Способ профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей в отоларингологической хирургии


 


Владельцы патента RU 2426541:

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей в отоларингологической (ЛОР) хирургии. Проводят премедикацию. Вводят дексаметазон 0,2 мг/кг в/в, максимально 8 мг, пропофол в дозе 2-3 мг/кг в/в, фентанил 4-5 мкг/кг в/в при индукции анестезии. Анестезия закисно-кислородной смесью N2O+O2 в соотношении 2:1. Пропофол 2,5-3,5 мг/кг/час в/в, фентанил 3-4 мкг/кг/час микроструйно в базис наркозе. По окончании операции вводят метоклопрамид 0,2 мг/кг в/в не более 10 мг. После экстубации проводят оксигенацию кислородом через лицевую маску 3-4 л/мин в течение 3-5 минут. Способ позволяет профилактировать синдром послеоперационной тошноты и рвоты у детей в ЛОР хирургии. 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии.

Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР) является одним из наиболее частых осложнений первых суток послеоперационного периода любых хирургических вмешательств, выполненных в условиях общей, регионарной или местной анестезии. ПОТР существенно ухудшает течение послеоперационного периода, усиливает проявление болевых ощущений, ведет к возникновению электролитных нарушений, способствует повышению внутригрудного и внутричерепного давления, увеличивает риск возникновения аспирации, значительно ухудшает «качество жизни» пациентов в ранний послеоперационный период.

Причины развития ПОТР многообразны: применение ряда лекарственных препаратов и ингаляционных анестетиков при анестезиологическом пособии, возникновение метаболических нарушений, обусловленных стрессом, нарушения центральной и периферической гемодинамики, неадекватное обезболивание послеоперационного периода, послеоперационная гипоксия, повышение внутричерепного давления. При отоларингологических операциях на внутреннем ухе частота ПОТР возрастает до 80-90%. Известно, что важную роль в развитии рвотного рефлекса играют четыре основные системы нейротрансмиттеров: допаминергическая (D2), гистаминовая (H1), холинергическая (мускариновая) и серотонинергическая (5-НТ3). В связи с этим существуют различные подходы к профилактике ПОТР.

Среди методов профилактики ПОТР наиболее патогенетически обоснованным является использование высокоактивных селективных конкурентных антагонистов 5-НТ3-рецепторов, одного из подклассов рецепторов к серотонину, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Препараты этого класса: ондансетрон, трописетрон и др. Но несмотря на эффективность высокая стоимость ограничивает широкое применение этих лекарственных средств. Кроме этого широкое применение в качестве профилактики ПОТР ограничивает наличие противопоказаний: заболевания сердечно-сосудистой системы, почечная недостаточность и возможность наличия побочных эффектов: головная боль, головокружение, запоры.

Другие противорвотные средства - антихолинергики, антагонисты допаминовых и Н1-гистаминовых рецепторов, хотя и эффективны, однако обладают клинически многозначными побочными эффектами: возбуждение, спутанность сознания, сонливость, тахикардия, экстрапирамидные расстройства.

В качестве профилактики ПОТР используется метоклопрамид, в дозе 0,15 мг/кг в/в. В сравнении с дроперидолом данная методика у детей более предпочтительна, потому что не оказывает столь выраженного седативного эффекта. Морган - мл. Дж. Эдвард., Мэгид С.Михаил., Клиническая анестезиология: книга 3-я. / Дж. Эдвард Морган-мл., С.Михаил Мэгид; под. ред. академика РАМН А.А.Бунатяна, к.м.н. A.M.Цейтлина; пер. к.м.н. В.Г.Горелов, к.м.н. М.Н.Селезнев. - М.: Издательство БИНОМ, 2003. с.236.

Недостатком данного метода является то, что в ЛОР хирургии, особенно при операциях на среднем ухе, применение только метоклопрамида не достаточно эффективно и не блокирует все пути активации рвотного рефлекса.

Таким образом, ни один из существующих на сегодняшний день методов профилактики ПОТР не обладает оптимальной эффективностью.

Наиболее близким способом является методика применения дексаметазона в качестве профилактики ПОТР при эндоскопической холецистэктомии.

