Способ стабилизации лейкозного процесса



 


Владельцы патента RU 2425685:

Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук (RU)

Изобретение относится к области ветеринарии. Телкам 12-15-месячного возраста с серологическим подтверждением лейкоза без клинических признаков препарат лигфол внутримышечно двумя последовательными 3-месячными курсами. В течение первого курса лигфол вводят 1 раз в месяц в дозах 10,0 мл/гол. В течение второго курса лигфол вводят 1 раз в месяц в дозах 15,0 мл/гол. Способ позволяет обеспечить отсутствие перехода бессимптомной стадии лейкозного процесса в гематологическую, снизить эндогенную интоксикацию и повысить процент сегментоядерных нейтрофилов. 3 табл.

 

Изобретение относится к ветеринарной лейкозологии, касается способа стабилизации лейкозного процесса у животных, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС), и может быть использовано в комплексе мероприятий по борьбе с лейкозом для повышения длительности эксплуатации высокопродуктивных животных при отсутствии прогрессирования болезни.

Лейкоз крупного рогатого скота является хронической болезнью вирусной природы и экологически опасной для человека. Болезнь поражает в первую очередь высокопродуктивных коров в возрасте 4-7 лет с ослабленными защитно-приспособительными реакциями. Лейкоз причиняет животноводству значительный экономический ущерб, который выражается в недополучении молока и приплода, преждевременной выбраковке коров и быков-производителей, утилизации туш больных животных, нарушении воспроизводительной функции больных коров, ограничении хозяйственной деятельности в связи с неблагополучием. Подсчитано, что животные, инфицированные вирусом лейкоза, имеют молочную продуктивность на 12,7% и содержание жира в молоке на 0,09% ниже, чем у серонегативных. Кроме этого омоложение оздоравливаемого стада за счет выведения из товарного производства полновозрастных коров и замены их нетелями снижает валовое производство молока на 6%. Лейкозная патология сильно подрывает племенную работу, наносится невосполнимый ущерб селекции и выращиванию чистопородных высокопродуктивных животных. Из-за ограничений по лейкозу племенные хозяйства не могут реализовать ценных в генетическом отношении бычков и телочек, по существу, они превращаются в товарных производителей молока. Удельная величина ущерба от лейкоза на одно животное достигает 1,48 тыс. руб. /1/

Развитию болезни способствуют не только генетическая предрасположенность и дефекты иммунитета, но и сниженная естественная резистентность и иммунологическая реактивность, особенно параметры клеточной системы. Нарушение неспецифических защитных механизмов может привести к расстройству клеточного взаимодействия, необходимого для индукции иммунного ответа. Восстановление активности иммунной системы и естественной резистентности до физиологической нормы повышает иммунобиологические и защитные свойства организма животных в отношении лейкозного процесса.

Коррекцию клеточных и гуморальных факторов активности иммунной системы и естественной резистентности обеспечивает использование (i) комбинации иммуномодуляторов Т- и В-активина /2/, (ii) коррегирующего препарата, содержащего Т- и В-активины /3/, (iii) комбинации иммуномодулятора цитоден и пробиотика интестевит /4/, (iiii) лигфола /5/. При введении известных препаратов телятам раннего возраста в большей или меньшей степени повышается устойчивость к инфекции ВЛКРС.

Задачей изобретения является разработка способа стабилизации лейкозного процесса у инфицированных ВЛКРС животных.

Технический результат заключается в сохранении продуктивного здоровья инфицированных ВЛКРС высокопродуктивных животных, продлении сроков их эксплуатации и повышении качества животноводческой продукции.

Возможность хронизации лейкозного процесса обусловлена патогенетическими особенностями ВЛКРС, в частности его способностью персистировать в организме животного без клинического проявления. Из-за отсутствия цитопатогенного действия ВЛКРС, находясь в цитоплазме лимфоцита, не причиняет клетке видимого вреда. При ослаблении иммунологического контроля ВЛКРС проникает в ядерный аппарат клетки, внедряя в него свою РНК-информацию, запуская механизм превращения нормальной клетки в лейкозную /6/.

Поставленная задача решается тем, что инфицированным ВЛКРС животным 12-15-месячного возраста внутримышечно вводят лигфол по оригинальной схеме.

Способ осуществляется следующим образом.

