Препарат от кашля

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2427388:

КОНРАД Ренате (DE)

Фармацевтический препарат для лечения кашля содержит декстрометорфан или его фармацевтически приемлемую соль в качестве противокашлевого средства и нашатырно-анисовые капли в спиртовом растворе в качестве отхаркивающего средства. Фармацевтически приемлемой солью декстрометорфана предпочтительно является декстрометорфан-гидробромид-моногидрат. Весовое соотношение декстрометорфан-гидробромид-моногидрата и нашатырно-анисовых капель в препарате составляет 1:80-1:120, предпочтительно 1:90-1:110, особо предпочтительно 1:100. Препарат предназначен для лечения рефлекторного кашля астматиков, препарат не вызывает у этой группы пациентов обильного выделения слизи и одновременно приводит к заметному снижению позывов к кашлю. 2 н. и 8 з.п. ф-лы.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к препарату от кашля, в частности, к такому, который в качестве активных веществ содержит противокашлевое средство, предпочтительно декстрометорфан или его фармацевтически приемлемую соль, и содержащее спирт отхаркивающее средство, предпочтительно нашатырно-анисовые капли. Также оно относится к препарату от кашля, содержащему декстрометорфан или его фармацевтически приемлемую соль и анисовое масло.

Предшествующий уровень техники

Кашель представляет собой произвольный или вследствие кащлевого раздражения непроизвольный толчковый выброс воздуха из легких. Кашель является одним из самых частых симптомов заболеваний. Причинами кашля могут служить заболевания органов дыхания, а именно бронхит, простуда, бронхиальная астма или хронически закупоривающая болезнь легких, а также заболевания сердца, желудка, прием медикаментов (как, например, ингибиторы АСЕ) или в редких случаях психические нарушения. Сухой кашель, не сопровождающийся выделением мокроты и возникающий на ранней стадии простуды, вследствие аллергии или приема лекарственных средств (например, ингибиторов АСЕ), называется рефлекторным кашлем. При простуде сначала появляется сухой кашель, который затем, по прошествии 1-3 суток, переходит во влажный кашель, при котором происходит отделение слизи (мокроты) прозрачного или желто-зеленого цвета. В принципе лечению подлежит лежащая в основе простуда. Однако поскольку кашель часто воспринимается мучительно и нередко нарушает ночной покой, что задерживает выздоровление и отдых пациента, то присутствует большая потребность в лекарственных средствах для лечения сухого (рефлекторного) и влажного видов кашля. При этом необходимо учитывать, что влажный кашель представляет собой защитный рефлекс, препятствующий облитерации дыхательных путей, и поэтому должен подавляться только в случае серьезного нарушения ночного покоя.

В принципе существует несколько типов лечебных средств для лечения кашля. Противокашлевые или успокаивающие кашель средства подавляют кашлевое раздражение. Эти вещества воздействуют на центральную нервную систему, подавляя кашлевый центр в стволе головного мозга, а также оказывают седативное действие. По существу речь идет о производных опиата. Главным образом применяются кодеин, дигидрокодеин или гидрокодон, отпускаемые по рецепту, частично подпадающие под действие закона о наркотических средствах, обладающие относительно большим потенциалом непреодолимого патологического влечения и вызывающие опасность злоупотребления наркоманами.

Наряду с ними очень широко применяется декстрометорфан или его соль. Данное активное вещество отпускается без рецепта и обладает существенно меньшим потенциалом наркотической зависимости, чем перечисленные выше производные опиата. Он содержится во многих коммерческих видах препаратов от кашля, например, в таких как успокаивающее кашель средство 44 Wick®, Wick® MediNait, успокаивающие кашель капсулы Ratiopharm®, жидкое средство от простуды Forte Contac®, Silomat® DMP.

Более современными противокашлевыми средствами являются, например, клобутинол или пентоксиверин. Клобутинол является активным веществом для лечения сухого рефлекторного кашля и применяется в этом качестве уже на протяжении более 40 лет. Его отпуск производится без предъявления рецепта. По распоряжению Федерального института лекарственных средств и медицинских продуктов с 31 августа 2007 года запрещается вводить в обращение лекарственные средства с содержанием клобутинола. Он обратился с призывом к пациентам не принимать длительное время лекарственные средства, содержащие клобутинол. Основанием для такой меры предосторожности послужил тот факт, что в указанный Институт поступили новые сведения и данные от владельца лицензии на оригинальное лекарственное средство, на основе которых можно предположить, что клобутинол в редких случаях вызывает нарушения сердечного ритма (аритмия типа «пируэт»). В связи с таким подозрением Федеральный институт лекарственных средств и медицинских продуктов потребовал проведения соответствующих экспериментальных и клинических исследований. Он пришел к выводу, как и изготовитель оригинального лекарственного средства, что соотношение между полезным и вредным действием клобутинола является таким, что применение таких лекарственных средств в медицине является недопустимыми.