Перед премедикацией вводили дексаметазон 8 мг в/в однократно. Индукция в зависимости от массы тела осуществлялась препаратами "пропофол" диприван 2-2,5 мг/кг или "гексенал" 3-5 мг/кг. Анестезия проводилась с помощью наркозного "Fabius" фирмы "Drager" ФРГ закисно-кислородной смесью (N2O+O2) в соотношении 2:1. Анальгезия проводилась фентанилом; дозировка наркотического анальгетика колебалась от 0,4 до 0,8 мг и определялась длительностью оперативного вмешательства, последняя колебалась от 50 до 70 минут. Побочные эффекты при однократном применении дексаметазона отсутствуют. A.M.Овчинников, И.В.Молчанов. Профилактический антиэмитический эффект дексаметазона при эндоскопической холецистэктомии / Вестник интенсивной терапии, 2001 г. №3. С.33-35.

Недостатком использования для профилактики ПОТР дексаметазона является недостаточная эффективность. Непосредственно после операции тошнота и рвота наблюдались в 24,1% случаев, на протяжении первых суток в 20,5% случаев.

Задачей изобретения является разработка эффективного способа профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты при плановом оперативном вмешательстве в ЛОР хирургии у детей.

Поставленная задача решается способом профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей в отоларингологической хирургии, включающим введение дексаметазона, премедикацию, индукцию анестезии: пропофолом, фентанилом, анестезию закисно-кислородной смесью N2O+O2 в соотношении 2:1.

Дексаметазон 0,2 мг/кг в/в, максимально 8 мг, вводят после премедикации. Пропофол в дозе 2-3 мг/кг в/в, фентанил 4-5 мкг/кг в/в при индукции анестезии. Пропофол 2,5-3,5 мг/кг/час в/в, фентанил 3-4 мкг/кг/час микроструйно в базис наркозе. По окончании операции вводят метоклопрамид 0,2 мг/кг в/в не более 10 мг. После экстубации проводят оксигенацию кислородом через лицевую маску 3-4 л/мин в течение 3-5 минут.

Новизна изобретения.

- Дексаметазон 0,2 мг/кг в/в, максимально 8 мг, вводят после премедикации. Рассчитана доза дексаметазона, учитывая среднетерапевтическую дозу для однократного применения у детей.

- Пропофол в дозе 2-3 мг/кг в/в, фентанил 4-5 мкг/кг в/в при индукции анестезии. Пропофол 2,5-3,5 мг/кг/час в/в, фентанил 3-4 мкг/кг/час микроструйно в базис наркозе. В качестве анестетика применяется только пропофол, так как пропофол обладает антиэмитическим эффектом.

- По окончании операции вводят метоклопрамид 0,2 мг/кг в/в не более 10 мг. Однократное применение метоклопрамида обеспечивает блокирование допаминовых (D2) рецепторов, а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов.

- После экстубации проводят оксигенацию кислородом через лицевую маску 3-4 л/мин в течение 3-5 минут для профилактики гипоксии.

Предложенный способ позволяет эффективно профилактировать синдром послеоперационной тошноты и рвоты у детей в ЛОР хирургии.

При помощи внутривенного введения дексаметазона в дозе 0,2 мг/кг, максимально 8 мг, после премедикации воздействуют на глюкокортикоидные рецепторы, находящиеся в ядрах солитарного тракта, raphe nucleus и area postrema, эти ядра имеют значительную нейронную активность в регуляции тошноты и рвотного рефлекса. Применяя пропофол в качестве анестетика, в дозе 2-3 мг/кг при индукции анестезии, 2,5-3,5 мг/кг час в базис наркозе, оказывают значительный антиэмитический эффект. Введение метоклопрамида в дозе 0,2 мг/кг, максимально 10 мг, по окончании операции блокирует допаминовые (D2) рецепторы, а также серотониновые (5-НТ3) рецепторы. Проводя дополнительную оксигенацию кислорода в потоке 3-4 л/мин, в течение 3-5 минут через лицевую маску, профилактируют гипоксию, развивающуюся вследствие постнаркозного угнетения дыхания, вследствие чего устраняется одна из причин ПОТР - послеоперационная гипоксия. Таким образом, данный способ блокирует практически все причины развития ПОТР.

