Пиразолопиридины и их аналоги

Авторы патента:

ГЕРСТЕР Джон Ф. (US)

ХЕППНЕР Филип Д. (US)

РАДМЕР Мэттью Р. (US)

СТРОНГ Сара А. (US)

МОСЕР Вильям Х. (US)

МОСЕМАН Джоан Т. (US)

БОНК Джейсон Д. (US)

НИВАС Шри (US)

КШИРСАДЖАР Тушар А. (US)

КАВАНАГХ Морин А. (US)

ХЕЙС Дэвид С. (US)

ДЭНИЕЛСОН Майкл Е. (US)

ПРИНС Райан Б. (US)

C07D487/02 - в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/4353 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами

Владельцы патента RU 2426734:

ЗМ Инновейтив Пропертиз Компани (US)

Настоящее изобретение относится к новым пиразолопиридин-4-аминам, пиразолохинолин-4-аминам, пиразолонафтиридин-4-аминам и 6,7,8,9-тетрагидропиразолохинолин-4-аминам, фармацевтическим композициям на их основе, которые могут применяться в качестве иммуномодуляторов для индукции или подавления биосинтеза цитокинов у животных и при лечении вирусных и злокачественных заболеваний. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 9 н.и 15 з.п.ф-лы, 2 таб.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Вещество согласно формуле (II)

где R_A1 и R_B1 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей:
водород,
галоген,
алкил,
алкокси и
алкилтио;
или вместе взятые R_A1 и R_B1 образуют общее арильное кольцо или гетероарильное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, содержащей N и S, причем арильное или гетероарильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или несколькими R-группами, или замещенным одной R₃-группой, или замещенным одной R₃-группой и одной R-группой;
или вместе взятые R_A1 и R_B1 образуют слитое 5-7-членное насыщенное кольцо, факультативно содержащее один гетероатом, выбранный из группы, содержащей N и S, и незамещенное или замещенное одной или несколькими R-группами;
R в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей
галоген,
гидроксил,
алкил,
галоалкил,
алкокси и
алкилтио;
R₁ выбирается из группы, содержащей
-R₄,
-X-R₄,
-X-Y-R₄ и
-X-Y-X-Y-R₄;
R₂ выбирается из группы, включающей
водород, алкил, арилалкиленил, алкоксиалкиленил и гидроксиалкиленил, где арил является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей хлор, фтор, метокси, метил, циано и метоксикарбонил;
R₃ выбирается из группы, включающей
-Z-R₄и
-Z-Х-R₄;
Х в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей алкилен, алкенилен, алкинилен, арилен, гетероарилен и гетероциклилен, причем алкиленовая, алкениленовая и алкиниленовая группы факультативно могут быть прерваны или терминированы ариленом, гетероариленом или гетероциклиленом и факультативно прерваны одной или несколькими -О- группами;
Y в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей -O-,
-S(O)_0-2-,
-S(O)₂-N(R₈)-,
-С(R₆)-,
-С(R₆)-O-,
-О-С(R₆)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(R₆)-N(R₈)- и
,
Z - это ковалентная связь или -O-;
R₄ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкиленил, арилоксиалкиленил, алкилариленил, гетероарил, гетероарилалкиленил, гетероарилоксиалкиленил, алкилгетероариленил и гетероциклил, причем алкильная, алкенильная, алкинильная, арильная, арилалкиленильная, арилоксиалкиленильная, алкилариленильная, гетероарильная, гетероарилалкиленильная, гетероарилоксиалкиленильная, алкилгетероариленильная и гетероциклильная группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей алкил, алкокси, гидроксиалкил, галоалкил, галоалкокси, галоген, нитро, гидроксил, меркапто, циано, арил, арилокси, арилалкиленокси, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилалкиленокси, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, (диалкиламино)-алкиленокси, и в случае алкила, алкенила, алкинила и гетероциклила также и оксогруппой;
R₆ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей =O и -S;
R₇ в каждом случае независимо представляет собой С_2-7алкилен;
R₈ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкоксиалкиленил, гидроксиалкиленил, арилалкиленил и гетероарилалкиленил;
Q в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)-, -С(R₆)-O- и -С(R₆)-S-; и
W в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)- и -S(O)₂-;
при условии, что, по меньшей мере, один из остатков R_A1, R_B1, R₁ или R₂ не является водородом;
где термины «алкил», «алкенил», «алкинил» и префикс «алк» относятся к группам с прямой и разветвленной цепью, содержащим от 1 до 10 атомов углерода, а также к циклоалкилу и циклоалкенилу, где циклоалкил и циклоалкенил могут быть моноциклическими или полициклическими, и содержат от 3 до 10 атомов углерода, и где термины «алкилен», «алкенилен» и «алкинилен» являются двухвалентными формами вышеуказанных групп «алкил», «алкенил» и «алкинил»;
где термин «галоалкил» относится к алкильным группам, которые замещены одним или несколькими атомами галогена, включая перфторированные группы;
где термин «арил» включает фенил, нафтил, бифенил, флуоренил и инденил;
где термин «гетероарил» включает фурил, тиенил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, индолил, изоиндолил, триазолил, пирролил, тетразолил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, бензофуранил, бензотиофенил, карбазолил, бензоксазолил, пиримидинил, бензимидазолил, хиноксалинил, бензотиазолил, нафтиридинил, изоксазолил, изотиазолил, пуринил, хиназолинил, пиразинил, 1-оксидопиридил, пиридазинил, триазинил, тетразинил, оксадиазолил и тиадиазолил;
где термин «гетероциклил» включает все полностью насыщенные и частично ненасыщенные производные вышеуказанных гетероарильных групп и морфолинил, тиоморфолинил, тетрагидропиранил, хинуклидинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, 1,3-диоксоланил, азиридинил, дигидроизохинолин-(1Н)-ил и октагидроизохинолин-(1Н)-ил;
где термины «арилен», «гетероарилен» и «гетероциклилен» являются двухвалентными формами групп «арил», «гетероарил» и «гетероциклил», описанных выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Вещество или соль по п.1, отличающееся тем, что R_A1 и R_B1 образуют слитое арильное кольцо, которое является незамещенным, где слитое арильное кольцо является слитым бензольным кольцом.