Инфицированным ВЛКРС телкам 12-15-месячного возраста препарат лигфол вводят внутримышечно двумя последовательными 3-месячными курсами 1 раз в месяц в дозах 10,0 мл/гол (первый курс) и 15,0 мл/гол (второй курс).

Препарат лигфол - самопролонгированный препарат, действующим началом которого являются гуминовые вещества. В основе фармакологической активности лигфола лежат противоопухолевые и иммунооксидантные механизмы /7/. Эффективность лигфола в качестве средства неспецифической иммунотерапии опухолевых заболеваний у собак составила 47,6% /8/. Противоопухолевое действие лигфола обусловлено нарушением обменных процессов в тканях опухоли, снижением активности патологических ферментов, стимулирующих рост и неконтролируемое размножение клеток и активизацией образования нормальных ферментов /9, 10/.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. По принципу аналогов (возраст, живая масса, клиническое состояние, иммунологический статус) формировали две группы телок 12-15-месячного возраста с серологическим подтверждением лейкоза (положительный результат в РИД с гликопротеидным антигеном ВЛКРС) по 10 голов в каждой. Животным первой группы (опыт) внутримышечно вводили лигфол в дозе 10,0 мл/гол трехкратно с интервалом в 30 дней и в дозе 15,0 мл/гол по той же схеме. Животным второй группы (контроль) внутримышечно вводили физиологический раствор в дозах и по схеме опытной группы. Обе группы животных находились на одном скотном дворе с одинаковыми условиями кормления и ухода. Для оценки состояния животных учитывали серологические, гематологические, иммунобиохимические и весовые показатели до начала и через 6 месяцев после начала опыта. Результаты представлены в таблицах 1 и 2 (в таблицу 1 не включены иммунобиологические показатели, по которым не выявлено математически достоверной разницы, в частности, уровни γ-, β-глобулинов, содержание общего белка, альбуминов, общего холестерина, уровни триглицеридов общих, β-липопротеидов, иммуноглобулинов G, А, М). Эндогенную интоксикацию оценивали по уровню высокомолекулярных веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ), представляющих собой небелковые производные различной природы, в частности мочевины, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, молочной и других органических кислот, аминокислот, жирных кислот, холестерина, фосфолипидов, продуктов свободнорадикального окисления, промежуточного метаболизма, нуклепротеидного обмена и т.д., накопление которых в концентрациях, превышающих нормальные, является фактором нарушения гомеостаза.

Таблица 1
Серологические, гематологические, иммунобиохимические показатели животных опытной и контрольной групп
Показатели Опытная группа (n=10) Контрольная группа (n=10)
до начала опыта через 6 месяцев до начала опыта через 6 месяцев
РИД Положит. Положит. Положит. Положит.
Титр антител к антигенам ВЛКРС (min-max) 1:4-1:96 1:2-1:4 1:8-1:30 1:16-1:32
Ср. геом. титров антител log2 24,0±1,23 3,0±0,97* 16,0±1,11 25,0±1,58*
Лейкоциты, 109 10,59±1,34 8,75±0,71 10,14±1,29 12,0±2,2
Лимфоцитов, % 75,6±3,2 67,5±7,9 70,4±3,5 74,7±3,0
Лимфоциты, 109 7,83±1,27 6,05±1,1 7,3±1,3 8,9±1,97
ВНСММ, у.е. 17,3±0,44 14,58±0,37* 14,75±0,98 18,68±1,26*
Нейтрофилы сегментоядерные, % 17,1±2,49 25,75±5,36* 18,2±2,97 13,4±3,5*
Примечание: * - разница между опытной и контрольной группами достоверна (Р<0,95; 0,99).
Таблица 2
Весовые показатели животных опытной (10 голов) и контрольной (10 голов) групп
№ животного Живая масса животных, кг Привес живой массы, %
Опытная группа Контрольная группа Опытная группа Контрольная группа
До опыта После опыта До опыта После опыта
1 210,0 260,0 215,0 250,0 23,8 16,3
2 230,0 275,0 240,0 270,0 17,4 12,5
3 245,0 290,0 250,0 280,0 18,4 14,3
4 240,0 280,0 230,0 265,0 16,7 15,2
5 250,0 290,0 250,0 285,0 16,0 14,0
6 255,0 295,0 260,0 285,0 15,7 9,6
7 250,0 290,0 240,0 275,0 16,0 14,6
8 240,0 305,0 260,0 295,0 27,1 13,5
9 235,0 270,0 225,0 255,0 14,9 13,3
10 250,0 300,0 235,0 270,0 20,0 14,9

