Замещенные производные имидазолина, обладающие аффиностью к µ-опиатному рецептору

Авторы патента:

ОБЕРБЁРШ Штефан (DE)

ХЕННИС Хаген-Генрих (DE)

ГРАУБАУМ Хайнц (DE)

МЕРЛА Беатрикс (DE)

ЗУНДЕРМАНН Бернд (DE)

ЭНГЛЬБЕРГЕР Вернер (DE)

C07D409/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D233/28 - с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P25/04 - анальгетики центрального действия, например опиоиды

A61K31/4164 - 1,3-диазолы

Владельцы патента RU 2427571:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазолина формулы (I), где n обозначает 0 или 1, R¹ обозначает насыщенный разветвленный либо неразветвленный, незамещенный С₁-С₄алкил, насыщенный незамещенный С₃-С₈циклоалкил или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь незамещенный фенил, R²обозначает незамещенный или однозамещенный атомом галогена фенил или тиофенил, или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь незамещенный фенил, R³ обозначает насыщенный разветвленный либо неразветвленный С₁-С₈алкил, который не замещен или содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей -СОО-метил, тиометил и тиобензил, или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь однозамещенный атомом галогена фенил, R⁴ обозначает С₁-С₄алкил, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают насыщенный разветвленный либо неразветвленный C₁-С₆алкил, в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами. Также, изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), к промежуточным соединениям формулы В, к лекарственному средству на основе соединения формулы (I) или формулы В и к применению соединения формулы (I) или формулы В для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые производные имидазолина формулы (I) и замещенного альдегида формулы В, обладающие аффиностью к μ-опиатному рецептору. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные имидазолина общей формулы I
,
в которой n обозначает 0 или 1,
R¹ обозначает насыщенный разветвленный либо неразветвленный, незамещенный С₁-С₄алкил, насыщенный незамещенный С₃-С₈циклоалкил или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь незамещенный фенил,
R² обозначает незамещенный или однозамещенный атомом галогена фенил или тиофенил, или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь незамещенный фенил,
R³ обозначает насыщенный разветвленный либо неразветвленный C₁-С₈алкил, который не замещен или содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей -СОО-метил, тиометил и тиобензил, или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь однозамещенный атомом галогена фенил,
R⁴ обозначает С₁-С₄алкил,
R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают насыщенный разветвленный либо неразветвленный С₁-С₆алкил,
в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные имидазолина по п.1, в которых R¹обозначает насыщенный разветвленный либо неразветвленный С₁-С₄алкил, который не замещен, С₆-циклоалкил, который не замещен, или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь фенильный остаток, который не замещен.

3. Замещенные производные имидазолина по п.1, в которых R¹обозначает циклогексил, н-пропил, н-бутил, фенетил или бензил.

4. Замещенные производные имидазолина по одному из пп.1-3, в которых R² обозначает фенильный или тиенильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей F, Cl, или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь фенильный остаток, который не замещен.

5. Замещенные производные имидазолина по одному из пп.1-3, в которых R² обозначает фенил, который не замещен или однозамещен атомом Сl или F, или тиенил.

6. Замещенные производные имидазолина по п.1, в которых R³обозначает разветвленный либо неразветвленный С₁-С₈алкил, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей -S-метил, -S-бензил и -СО₂-метил, или присоединенный через C₁-С₃алкильную цепь фенильный остаток, который однозамещен заместителями из группы, включающей F и Cl.

7. Замещенные производные имидазолина по п.1, в которых R³обозначает втор-бутил, изобутил, н-бутил, н-пропил, СН₃, СН₂СН₂СООСН₃, СН₂-S-бензил, СН₂СН₂-S-СН₃, СН₂-S-СН₃ или 4-Сl-бензил.

8. Замещенные производные имидазолина по п.1, в которых R⁴обозначает СН₃.

9. Замещенные производные имидазолина по п,1, в которых R⁵ и R⁶обозначают СН₃.