3. Вещество или соль по п.1, отличающееся тем, что R_A1 и R_B1 образуют слитое гетероарильное кольцо, которое является незамещенным, где слитое гетероарильное кольцо является пиридильным кольцом.

4. Вещество или соль по п.1, отличающееся тем, что R_A1 и R_B1 образуют слитое 5-7-членное насыщенное кольцо, факультативно содержащее один гетероатом, выбранный из группы, содержащей N и S, причем это кольцо остается незамещенным.

5. Вещество, соответствующее формуле (III)

где R в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей
галоген,
гидроксил,
алкил,
галоалкил,
алкокси и
алкилтио;
R₁ выбирается из группы, содержащей
-R₄,
-X-R₄,
-X-Y-R₄ и
-X-Y-X-Y-R₄;
R₂ выбирается из группы, содержащей
водород, алкил, арилалкиленил, алкоксиалкиленил и гидроксиалкиленил, где арил является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей хлор, фтор, метокси, метил, циано и метоксикарбонил;
R₃ выбирается из группы, содержащей
-Z-R₄и
-Z-X-R₄,
n - число от 0 до 4;
m равняется 0 или 1; при условии, что если m равняется 1, тогда n равняется 0 или 1;
Х в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей алкилен, алкенилен, алкинилен, арилен, гетероарилен и гетероциклилен, причем алкиленовая, алкениленовая и алкиниленовая группы факультативно могут быть прерваны или терминированы ариленом, гетероариленом или гетероциклиленом и факультативно прерваны одной или несколькими -О- группами;
Y в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей
-O-,
-S(O)_0-2-,
-S(O)₂-N(R₈)-,
-С(R₆)-,
-С(R₆)-O-,
-О-С(R₆)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(R₆)-N(R₈)- и
,
Z представляет собой ковалентную связь или -O-;
R₄ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкиленил, арилоксиалкиленил, алкилариленил, гетероарил, гетероарилалкиленил, гетероарилоксиалкиленил, алкилгетероариленил и гетероциклил, причем алкильная, алкенильная, алкинильная, арильная, арилалкиленильная, арилоксиалкиленильная, алкилариленильная, гетероарильная, гетероарилалкиленильная, гетероарилоксиалкиленильная, алкилгетероариленильная и гетероциклильная группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей алкил, алкокси, гидроксиалкил, галоалкил, галоалкокси, галоген, нитро, гидроксил, меркапто, циано, арил, арилокси, арилалкиленокси, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилалкиленокси, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, (диалкиламино)-алкиленокси, и в случае алкила, алкенила, алкинила и гетероциклила также и оксогруппой;
R₆ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей =O и -S;
R₇ в каждом случае независимо представляет собой С_2-7алкилен;
R₈ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкоксиалкиленил, гидроксиалкиленил, арилалкиленил и гетероарилалкиленил;
Q в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)-, -С(R₆)-O- и -С(R₆)-S-;
W в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)- и -S(O)₂-;
где термины «алкил», «алкенил», «алкинил» и префикс «алк» относятся к группам с прямой и разветвленной цепью, содержащим от 1 до 10 атомов углерода, а также к циклоалкилу и циклоалкенилу, где циклоалкил и циклоалкенил могут быть моноциклическими или полициклическими, и содержат от 3 до 10 атомов углерода, и где термины «алкилен», «алкенилен» и «алкинилен» являются двухвалентными формами вышеуказанных групп «алкил», «алкенил» и «алкинил»;
где термин «галоалкил» относится к алкильным группам, которые замещены одним или несколькими атомами галогена, включая перфторированные группы;
где термин «арил» включает фенил, нафтил, бифенил, флуоренил и инденил;
где термин «гетероарил» включает фурил, тиенил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, индолил, изоиндолил, триазолил, пирролил, тетразолил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, бензофуранил, бензотиофенил, карбазолил, бензоксазолил, пиримидинил, бензимидазолил, хиноксалинил, бензотиазолил, нафтиридинил, изоксазолил, изотиазолил, пуринил, хиназолинил, пиразинил, 1-оксидопиридил, пиридазинил, триазинил, тетразинил, оксадиазолил и тиадиазолил;
где термин «гетероциклил» включает все полностью насыщенные и частично ненасыщенные производные вышеуказанных гетероарильных групп и морфолинил, тиоморфолинил, тетрагидропиранил, хинуклидинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, 1,3-диоксоланил, азиридинил, дигидроизохинолин-(1Н)-ил и октагидроизохинолин-(1Н)-ил;
где термины «арилен», «гетероарилен» и «гетероциклилен» являются двухвалентными формами групп «арил», «гетероарил» и «гетероциклил», описанных выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Вещество или соль по п.5, отличающееся тем, что R выбирается из группы, включающей гидрокси и метокси, m равняется 0, и n равняется 1.

