Средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10a-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и способ его получения



Средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10a-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и способ его получения
Средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10a-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и способ его получения
Средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10a-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и способ его получения
Средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10a-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и способ его получения
Средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10a-трикарбоновую кислоту, проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность, и способ его получения

 


Владельцы патента RU 2426720:

Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН (RU)
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный аграрный университет" (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к средству, представляющему собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10a-трикарбоновую кислоту формулы (I)

обладающему низкой токсичностью и выраженной противовоспалительной и противоязвенной активностью. Описан также способ получения 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновой кислоты, заключающийся в реакции метилового эфира малеопимаровой кислоты с озоном в среде хлористого метилена при температуре 0°С с выходом 89% после перекристаллизации. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к средству, представляющему собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновую кислоту формулы (I)

проявляющему противовоспалительную и противоязвенную активность.

На сегодняшний день современная медицина и ветеринария располагают достаточно обширным арсеналом лекарственных препаратов, обладающих выраженными противовоспалительными и противоязвенными свойствами. Из противовоспалительных средств наиболее часто используются две группы фармакологических веществ: гормональные (преимущественно глюкокортикоиды) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Недостатком этих групп препаратов является широкий спектр побочных действий на организм животных и человека. Применение глюкокортикоидных препаратов может вызвать симптомокомплекс Иценко-Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, усиление выделения калия, повышение артериального давления); гипергликемию (стероидный диабет); повышение свертываемости крови с предрасположенностью к тромбообразованию; замедление процессов регенерации, а также, наряду с НПВС, способствуют возникновению язв и эрозий слизистых оболочек, что ограничивает возможность назначения фармакотерапевтических воздействий при смешанной патологии с одновременным развитием воспалительного и эрозивно-язвенного процессов [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Практическое пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2008. - 1206 с.].

Задача, на решение которой направлено заявляемое техническое решение, заключается в разработке эффективного средства, обладающего сочетанной противовоспалительной и противоязвенной активностью, и способа его получения.

Поставленная задача решается средством, представляющим собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновую кислоту, проявляющим противовоспалительную и противоязвенную активность, и способом его получения.

Известен способ получения аналога соединения (1) в виде 12-изобутирил-15-метокси-13,14-бис(метоксикарбонил)-15-оксоподокарпан-8-карбоновой кислоты, который заключается в реакции триметилового эфира фумаропимаровой кислоты с озоном [Hess S.С., Farah М.I.S., Eguchib S.Y., Imamura P.М. Synthetic studies with Pinus elliottiis Rosin derivatives. Oxidation of maleopimaric anhydride methyl ester and trimethyl fumaropimarate. // J.Braz. Chem. Soc. 2000. Vol.11(1). P.59-63]. Реакцию проводили в хлористом метилене при 0°С в течение 2 ч, используя 0.65 ммоль исходного вещества, с образованием смеси четырех веществ, разделенных колоночной хроматографией с выходами 10%, 19%, 18%, выход аналога соединения (1) в виде 12-изобутирил-15-метокси-13,14-бис(метоксикарбонил)-15-оксоподокарпан-8-карбоновой кислоты составил 32%. Таким образом, описанный в литературе метод синтеза аналога соединения (1) не может считаться препаративным.

В заявленном техническом решении соединение (1) получают в результате реакции метилового эфира малеопимаровой кислоты (2) с озоном. Процесс проводят в среде хлористого метилена при температуре 0°С, используя от 1 ммоль и более исходного субстрата (2). Выход соединения (1) составляет 89% после перекристаллизации из хлороформа. Следует отметить, что малеопимаровая кислота (2) является доступным соединением, синтезируемым из малеинового ангидрида и левопимаровой кислоты, которая, в свою очередь, представляет собой многотоннажный продукт лесохимической промышленности (содержание в живице сосны Pinus Silvestris составляет около 20%).

Острую токсичность соединения (1) определяли на белых неинбредных мышах по методу Кербера [Елизарова Е.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, 1971. - 192 с.]. Соединение (1) имеет среднесмертельную дозу на уровне ~11000 мг/кг, не вызывает токсических явлений в дозах до 5500 мг/кг и может быть отнесено к IV классу токсичности (малоопасные вещества) согласно ГОСТ 12.1.00.7-76 [Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. 1977].

