион, диазинон, пиримифос-метил, фозалон, фосмет, диоксабензофос, хиналфос, тербуфос, этопрофос, кадузафос, месульфенфос DPS (NK-0795), фосфокарб, фенамифос, изоамидофос, фостиазат, изазофос, энапрофос, фентион, фостиетан, дихлофентион, тионазин, сулпрофос, фенсульфотион, диамидафос, пиретрин, аллетрин, праллетрин, ресметрин, перметрин, тефлутрин, бифентрин, фенпропатрин, циперметрин, альфа-циперметрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, дельтаметрин, акринатрин, фенвалерат, эсфенвалерат, циклопротрин, этофенпрокс, халфенпрокс, силафлуофен, флуцитринат, флувалинат, метомил, оксамил, тиодикарб, альдикарб, аланикарб, картап, метолкарб, ксиликарб, пропоксул, феноксикарб, фенокарб, этиофенкарб, фенотиокарб, бифеназат, ВРМС (2-втор-бутилфенил-N-метилкарбамат), карбарил, пиримикарб, карбофуран, карбосульфан, фуратиокарб, бенфуракарб, альдоксикарб, диафентиурон, дифлубензурон, тефлубензурон, гексафлумурон, новалурон, луфенурон, флуфеноксурон, хлорфлуазурон, фенбутатиноксид, трициклогексилтингидроксид, олеат натрия, олеат калия, метопрен, гидропрен, бинапакрил, амитраз, дикофол, кельтан, хлорбензилат, фенизобромолат, тетрадифон, бенсултап, бензомат, тебуфенозид, метоксифенозид, пиридалил, метафлумизон, флубендиамид, хромафенозид, пропаргит, ацехиноцил, эндосульфан, диофенолан, хлорфенапир, фенпироксимат, толфенпирад, фипронил, тебуфенпирад, триазамат, этоксазол, гекситиазокс, никотинсульфат, нитенпирам, ацетамиприд, тиаклоприд, имидаклоприд, тиаметоксам, клотианидин, динотефуран, флуазинам, пирипроксифен, гидраметилнон, пиримидифен, пиридабен, циромазин, ТРIC (трипропилизоцианурат), пиметрозин, клофентезин, бупрофезин, тиоциклам, феназахин, хинометионат, индоксакарб, полинактинкомплекс, милбемектин, абамектин, эмамектин-бензоат, спиносад, ВТ (Bacillus thuringiensis), азадилактин, ротенон, гидроксипропил-крахмал, левамизол гидрохлорид, метам-натрий, морантел тартрат, дазомет, трикламид, Bastoria или Monacrosporium phymatopagum и т.д.
Аналогично гербициды включают, например, глифосат, сульфосат, глуфосинат, биалафос, бутамифос, эспрокарб, просульфокарб, бентиокарб, пирибутикарб, асулам, линурон, даймурон, изоурон, бенсульфурон-метил, циклосульфамурон, циносульфурон, пиразосульфурон-этил, азимсульфурон, имазосульфурон, тенилхлор, алахлор, претилахлор, кломепроп, этобензанид, мефенацет, пендиметалин, бифенокс, ацифлуорфен, лактофен, цигалофоп-бутил, иоксинил, бромобутид, аллоксидим, сетоксидим, напропамид, инданофан, пиразолат, бензофенап, пирафлуфен-этил, имазапир, сульфентразон, кафенстрол, пентоксазон, оксадиазон, паракват, дикват, пириминобак, симазин, атразин, диметаметрин, триазифлам, бенфуресат, флутиацет-метил, хизалофоп-этил, бентазон или кальций пероксид и т.д.
Ниже описаны примеры, чтобы иллюстрировать данное изобретение конкретнее, но подразумевается, что данное изобретение не должно ограничиваться ими, если они не выходят за суть данного изобретения.
Пример 1
Получение N-(4'-трифторметоксибифенил-2-ил)-3-метилпиразин-2-карбоксамида (Соединение № 2-14)
Раствор карбоната натрия (0,31 г: 1,5 ммоль) в 5 мл воды добавляли к раствору N-(2-бромфенил)-3-метилпиразин-2-карбоксамида (0,4 г: 1,4 ммоль) и 4-трифторметоксифенилборной кислоты (0,31 г: 1,5 ммоль) в 10 мл толуола, затем добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (0,1 г: 0,09 ммоль). После нагревания в условиях кипячения с обратным холодильником в течение 6 часов в атмосфере аргона реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, смешивали с этилацетатом и водой с последующим разделением. Органический слой промывали водой и последовательно насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией с силикагелем, получая указанное в заголовке соединение (0,35 г).
