Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака



Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака
Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака

 


Владельцы патента RU 2426539:

НОВАРТИС АГ (CH)

Группа изобретения относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использована при лечении устойчивого к лекарственным средствам рака. Способы и композиция по изобретению включают введение соединения формулы I страдающему раком пациенту с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник». Использование изобретений позволяет лечить рак, устойчивый к лекарственным средствам за счет ингибирования мутантных киназ соединением формулы I. 4 н.и 39 з.п. ф-лы, 8 таб, 26 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую указанные соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», а соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

2. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

3. Способ по п.2, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

4. Способ по п.1, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

5. Способ по одному из пп.1-4, в котором индивидууму вводят лактат соединения.

6. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек), BAY43-9006 или бросталлицину.

7. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак обладает устойчивостью к эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса) или ваталанибу (РТК-787).

8. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).

9. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.

10. Способ по п.1, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из типов рака, включающих рак предстательной железы, рак почки, опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, саркому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак околоушной железы, рак желудка, меланому, рак пищевода, рак назоэндотрахеальной трубки (NET) (синоназальный), рак ободочной кишки, рак яичника и рак печени.

11. Способ по п.1, где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента-человека.

12. Способ лечения устойчивого к лекарственным средствам рака, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят противораковое лекарственное средство, выбранное из группы, включающей иматиниба мезилат (гливек), BAY43-9006, бросталлицин, эрлотиниб (тарцева), ваталаниб (РТК-787) и/или гефитиниб (иресса), где индивидуум представляет собой страдающего раком пациента с устойчивым к лекарственным средствам раком и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

13. Способ по п. 12, в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

14. Способ по п. 12, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

15. Способ по п. 12, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

16. Способ по одному из пп.12-15, в котором индивидууму вводят лактат соединения.

17. Способ по одному из пп.12-15, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму перед или после введения индивидууму противоракового лекарственного средства.

18. Способ по одному из пп.12-15, в котором соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию вводят индивидууму одновременно с введением индивидууму по меньшей мере некоторых из противораковых лекарственных средств.

19. Способ по одному из пп.12-15, в котором противораковое лекарственное средство представляет собой иматиниба мезилат (гливек), BAY43-9006 или бросталлицин.

20. Способ по одному из пп.12-15, в котором рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).

21. Способ по одному из пп.12-15, в котором рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.

22. Способ по п. 12, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из типов рака, включающих рак предстательной железы, рак почки, опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, саркому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак околоушной железы, рак желудка, меланому, рак пищевода, рак назоэндотрахеальной трубки (NET) (синоназальный), рак ободочной кишки, рак яичника и рак печени.

23. Способ по п. 12, где индивидуум представляет собой больного раком человека.

24. Терапевтическая композиция, содержащая: противораковый агент и соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь в виде объединенного препарата, предназначенного для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения индивидуума, который страдает устойчивым к лекарственным средствам раком, и цитоплазматической тирозинкиназой или рецепторной тирозинкиназой, включающей мутантный остаток «привратник», а соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой:
R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -OR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

25. Терапевтическая композиция по п.24, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы II, таутомер соединения формулы II, соль соединения формулы II, соль таутомера соединения формулы II или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

26. Терапевтическая композиция по п.24, в которой R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

27. Терапевтическая композиция по п.24, в которой соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или их смесь представляет собой соединение формулы III, таутомер соединения формулы III, соль соединения формулы III, соль таутомера соединения формулы III или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

28. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где терапевтическая композиция содержит лактат соединения.

29. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой единую композицию.

30. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство и соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическая композиция представляют собой различные компоненты набора.

31. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, в которой противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из иматиниба мезилата (гливек), BAY43-9006 и бросталлицина.

32. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где устойчивый к лекарственным средствам рак представляет собой опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта (GIST).

33. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где устойчивый к лекарственным средствам рак выбирают из острого миелолейкоза, хронического миелолейкоза, множественной миеломы или почечно-клеточного рака.

34. Терапевтическая композиция по одному из пп.24-27, где противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из эрлотиниба (тарцева), ваталаниба (РТК-787) и гефитиниба (иресса).

35. Способ ингибирования киназ у индивидуума, заключающийся в том, что индивидууму, который нуждается в этом, вводят соединение формулы I, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера или смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, в котором индивидуум представляет собой страдающего раком пациента и киназа содержит мутантный остаток-«привратник», и соединение формулы I имеет следующую формулу:

в которой R1, R2, R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR10-группы, -NR11R12-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы;
R5, R6, R7 и R8 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -ОR13-группы, -NR14R15-группы, -SR16-группы, замещенные или незамещенные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные алкенильные группы, замещенные или незамещенные алкинильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R10 и R13 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклильные группы, замещенные или незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные или незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные или незамещенные арилоксиалкильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R11 и R14 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы;
R12 и R15 могут иметь одинаковые или различные значения и их независимо друг от друга выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные алкильные группы, замещенные или незамещенные арильные группы или замещенные или незамещенные гетероциклильные группы; и
R16 выбирают из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп.