7. Вещество, выбираемое из группы, включающей формулы (IV, V, VI и VII)
, ,
, и

где R выбирается из группы, включающей
галоген,
гидроксил,
алкил,
галоалкил,
алкокси и
алкилтио;
R₁ выбирают из группы, включающей
-R₄,
-X-R₄,
-X-Y-R₄ и
-X-Y-X-Y-R₄;
R₂ выбирается из группы, содержащей
-R₄,
-X-R₄ и
-X-Y-R₄;
R₃ выбирается из группы, содержащей
-Z-R₄ и
-Z-X-R₄,
n равняется 0 или 1;
m равняется 0 или 1;
Х в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей алкилен, алкенилен, алкинилен, арилен, гетероарилен и гетероциклен, причем алкиленовая, алкениленовая и алкиниленовая группы факультативно могут быть прерваны или терминированы ариленом, гетероариленом или гетероцикленом и факультативно прерваны одной или несколькими -O-группами;
Y в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей -O-,
-S(O)_0-2-,
-S(O)₂-N(R₈)-,
-С(R₆)-,
-С(R₆)-O-,
-О-С(R₆)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(R₆)-N(R₈)- и
,
Z представляет собой ковалентную связь или -O-;
R₄ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкиленил, арилоксиалкиленил, алкилариленил, гетероарил, гетероарилалкиленил, гетероарилоксиалкиленил, алкилгетероариленил и гетероциклил, причем алкильная, алкенильная, алкинильная, арильная, арилалкиленильная, арилоксиалкиленильная, алкилариленильная, гетероарильная, гетероарилалкиленильная, гетероарилоксиалкиленильная, алкилгетероариленильная и гетероциклильная группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей алкил, алкокси, гидроксиалкил, галоалкил, галоалкокси, галоген, нитро, гидроксил, меркапто, циано, арил, арилокси, арилалкиленокси, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилалкиленокси, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, (диалкиламино)-алкиленокси, и в случае алкила, алкенила, алкинила и гетероциклила также и оксогруппой;
R₆ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей =O и -S;
R₇ в каждом случае независимо представляет собой С_2-7алкилен;
R₈ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкоксиалкиленил, гидроксиалкиленил, арилалкиленил и гетероарилалкиленил;
Q в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)-, -С(R₆)-O- и -C(R₆)-S-; и
W в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)- и -S(O)₂;
где термины «алкил», «алкенил», «алкинил» и префикс «алк» относятся к группам с прямой и разветвленной цепью, содержащим от 1 до 10 атомов углерода, а также к циклоалкилу и циклоалкенилу, где циклоалкил и циклоалкенил могут быть моноциклическими или полициклическими, и содержат от 3 до 10 атомов углерода, и где термины «алкилен», «алкенилен» и «алкинилен» являются двухвалентными формами вышеуказанных групп «алкил», «алкенил» и «алкинил»;
где термин «галоалкил» относится к алкильным группам, которые замещены одним или несколькими атомами галогена, включая перфторированные группы;
где термин «арил» включает фенил, нафтил, бифенил, флуоренил и инденил;
где термин «гетероарил» включает фурил, тиенил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, индолил, изоиндолил, триазолил, пирролил, тетразолил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, бензофуранил, бензотиофенил, карбазолил, бензоксазолил, пиримидинил, бензимидазолил, хиноксалинил, бензотиазолил, нафтиридинил, изоксазолил, изотиазолил, пуринил, хиназолинил, пиразинил, 1-оксидопиридил, пиридазинил, триазинил, тетразинил, оксадиазолил и тиадиазолил;
где термин «гетероциклил» включает все полностью насыщенные и частично ненасыщенные производные вышеуказанных гетероарильных групп и морфолинил, тиоморфолинил, тетрагидропиранил, хинуклидинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, 1,3-диоксоланил, азиридинил, дигидроизохинолин-(1Н)-ил и октагидроизохинолин-(1Н)-ил;
где термины «арилен», «гетероарилен» и «гетероциклилен» являются двухвалентными формами групп «арил», «гетероарил» и «гетероциклил», описанных выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Вещество или соль по п.5 или 7, отличающееся тем, что n и m равняются 0.