Выход: 68%.
Типичные физические свойства: температура плавления 120-121°С.
Пример 2
Получение N-(4'-хлорбифенил-2-ил)-3-трифторметилпиразин-2-карбоксамида (Соединение № 3-6)
Триэтиламин (0,32 г: 1,5 ммоль) добавляли к раствору 4'-хлорбифенил-2-иламина (0,3 г: 1,5 ммоль) и хлорангидрида 3-трифторметилпиразин-2-карбоновой кислоты (0,32 г: 1,5 ммоль) в ТГФ (10 мл) с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли воду для суспендирования смеси с последующей экстракцией этилацетатом. Этилацетатный слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали в вакууме, остаток очищали колоночной хроматографией с силикагелем, получая указанное в заголовке соединение (0,47 г).
Выход: 85%.
Типичные физические свойства: температура плавления 144-145°С.
Ниже описываются иллюстративные агрохимические препаративные формы и тест-примеры, но подразумевается, что данное изобретение не должно ограничиваться ими.
Попутно добавляется, что термин “часть” обозначает “часть по массе”.
| Пример 1 агрохимической препаративной формы | |
| Соединение данного изобретения | 10 частей |
| Ксилол | 70 частей |
| N-Метилпирролидон | 10 частей |
| Смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция |
10 частей |
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивают и растворяют, чтобы изготовить эмульгирующийся концентрат.
| Пример 2 агрохимической препаративной формы | |
| Соединение данного изобретения | 3 части |
| Глинистый порошок | 82 части |
| Порошок диатомовой земли | 15 частей |
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивают и тонко измельчают, чтобы изготовить дуст.
| Пример 3 агрохимической препаративной формы | |
| Соединение данного изобретения | 5 частей |
| Смесь порошков бентонита и глины | 90 частей |
| Лигнинсульфонат кальция | 5 частей |
Вышеуказанные ингредиенты равномерно перемешивают и после добавления воды месят как тесто, гранулируют и сушат, чтобы изготовить гранулу.
| Пример 4 агрохимической препаративной формы | |
| Соединение данного изобретения | 20 частей |
| Каолин и синтетическая тонко диспергированная кремниевая кислота |
75 частей |
| Смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция |
5 частей |
Вышеуказанные ингредиенты равномерно смешивают и тонко измельчают, чтобы изготовить смачивающийся порошок.
Ниже описаны тест-примеры для демонстрации того, что соединения данного изобретения применимы в качестве средства для подавления болезней растений. Попутно добавляется, что в данных примерах соединения данного изобретения представлены под номерами соединений, перечисленными в таблицах 1-5, в то время как три соединения, приведенные ниже, использованы в качестве ссылочного соединения для проведения некоторых оценок.
Ссылочное соединение А: 3-метил-N-(2-метилиндан-4-ил)-пиразин-2-карбоксамид (соединение, указанное как соединение № 13, описанное в The Official Gazette of JP-A Hei 2-175).
Ссылочное соединение В: N-{3-изобутил-4-[1-метокси-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этил]фенил}-3-трифторметилпиразин-2-карбоксамид (соединение, указанное как соединение № 1-43, описанное в Pamphlet of WO 05/115994).
Ссылочное соединение C: 2-хлор-N-(4'-хлорбифенил-2-ил)-никотинамид (соединение, указанное как соединение № 3-16, описанное в The Official Gazette of Japanese Patent No. 3202079).
Тест-пример 1:
Тест на подавляющее действие против парши яблони
Саженец яблони (сорт: Ohrin), выращенный в вегетационном сосуде, подвергали лиственной обработке разбавленной эмульсией эмульгирующегося концентрата соединения данного изобретения, приготовленного по примеру 1 агрохимической препаративной формы, разбавленную эмульсию которого готовили разбавлением концентрата водой до особенно точного объема. На следующий день после применения саженец заражали опрыскиванием суспензией спор вызывающего паршу яблони гриба (Venturia inaequalis), полученного выращиванием на PSA среде (состоящей из 1000 мл раствора, полученного настаиванием 20 г сахарозы, 15 г агара и 200 г картофеля; установленного до рН 7), и выдерживали при 20°С в условиях влажности. Через четырнадцать дней после заражения определяли степень защиты от гриба (%) по уравнению (1), и подавляющий эффект определяли согласно нижеописанным критериям оценки.