36. Способ по п.35 в котором индивидууму вводят соединение формулы II, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы II имеет следующую формулу и R7 обозначает замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из замещенной или незамещенной пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы:
.

37. Способ по п.36, в котором R7 обозначает замещенную или незамещенную N-алкилпиперазинильную группу и алкильная группа N-алкилпиперазинила содержит от 1 до 4 атомов углерода.

38. Способ по п.35, в котором индивидууму вводят соединение формулы III, таутомер соединения, соль соединения, соль таутомера, их смесь или фармацевтическую композицию, содержащую соединение, таутомер, соль соединения, соль таутомера или их смесь, где соединение формулы III имеет следующую формулу:
.

39. Способ по одному из пп.35-38, в котором индивидууму вводят лактат соединения.

40. Способ по одному из пп.35-38, в котором киназа представляет собой ABL, KIT, PDGFRa, EGFR или FLT3.

41. Способ по п.40, в котором киназа представляет собой ABL (T315I), FLT3 (D835Y) или EGFR.

42. Способ по одному из пп.35-38, в котором рак обладает устойчивостью к иматиниба мезилату (гливек), BAY43-9006, бросталлицину, эрлотинибу (тарцева), гефитинибу (иресса) или ваталанибу (РТК-787).

43. Способ по одному из пп.35-38, в котором рак выбирают из группы, включающей опухоль, относящуюся к строме желудочно-кишечного тракта, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, множественную миелому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого или синдром гиперэозинофилии (HES).



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения полипов цервикального канала. .

Изобретение относится к биотехнологии, генной инженерии и медицине и может быть использовано для создания лекарства и диагностического средства для HER2/neu-позитивных клеток рака молочной железы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, которое является корректором цитостатической полихимиотерапии. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается комбинации, предназначенной для ингибирования роста клеток опухоли, включающей цитотоксичное соединение, выбранное из соединений камптотецина; антиметаболитов; алкалоидов барвинка; таксанов; соединений платины; ингибиторов топоизомеразы 2; и комбинации двух или более из указанных классов, или ингибитор передачи сигнала, выбранного из антител, мишенью которых является рецептор EGPR; ингибиторов тирозинкиназы EGFR; антител, мишенью которых является рецепторная система VEGF/VEGF; ингибиторов PDGFR; ингибиторов Raf и ингибиторов передачи РКВ, в эффективном количестве и соединение формулы (IV).
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмохирургии, и может быть использовано для лечения опухолей хориоидеи, осложненных вторичной отслойкой сетчатки. .

Изобретение относится к новой малеатной соли 4-((4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина в виде кристаллической формы А или В, которые обладают улучшенными свойствами при их использовании, в частности обладают повышенной стабильностью.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и представляет собой лекарственное средство пролонгированного действия для лечения резистентных форм туберкулеза на основе рифампицина, отличающееся тем, что представляет собой стабильные наночастицы и содержит рифампицин, биодеградируемый полимер молочной кислоты или сополимер молочной и гликолевой кислот, а также поверхностно-активное вещество, криопротектор, при этом компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано при лечении туберкулеза с помощью противотуберкулезных препаратов (ПТП). .

Изобретение относится к области медицины и представляет собой средство для лечения ран, включающее террилитин, альгинат натрия и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит соединение полигуанидина - хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или сукцинат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), полидон, глицерин, гидроксиэтилцеллюлозу и полиэгиленгликоль, при этом компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к новым кристаллическим полиморфным формам антибиотика рифаксимина (INN), названным рифаксимином и рифаксимином . .
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения детского церебрального паралича (ДЦП). .

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции в виде раствора, который содержит 17-AAG в количестве вплоть до 15 мг/мл, растворенный в носителе, содержащем (i) первый компонент, представляющий собой этанол, в количестве приблизительно от 40 до приблизительно 60 об.%; (ii) второй компонент, представляющий собой полиэтоксилированное касторовое масло, в количестве приблизительно от 15 до приблизительно 50 об.%; и (iii) третий компонент, выбранный из группы, которая состоит из пропиленгликоля, ПЭГ 300, ПЭГ 400, глицерина и их сочетаний, в количестве приблизительно от 20 до приблизительно 30 об.% Изобретение позволяет получать устойчивую фармацевтическую композицию в виде раствора, который при разбавлении водой для инъекций («WFI») является приемлемым для внутривенного введения.
Изобретение относится к медицине, оторинолариноглогии, и может быть использовано для антимикробной фотодинамической терапии гнойных заболеваний гортани. .

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, торакальной хирургии, и может быть использовано при лечении больных с заболеваниями легких, сопровождающимися экссудативным плевритом.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано при лечении туберкулеза легких. .
Наверх