9. Вещество или соль по любому из пп.5 и 7, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, бутил, 2-метилпропил, 2,2-диметилпропил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-(пропилсульфонил)-этил, 2-метансульфонилэтил, 2-метил-2-[(метилсульфонил)-амино]-пропил, 2-[(циклогексилкарбонил)-амино]-2-метилпропил, 2-{[(изопропиламино)-карбонил]-амино}-этил, 4-[(морфолин-4-илкарбонил)-амино]-бутил, 2-(бензоиламино)-этил и 4-метансульфониламинобутил; и R₂ выбирается из группы, включающей водород, этил, пропил, бутил, 2-метоксиэтил, 2-гидроксиэтил и бензил.

10. Вещество, соответствующее формуле (VIII)

где R в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей галоген,
гидроксил,
алкил,
галоалкил,
алкокси,
алкилтио;
R₁ выбирается из группы, содержащей
-R₄,
-X-R₄,
-X-Y-R₄ и
-X-Y-X-Y-R₄;
R₂ выбирается из группы, содержащей
-R₄,
-X-R₄ и
-X-Y-R₄;
n - число от 0 до 4;
Х в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей алкилен, алкенилен, алкинилен, арилен, гетероарилен и гетероциклилен, причем алкиленовая, алкениленовая и алкиниленовая группы факультативно могут быть прерваны или терминированы ариленом, гетероариленом или гетероцикленом и факультативно прерваны одной или несколькими -O-группами;
Y в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей -O-,
-S(O)_0-2-,
-S(O)₂-N(R₈)-,
-С(R₆)-,
-С(R₆)-O-,
-О-С(R₆)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(R₆)-N(R₈)- и
,
R₄ выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкиленил, арилоксиалкиленил, алкилариленил, гетероарил, гетероарилалкиленил, гетероарилоксиалкиленил, алкилгетероариленил и гетероциклил, причем алкильная, алкенильная, алкинильная, арильная, арилалкиленильная, арилоксиалкиленильная, алкилариленильная, гетероарильная, гетероарилалкиленильная, гетероарилоксиалкиленильная, алкилгетероариленильная и гетероциклильная группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей алкил, алкокси, гидроксиалкил, галоалкил, галоалкокси, галоген, нитро, гидроксил, меркапто, циано, арил, арилокси, арилалкиленокси, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилалкиленокси, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, (диалкиламино)-алкиленокси, и в случае алкила, алкенила, алкинила и гетероциклила также и оксогруппой;
R₆ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей =O и -S;
R₇ в каждом случае независимо представляет собой С_2-7алкилен;
R₈ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкоксиалкиленил, гидроксиалкиленил, арилалкиленил и гетероарилалкиленил;
Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)-, -С(R₆)-O- и -C(R₆)-S-; и W в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)- и -S(O)₂-;
где термины «алкил», «алкенил», «алкинил» и префикс «алк» относятся к группам с прямой и разветвленной цепью, содержащим от 1 до 10 атомов углерода, а также к циклоалкилу и циклоалкенилу, где циклоалкил и циклоалкенил могут быть моноциклическими или полициклическими, и содержат от 3 до 10 атомов углерода, и где термины «алкилен», «алкенилен» и «алкинилен» являются двухвалентными формами вышеуказанных групп «алкил», «алкенил» и «алкинил»;
где термин «галоалкил» относится к алкильным группам, которые замещены одним или несколькими атомами галогена, включая перфторированные группы;
где термин «арил» включает фенил, нафтил, бифенил, флуоренил и инденил;
где термин «гетероарил» включает фурил, тиенил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, индолил, изоиндолил, триазолил, пирролил, тетразолил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, бензофуранил, бензотиофенил, карбазолил, бензоксазолил, пиримидинил, бензимидазолил, хиноксалинил, бензотиазолил, нафтиридинил, изоксазолил, изотиазолил, пуринил, хиназолинил, пиразинил, 1-оксидопиридил, пиридазинил, триазинил, тетразинил, оксадиазолил и тиадиазолил;
где термин «гетероциклил» включает все полностью насыщенные и частично ненасыщенные производные вышеуказанных гетероарильных групп и морфолинил, тиоморфолинил, тетрагидропиранил, хинуклидинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, 1,3-диоксоланил, азиридинил, дигидроизохинолин-(1Н)-ил и октагидроизохинолин-(1Н)-ил;
где термины «арилен», «гетероарилен» и «гетероциклилен» являются двухвалентными формами групп «арил», «гетероарил» и «гетероциклил», описанных выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Вещество или соль по п.10, отличающееся тем, что n равняется 0.