Как видно из таблицы 1, у животных опытной группы средняя геометрическая титров антител к антигенам ВЛКРС уменьшилась с 24,0±1,23 до 3,0±0,97 log2, показатели крови по абсолютному числу лейкоцитов и лимфоцитов крови снизились с 10,59±1,34 до 8,75±0,71 109/л и с 7,83±1,27 до 6,05±1,1 109/л соответственно, что свидетельствовало о стабилизации лейкозного процесса, т.е. отсутствии перехода бессимптомной стадии лейкозного процесса в гематологическую со снижением эндогенной интоксикации (концентрация ВНСММ - с 17,3 до 14,58 у.е.) и повышением процента сегментоядерных нейтрофилов с 17,1±2,49 до 25,75±5,36. У животных контрольной группы через 6 месяцев после начала опыта отмечалась положительная динамика развития лейкозного процесса: средняя геометрическая титров антител к антигенам ВЛКРС повысилась с 16,0±1,11 до 25,0±1,58 log2, абсолютное число лейкоцитов и лимфоцитов - с 10,14±1,29 до 12,0±2,2 109/л и с 7,3±1,3 до 8,9±1,97 109/л соответственно, содержание ВНСММ - с 14,75±0,98 до 18,68±1,26 у.е., при этом процент сегментоядерных нейтрофилов снижался с 18,2±2,97 до 13,4±3,5. Прирост живой массы в опытной группе был ниже, чем в опытной группе (таблица 2). Отмеченные изменения указывали на развитие лейкозного процесса и переход ряда животных в категорию подозрительных на лейкоз животных, характеризующуюся повышением абсолютного количества лимфоцитов в данной возрастной группе до 9,0-11,0 109/л.

Изменения по ряду показателей позволило сделать вывод о нарушении метаболических и биохимических процессов на клеточном уровне, что свидетельствовало о развитии инфекционного процесса в контрольной группе.

Пример 2. По принципу аналогов формировали 3 группы телок 12-месячного возраста с серологическим подтверждением лейкоза по 10 голов в каждой. Животным первой группы внутримышечно вводили лигфол в соответствии с изобретением, животным второй группы внутримышечно вводили лигфол в дозе 5,0 мл/гол. пятикратно с интервалом в 7 дней и в дозе 10,0 мл/гол, трехкратно с интервалом в 30 дней. Животным третьей группы внутримышечно вводили физиологический раствор в дозах и по схеме, как в первой группе. Животные всех трех групп проверялись по серологическому тесту, гематологическому обследованию периферической крови и биохимическим исследованиям сыворотки крови. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3
Серологические, гематологические и биохимические показатели животных трех групп.
Показатели 1-я группа 2-я группа 3-я группа
РИД
Ср. геом. титров антител log2
Лейкоциты, 109
Лимфоциты, %
Лимфоциты, 109
ВНСММ, у.е.
Нейтрофилы сегментоядерные, %
Примечание: в числителе показатели до начала опыта, в знаменателе - после окончания опыта.

Проведенные исследования показали, что применение лигфола в группах 1 и 2 обеспечивало положительную динамику основного гематологического показателя, однако эта динамика наиболее выражена в первой группе. Динамика анализируемых показателей в первой группе свидетельствовала о стабилизации лейкозного процесса, во второй группе - сдерживание лейкозного процесса с сохранением риска перехода лейкоза из бессимптомной стадии в гематологическую, а в третьей группе - о развитии лейкозного процесса (таблица 3).

Результатами исследований подтверждена возможность стабилизации лейкозного процесса у инфицированных ВЛКРС животных заявляемым способом. С одной стороны, предотвращение перехода лейкоза из бессимптомной стадии в гематологическую позволяет рассматривать животных как инфицированных, а не больных, а с другой - стабилизация онкологической болезни может быть единственно ожидаемым эффектом в исследовании новых типов противоопухолевых препаратов и рассматривается как показатель эффективности лечения /11/.

Источники информации

1. Гаврилова Г.А. Диагностика скрытых форм лейкоза крупного рогатого скота: метод, рекомендации. Благовещенск, 2009. - 13 с.