Противовоспалительное действие соединения (1) изучали на экспериментальных воспалениях, вызванных каррагенином, нитратом серебра и формалином. Противовоспалительное действие соединения (1) сравнивали с активностью известного широко применяемого в медицинской и ветеринарной практике нестероидного противовоспалительного препарата - ортофен (диклофенак). Результаты опытов представлены в таблице 1. Согласно данным таблицы 1 соединение (1) обладает выраженными противовоспалительными свойствами в исследованных дозах, причем противовоспалительный эффект соединения (1) (50 мг/кг) превосходит эффект диклофенака (8 мг/кг) ~ в 1.5 раза на модели каррагенинового воспаления, ~ в 2.2 раза на модели аргентонитратного воспаления и ~ в 1.6 раза на модели формалинового воспаления.

Противоязвенное действие соединения (1) изучали на моделях язв желудка, вызванных введением крысам внутрь индометацина и уксусной кислоты, и сравнивали с активностью известного противоязвенного препарата карбеноксолон (динатриевая соль кислого сукцината глицирретовой кислоты). Результаты опытов представлены в таблице 2, Согласно данным таблицы 2, соединение (1) обладает выраженным противоязвенным действием в исследованных дозах, причем его противоязвенный эффект в дозе 25 мг/кг превосходит эффект карбеноксолона в дозе 50 мг/кг ~ в 2 раза на модели язв, вызванных индометацином; и сравнимую с карбеноксолоном противоязвенную активность на модели уксусных язв при дозе соединения (1) в 2 раза меньше терапевтической дозы карбеноксолона.

Таблица 1
Сравнительная противовоспалительная активность соединения (1) и диклофенака
Доза исследуемого соединения, мг/кг
Соединение 25 мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг
% увеличения воспалительного отека % угнетения воспалительного отека % увеличения воспалительного отека % угнетения воспалительного отека % увеличения воспалительного отека % угнетения воспалительного отека
Каррагениновое воспаление
(1) 39.40±2.47 27.74±1.74 34.49±1.71 36.74±1.82 34.68±2.20 36.40±2.30
Диклофенак 40.67±1.33 25.42±0.83 40.67±1.33 25.42±0.83 40.67±1.33 25.42±0.83
Контроль 54.53±1.13 н.и. 54.53±1.13 н.и. 54.53±1.13 н.и.
Аргентонитратное воспаление
(1) 29.661.78 31.12±1.87 27.75±1.94 35.56±2.48 27.65±1.23 35.79±1.60
Диклофенак 36.22±0.13 15.89±0.06 36.22±0.13 15.89±0.06 36.22±0.13 15.89±0.06
Контроль 43.06±0.21 н.и. 43.06±0.21 н.и. 43.06±0.21 н.и.
Формалиновое воспаление
(1) 22.29±0.84 37.72±1.43 20.69±0.76 42.19±1.56 23.59±1.47 34.08±2.12
Диклофенак 26.15±0.93 26.95±0.96 26.15±0.93 26.95±0.96 26.15±0.93 26.95±0.96
Контроль 35.79±0.18 н.и. 35.79±0.18 н.и. 35.79±0.18 н.и.
Таблица 2
Сравнительная противоязвенная активность соединения (1) и карбеноксолона
Соединение Доза, мг/кг Вид экспериментальных язв
Индометацин Уксусная кислота
среднее количество деструкций противоязвенная активность среднее количество деструкций противоязвенная активность
(1) 25 3.28±0.18 4.39±0.16 12.56±1.00 2.26±0.07
50 3.67±0.18 3.93±0.20 12.33±0.95 2.30±0.01
100 3.50±0.18 4.11±0.03 11.22±0.71 2.52±0.03
Карбеноксолон 50 6.54±0.20 2.20±0.05 15.23±0.71 1.86±0.05
Контроль н.и. 14.39±0.77 н.и. 28.33±1.30 н.и.