12. Вещество или соль по п.11, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, бутил, 2-метилпропил, 2,2-диметилпропил, 2-циклогексилэтил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-(пропилсульфонил)-этил, 2-метансульфонилэтил, 2-метил-2-[(метилсульфонил)-амино]-пропил, 2-[(циклогексилкарбонил)-амино]-2-метилпропил, 2-{[(изопропиламино)-карбонил]-амино}-этил, 4-[(морфолин-4-илкарбонил)-амино]-бутил, 2-(бензоиламино)-этил и 4-метансульфониламинобутил; a R₂ выбирается из группы, содержащей водород, метил, этил, пропил, бутил, 2-метоксиэтил и 2-гидроксиэтил.

13. Вещество, соответствующее формуле (IX)

где R_A2 и R_B2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей:
водород,
галоген,
алкил,
алкокси и
алкилтио;
R₁ выбирается из группы, включающей:
-R₄,
-X-R₄,
-X-Y-R₄ и
-X-Y-X-Y-R₄;
R₂ выбирается из группы, содержащей
-R₄,
-X-R₄ и
-X-Y-R₄;
Х в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей алкилен, алкенилен, алкинилен, арилен, гетероарилен и гетероциклилен, причем алкиленовая, алкениленовая и алкиниленовая группы факультативно могут быть прерваны или терминированы ариленом, гетероариленом или гетероцикленом и факультативно прерваны одной или несколькими -O-группами;
Y в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей -O-,
-S(O)_0-2-,
-S(O)₂-N(R₈)-,
-C(R₆)-,
-С(R₆)-O-,
-О-С(R₆)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(R₆)-N(R₈)- и
,
R₄ в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкиленил, арилоксиалкиленил, алкилариленил, гетероарил, гетероарилалкиленил, гетероарилоксиалкиленил, алкилгетероариленил и гетероциклил, причем алкильная, алкенильная, алкинильная, арильная, арилалкиленильная, арилоксиалкиленильная, алкилариленильная, гетероарильная, гетероарилалкиленильная, гетероарилоксиалкиленильная, алкилгетероариленильная и гетероциклильная группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей алкил, алкокси, гидроксиалкил, галоалкил, галоалкокси, галоген, нитро, гидроксил, меркапто, циано, арил, арилокси, арилалкиленокси, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилалкиленокси, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, (диалкиламино)-алкиленокси, и в случае алкила, алкенила, алкинила и гетероциклила, также и оксогруппой;
R₆ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей =O и -S;
R₇ в каждом случае независимо представляет собой С_2-7алкилен;
R₈ в каждом случае независимо выбирается из группы, содержащей водород, алкил, алкоксиалкиленил, гидроксиалкиленил, арилалкиленил и гетероарилалкиленил;
Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)-, -С(R₆)-O- и -C(R₆)-S-; и
W в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)- и -S(O)₂-;
при условии, что, по меньшей мере, один из остатков R_A2, R_B2, R₁ или R₂ не являются водородом;
где термины «алкил», «алкенил», «алкинил» и префикс «алк» относятся к группам с прямой и разветвленной цепью, содержащим от 1 до 10 атомов углерода, а также к циклоалкилу и циклоалкенилу, где циклоалкил и циклоалкенил могут быть моноциклическими или полициклическими, и содержат от 3 до 10 атомов углерода, и где термины «алкилен», «алкенилен» и «алкинилен» являются двухвалентными формами вышеуказанных групп «алкил», «алкенил» и «алкинил»;
где термин «галоалкил» относится к алкильным группам, которые замещены одним или несколькими атомами галогена, включая перфторированные группы;
где термин «арил» включает фенил, нафтил, бифенил, флуоренил и инденил;
где термин «гетероарил» включает фурил, тиенил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, индолил, изоиндолил, триазолил, пирролил, тетразолил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, бензофуранил, бензотиофенил, карбазолил, бензоксазолил, пиримидинил, бензимидазолил, хиноксалинил, бензотиазолил, нафтиридинил, изоксазолил, изотиазолил, пуринил, хиназолинил, пиразинил, 1-оксидопиридил, пиридазинил, триазинил, тетразинил, оксадиазолил и тиадиазолил;
где термин «гетероциклил» включает все полностью насыщенные и частично ненасыщенные производные вышеуказанных гетероарильных групп и морфолинил, тиоморфолинил, тетрагидропиранил, хинуклидинил, гомопиперидинил, гомопиперазинил, 1,3-диоксоланил, азиридинил, дигидроизохинолин-(1Н)-ил и октагидроизохинолин-(1Н)-ил;
где термины «арилен», «гетероарилен» и «гетероциклилен» являются двухвалентными формами групп «арил», «гетероарил» и «гетероциклил», описанных выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Вещество или соль по п.13, отличающееся тем, что каждый из заместителей R_A и R_B2 представляет собой алкил.