В группу исследования были включены 23 ребенка в возрасте от 3 до 14 лет, со степенью анестезиологического риска по ASA 1-2 степени, перенесших операции умеренной травматичности, продолжительностью не менее 30 минут, в отоларингологической хирургии. Операции в полости носа и в придаточных пазухах носа: подслизистая резекция носовой перегородки - 9, гайморотомия - 6, операции на внутреннем ухе - 8. Длительность операций 52,73±23,92 мин. Возраст 9,3±3,4 лет, вес 31,7±11,4. Степень анестезиологического риска оценивалась по шкале ASA. 23 пациента имели 1 степень анестезиологического риска, 11 пациентов имели 2 степень. Проходимость дыхательных путей обеспечивалось у 12 пациентов интубационной трубкой, в 11 случаев ларингеальной маской. Проведение операции обеспечивалось комбинированным многокомпонентным наркозом. Премедикация: атропин 10,0±1,8 мкг/кг, димедрол 0,2±0,04 мг/кг, диазепам 0,22±0,06 мг/кг, фентанил 4,2±0,6 мкг/кг. Дексаметазон 0,2 мг/кг в/в, максимально 8 мг. Индукция анестезии: пропофол 2,9±0,5 мг/кг, доза насыщения фентанила 5,6±0,7 мг. Базис наркоз N2O/O2 - 2/1 + пропофол 3,1±1,0 мг/кг/час внутривенно микроструйно+фентанил 3,8±1,8 мкг/кг/час внутривенно дробно болюсно. ИВЛ аппаратом Datex Ohmeda Aespire N2O/O2 -1/0,5 л/мин, Pin - 17,48±1,68 mBar, Pm - 7,14±0,66 mBar. Миоплегия первая доза: тракриум 0,5±0,1 мг/кг, затем тракриум 0,2±0,1 мг/кг/час.

По окончании операции метаклопрамид 0,2 мг/кг в/в не более 10 мг. Оксигенация кислородом через лицевую маску 3-4 л/мин в течение 3-5 минут.

Таблица 1
Течение раннего послеоперационного периода
Осложнения в раннем послеоперационном периоде
Тошнота 1 (4,3%)
Рвота 0 (0%)
Осложнения в течение первых суток после операции
Тошнота 2 (8,7%)
Рвота 1 (4,3%)

Способ осуществляется следующим образом.

1. Премедикация за 30 минут в палате в/м: атропин 0,01 мг/кг, димедрол 0,2, диазепам (реланиум) 0,2-0,3 мг/кг.

2. Преоксигенация 2-3 минуты через лицевую маску.

3. Дексаметазон 0,2 мг/кг в/в.

4. Индукция анестезии: пропофол 2-3 мг/кг в/в, фентанил 4-5 мкг/кг в/в.

5. Миоплегия: атракуриум (тракриум) 0,5 мг/кг в/в.

6. Обеспечение проходимости верхних дыхательных путей (интубация трахеи или установка ЛМА).

7. Базис наркоз: пропофол 2,5-3,5 мг/кг/час в/в микроструйно, N2O/O2 - 2/1, фентанил 3-4 мкг/кг/час.

8. Метоклопрамид (церукал) 0,2 мг/кг в/в не более 10 мг по окончании операции.

9. Экстубация трахеи или удаление ЛМА и оксигенация через лицевую маску O2 3-4 л/мин в течение 5-10 минут.

Пример 1.

Больной А. 10 лет, вес 22 кг. Детское ЛОР-отделение ГУЗ КОКБ. Диагноз: Хронический эпимезотимпанит слева. Операция: Радикальная операция на среднем ухе. Тимпанопластика, мирингопластика, пластика наружного слухового прохода. Риск интубации по Mallampati 2 ст. Риск по ASA II степени.

1. Премедикация за 30 минут в палате в/м: атропин 0,1% - 0,2 мл в/м, димедрол 1% - 0,4 мл в/м, диазепам (реланиум) 0,5% - 1,0 мл в/м.

2. В операционной катетеризация периферической вены, преоксигенация O2 100% 2-3 минуты через лицевую маску.

3. Дексаметазон 4 мг в/в после вводного наркоза.

4. Индукция анестезии: пропофол 1,0% - 6,0 мл в/в, фентанил 0,005% - 2,0 мл в/в.

5. Миоплегия: атракуриум (тракриум) 10 мг в/в.

6. Обеспечение проходимости верхних дыхательных путей: установка ЛМА LMA FlexibleTM №2, 5, ИВЛ аппаратом Datex Ohmeda Aespire.

7. Базис наркоз: пропофол 2,5 мг/кг/час в/в микроструйно, N2O/O2 - 2/1, фентанил 3-4 мкг/кг/час.

8. Метоклопрамид (церукал) 5 мг в/в по окончании операции, перед удалением ЛМА.

9. Удаление ЛМА, оксигенация через лицевую маску O2 3-4 л/мин в течение 5 минут.