Преимуществом соединения (1) по сравнению с карбеноксолоном, кроме выявленной противоязвенной активности, является также низкая токсичность (токсичность карбеноксолона составляет LD50=101 мг/кг) и его клиническое использование ограничено в связи с наличием побочного эффекта, проявляющегося псевдоальдостеронизмом [Finney R.S.H., Tamoky A.L. The pharmacologic properties of glycyrrhetinic acid hydrogen succinate (dissodium salt). // J. Pharm. Pharmacol. 1960. Vol.12. P. 49-58; Толстиков Г.А, Балтина Л.А., Сердюк Н.Г. Глицирретовая кислота. // Хим.-фарм. журнал. 1998. №8. С.5-14].

Преимуществом соединения (1) по сравнению с диклофенаком является наличие как противовоспалительной, так и противоязвенной активности, в то время как длительное применение диклофенака вызывает развитие эрозивно-язвенного процесса желудочно-кишечного тракта [Залесова В.Г., Никифоров П.А. Аргоноплазменная коагуляция в местном лечении острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях многопрофильного стационара. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. №4. С.33-36].

Таким образом, средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновую кислоту, обладает низкой токсичностью и выраженной сочетанной противовоспалительной и противоязвенной активностью.

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Синтез 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадека-гидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновой кислоты (1).

Через раствор 2 ммоль (0.84 г) метилового эфира малеопимаровой кислоты (2) в 50 мл CH2Cl2 пропускали озон при 0°С до исчезновения исходного вещества (ТСХ-контроль). Выпавший в ходе реакции осадок перекристаллизовывали из хлороформа. Выход 0.75 г (89%). Т.пл. 220-222°С. Спектр 1Н-ЯМР: 3.75 (3Н, с, СН3), 2.92 (1Н, дт, J1 4.5, J2 11.8, СН), 2.78 (1Н, м, СН), 2.39 (1Н, д,J 11.0, СН), 2.27 (1Н, д, J 11.8, СН), 2.00 (1 Н, кв,7 11.8, СН), 1.98-1.48 (13 Н, м, СН3, СН), 1.38-1.10 (3Н, м, СН), 1.09 (3Н, с, СН3), 1.08, 1.05 (6 Н, оба д, J 6.8, 2СН3), 0.71 (3 Н, с, СН3).

Спектр 13С-ЯМР: 210.7 (С13), 177.5 (С22), 173.1 (С24), 169.6 (С23), 165.8 (С14), 55.4. 55.2, 50.7, 49.1, 47.9, 46.3, 42.9, 42.4, 37.5, 37.0, 36.4, 35.6, 33.5, 21.8, 19.6, 18.5, 16.5, 15.2, 13.3.

Пример 2. Изучение острой токсичности 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновой кислоты (1).

Острую токсичность соединения (1) определяли на 82 белых неинбредных мышах массой 18-22 г, обоего пола, при введении в желудок через зонд в дозах от 2500 до 16000 мг/кг, по методу Кербера [Елизарова Е.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, 1971. - 192 с.]. Наблюдения за животными проводили в течение 30 дней. На основании данных гибели животных от применения разных доз исследуемых соединений методом интегрирования по Беренсу [Беленький М.П. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии - М.: Медицина, 1963. 126 с.] устанавливали минимальную абсолютно смертельную дозу (LD100) и максимально переносимую дозу (LD0). Значения LD16 и LD84 находили по характеристическим кривым, построенным на основании интегрированных данных.

Коэффициент вариабельности смертельных доз (К) определяли по формуле:

Дозу, вызывающую гибель половины животных LD50, рассчитывали по формуле Кербера [Елизарова Е.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, 1971. - 192 с.]:

,

где DM - доза, вызывающая смерть всех животных (LD100);

Z - половина суммы числа животных, погибающих от двух последующих доз;

d - разница числового значения двух доз, стоящих рядом;

Σ- знак суммирования;

n - количество животных в каждой группе.