Таким образом, больные, страдающие сухим (рефлекторным) кашлем, лишены активного вещества, применявшегося успешно на протяжении почти 50 лет, вследствие чего возникает острая потребность в хорошо переносимых и эффективных препаратах от кашля.

В качестве следующего класса активных веществ, применяемых для облегчения откашливания бронхиальной слизи и бронхиального секрета, служат так называемые отхаркивающие средства. Среди которых различают секретолититические (муколитические) средства, вызывающие разжижение бронхиального секрета, и секретомоторные средства, обеспечивающие усиленный отвод слизи (мокроты).

В качестве секретолитических (муколитических) средств используют, например, ацетилцистеин, карбоцистеин, бромгексин и его метаболит амброксоль, хлорид аммония и гуаифензин, а также растительные продукты, такие как фенхелевое и анисовое масла.

Одновременный прием отхаркивающих средств (разжижающих слизь) и противокашлевых средств (подавляющих кашель) является контрапродуктивным, так как откашливание бронхиальной слизи рассчитано на ненарушенный кашлевый рефлекс. Если образовавшаяся слизь не может быть откашляна, то могут произойти осложнения, например воспаление легких, которые необходимо предупредить. Поэтому обычно отхаркивающие средства принимаются в течение дня, но не позднее 17:00 часов, а в ночное время - средства, подавляющие кашель для обеспечения ночного покоя, т.е. оба средства принимаются в любом случае попеременно и никогда одновременно.

Однако в патентной литературе описаны некоторые комбинированные препараты, содержащие активные вещества декстрометорфана.

В WO 92/07559 раскрыта комбинация из декстрометорфана и гуиафензина, являющегося отхаркивающим средством с рН от 8 до 11.

В WO 85/04589 описана комбинация, состоящая из нестероидного противовоспалительного активного вещества и, по меньшей мере, одного компонента, выбираемого из противогистаминных средств, отбухающих средств, противокашлевых средств или отхаркивающих средств.

В WO 99/32119 раскрыта служащая для обезболивания комбинация из опиоидного агониста и опиоидного антагониста при необходимости в сочетании с отхаркивающим средством. Такая комбинация призвана уменьшить возможность возникновения непреодолимого патологического влечения, вызываемого опиоидным агонистом.

В WO 03/061642 описана комбинация, состоящая из опиоида и противокашлевого средства амброксола.

Однако являются неизвестными комбинации, состоящие из противокашлевого средства и отхаркивающего средства в спиртовом растворе. Неизвестны в уровне техники также комбинации из декстрометорфана или его фармацевтически приемлемых солей и анисового масла или нашатырно-анисовых капель.

Особенно для больных, страдающих бронхиальной астмой, до настоящего времени не имелось соответствующего средства для лечения рефлекторного кашля, так как после приема традиционных противокашлевых средств у этой группы пациентов обычно отмечалась чрезвычайно высокая степень ослизнения бронхов.

Поэтому задачей настоящего изобретения является создание препарата от кашля, который является пригодным также, в частности, для лечения рефлекторного кашля у астматиков.

Описание сущности изобретения

Однако было найдено, что комбинация из противокашлевого средства и отхаркивающего средства в спиртовом растворе неожиданно обладает особо положительным эффектом в качестве средства от кашля, прежде всего у астматиков, страдающих рефлекторным кашлем, так как такая комбинация неожиданно не вызывает именно у этой группы пациентов обильного выделения слизи и одновременно приводит к заметному снижению позывов к кашлю. Это является, в частности, неожиданностью, так как комбинация из отхаркивающих и противокашлевых средств, как упоминалось выше, в уровне технике считается в принципе непригодной и контрапродуктивной при лечении кашля. Особенно высокоэффективной показала себя комбинация из декстрометорфана или его фармацевтически приемлемых солей и анисового масла, в частности нашатырно-анисовых капель.