Длительность операции 75 минут. Гемодинамика стабильная, оксигенация и газообмен адекватные, АД - 95-105/55-65 мм рт. ст., ЧСС - 78-90 в минуту, EtCO2 - 32-36, SaO2 - 99-100%. Наркоз и послеоперационный период протекали гладко, без осложнений. Тошноты и рвоты нет во всем послеоперационном периоде.

Пример 2.

Больной А. 7 лет, вес 31 кг. Детское ЛОР-отделение ГУЗ КОКБ. Диагноз: Искривление носовой перегородки. Операция: Подслизистая резекция носовой перегородки.

Риск интубации по Mallampati 2 ст. Риск по ASA II степени.

1. Премедикация за 30 минут в палате в/м: атропин 0,1% - 0,3 в/м, димедрол 1% - 0,6 в/м, диазепам (реланиум) 0,5% - 1,5 в/м.

2. В операционной катетеризация периферической вены, преоксигенация O2 100% 2-3 минуты через лицевую маску.

3. Дексаметазон 6 мг в/в после вводного наркоза.

4. Индукция анестезии: пропофол 1% - 8,0 мл в/в, фентанил 0,005% - 3,0 мл в/в.

5. Миоплегия: атракуриум (тракриум) 15 мг в/в.

6. Обеспечение проходимости верхних дыхательных путей: интубация трахеи ИТ 5,0 с манжетой, ИВЛ аппаратом Datex Ohmeda Aespire.

7. Базис наркоз: пропофол 2,3 мг/кг/час в/в микроструйно, N2O/O2 - 2/1, фентанил 4,5 мкг/кг/час.

8. Метоклопрамид (церукал) 7,5 мг в/в по окончании операции, перед удалением ЛМА.

9. Удаление ЛМА, оксигенация через лицевую маску O2 3-4 л/мин в течение 3 минут.

Длительность операции 85 минут. Гемодинамика стабильная, оксигенация и газообмен адекватные, АД - 115-125/75-85 мм рт. ст., ЧСС - 88-98 в минуту, EtCO2 - 34-36, SaO2 - 98-100%. Наркоз и послеоперационный период протекали гладко, без осложнений. Тошноты и рвоты нет во всем послеоперационном периоде.

Применение предложенного комбинированного способа позволяет блокировать практически все причины развития ПОТР, что устраняет дискомфорт, связанный с тошнотой и рвотой, и значительно улучшает состояние детей после наркоза.

Способ профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей в отоларингологической хирургии, включающий введение дексаметазона, премедикацию, индукцию анестезии: пропофол, фентанил, анестезию закисно-кислородной смесью N2O+O2 в соотношении 2:1, отличающийся тем, что дексаметазон 0,2 мг/кг в/в максимально 8 мг вводят после премедикации, пропофол в дозе 2-3 мг/кг в/в, фентанил 4-5 мкг/кг в/в при индукции анестезии, пропофол 2,5-3,5 мг/кг/ч в/в, фентанил 3-4 мкг/кг/ч микроструйно в базис наркозе, по окончании операции вводят метоклопрамид 0,2 мг/кг в/в не более 10 мг, после экстубации проводят оксигенацию кислородом через лицевую маску 3-4 л/мин в течение 3-5 мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I: в которой: R1 и R2 выбраны из группы, включающей алкил, галогеналкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -CN, алкинил, -N(R 6)2, -N(R6)-S(O2)-алкил, -N(R6)-C(O)-N(R9)2, -алкилен-CN, -циклоалкилен-CN, -алкилен-O-алкил, -С(O)-алкил, -C(=N-OR 5)-aлкил, -С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-алкил, -алкилен-С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-N(R9)2 и группы , , , ,при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 означает -CN или группу , , , ,W означает: =C(R8)- или =N-; X означает -С(O)- или -S(O2)-; Y выбран из группы, включающей -СН2-, -О- и -N(R6)-C(O)-, при условии, что: (а) атом азота группы -N(R6)-С(O)- связан с X, и(b) если R1 и/или R2 означает и Y означает -O-, то Х не означает -S(O2)-; Z означает -C(R7)2-, -N(R6)-, или -O-; R3 выбран из группы, включающей Н и незамещенный алкил; R4 означает Н; R5 означает Н или алкил; R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, циклоалкил и арил; каждый R7 независимо означает Н или алкил; или каждый R7 совместно с кольцевым атомом углерода, к которым, как показано, они присоединены, образует циклоалкиленовое кольцо; R8 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -N(R6)2, -N(R6)-S(O2 )-алкил, -N(R6)-S(O2)-apил, -N(R6 )-C(O)-aлкил, -N(R6)-C(O)-apил, алкилен-O-алкил и -CN; R9 выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или каждый R9 совместно с атомом азота, к которому, как показано, они присоединены, образует гетероциклоалкильное кольцо; Аr1 означает незамещенный фенил; Аr2 означает фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галогеналкил; n равно 0, 1 или 2; и m равно 1, 2 или 3, и к их фармацевтически приемлемым солям и гидратам.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I): где R1 и R2, каждый независимо, представляет собой водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный низший алкенил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил и т.д., R3 представляет собой водород, гидрокси, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный низший алкенил, необязательно замещенный низший алкинил, необязательно замещенный низший алкокси и т.д., R4 представляет собой водород или низший алкил, R5 представляет собой водород, низший алкил, циклоалкил-низший алкил, или низший алкенил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим общей формуле (I) в которой А выбран из одной или нескольких групп Х и/или Y; Х означает метиленовую группу; Y означает С2-алкиниленовую группу; n означает целое число от 1 до 5; R1 означает группу R2, необязательно замещенную одной или несколькими группами R3 и/или R4; R2 означает группу, выбранную из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, имидазолила, оксазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, дигидроизохинолинила, 2-оксо-3,4-дигидрохинолинила, индолила, бензимидазолила, пирролопиридинила; R3 означает группу, выбранную из атомов галогена групп C1-6-алкил, С3-7-циклоалкил,C1-6-алкокси, NR5R6 и фенил; R4 означает группу, выбранную из групп: фенил, нафтил, пиридинил; причем группа или группы R4 могут быть замещены одной или несколькими группами R3, одинаковыми или отличающимися друг от друга; R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-6-алкильную группу; R7 означает атом водорода или C1-6-алкильную группу; R8 означает атом водорода или группу C1-6-алкил, С 3-7-циклоалкил,С3-7-циклоалкил-С 1-3-алкилен; в виде основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической офтальмологии и анестезиологии, и может быть использовано в качестве средства профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, а также в период послеоперационной депрессии.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии в офтальмологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия во время оперативных вмешательств в офтальмологии.