Среднюю ошибку LD50 определяли по формуле Гаддэма:

,

где k - постоянный коэффициент, равный 0,564;

d - средний интервал между испытывавшимися дозами;

n - число животных в каждой группе;

S - среднее квадратичное отклонение LD50, которое выводится по формуле:

.

Установлено, что соединение (1) имеет среднесмертельную дозу, равную 11178.57±597.10 мг/кг. При введении в желудок мышей соединения (1) в дозе, близкой к LD16, отмечалось незначительное угнетение опытных животных, проявляющееся понижением двигательной активности («застывание» на месте), однако данные признаки исчезали уже через 1-2 ч с последующим и полным восстановлением физиологической активности. Введение доз, приближающихся к LD50, в течение 20-30 мин приводило к кратковременному повышению двигательной активности мышей опытных групп с последующим угнетением, сохраняющимся в течение до 6-12 ч. Внутрижелудочное введение мышам абсолютно смертельных доз (16000 мг/кг) соединения (1) вызывало быстро наступающее (в течение 5-10 мин) угнетение с последующим летальным исходом в течение от 12 до 24 ч. Коэффициент вариабельности смертельных доз соединения (1) составил 1.9, что указывает на значительную широту смертельных доз.

Таким образом, согласно ГОСТ 12.1.00.7-76 соединение (1) относится к 4 классу опасности (малотоксичные вещества).

Пример 3. Изучение противовоспалительной активности 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновой кислоты (1).

Противовоспалительную активность соединения (1) изучали на 198 неинбредных белых мышах обоего пола с живой массой 18-22 г на экспериментальных воспалениях, вызванных субплантарным введением в одну из задних лапок 0.05 мл 2% раствора каррагенина, 1% раствора нитрата серебра или 3% раствора формалина. Соединение (1) назначалось внутрижелудочно: за 1 ч до моделирования воспаления флогогеном; во время модуляции воспаления; дважды с интервалом в 1 ч после модуляции воспаления в суммарных дозах 25, 50 и 100 мг/кг. Препарат сравнения ортофен (диклофенак) использовали в дозе 8 мг/кг по аналогичной соединению (1) схеме. О противовоспалительной активности судили по разнице масс лапок, подвергнутых действию флогогена, и контрольной (субплантарно которой флогоген не вводили), с использованием расчетной формулы [Аничков С.В., Заводская И.С. Фармакотерапия язвенной болезни. -Л.: Медгиз, 1965. - С.30-51]:

где Vk - среднее увеличение объема лапки в контрольной группе;

V0 - среднее увеличение объема лапки в опытной группе.

Результаты опытов приведены в таблице 1.

Пример 4. Изучение противоязвенной активности 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновой кислоты (1).

Противоязвенную активность соединения (1) изучали на 60 неинбредных белых крысах обоего пола (8 опытных групп и 2 контрольные; по 6 животных в каждой группе) с живой массой 185-220 г на моделях острых язв желудка. Выдержанным в течение 24 ч на голодной диете крысам опытных групп однократно внутрижелудочно через зонд вводили соединение (1) в дозах 25, 50 и 100 мг/кг или препарат сравнения карбеноксолон в дозе 50 мг/кг, животным контрольных групп вводили дистиллированную воду. Через 1 ч все животные опытных и контрольных групп подвергались экспериментальной модуляции острых язв путем внутрижелудочного, через зонд, введения 3% раствора уксусной кислоты («Уксусные» язвы) в дозе 100 мг/кг (по действующему веществу) или раствора индометацина («Индометациновые» язвы) из расчета 20 мг/кг. Через 8 ч ульцерогены, в тех же дозах вводились повторно, с последующей 24-часовой голодной диетой и содержанием при температуре окружающей среды на уровне +4…+6°С. Под эфирным наркозом у животных опытных и контрольных групп проводили лапаротомию с извлечением желудков. Желудки вскрывали по большой кривизне, слизистую оболочку обмывали 0.9% раствором хлорида натрия и производили подсчет язв и эрозий с помощью лупы двукратно. Противоязвенную активность (ПА) определяли по следующей формуле:

ПА = ИП (контроль) / ИП (опыт)

Индекс Паулеса (ИП) = (А×В) /100,

где А - среднее количество язв на одно животное; В - количество животных с язвами в группе, %.