Поэтому согласно изобретению предпочтительно применяется комбинация из декстрометорфана или его фармацевтически приемлемой соли и анисового масла, в частности нашатырно-анисовых капель.

Декстрометорфан является известным противокашлевым средством. Он имеет следующее химическое строение: (+)-3-метокси-N-метилморфинан. Речь идет о (+)-энантиомере рацеметорфана. Его получение описано, например, в US 2,676,177. Активное вещество является коммерческим продуктом. Декстрометорфан содержится в многочисленных средствах от кашля и простуды, отпускаемых без рецепта. Присутствует опасность злоупотребления; активное вещество известно среди наркоманов также под названием "DXM", "DM", "CCC", Triple С", "Candy", "Robo", " Velvet" или "Rojo". Если активное вещество в предусмотренной в средстве от кашля дозе переносится хорошо, то при значительной передозировке оно может вызывать тяжелые побочные эффекты. Американское ведомство здравоохранения (FDA - Federal Drug Administration) указывает среди возможных осложнений на повреждения головного мозга, приступы эпилепсии, бессознательное состояние и нарушения сердечных ритмов.

В качестве фармацевтически приемлемых солей пригодны согласно изобретению все широко применяемые соли, такие как соли неорганических оснований, например галогениды (хлориды, бромиды, йодиды, фториды), гидрогалогениды, например гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, соли аммония, сульфиды, гидросульфиды, фосфаты, дифосфаты, сульфаты, карбонаты, водородкарбонаты, нитраты, соли органических оснований, как, например, ацетат, малеат, фумарат, тартрат, мезилат или сульфонат толуола, или основных аминокислот. Особо предпочтительным является гидробромид, используемый также в обычных коммерческих препаратах.

Согласно изобретению понятие «декстрометорфан или его фармацевтически приемлемые соли» охватывает также гидраты или сольваты. Наиболее предпочтительно применять согласно изобретению декстрометорфан-гидрохлорид-моногидрат.

На рынке имеются некоторые комбинированные препараты с содержанием декстрометорфана, например Wick Medinalt®, в котором в качестве активного вещества содержатся парацетамол, декстрометорфан-гидробромид, эфедрингемисульфат и доксиламинсукцинат, и Wick DayMed®, содержащий парацетамол, декстрометорфан-гидробромид, фенилпропаноламингидрохлорид.

Также в продаже имеются комбинации из декстрометорфана и домашних средств от простуды, таких как, мед, например противокашлевые пастилки с медом Wick® от рефлекторного кашля.

Нашатырно-анисовые капли представляют собой стандартный аммиачный анисовый экстракт, получаемый в соответствии с Германской фармакопеей. В нем содержится этанол. Нашатырно-анисовые капли называются также «содержащим анисовое масло с аммиачным раствором» или «сложным анисовым спиртом». Другими синонимами являются аммиачный раствор, содержащий анисовое масло (Германская фармакопея), анисовый аммиак, Ammonil hydroxidi solution anisata, Spiritus ammonii anisatus, анисовый аммиачный спирт, содержащий анисовое масло аммиачный раствор, анисовый аммиак, Liquor di ammonio anisato, содержащая анисовое масло аммиачная жидкость, сложный анисовый спирт, композиция из анисового спирта, сложный анисовый спирт. Все эти синонимы входят в объем настоящего изобретения и пригодны для применения согласно изобретению. Нашатырно-анисовые капли получают из анисового масла, которое представляет собой, согласно Германской фармакопеи 9, эфирное масло, получаемое из спелых сухих плодов аниса (Pimpnnella anisum) или иллициума (Illicium verum) посредством дистилляции водяным паром.

Приготовление нашатырно-анисовых капель и их контроль проводятся в соответствии с Германской фармакопеей 2003, А-100, следующим образом: 3,3 г анисового масла растворяют в 80,0 г этилового спирта (90% по объему) и затем разбавляют 16,7 г 10%-го (по объему) аммиачного раствора. Получают прозрачную, бесцветную или слабо желтую жидкость с выраженным запахом аниса и аммиака.

Анисовое масло применяется с давних пор в качестве домашнего средства от разных недугов, ему приписывается, например, разжижающее слизь, способствующее отделению мокроты, спазмолитическое, ветрогонное, мочегонное, продуцирующее молоко, способствующее перевариванию, возбуждающее аппетит и антибактериальное действие, в народной медицине оно применяется благодаря своему растворяющему слизь действию в качестве средства от кашля. Анисовый чай, получаемый заваркой анисовых плодов кипятком, помогает от судорог и метеоризма.