Уравнение (1):
Степень защиты (%)=А/В×100, (1)
где А: [(отношение площади пораженной пятнами поверхности листа в необработанной секции к общей площади поверхности листа) - (отношение площади пораженной пятнами поверхности листа в обработанной секции к общей площади поверхности листа)]
В: (отношение площади пораженной пятнами поверхности листа в необработанной секции к общей площади поверхности листа)
Критерии оценки:
0: меньше чем 9% в степени защиты
1: 10-19% в степени защиты
2: 20-29% в степени защиты
3: 30-39% в степени защиты
4: 40-49% в степени защиты
5: 50-59% в степени защиты
6: 60-69% в степени защиты
7: 70-79% в степени защиты
8: 80-89% в степени защиты
9: 90-99% в степени защиты
10: 100% в степени защиты
Результаты вышеописанного теста показывают, что соединения данного изобретения могут проявлять отличный подавляющий эффект при концентрации активного ингредиента 50 ppm и при норме химической обработки 50 мл; что среди других, соединение № 1-5, 1-7, 1-14, 1-15, 1-18, 1-21, 1-22, 1-28, 1-31, 1-34, 1-36, 1-37, 1-39, 1-44, 1-47, 2-6, 2-11, 2-36, 2-37, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-11, 3-14, 3-15, 3-18, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 3-33, 3-34, 3-36, 3-37, 3-39, 3-40, 3-43, 3-44, 3-47, 3-51, 3-52, 3-61, 3-63, 3-64, 3-65, 3-69, 3-70, 3-71, 3-74, 3-75, 3-76 и 3-77 показало повышенный эффект вплоть до 10, определенный согласно критериям оценки, тогда как контрольные соединения А и В, не показывая никакого эффекта, такого незначительного как 0, определенного согласно критериям оценки, были не способны проявлять никакой подавляющий эффект; и что из соединений данного изобретения соединение № 1-21, 1-47, 3-3, 3-4, 3-6, 3-11, 3-14, 3-18, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 3-33, 3-34, 3-36, 3-37, 3-39, 3-44, 3-47, 3-61, 3-63, 3-64, 3-65, 3-69, 3-70, 3-71, 3-74, 3-75, 3-76 и 3-77 при концентрации активного ингредиента 10 ppm и при норме химической обработки 50 мл проявило повышенный эффект вплоть до 10, определенный согласно критериям оценки.
Тест-пример 2:
Тест на подавляющее действие против серой гнили растения огурца
Огуречное растение в возрасте одного листа (сорт: Suyou), выращенное как сеянец в вегетационном сосуде диаметром в 9 см, подвергали лиственной обработке разбавленной эмульсией эмульгирующегося концентрата соединения данного изобретения, приготовленного по примеру 1 агрохимической препаративной формы, разбавленную эмульсию которого готовили разбавлением концентрата водой до особенно точного объема. На следующий день после применения семядолю огуречного растения заражали с помощью бумажного диска диаметром в 6 мм, пропитанного суспензией спор гриба, вызывающего серую гниль растения огурца (Botrytics cinerea), полученного выращиванием на PSA среде, и выдерживали при 20°С в условиях влажности. Через семь дней после заражения определяли степень защиты от гриба (%) по уравнению (2), и подавляющий эффект определяли согласно критериям оценки, представленной в тест-примере 1.