15. Вещество или соль по любому из пп.1-5, 7, 10, 11, 13 или 14, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей
-R₄,
-X-R₄,
-X-Y-R₄ и
-X-Y-X¹-Y¹-R₄;
где Х - это алкилен, который факультативно прерывается или терминируется гетероцикленом и факультативно прерывается одной -O-группой;
Y выбирается из группы, включающей
-O-,
-S(O)₂-,
-S(O)₂-N(R₈)-,
-С(O)-,
-С(O)-O-,
-О-С(О)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(O)-N(R₈)- и
;
Х¹ выбирается из группы, включающей алкилен и арилен;
Y¹ выбирается из группы, включающей
-S-,
-С(O)-,
-С(O)-O-,
-C(O)-N(R₈)-,
-S(O)₂-N(R₈)- и
-N(R₈)-C(O)-;
R₄ выбирается из группы, включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, гетероарил, гетероарилалкиленил, алкинил, арилалкиленил и арилалкениленил, причем алкильная, арильная, арилалкиленильная, гетероциклильная, гетероарильная и гетероарилалкиленильная группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей алкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, галоген, гидрокси, циано, арил, арилокси, гетероарил, гетероциклил, амино, диалкиламино, и в случае алкильной и гетероциклильной группы также и оксогруппой;
R₆ в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей =O и =S;
R₇ в каждом случае независимо представляет собой С_2-7алкилен;
R₈ в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей водород, алкил, алкоксиалкиленил, гидроксиалкиленил, арилалкиленил и гетероарилалкиленил;
Q в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -S(O)₂, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)-, -С(O)-O- и -C(O)-S-;
W в каждом случае независимо выбирается из группы, включающей ковалентную связь и -С(O)-.

16. Вещество или соль по п.15, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей С_1-5алкил, С_2-5алкинил, арилС_1-4алкиленил, циклоалкилС_1-4алкиленил, С_1-4алкил- S(O)₂-C_1-4алкиленил, арил-S(O)₂-С_1-4алкиленил, С_1-4алкил-S(O)₂-C_1-4алкиленил-O-С_1-4алкиленил, С_1-4алкил-S(O)₂-NH-С_1-4алкиленил, гидроксиС_1-4алкиленил,
галоС_1-4алкиленил, аминоС_1-4алкиленил, С_1-4алкил-С(O)-O-С_1-4алкиленил, С_1-4алкил-С(O)-NH-С_1-4алкиленил, арил-C(O)-NH-C_1-4алкиленил, в котором арильный остаток является незамещенным или замещенным одной или двумя галогеновыми группами, гетероарил-С(O)-NH-С_1-4алкиленил,
ди-(С_1-4алкил)-амино-S(O)₂-NH-С_1-4алкиленил,
арил-S(O)₂-NH-С_1-4алкиленил, арил-NH-C(O)-NH-C_1-4алкиленил, гетероарил-NH-С(S)-NH-С_1-4алкиленил,
ди-(C_1-4алкил)-амино-C(O)-NH-C_1-4алкиленил, C_1-4алкиламино-C(O)-NH-C_1-4алкиленил, ди-(С_1-4алкил)-амино-S(O)₂-C_1-4алкиленил, С_1-4алкиламино-S(O)₂-С_1-4алкиленил, амино-S(O)₂-С_1-4алкиленил, гетероарилС_1-4алкиленил, в котором гетероарильный остаток является незамещенным или замещенным заместителем, выбранным из группы, содержащей арил, гетероарил и алкил и гетероциклилС_1-4алкиленил, в котором гетероциклильный остаток является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, содержащей гетероарил и оксо.