Препарат согласно изобретению приготавливают, например, путем смешивания декстрометорфана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как гидробромид-моносольват, с нашатырно-анисовыми каплями до образования однородного раствора. Для растворения декстрометорфана необходимо, чтобы в нашатырно-анисовых каплях присутствовал спирт. Под спиртом согласно изобретению подразумевается любой фармацевтически приемлемый спирт, являющийся жидким в нормальных условиях, однако предпочтительно этиловый спирт. Затем спирт может удаляться обычным способом, например выпариванием.

В препарате согласно изобретению в комбинированном виде применяются предпочтительно декстрометорфан или его фармацевтически приемлемая соль и нашатырно-анисовые капли в количестве: 0,005-0,1 г, предпочтительно 0,01-0,04 г, особо предпочтительно 0,02 г декстрометорфан-гидробромид-моногидрата и 0,5-3,0 г, предпочтительно 1,0-2,5 г, особо предпочтительно 2,0 г нашатырно-анисовых капель. При этом весовое соотношение между обоими активными веществами составляет предпочтительно: декстрометорфан-гидробромид-моногидрат: нашатырно-анисовые капли=1:80-1:120, предпочтительно 1:90-1:110, особо предпочтительно 1:100. Предпочтительно комбинацию смешивают с водой для получения удобной в пользовании концентрации. При этом применяется предпочтительно Aqua purificata (очищенная вода). Вода может применяться в любом количестве, однако предпочтительно выбирать его с таким расчетом, чтобы общая концентрация активных веществ (сумма весовых долей дексометорфан-гидробромид-моногидрата и нашатырно-анисовых капель) составляла 5-50 вес.%, предпочтительно 10-25 вес.% и наиболее предпочтительно 20-21 вес.%. Поэтому особо предпочтительно, чтобы препарат имел следующий состав:

декстрометорфан-гидробромид-моногидрат 0,02 г
нашатырно-анисовые капли 2,00 г
Вода до 10,00 г

Было установлено, что при таком составе достигается наиболее положительное успокаивающее кашель действие при одновременно незначительном выделении слизи.

Согласно изобретению в качестве отхаркивающих средств пригодны также масло фенхеля, экстракт плюща, масло тимьяна, амброксоль, ацетилцистеин, карбоцистеин, бромгексин и гуиафенезин, применяемые согласно изобретению в спиртовом растворе.

Согласно изобретению препарат предпочтительно имеет форму капель, принимаемых либо в чистом виде, либо после разбавления водой, соком или чаем, либо после нанесения на кусочек сахара.

Согласно изобретению для приготовления сиропа от кашля комбинацию активных веществ можно смешивать с соответствующей сиропной основой, например, из сахарозы, ксилитола, D-ксилоза, мальтозы, D-глюкозы, сорбитола, глицерина, маннитола, Sirupus simplex и пр. В этом случае вода более не применяется для разбавления. После этого полученный препарат может приниматься в качестве сиропа от кашля без разбавления.

Согласно изобретению комбинация активных веществ может также быть приготовлена в виде наполнителя для конфет или пастилок для сосания.

Согласно изобретению комбинация активных веществ может дополнительно содержать обычные фармацевтические вспомогательные вещества, такие как индифферентные вещества, сгустители, разбавители, эмульгаторы, консерванты, антиоксиданты, вкусовые вещества и ароматизаторы, красители, буферы, стабилизаторы и пр.

Описанные выше капли от кашля согласно изобретению принимаются предпочтительно с учетом возраста пациента и тяжести заболевания, в отдельных случаях, при дозе 15-20 капель для детей и 30-40 капель для взрослых. Обычно суточная схема приема зависит от степени недугов и составляет от 2- до 5-разового суточного приема, предпочтительно от 2 до 3 раз в сутки.

Благодаря комбинации активных веществ согласно изобретению достигается неожиданно быстрое излечение рефлекторного кашля, которое не обеспечивается другими обычными средствами от кашля. Особенно у астматиков отмечается особо положительное смягчение рефлекторного кашля, не сопровождающееся усиленным образованием слизи, которое при таком основном заболевании оказывает особенно отрицательное действие. Это является особенно неожиданным эффектом, так как комбинация из противокашлевых и отхаркивающих средств считается вредной и контрапродуктивной.