10. Замещенные производные имидазолина по п.1 из группы, включающей
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-1-циклогексил-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-1-циклогексил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-1-циклогексил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-1-циклогексил-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-1-циклогексил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-1-циклогексил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-5-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-изобутил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-4-изобутил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-изобутил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-4-(4-хлорбензил)-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1,4-дибутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1,4-дибутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-изобутил-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил] циклогексил}-4-изобутил-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-изобутил-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-(4-хлорбензил)-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-изобутил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил] циклогексил}-1-циклогексил-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил] циклогексил}-1-циклогексил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-1-циклогексил-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-1-циклогексил-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил] циклогексилметил}-1-циклогексил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-метилсульфанилметил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-втор-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-4-втор-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-бутил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексидметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-втор-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-бензилсульфанилметил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-4-втор-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил] циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-бензилсульфанилметил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-бензилсульфанилметил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-бензилсульфанилметил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-1,4-дипропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-(4-хлорбензил)-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-4-бутил-5-{4-[(4-хлорфенил)-диметиламинометил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-1,4-дипропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-1,4-дипропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-4-(2-метилсульфанилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бутил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-1-фенетил-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-1-фенетил-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-1-фенетил-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-4-(2-метилсульфанилэтил)-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-4-метил-1-фенетил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-(2-метилсульфанилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-бензил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-втор-бутил-1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-втор-бутил-1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-(2-метоксикарбонилэтил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-циклогексил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)-циклогексилметил]-4-метилсульфанилметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-1-циклогексил-5-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-(2-метоксикарбонилэтил)-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]-циклогексилметил}-4-метилсульфанилметил-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазод-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 4-бензилсульфанилметил-5-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-1-пропил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты и
метил-4-втор-бутил-5-((4-((4-хлорфенил)(диметиламино)метил)-циклогексил)метил)-1-циклогексил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-карбоксилат, в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

11. Способ получения производных имидазолина по п.1, заключающийся в том, что амины общей формулы А подвергают в органическом растворителе, например этаноле или метаноле, при температуре в пределах от 20 до 100°С взаимодействию с альдегидами общей формулы В и изонитриловыми эфирами общей формулы С в соответствии с приведенной ниже схемой синтеза с получением замещенных производных имидазолина общей формулы I

12. Замещенный альдегид общей формулы В

в которой остатки R², R⁵ и R⁶ и индекс n имеют указанные в пп.1, 4, 5 и 9
значения.

13. Замещенные альдегиды по п.12 из группы, включающей
4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегид,
4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанкарбальдегид,
4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегид,
4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанкарбальдегид,
{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}ацетальдегид,
{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегид,
4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанкарбальдегид,
{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегид,
[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]ацетальдегид и
[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]ацетальдегид,
в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.

14. Лекарственное средство, обладающее аффиностью к µ-опиатному рецептору, содержащее замещенное производное имидазолина по п.1 или замещенный альдегид по п.12, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

15. Применение замещенного производного имидазолина по п.1 или замещенного альдегида по п.12, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

16. Применение замещенного производного имидазолина по п.1 или замещенного альдегида по п.12, необязательно в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, кожного зуда, злоупотребления алкоголем и наркотиками, медикаментозной зависимости, аспонтанности и/или для анксиолиза.

Похожие патенты:

Ингибиторы аспартат-протеазы // 2424231

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH2- или -CH 2-СН2-; X1 обозначает ковалентную связь или -O-; Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10 алкилен, при условии, что Y 1 является ковалентной связью только тогда, когда X 1 обозначает ковалентную связь; R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С 1-С6)алкила или (С1-С6 )-алкокси; R2 обозначает -ОС(O)(NH2), -OC(O)(NHR 9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH 2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5 )алкоксиалкил; R3 обозначает Н, C1-C 5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH 2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4: где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R4 обозначает Н; R5 и R6 независимо обозначают: а) Н, (С1-С 10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (C1 -С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С 3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1 -С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1 -С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R 5 и R6 оба не являются Н; G обозначает NH 2 или NHR7; R7 обозначает (C 1-С6)алкил; или R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(CH2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)-алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С 6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (C 1-C8)алкокси.

Новые антагонисты nk1 и nk2 // 2419609

Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений // 2416602

Новые ингибиторы гистон-деацетилаз // 2416599

Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы // 2412936

Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний // 2398765

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Z означает где R означает водород, С4-С 6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; илиZ означает группу где R означает низшую алкильную группу; X1 означает метилен или NH группу; и Х2 означает метилен; или Х1 означает метилен и Х 2 означает метилен или связь; или X1 означает метилен и Х2 означает О, S или связь; Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar 1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения.

Химические соединения i // 2381216

Изобретение относится к новому соединению N-(1-{(3R)-3-(3,5-дифторфенил)-3-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-N-этил-2-[4-(метилсульфонил)фенил]ацетамиду или к его фармацевтически приемлемым солям.

Способ получения 4,5-дизамещенных 2,4-дигидро-3h-1,2,4-триазол-3-тионов // 2372338

Изобретение относится к способу получения производных в ряду 5-амино -2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, а именно к 4,5-дизамещенным 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионам общей формулы I: где R1=C1-С6 алкилфенил, галоидфенил, тиенил(фуранил, пирролил); R2 = фенил C1-С6 алкил, нафтил C1 -С6 алкил, антрил C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси-фенил, среди которых описано соединение, где R1=4-фторфенил, a R2 = бензил.