Результаты опытов приведены в таблице 2.

1. Средство, представляющее собой 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновую кислоту формулы

проявляющее противовоспалительную и противоязвенную активность.

2. Способ получения 8-(метоксикарбонил)-4b,8-диметил-3-(2-метилпропаноил)-тетрадекагидрофенантрен-1,2,10а-трикарбоновой кислоты путем реакции производного левопимаровой кислоты с озоном в хлористом метилене при температуре 0°С, отличающийся тем, что в качестве производного левопимаровой кислоты используют метиловый эфир малеопимаровой кислоты, а образующийся продукт очищают перекристаллизацией.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области синтеза солей платиновых металлов, в частности солей палладия, а именно пропионата палладия. .
Изобретение относится к способу получения основного ацетата меди (II). .

Изобретение относится к способу получения тетрагидрата ацетата марганца, относящемуся к области химической технологии соединений марганца, и может быть использован для получения чистых солей марганца, применяемых в электронной промышленности в качестве сырья для изготовления оксидно-полупроводниковых конденсаторов.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения уксусной кислоты каталитической реакцией карбонилирования, представляющему собой превращение метанола и его реакционноспособного производного в присутствии монооксида углерода и каталитической системы на основе родия, состоящей из (i) родия; (ii) галогенного промотора; (iii) йодидной соли в качестве со-промотора в концентрации, дающей концентрацию йодид-иона выше 3 мас.% от реакционной смеси; и (iv) соли металла в качестве стабилизатора, выбранной из группы, состоящей из солей рутения, солей олова и их смесей; причем реакционная смесь содержит от 0,1 мас.% до 14 мас.% воды; и причем соли рутения, соли олова или их смеси присутствуют в реакционной смеси в молярном отношении объединенных рутения и олова к родию от 0,1:1 до 20:1.
Изобретение относится к применению индия в качестве стабилизатора каталитической системы в способе получения уксусной кислоты, причем этот способ включает карбонилирование метанола и/или его реакционноспособного производного монооксидом углерода в по меньшей мере одной реакционной зоне карбонилирования, содержащей жидкую реакционную композицию, включающую иридиевый катализатор карбонилирования, метилиодидный сокатализатор, воду в ограниченной концентрации, уксусную кислоту, метилацетат, рутений - промотор и индий - стабилизатор каталитической системы, выбранный из индия, где молярное соотношение иридия/промотора/стабилизатора в жидкой реакционной композиции поддерживают в интервале 1:(от >2 до 15):(от 0,25 до 12).
Изобретение относится к способам получения этилена и этилена и уксусной кислоты из исходного газа, содержащего этан и кислород при контактировании упомянутого газа с катализатором MOaVvTaxTeyO z, в котором а равно 1,0, v равно приблизительно от 0,01 до приблизительно 1,0, x равен приблизительно от 0,01 до приблизительно 1,0 и y равен приблизительно от 0,01 до приблизительно 1,0, а z представляет собой число атомов кислорода, необходимое, чтобы привести катализатор в электронно-нейтральное состояние.

