Пиридин- или пиримидин-2-карбоксамидные производные

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I)

Y представляет собой C-R4 и Z представляет собой СН; или Y представляет собой C-R4 и Z представляет собой N; или Y представляет собой N и Z представляет собой СН; R1 представляет собой 5- или 6-членное кольцо, соответственно формул (II) или (III):

R2 представляет собой Н, С17-алкил; R3 представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним, двумя, тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из: CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, С17-алкила, -O-С17-алкила, -(CH2)m-Rc, -О-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd; R4 представляет собой Н, C17-алкил; R5 представляет собой Н, Cl, F, Br, CN, CF3, CHF2, С17-алкил, -С36-циклоалкил, -(CH2)m-Re или -(CO)-NRiRj; R6 представляет собой С17-алкил; R7 представляет собой Н, Cl, F, CN или С17-алкил; Rc представляет собой -ОН; Rd, представляет собой С17-алкил; Re представляет собой -CH2F, -CHF2, -CF3, CN, С17-алкокси; Ri, Rj независимо друг от друга представляют собой Н или С17-алкил; m представляет собой 1-4. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему свойствами антагонистов mGluR5a рецепторов, содержащему в качестве активного компонента одно или более соединений изобретения. 3 н. и 21 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы (I)

где Y представляет собой C-R4 и Z представляет собой СН; или
Y представляет собой C-R4 и Z представляет собой N; или
Y представляет собой N и Z представляет собой СН;
R1 представляет собой 5- или 6-членное кольцо, соответственно формул (II) или (III):



R2 представляет собой Н, С17-алкил;
R3 представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним, двумя, тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, С17-алкила, -O-С17-алкила, -(CH2)m-Rc, -O-CH2F, -O-CHF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd;
R4 представляет собой Н, С17-алкил;
R5 представляет собой Н, Cl, F, Br, CN, CF3, CHF2, С17алкил, -С36-циклоалкил, -(CH2)m-Re или -(СО)-NRiRj;
R6 представляет собой С17-алкил;
R7 представляет собой Н, Cl, F, CN или С17-алкил;
Rc представляет собой -ОН;
Rd представляет собой С17-алкил;
Re представляет собой -CH2F, -CHF2, -CF3, CN, С17-алкокси;
Ri, Rj независимо друг от друга представляют собой Н или С17-алкил;
m представляет собой 1-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1 общей формулы (I'):

где Z представляет собой N или СН;
R1 представляет собой 5- или 6-членное кольцо, соответственно формул (II') или (III'):


R2 представляет собой Н, С17-алкил;
R3 представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним или более заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF3, CHF2, -О-С1-C7-алкилом, -(СН2)m-Rc, -О-CH2F, -O-CHF2, -О-CF2, -O-CF3, -S(O)2-Rd;
R4 представляет собой Н, С17-алкил;
R5 представляет собой Н, Cl, F, Br, CN, CF3, CHF2, С1-C7-алкил, -С36-циклоалкил, или -(CH2)m-Re;
R6 представляет собой С17-алкил;
R7 представляет собой Н или F;
Rc представляет собой -ОН;
Rd представляет собой С17-алкил;
Re представляет собой -CH2F, -CHF2 или -CF3;
m представляет собой 1-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения по п.1 формулы (I), где
Y представляет собой C-R4 и Z представляет собой СН; или
Y представляет собой C-R4 и Z представляет собой N; или
Y представляет собой N и Z представляет собой СН;
R1 является таким, как определено для формулы (I) выше;
R2 представляет собой Н или С17-алкил;
R3 представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним, двумя, тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, Cl, F, CF3, С17-алкила, -O-C1-C7-алкила, -(СН2)m-Rc, -О-CF3, -S(O)2-Rd;
R4 представляет собой Н или С17-алкил;
R5 представляет собой Н, Cl, CN, CF3, CHF2, С17-алкил, С36-циклоалкил, -(CH2)m-Re или -(CO)-NRiRj;
R6 представляет собой С17-алкил;
R7 представляет собой Н, Cl, F, CN, С17-алкил;
Rc представляет собой ОН;
Rd представляет собой С17-алкил;
Re представляет собой -CF3, CN, С17-алкокси;
Ri, Rj независимо друг от друга представляют собой Н или С17-алкил;
m представляет собой 1;
а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединения по п.1 формулы (Ia):

где Y, Z, R2, R3, R5 и R7 являются такими, как определено в п.1 или 3.