2. Александров И.Д., Потатуркин И.К., Сидоренко Н.М. и др. Иммуномодулирующая роль Т- и В-активинов и естественная резистентность у телят раннего возраста// Новые фармакологические средства в ветеринарии: матер. 8-й межвуз. науч.-практич. конф., СПб - СПб: Гос. акад. вет. мед., 1996. - С.61-62.

3. Патент РФ №2188655, 2002.

4. Ермолаев С.В. Эколого-эпизоотологический анализ крупного рогатого скота в разных условиях Среднего Урала: автореф. дис… канд. вет. наук: 16.00.03. - Барнаул. 2000. - С.20-21.

5. Патент РФ №2320357, 2008.

6. Смирнов П.Н. Болезнь века - лейкоз крупного рогатого скота. - Новосибирск, 2007. - 300 с.

7. Наставление по применению лигфола в качестве адаптогена и стресс-корректора в ветеринарии: утв. Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 03.05.2001, №13-4-03-0063.

8. Беркович A.M., Бузлама B.C., Мещеряков Н.П. Лигфол - адаптоген и стресс-корректор нового поколения. Повышение продуктивного здоровья животных. - Воронеж: Кварта, 2003. - 148 с.

9. Григоренко В.Б. Лигфол - механизм действия, клиническое применение, некоторые выводы // Ветеринарная жизнь. - 2006. - №4.

10. WO 95/08335, 1995.

11. Markman M. Challenges associated with evaluating the clinical utility of noncitotoxic pharmacological agents in oncology // J. Cancer Res. Clinic. Oncol., 1997. - Vol.123. - P.581-582.

Способ стабилизации лейкозного процесса, включающий внутримышечное введение лигфола, отличающийся тем, что лигфол применяют телкам 12-15-месячного возраста, инфицированным вирусом лейкоза крупного рогатого скота, двумя последовательными трехмесячными курсами 1 раз в месяц в дозах 10,0 мл/гол. (первый курс) и 15,0 мл/гол. (второй курс).



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средств для профилактики и лечения острого и хронического панкреатита. .

Изобретение относится к виноградным экстрактам и способам их изготовления. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения сухого экстракта из плодов расторопши. .
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики и лечения угрозы прерывания беременности у женщин с миомой матки.

Изобретение относится к области косметологии и касается композиции для ухода за волосами, состоящей из (i) эмульгированных частиц модифицированного алкилсиликона, и (ii) эмульгированных частиц нелетучего силикона, не содержащего алкильных модифицирующих групп, причем модифицированный алкилсиликон представляет собой жидкость при нормальных условиях и имеет общую формулу (I) где m принимает значения от 1 до 450, n принимает значения от 1 до 3000, и R является моновалентным алкильным радикалом, содержащим от 8 до 60 атомов углерода.

Изобретение относится к области косметологии, более конкретно касается композиции для распрямления волос на водной основе, имеющей рН от 12 до 14, включающей i) генератор гидроксид иона, выбранный из группы, состоящей из гидроксида лития, гидроксида калия, гидроксида гуанидина и гидроксида натрия; и ii) от 0,5 мас.% до 20 мас.% мочевины от общей композиции, где отношение по массе мочевины к генератору гидроксид иона составляет от 12:1 до 3:1.

Изобретение относится к области косметологии, более конкретно касается композиции для распрямления волос на водной основе, имеющей рН от 12 до 14, включающей i) генератор гидроксид иона, выбранный из группы, состоящей из гидроксида лития, гидроксида калия, гидроксида гуанидина и гидроксида натрия; и ii) от 0,5 мас.% до 20 мас.% мочевины от общей композиции, где отношение по массе мочевины к генератору гидроксид иона составляет от 12:1 до 3:1.

Изобретение относится к области косметики. .

Изобретение относится к области косметики. .
Изобретение относится к фармацевтической, косметической промышленности
Изобретение относится к области ветеринарной гельминтологии

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения агримониина

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения полифенольного средства, снижающего токсичность циклофосфамида

Изобретение относится к медицине, а именно к лазерной медицине, и может быть использовано для лазерной сварки биологических тканей

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, конкретно к жидким водным фармацевтическим композициям амброксола, жидким лекарственным средствам на ее основе (например, сироп, раствор или элексир)
Изобретение относится к области ветеринарии
Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, в частности к отологической композиции для растворения, разрушения и удаления ушной серы в ушном проходе
Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, в частности к отологической композиции для растворения, разрушения и удаления ушной серы в ушном проходе
Наверх