Пример 1

Капли от кашля

20,0 г декстрометорфан-гидробромид-моногидрата, 2,00 г нашатырно-анисовых капель (готовый продукт согласно Германской фармакопеи 2003) и до 10,00 г воды перемешивали при комнатной температуре до исчезновения твердых компонентов и разливали по тонированным стеклянным капельницам.

Пример 2

Применение для астматика с рефлекторным кашлем

Пациент, страдающий на протяжении ряда лет астмой и поэтому пользующийся тербуталином и кортизоновыми препаратами, жаловался на рефлекторный кашель после простуды. Он принимал разведенные в воде капли от кашля, приведенные в примере 1, в течение 7 суток по три раза в день. Уже через несколько часов он сообщил о заметном уменьшении рефлекторного кашля, который не сопровождался усиленным слизеобразованием в бронхах. Такое описанное улучшение было значительно эффективнее, чем то, которое достигается обычными противокашлевыми средствами,

1. Фармацевтический препарат для лечения кашля, содержащий в качестве активных веществ противокашлевое средство и отхаркивающее средство в спиртовом растворе, в котором противокашлевым средством является декстрометорфан или его фармацевтически приемлемая соль, а отхаркивающим средством в спиртовом растворе являются нашатырно-анисовые капли.

2. Фармацевтический препарат по п.1, в котором соль декстрометорфана является декстрометорфан-гидробромид-моногидратом.

3. Фармацевтический препарат по п.2, в котором компоненты содержатся в следующих весовых соотношениях:
дестрометорфан-гидробромид-моногидрат: нашатырно-анисовые капли=1:80-1:120, предпочтительно 1:90-1:110, особо предпочтительно 1:100.

4. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-3, изготовленный в форме капель водного раствора.

5. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-3, в котором кашель представляет собой рефлекторный кашель астматиков.

6. Применение комбинации из противокашлевого средства и отхаркивающего средства в спиртовом растворе для лечения кашля, в котором противокашлевым средством является декстрометорфан или его фармацевтически приемлемая соль, а отхаркивающим средством в спиртовом растворе являются нашатырно-анисовые капли.

7. Применение по п.6, согласно которому соль декстрометорфана является декстрометорфан-гидробромид-моногидратом.

8. Применение по п.7, согласно которому активные вещества содержатся в следующих весовых соотношениях:
дестрометорфан-гидробромид-моногидрат: нашатырно-анисовые капли=1:80-1:120, предпочтительно 1:90-1:110, особо предпочтительно 1:100.

9. Применение по п.6, в котором комбинация изготовлена в форме капель водного раствора.

10. Применение по любому из пп.6-9, в котором кашель представляет собой рефлекторный кашель астматиков.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I: в которой: R1 и R2 выбраны из группы, включающей алкил, галогеналкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -CN, алкинил, -N(R 6)2, -N(R6)-S(O2)-алкил, -N(R6)-C(O)-N(R9)2, -алкилен-CN, -циклоалкилен-CN, -алкилен-O-алкил, -С(O)-алкил, -C(=N-OR 5)-aлкил, -С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-алкил, -алкилен-С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-N(R9)2 и группы , , , ,при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 означает -CN или группу , , , ,W означает: =C(R8)- или =N-; X означает -С(O)- или -S(O2)-; Y выбран из группы, включающей -СН2-, -О- и -N(R6)-C(O)-, при условии, что: (а) атом азота группы -N(R6)-С(O)- связан с X, и(b) если R1 и/или R2 означает и Y означает -O-, то Х не означает -S(O2)-; Z означает -C(R7)2-, -N(R6)-, или -O-; R3 выбран из группы, включающей Н и незамещенный алкил; R4 означает Н; R5 означает Н или алкил; R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, циклоалкил и арил; каждый R7 независимо означает Н или алкил; или каждый R7 совместно с кольцевым атомом углерода, к которым, как показано, они присоединены, образует циклоалкиленовое кольцо; R8 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -N(R6)2, -N(R6)-S(O2 )-алкил, -N(R6)-S(O2)-apил, -N(R6 )-C(O)-aлкил, -N(R6)-C(O)-apил, алкилен-O-алкил и -CN; R9 выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или каждый R9 совместно с атомом азота, к которому, как показано, они присоединены, образует гетероциклоалкильное кольцо; Аr1 означает незамещенный фенил; Аr2 означает фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галогеналкил; n равно 0, 1 или 2; и m равно 1, 2 или 3, и к их фармацевтически приемлемым солям и гидратам.