Изобретение относится к усовершенствованному способу уменьшения количества и/или удаления восстанавливающих перманганат соединений, образующихся при карбонилировании пригодного к карбонилированию реагента с целью получения продукта карбонилирования, содержащего уксусную кислоту, включающему стадии: (а) разделения продукта карбонилирования с получением газообразного верхнего погона, содержащего уксусную кислоту, метанол, метилиодид, воду, метилацетат и, по меньшей мере, одно восстанавливающее перманганат соединение, включая ацетальдегид, и менее летучей фракции катализатора; (b) дистилляции газообразного верхнего погона с получением очищенной уксусной кислоты и низкокипящего газообразного верхнего погона, содержащего метанол, метилиодид, воду, уксусную кислоту, метилацетат и, по меньшей мере, одно восстанавливающее перманганат соединение, включая ацетальдегид; (с) конденсации низкокипящего газообразного верхнего погона и разделения его на сконденсированную тяжелую жидкую фракцию, содержащую метилиодид и метилацетат, и сконденсированную легкую жидкую фракцию, включающую воду, уксусную кислоту и, по меньшей мере, одно восстанавливающее перманганат соединение, включая ацетальдегид; (d) дистилляции легкой жидкой фракции в отдельной ректификационной колонне с получением второго газообразного верхнего погона, включающего метилиодид и, по меньшей мере, одно восстанавливающее перманганат соединение, включая ацетальдегид, и остатка, содержащего фракцию более высококипящей жидкости, содержащей метилацетат, воду и уксусную.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-этилгексановой кислоты из отходов производства N-2-этилгексил-N -фенил-п-фенилендиамина, включающему алкилирование п-аминодифениламина спиртовым раствором алкоголята калия в 2-этилгексаноле, обработку водного слоя-отхода реакции алкилирования минеральными кислотами из группы, содержащей соляную, серную или фосфорную кислоты, до рН 2-4 с выделением 2-этилгексановой кислоты, в котором после алкилирования реакционную массу, обрабатывают водой, охлаждают до 70-90°С, дополнительно вводят в нее 2-этилгексанол, или алифатический растворитель, или смесь алифатических растворителей с температурой кипения от 70 до 120°С в количестве 5-25; 20-80 или 25-55 масс.% от реакционной массы соответственно, полученную смесь выдерживают при 70-90°С, отстаивают и расслаивают на водный и органический слой, органический слой дополнительно промывают водой с перемешиванием, отстаиванием и расслаиванием, затем из него последовательно отгоняют при обычном давлении - алифатические растворители или их смесь, под вакуумом - 2-этилгексанол, выделяют N-2-этилгексил-N -фенил-п-фенилендиамин, а оставшиеся водные слои-отходы объединяют, нейтрализуют минеральными кислотами и из вновь образующегося при расслаивании после нейтрализации органического слоя выделяют 2-этилгексановую кислоту
Изобретение относится к усовершенствованному способу карбонилирования, предназначенному для получения продукта карбонилирования путем взаимодействия монооксида углерода с сырьем, включающим спирт и/или его реакционно-способное производное, в паровой фазе с использованием в качестве гетерогенного катализатора гетерополикислоты, которая подвергнута ионному обмену с одним или большим количеством металлов, выбранных из группы, включающей родий, иридий, медь и палладий, и металлом группы IA, выбранным из группы, включающей литий, натрий, калий и рубидий, или в которую включены эти металлы, где гетерополикислота описывается формулой H3M 12XO40, где М обозначает вольфрам, молибден, хром, ванадий, тантал или ниобий и Х обозначает фосфор или кремний

Изобретение относится к усовершенствованному способу карбонилирования спирта и/или его реакционноспособного производного, который включает следующие стадии: (а) подача одного или нескольких потоков исходных материалов реакционной зоны в реакционную зону, где по меньшей мере один поток исходных материалов реакционной зоны включает спирт и/или его реакционноспособное производное и по меньшей мере один поток исходных материалов реакционной зоны включает моноксид углерода; (б) поддержание в реакционной зоне температуры и давления, достаточных для создания возможности протекания экзотермической реакции карбонилирования с получением карбоновой кислоты и/или ангидрида карбоновой кислоты; (в) удаление из реакционной зоны одного или нескольких потоков продуктов, включающих карбоновую кислоту и/или ангидрид карбоновой кислоты; (г) передача тепла, содержащегося в по меньшей мере части одного или нескольких потоков продуктов, первому теплообменному потоку; причем тепло передают от второго теплообменного потока потоку исходных материалов реакционной зоны стадии (а) перед направлением этого потока исходных материалов реакционной зоны в реакционную зону, в которой температура второго теплообменного потока перед передачей тепла ниже температуры одного или нескольких потоков продуктов
Изобретение относится к способу получения насыщенных карбоновых кислот и их производных, включающему стадии: (а) взаимодействия производного ненасыщенной жирной кислоты, в котором карбоксильная группа подготовлена к взаимодействию с образованием модифицированной карбоксильной группы таким образом, чтобы предотвратить или в любом случае минимизировать любые возможные реакции карбоксильной группы, модифицированной таким образом, в процессе осуществления способа, с окисляющим соединением в присутствии катализатора, способного катализировать реакцию окисления двойной этиленовой связи производного ненасыщенной жирной кислоты с получением промежуточного продукта реакции вицинального диола; и (б) взаимодействия указанного промежуточного соединения с кислородом, или соединением, содержащим кислород, в присутствии катализатора, способного катализировать реакцию окисления гидроксильных групп вицинального диола до карбоксильных групп, характеризующемуся тем, что обе стадии (а) и (б) осуществляют в отсутствие добавленного органического растворителя, и тем, что соотношение вода/диол в реакции стадии (б) менее чем 1:1