Изобретение относится к производным 7-фенилпиразолопиридина формулы (I) где R1, R5 , R6, R40, R 41 и R42 представляют собой различные углеводородные заместители или функциональные группы, его солям или гидратам, в особенности к солям N-циклопропилметил-N-7-[2,6-диметокси-4-(метоксиметил)фенил]-2-этилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил-N-тетрагидро-2Н-4-пиранилметиламина.

Изобретение относится к новым производным пиридазин-3(2Н)-она, химическая структура которых соответствует общей формуле (I), где R1, R2, R 3, R4 и R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и касается твердой лекарственной формы средства для профилактики и устранения головокружения и способа его получения, содержащей в качестве активного фармацевтического ингредиента бетагистин и целевые добавки при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: бетагистина гидрохлорид - 4-16; микрокристаллическая целлюлоза - 25-70; кислотный стабилизатор - 1-3; аэросил - 1-10; вещество-дезинтегрант - 2-10; скользящие вещества - 1,2-5; сахар молочный - остальное.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению стабильного препарата экстракта имбиря и галенового препарата на основе стабильного препарата экстракта имбиря.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где Q представляет собой связь, CH-NR 3R4, NR5 или атом кислорода; Х представляет собой СН или атом азота; Y представляет собой связь, CH2 , атом кислорода или NR6; Z представляет собой СН или атом азота; R1, R2 представляют собой, независимо, водород, галоген; R3, R4 представляют собой, независимо, водород, (С1-С6)-алкил; R5 представляет собой водород, (С1-С 6)-алкил, (CO)R7, SO2-(С1 -С6)-алкил или бензил; R6 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил; R7 представляет собой (С1-С6)-алкил, фенил, бензил, OR8 или NR9R10; R 8 представляет собой (С1-С6)-алкил; R9 представляет собой водород, (C1-С 6)-алкил; R10 представляет собой водород, (С 1-С6)-алкил; R11, R12 представляют собой, независимо, водород или (С1-С 6)-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, что когда Х представляет собой атом азота, Y не может представлять собой атом кислорода или NR6; и за исключением соединений (Е)-N-гидрокси-3-(4-{(Е)-3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-3-оксопропенил}фенил)акриламида; (Е)-N-гидрокси-3-{4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}акриламида; (Е)-3-(3-фтор-4-[(Е)-3-(4-морфолин-4-илфенил)-3-оксопропенил]фенил}-N-гидроксиакриламида.