5. Соединения по п.4 формулы (1а), где они выбраны из группы, состоящей из:
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-циано-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-хлор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-метокси-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-(3-трифторметокси-фенил)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-метансульфонил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-метокси-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-(3,4,5-трифтор-фенил)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-циано-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2-метокси-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2-хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-гидроксиметил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2-метил-6-пиридин-3-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил~2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[2,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2-хлор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-циано-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-метокси-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-циано-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2-хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4'] бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 3,6-диметил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-3,6-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 3,6,2'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-5-трифторметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-пиразин-2-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-2'-трифторметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-5'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Цианометил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Циано-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Циано-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Циклопентил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Циано-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метилкарбамоил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(5-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Цианометил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты и
(5-Фтор-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

6. Соединения по п.1 формулы (Iб):

где Y, Z, R2, R3, R5 и R7 являются такими, как определено в п.1 или 3.

7. Соединения по п.6 формулы (1б), где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,5-дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 5-метокси-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 2'-хлор-3,6-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 3,6-диметил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 2'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты.

8. Соединения по п.1 формулы (Iв):

где Y, Z, R2, R3 и R6 являются такими, как определено в п.1 или 3.

9. Соединения по п.8 формулы (Iв), где они выбраны из группы, состоящей из:
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5-метокси-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 3,6-диметил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-3,6-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6,2',6'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-5'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6,2',5'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты; и
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты.

10. Соединения по п.1 формулы (Iг):

где Y, Z, R2, R3 и R5 являются такими, как определено в п.1 или 3.

11. Соединения по п.10 формулы (Iг), где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Хлор-пиримидин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиримидин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты и
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты.

12. Соединения по п.1 формулы (Iд):

где Y, Z, R2, R3, R5 и R7 являются такими, как определено в п.1 или 3.

13. Соединения по п.12 формулы (Iд), где они выбраны из группы, состоящей из:
(6-Метил-пиридин-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(6-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Циано-пиридин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Метил-пиридин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(6-Метил-пиридин-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты и
(5-Метил-пиридин-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты.

14. Соединения по п.1 формулы (Ie):

где Y, Z, R2, R3 и R5 являются такими, как определено в п.1 или 3.

15. Соединения по п.14 формулы (Ie), где они выбраны из группы, состоящей из:
(3-Хлор-фенил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(3-Хлор-фенил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты и Фениламида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

16. Соединения по п.1 формулы (Iж):

где Y, Z, R2, R3 и R5 являются такими, как определено в п.1 или 3.

17. Соединения по п.16 формулы (1ж), где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 5-циано-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6,2',6'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 5,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6,2',5'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Циано-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты и
(2-Циано-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты.

18. Соединения по п.1 формулы (Iз):

где Y, Z, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1 или 3.

19. Соединения по п.18 формулы (1з), где оно представляет собой пиридин-3-иламид5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

20. Соединения по п.1 формулы (Iи):

где Y, Z, R2, R3 и R5 являются такими, как определено в п.1 или 3.

21. Соединения по п.20 формулы (Iи), где оно представляет собой (4-фтор-фенил)-амид 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

22. Соединения, выбранные из группы, состоящей из:
Метилового эфира 2-{[4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбонил]-амино}-тиазол-4-карбоновой кислоты;
Этилового эфира (3-{[4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-ил)-уксусной кислоты;
[1-(2,2,2-Трифтор-этил)-1H-пиразол-3-ил]-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Карбамоилметил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Цианометил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(4-Фтор-фенил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

23. Лекарственное средство, обладающее свойствами антагонистов mGluR5a рецепторов, содержащее в качестве активного компонента одно или более соединений по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

24. Соединение по любому из пп.1-22, а также его фармацевтически приемлемая соль для приготовления лекарственного средства, обладающего свойствами антагонистов mGluR5a рецепторов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецепторов Р2Х3. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается агониста ЕР2, который обладает агонистическим действием на ЕР3 и оказывает регенерирующее и/или защитное действие на нервы и поэтому является полезным в качестве терапевтического агента для заболевания периферической нервной системы, такого как поражение нижнего или центрального мотонейрона, заболевание нервных корешков, плексопатия, синдром сдавления плечевого нервного сплетения, периферическая невропатия, неврофиброматоз и заболевание нервно-мышечной проводимости.

Изобретение относится к новым производным циклопента[b]бензофурана формулы (I), в которой заместители R1, R2 , R3, R4, R5, R6, R7 и n указаны в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединению формулы I или его таутомеру или их фармацевтически приемлемым солям, где R 2 представляет собой С1-3-алкил или циклопропил; R9 представляет собой галоген, С1-3-алкил, -O-(C1-3-алкил), -S-(С1-3-алкил) или CF 3 и р равно 1-2.

Пиридин- или пиримидин-2-карбоксамидные производные

Наверх