Изобретение относится к способу получения фторангидрида перфторциклогексанкарбоновой кислоты, использующегося в качестве сырья для синтеза фторполимеров, методом электрохимического фторирования (ЭХФ)

Изобретение относится к химической технологии, а именно к способам утилизации отхода производства монохлоруксусной кислоты (МХУК), используемой в производстве карбоксиметилцеллюлозы, фармацевтических препаратов, пестицидов, этилендиаминтетрауксусной кислоты

Изобретение относится к способу повышения коэффициента использования серебра при адсорбции и удалении децилйодида из уксусной кислоты, содержащей децилйодид в качестве примеси, путем пропускания уксусной кислоты через упакованный слой катионообменной смолы при температуре 50°С или ниже, причем катионообменная смола является полистирольной смолой макропористого типа со средним размером частиц от 0,3 до 0,6 мм и средним размером пор от 15 до 28 нм, и где смола имеет сульфогруппы, и серебро замещает от 40 до 60% активных сайтов сульфогрупп
Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки уксусной кислоты, которая может быть применена в микроэлектронике, жидкостной хроматографии, в химической, пищевой, медицинских промышленностях

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения уксусной кислоты, который включает следующие стадии: (а) карбонилирование метанола и/или его реакционноспособного производного моноксидом углерода в первой реакционной зоне, включающей жидкую реакционную смесь, содержащую катализатор карбонилирования и промоторный металл для катализатора карбонилирования, метилиодид, метилацетат, уксусную кислоту и необязательно воду, где в жидкой реакционной смеси находятся в равновесии по меньшей мере первый растворимый каталитический материал с промоторным металлом и второй растворимый каталитический материал с промоторным металлом, причем среди материалов, находящихся в равновесии, первый каталитический материал с промоторным металлом является наименее промоторно активным; (б) отвод из упомянутой первой реакционной зоны жидкой реакционной смеси совместно с растворенными и/или захваченными моноксидом углерода и другими газами; (в) необязательное пропускание упомянутой отводимой жидкой реакционной смеси через одну или несколько последующих реакционных зон для израсходования по меньшей мере части растворенного и/или захваченного моноксида углерода; (г) направление упомянутой жидкой реакционной смеси со стадии (б) и необязательной стадии (в) на одну или несколько стадий разделения однократным равновесным испарением с получением паровой фракции, которая включает способные конденсироваться компоненты и отходящий газ низкого давления, причем способные конденсироваться компоненты содержат получаемую уксусную кислоту, метилиодид, метилацетат и необязательную воду, а отходящий газ низкого давления содержит моноксид углерода и другие газы, растворенные и/или захваченные отводимой жидкой реакционной смесью; и жидкой фракции, которая включает катализатор карбонилирования, промоторный металл для катализатора карбонилирования и уксусную кислоту как растворитель; (д) возврат жидкой фракции со стадии разделения однократным равновесным испарением в первую реакционную зону; (е) определение (I) концентрации первого каталитического материала с промоторным металлом и/или (II) отношения концентрации первого каталитического материала с промоторным металлом к концентрации второго каталитического материала с промоторным металлом, находящихся в равновесии между собой, содержащихся в жидкой реакционной смеси на любой из стадий с (а) по (г) и/или присутствующих в жидкой фракции на стадии (д); и (ж) поддержание (I) и/или (II) ниже предопределенного значения
Наверх