Изобретение относится к биоадгезивному носителю для слизистых оболочек с замедленным высвобождением активного компонента. .

Изобретение относится к кристаллической форме тартрата N-(4-фторбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-(4-(2-метилпропилокси)фенилметил)карбамида формулы (IV) ,где кристаллическая форма является по крайней мере 80% чистой кристаллической формой С, рентгенограмма на порошке которой включает пики, соответствующие величинам d в ангстремах - приблизительно 10,7, приблизительно 4,84, приблизительно 4,57 и приблизительно 3,77.

Изобретение относится к соединению, представляющему собой бензоат N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил]амино}-2-гидрокси-2-метилпропил)окси]-4-гидроксифенил}ацетамида или к его сольвату.

Изобретение относится к фармацевтическому продукту для лечения респираторного заболевания, содержащему в комбинации (а) первый активный ингредиент, представляющий собой соединение общей формулы где m равен 0, 1 или 2; каждый R1 независимо представляет собой галоген или циано;R2 представляет собой атом водорода или метил;R3 представляет собой группу С1-С4алкил иR4 представляет собой водород или галоген,или его фармацевтически приемлемую соль и(б) второй активный ингредиент, который представляет собой глюкокортикостероид.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ib) в которой R1 представляет (1) -N(R 1A)SO2-R1B, (2) -SO2NR 1CR1D, (3) -COOR1E, (4) -OR1F , (5) -S(O)mR1G, (6) -CONR1H R1J, (7) -NR1KCOR1L, или (8) циано, где m представляет 0, 1 или 2; Х представляет собой связь или спейсер, содержащий 1-3 атома, в качестве основной цепи; R1A, R1B, R1C, R1D , R1E, R1F, R1G, R1H , R1J, R1K и R1L каждый независимо представляет собой (1) атом водорода, (2) С1-8алкильную группу, которая может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] карбокси группы, [3] С1-6алкокси группы, которая может быть замещена галогеном, и [4] моно- или дизамещенного аминозамещенного С1-8 алкильной группой или (3) тетрагидропиран, пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила, и где R1C и R1D или R1H и R1J вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пиперазин, пиперидин, азетидин, пирролидин или морфолин, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8алканоила и C1-10галогеналкила; кольцо А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила, нитро, C1-6алкокси и галогена; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо или пиразиновое кольцо, каждое из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-8алкила; R51 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (2) бензол, пиразол, пиридин, изоксазол, тиофен, бензотиазол, каждый из которых может иметь заместитель (заместители), выбранные из группы, состоящей из С1-4алкокила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфоинила и галогена; R52 представляет собой атом водорода; R53 представляет собой (1) С1-8алкил, С2-8алкенил или С2-8алкинил, каждый из которых может иметь заместитель (заместители) бензола или (3) бензол, пиразол, пиридин, тиофен, бензодиоксан, циклогексан или тетрагидропиран, каждый из которых может иметь заместитель(заместители), выбранные из группы, состоящей из [1] гидрокси группы, [2] циано, [3] карбомоила, [4] аминокарбонила, замещенного одним или двумя заместителями выбранными из (а) гидрокси группы, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, (е) карбоксила и (f) C1-6алкоксикарбонила, [5] карбокси, [6] галогена, [7] C1-6алкокси, [8] С1-6алкилсульфонила, [9] амино, [10] C1-6ациламино, [11] алкил-сульфониламино, [12] циклического аминокарбонила и [13] С1-8углеводородная группа, замещенная 1 или 2 заместителями, выбранными из (а) гидрокси, (b) амино, (с) С1-4алкокси, (d) моно или дизамещенного амина, замещенного С1-8углеводородной группой, и (е) аминокарбонила, замещенного С1-8углеводородной группой; к его соли, его N-оксиду, его сольвату.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия при оперативных вмешательствах, в том числе и по поводу удаления злокачественных опухолей различных локализаций.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия при проведении оперативных вмешательств по поводу рака молочной железы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, C1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR6, где R6 представляет собой С 1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7 -алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R5 и R5 независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7 -алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C1-7 -алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7 -алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7 -алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7 -алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R 11, -О-C1-7-алкилен-С(O)NR10R 11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR 10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7 -алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и индолила; R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-7-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия при оперативных вмешательствах у онкогинекологических пациентов с ожирением III-IV степени без выраженной сердечной и легочной декомпенсации
Наверх