Уравнение (2):
Величина защиты (%)=Х/Y×100, (2)
где X: [(диаметр пораженного пятна в необработанной секции) - (диаметр пораженного пятна в обработанной секции)]
Y: (диаметр пораженного пятна в необработанной секции)
Результаты вышеописанного теста показывают, что соединения данного изобретения проявляли отличный подавляющий эффект при концентрации активного ингредиента 200 ppm и при норме химической обработки 50 мл; и что соединение № 1-3, 1-5, 1-6, 1-8, 1-11, 1-14, 1-15, 1-17, 1-18, 1-21, 1-22, 1-28, 1-31, 1-33, 1-36, 1-38, 1-39, 1-40, 1-47, 2-6, 2-21, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-11, 3-14, 3-15, 3-18, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 3-31, 3-33, 3-34, 3-36, 3-37, 3-39, 3-40, 3-41, 3-42, 3-43, 3-51, 3-52, 3-61, 3-63, 3-64, 3-65, 3-69, 3-70, 3-71, 3-74, 3-75, 3-76, 3-77 и 4-6, среди других, показало повышенный эффект вплоть до 10, определенный согласно критериям оценки, тогда как контрольные соединения А и В, не показывая никакого эффекта, такого незначительного как 0, определенного согласно критериям оценки, были не способны проявлять никакой подавляющий эффект.
Тест-пример 3:
Тест на подавляющее действие против мучнистой росы растения ячменя
Растение ячменя в возрасте одного листа (сорт: Kantoh № 6), выращенное как сеянец в вегетационном сосуде диаметром в 6 см, подвергали лиственной обработке разбавленной эмульсией эмульгирующегося концентрата соединения данного изобретения, приготовленного по примеру 1 агрохимической препаративной формы, разбавленную эмульсию которого готовили разбавлением концентрата водой до особенно точного объема. На следующий день после применения растение ячменя заражали опрыскиванием спорами, полученными от растений ячменя, пораженных грибом, вызывающим мучнистую росу (Blumeria graminis f. sp. hordei), и выдерживали при 20°С в условиях влажности. Через семь дней после заражения определяли подавляющий эффект согласно критериям оценки, представленной в тест-примере 1.
Результаты вышеописанного теста показывают, что соединения данного изобретения проявляли отличный подавляющий эффект при концентрации активного ингредиента 200 ppm и при норме химической обработки 50 мл; что соединение № 1-4, 1-5, 1-6, 1-11, 1-14, 1-21, 1-22, 1-31, 1-33, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-47, 2-12, 2-14, 2-21, 2-22, 2-36, 2-38, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-10, 3-11, 3-14, 3-15, 3-18, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 3,29, 3-31, 3-33, 3-34, 3-36, 3-37, 3,38, 3-39, 3-40, 3-41, 3-42, 3-43, 3-47, 3-51, 3-52, 3-61, 3-63, 3-64, 3-65, 3-69, 3-70, 3-71, 3-74, 3-75, 3-76, 3-77, 4-6, 4-21 и 4-22, среди других, показало повышенный эффект вплоть до 10, определенный согласно критериям оценки, тогда как контрольные соединения А и В, не показывая никакого эффекта, такого незначительного как 0, определенного согласно критериям оценки, были не способны проявлять никакой подавляющий эффект, и контрольное соединение С вызывало только пониженный эффект 4, определенный согласно критериям оценки; и что из соединений данного изобретения при применении концентрации активного ингредиента 50 ppm и при норме химической обработки 50 мл соединение № 1-23, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-10, 3-11, 3-14, 3-18, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 3-29, 3-31, 3-33, 3-34, 3-36, 3-37, 3-38, 3-39, 3-40, 3-41, 3-42, 3,43, 3-47, 3-61, 3-63, 3-64, 3-65, 3-69, 3-70, 3-71, 3-74, 3,75, 3-76, 3-77, 4-6, 4-21 и 4-22, среди других, показало повышенный эффект вплоть до 10, определенный согласно критериям оценки, тогда так соединение С, не показывая никакого эффекта, такого незначительного как 0, определенного согласно критериям оценки, было не способно проявлять никакой подавляющий эффект.
Тест-пример 4:
Тест на подавляющее действие против бурой ржавчины растения пшеницы
Растение пшеницы в возрасте одного листа (сорт: Hokushin), выращенное как сеянец в вегетационном сосуде диаметром в 6 см, подвергали лиственной обработке разбавленной эмульсией эмульгирующегося концентрата соединения данного изобретения, приготовленного по примеру 1 агрохимической препаративной формы, разбавленную эмульсию которого готовили разбавлением концентрата водой до особенно точного объема. На следующий день после применения растение пшеницы заражали опрыскиванием спорами, полученными от растений пшеницы, пораженных грибом, вызывающим бурую ржавчину (Puccinia recognita), и выдерживали при 20°С в условиях влажности. Через семь дней после заражения подавляющий эффект определяли согласно критериям оценки, представленной в тест-примере 1.