17. Вещество или соль по п.16, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, 2-метилпропил, 2,2-диметилпропил, бутил, пент-4-инил, 2-фенилэтил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 4-гидроксибутил, 2-амино-2-метилпропил, 2-аминоэтил, 4-аминобутил, 2-метансульфонилэтил, 2-(пропилсульфонил)-этил, 4-(метилсульфонил)-бутил, 3-(фенилсульфонил)-пропил, 2-метил-2-[2-(метилсульфонил)-этокси]-пропил, 4-ацетоксибутил, 4-метансульфониламинобутил, 2-метил-2-[(метилсульфонил)-аминопропил, 2-(2-пропансульфониламино)-этил, 2-(бензолсульфониламино)-этил, 2-(диметиламиносульфониламино)-этил, 4-(аминосульфонил)-бутил, 4-[(метиламино)сульфонил]-бутил, 4-[(диметиламино)сульфонил]-бутил, 2-[(циклогексилкарбонил)-амино]-2-метилпропил, 2-[(циклопропилкарбонил)-амино]-2-метилпропил, 2-(изобутириламино)-2-метилпропил, 2-метил-2-(пропиониламино)-пропил, 2-метил-2-[(пиридин-3-илкарбонил)-амино]-пропил, 2-метил-2-[(пиридин-4-илкарбонил)-амино]-пропил, 2-(ацетиламино)-2-метилпропил, 2-(бензоиламино)-этил, 2-(бензоиламино)-2-метилпропил, 2-[(4-фторбензоил)-амино]-2-метилпропил, 2-[(3,4-дифторбензоил)-амино]-2-метилпропил, 2-[(пиридин-3-илкарбонил)-амино]этил, 2-(изобутириламино)-этил, 2-{[(изопропиламино)-карбонил]амино]-2-метилпропил, 2-{[(изопропиламино)-карбонил]-амино}-этил, 4-[(морфолин-4-илкарбонил)-амино]-бутил, 4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-бутил, 3-(3-метилизоксазол-5-ил)-пропил, 3-(3-изопропилизоксазол-5-ил)-пропил, 3-(3-фенилизоксазол-5-ил)-пропил, 3-(3-пиридин-3-илизоксазол-5-ил)-пропил, 4-(3,5,5-триметил-1,2,4-оксадиазол-4(5Н)-ил)-бутил, 4-(3-метил-1-окса-2,4-диазаспиро[4,4]нон-2-ен-4-ил)-бутил,
2-{[(пиридин-3-иламино)-карбонотиоил]-амино}-этил, 2-{[(диметиламино)-карбонил]-амино}-этил и 2-{[(фениламино)-карбонил]-амино}-этил.

18. Вещество или соль по любому из пп.1, 5, 7, 10, 11, 13 и 14, отличающееся тем, что R₂ выбирается из группы, включающей водород, алкил, арилалкиленил, алкоксиалкиленил и гидроксиалкиленил.

19. Вещество или соль по любому из пп.1-5, 7, 10, 11, 13 и 14, отличающееся тем, что R₂ выбирается из группы, включающей водород, С_1-5алкил, С_1-4алкоксиС_1-4алкиленил, гидроксиС_1-4алкиленил и арилC_1-4алкиленил, в котором арильный остаток является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей хлор, фтор, метокси, метил, пиано и метоксикарбонил.

20. Вещество или соль по п.14, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, бутил, 2-метилпропил, 2,2-диметилпропил, 2-циклогексилэтил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-(пропилсульфонил)-этил, 2-метансульфонилэтил, 2-метил-2-[(метилсульфонил)-амино]-пропил, 2-[(циклогексилкарбонил)-амино]-2-метилпропил, 2-{[(изопропиламино)-карбонил]-амино}-этил, 4-[(морфолин-4-илкарбонил)-амино]-бутил, 2-(бензоиламино)-этил и 4-метансульфониламинобутил; R₂ выбирается из группы, содержащей водород, метил, этил, пропил, бутил, 2-метоксиэтил, 2-гидроксиэтил и бензил, а каждый из заместителей R_A2 и R_B1 представляет собой метил.

21. Фармацевтическая композиция для индукции или подавления биосинтеза цитокинов, содержащая эффективное количество любого вещества, указанного в пп.1-7, 10-14 или 20, или его соли в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

22. Способ индукции биосинтеза цитокинов у животных, включающий введение эффективного количества любого вещества, указанного в пп.1-7, 10-14 или 20, или его соли в организм животного.

23. Применение эффективного количества любого вещества, указанного в пп.1-7, 10-14 или 20, или его соли для получения лекарственного средства для лечения вирусных заболеваний у животного.

24. Применение эффективного количества любого вещества, указанного в пп.1-7, 10-14 или 20, или его соли для получения лекарственного средства для лечения онкологического заболевания у животного.

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х и Y - N или О; R1 - замещенный алкил, замещенный арилалкил или циклоалкилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; А - -С(O)-, -ОС(O)-, -S(O)2-; R4 - алкил, циклоалкил или (С5-С12)арил; соединениям формулы (2), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, необязательно замещенный арилалкил; R2 и R3 - Н или алкил; В - -С(O)-; R6 - заместитель, включающий систему конденсированных гетероциклических колец; и соединениям формулы (3), где Х и Y - О, S или N; R1 - алкил, алкилциклоалкил, (С5-С12)арилалкил, (C5-С12)арил; R2 и R3 - Н или алкил; R2' и R3' - Н; R11, R12 и Е вместе образуют моно- или бициклическое кольцо, которое может содержать гетероатомы.