Изобретение относится к новым гетероарильным производным 8-азабицикло-[3.2.1]-октан-3-ола общей формулы I, где R-R4-гетероарил, причем гетероарил представляет собой циклическую ароматическую группу с С5-С6 или бициклическую группу с С9-С10, которые включают 1, 2 или 3 гетероатома, независимо О, S или N, или остаток ,R1-H, C1 -С6-алкил, R2 и R 3 независимо СН3, -ОСН 3, F, Cl, Br, J, R4 - от 1 до 4 заместителей, -Н, галоген, C1-С6 алкил, -CF3, -OCF3 , -(СН2)n-OR 5, -(CH2)n-NR 5R6, -(CH2) n-NHSO2R5, -(CH2)n-NH(CH 2)2NR5R 6, -(CH2)n-NHC(O)NR 5R7, -(CH2) n-NH(CH2)2OR 5 или 1-пиперазинил; n - 0, 1, 2, 3; R5 и R6 - Н, C1-С 3алкил, R7-H, C1 -С3алкил, аминоалкил C1 -С3, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственной формы трамадола с замедленным высвобождением. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтических солей биологически активного вещества трамадол и по меньшей мере одного заменителя сахара, выбранного из группы, включающей сахарин, цикламат или ацесульфам, а также лекарственного средства, содержащего в своем составе эти соли, и его применения для лечения недержания мочи и болей.

Изобретение относится к медицине и описывает перорально вводимую жидкую композицию для лечения респираторных заболеваний, включающую от 2 до 40% гвайфенезина и наполнитель, включающий: от 5 до 25% блок-сополимера полиоксиалкилена, от 30 до 90% гидрофильного растворителя и от 5 до 45% воды.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к способам получения физиологически активных препаратов, например алкалоидов. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности производству лекарственных препаратов от кашля. .

Изобретение относится к фармацевтике. .

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, конкретно к жидким водным фармацевтическим композициям амброксола, жидким лекарственным средствам на ее основе (например, сироп, раствор или элексир).
Изобретение относится к медицине, физиотерапии, курортологии. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. .

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к области медицины и касается создания средства на основе бромгексина гидрохлорида. .

Изобретение относится к новым производным пролина, и, более конкретно к отдельным формам нового производного 1-замещенного N-[2-метил-1-(трифторацетил)- пропил]пирролидин-2-карбоксамида, которые являются ингибиторами эластазы лейкоцитов человека (ЭЛЧ), известной также как эластаза нейтрофилов человека (ЭНЧ), которые имеют важное значение, например, как средства научно-исследовательской работы в фармакологических, диагностических и связанных с ними исследованиях и при лечении заболеваний млекопитающих, к которым причастна ЭЛЧ.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где А обозначает -СН2-, -О- или -NR -, в котором R обозначает водород или C1-6алкил или R и R4 образуют С2-5алкилен; R 1 обозначает водород, аминогруппу, C1-6алкил, гидроксигруппу, -NR R , (С0-6алкилен)-NR R , где R и R независимо выбраны из группы, включающей водород, С 1-6алкил, гетероалкил, формил, C1-6алкилкарбонил, арилкарбонил, необязательно замещенный галогеналкилом, C 1-6алкилсульфонил, арилсульфонил или -(С0-6алкилен)-OR , где R обозначает водород, C1-6алкил, формил или C 1-6алкилкарбонил; R2, R2 и R2 независимо обозначают водород, галоген, C1-6 алкил или С1-6алкоксигруппу; R3 обозначает водород, C1-6алкил, арил-С1-6алкил, арил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарил, где "гетероарил" означает моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 5-6 кольцевых атомов, и по крайней мере одно ароматическое кольцо, содержащее один, два или три кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся кольцевые атомы являются атомами углерода, а точка присоединения гетероарильного радикала должна находиться на ароматическом кольце; R4 обозначает водород, С1-6алкил, арил, С3-7циклоалкил-С 1-6алкил, арил-С1-6алкил; R5 обозначает водород или C1-6алкил; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное С3-7циклоалкильное кольцо; R6 обозначает водород или С1-6алкил; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенил или нафтил.

Изобретение относится к пептидам, ингибирующим гиперсекрецию муцина. .
Наверх