Результаты вышеописанного теста показывают, что соединения данного изобретения проявляли отличный подавляющий эффект при концентрации активного ингредиента 200 ppm и при норме химической обработки 50 мл; и что соединение № 1-4, 1-5, 1-14, 1-15, 1-37, 1-38, 1-39, 1-44, 2-14, 2-21, 2-22, 2-36, 2-38, 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7, 3-8, 3-10, 3-11, 3-14, 3-15, 3-18, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 3-29, 3-31, 3-33, 3-34, 3-35, 3-36, 3-37, 3-38, 3-39, 3-40, 3-41, 3-42, 3-43, 3-44, 3-47, 3-51, 3-52, 3-61, 3-63, 3-64, 3-65, 3-69, 3-70, 3-71, 3-74, 3-75, 3-76, 3-77, 4-6, 4-21 и 4-22, среди других, показало повышенный эффект вплоть до 10, определенный согласно критериям оценки, тогда как контрольное соединение В, не показывая никакого эффекта, такого незначительного как 0, определенного согласно критериям оценки, было не способно проявлять никакой подавляющий эффект, и оба контрольные соединения А и С, вызывающие только пониженный эффект 6, определенный согласно критериям оценки, производили ухудшенный подавляющий эффект; и что из соединений данного изобретения при применении концентрации активного ингредиента 50 ppm и при норме химической обработки 50 мл соединение № 1-23, 3-3, 3-4, 3-6, 3-11, 3-18, 3-21, 3-22, 3-23, 3-24, 3-25, 3-26, 3-27, 3-28, 3-29, 3-31, 3-33, 3-34, 3,35, 3-37, 3-38, 3-40, 3-41, 3-42, 3-43, 3-47, 3-61, 3-63, 3-64, 3-65, 3-69, 3-70, 3-71, 3-74, 3-75, 3-76, 3-77, 4-6, 4-21 и 4-22, среди других, показало повышенный эффект вплоть до 10, определенный согласно критериям оценки, тогда так контрольные соединения А и С, не показывая никакого эффекта, такого незначительного как 0, определенного согласно критериям оценки, были не способны проявлять никакой подавляющий эффект.
Промышленная применимость
Соединения данного изобретения приводят к сниженным нагрузкам опасных, вредных действий на окружающую среду, в то же время они обладают более широким подавляющим спектром против болезней растений для сельскохозяйственных и садоводческих применений, и, следовательно, находят полезное применение в качестве средств для борьбы с болезнями растений с отличным подавляющим эффектом.
1. Производное пиразинкарбоксамида или его соли, представленные общей формулой (I):
в которой Х представляет собой атом галогена или (С1-С3)алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена; Y представляет собой атом водорода; R представляет собой атом водорода или галогена, цианогруппу, (C1-С6) алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкенильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6)алкинильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена или гидроксигруппой, (С1-С6)алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (С2-С6) алкенилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (C1-С6) алкоксикарбонильную группу или (C1-С6) алкоксиимино (С1-С3) алкильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), феноксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), пиридилоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), или пиримидилоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже); n представляет собой целое число от 1 до 5; когда n представляет собой целое число от 2 до 5, R могут быть одинаковыми или различными и два соседних R могут объединиться вместе, чтобы представлять (С2-С4)алкиленоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже), или (С2-С4)алкениленоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(ями) Z (где Z определен ниже); Z представляет собой атом галогена, (C1-C6) алкильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, (C1-С6) алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, и когда Z присутствует во множественном числе, заместители Z могут быть одинаковыми или различными.
2. Производное пиразинкарбоксамида или его соли по п.1, где Х представляет собой трифторметильную группу.
3. Средство для борьбы с болезнями растения для сельскохозяйственных и садоводческих применений, отличающееся тем, что указанное средство для борьбы с болезнями растения содержит в качестве активного ингредиента производное пиразинкарбоксамида или его соли по п.1 или 2.
4. Способ для борьбы с болезнями растения, отличающийся тем, что указанный способ включает обработку целевого растения или почвы эффективным количеством производного пиразинкарбоксамида или его солей по п.1 или 2.