Производные 8-пиридоно [5,6g] хинолина, фармацевтическая композиция и способы с их использованием // 2214412

Способ получения гидротартрата платифиллина // 2121361

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лекарственного средства из растительного сырья. .

Тетрагидроимидазо (1,4)бензодиазепины или их фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры, способ их получения, промежуточные соединения для их получения и антивирусная композиция // 2099341

Изобретение относится к новым тетрагидроимидазо [1,4] бензодиазепинам, способу их получения, промежуточным продуктам для их получения и фармацевтической композиции на их основе.

3-фенил-1он-4,5-дигидропиразоло[4,3-а]карбазол, обладающий противоопухолевой и антилейкозной активностью // 2007394

Способ получения производных 1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты или их солей // 1060112

Способ получения 6н-пирроло /3,2- @ /-индолизинов // 929644

Способ получения 17-оксиспартеина // 878198

Гидрохлорид 3,3,6-триметил-1,2,3,4-тетрагидроиндоло/2,3- с/хинолина, обладающий антидепрессантной активностью // 803383

Способ получения симметричногобензольного макрогетероциклическо-го соединения // 794014

Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования // 2426729

Способ профилактики и/или лечения фоновых и предраковых заболеваний органов женской половой сферы // 2426567

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения предраковых заболеваний органов женской половой сферы. .

Применение средств, связывающих edg-рецептор, в лечении ракового заболевания // 2426555

Изобретение относится к новому применению агониста рецептора сфингозин-1-фосфата (С1Ф), особенно в лечении рака. .

Фармацевтическая композиция и способ получения антионкологических фракций сыворотки крови (аофс) // 2426548

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения биологически активных фракций из сыворотки крови птиц, полезной при ряде онкологических заболеваний и расстройств в организме человека и животных.

Полимерный комплекс хитозана с тетрахлоридом платины // 2426547

Изобретение относится к медицине, а именно к полимерному комплексу хитозана с тетрахлоридом платины, содержащему в своей структуре 6,18-6,5 мас.% платины, который обладает противоопухолевой активностью.

Способы и композиции с применением иммуномодулирующих соединений при комбинированном лечении // 2426542

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается композиции для усиления роста гематопоэтических стволовых клеток CD34+, содержащей эффективное количество иммуномодулирующего соединения, представляющего собой 4-(амино)-2-(2,6-диоксо(3-пиперидил))изоиндолин-1,3-диона или 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона, или его фармацевтически приемлемой соли и эффективное количество вальпроевой кислоты или трихостатина А или их фармацевтически приемлемой соли.

Способы лечения устойчивого к лекарственным средствам рака // 2426539

Способ лечения полипов цервикального канала // 2426537

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения полипов цервикального канала. .

Получение и анализ полностью человеческих лечебных антител-производных hucal gold, специфичных к человеческому cd38 // 2425841

Антитело, специфически взаимодействующее с онкобелком her2/neu // 2425840

Изобретение относится к биотехнологии, генной инженерии и медицине и может быть использовано для создания лекарства и диагностического средства для HER2/neu-позитивных клеток рака молочной железы.

Гетеросоединение // 2425832

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где символы имеют следующие значения: кольцо А представляет собой или X представляет собой простую связь, -CH2-, -NR3-, -O-, -S-, R1 представляет собой галоген; фенил; пиридил; (С3-C8) циклоалкил, или (C1-С6) алкил, или (С 2-С6) алкенил, каждый из которых может содержать галоген, -CONH2, фенил или (С3-С8 )циклоалкил в качестве заместителя, R2 представляет собой -CN, -O-(С1-С6)алкил, -C(=O)H, галоген или (С1-С6)алкил, который может быть замещен с помощью галогена или -ОН, R3 может образовывать морфолино или 1-пирролидинил вместе с R1 и азотом, и, когда -Х- представляет собой простую связь, R1 и R2 могут в комбинации образовывать 5-членное кольцо и дополнительно содержать (C1-С6)алкил в качестве заместителя, R4 представляет собой следующее кольцо: , , , , , , , , , или где любая одна из связей от кольца связана с оксазольным кольцом, R5 представляет собой -Н; (С1-С6)алкил, который может быть замещен не менее одной группой, выбранной из ряда, содержащего: -C(=O)NR XRY -NHRX и -ORX-(С 2-С6)алкенил-; -С(=O)H; -C(=O)NRX RY, RX и RY могут быть одинаковыми или отличатся друг от друга и представлять собой -H или (C 1-С6) алкил.