Пиридин- или пиримидин-2-карбоксамидные производные

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I)

Y представляет собой C-R⁴ и Z представляет собой СН; или Y представляет собой C-R⁴ и Z представляет собой N; или Y представляет собой N и Z представляет собой СН; R¹ представляет собой 5- или 6-членное кольцо, соответственно формул (II) или (III):

R² представляет собой Н, С₁-С₇-алкил; R³ представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним, двумя, тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из: CN, Cl, F, Br, CF₃, CHF₂, С₁-С₇-алкила, -O-С₁-С₇-алкила, -(CH₂)_m-R^c, -О-CH₂F, -O-CHF₂, -O-CF₃, -S(O)₂-R^d; R⁴ представляет собой Н, C₁-С₇-алкил; R⁵ представляет собой Н, Cl, F, Br, CN, CF₃, CHF₂, С₁-С₇-алкил, -С₃-С₆-циклоалкил, -(CH₂)_m-R^e или -(CO)-NRⁱR^j; R⁶ представляет собой С₁-С₇-алкил; R⁷ представляет собой Н, Cl, F, CN или С₁-С₇-алкил; R^c представляет собой -ОН; R^d, представляет собой С₁-С₇-алкил; R^e представляет собой -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, CN, С₁-С₇-алкокси; Rⁱ, R^j независимо друг от друга представляют собой Н или С₁-С₇-алкил; m представляет собой 1-4. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему свойствами антагонистов mGluR5a рецепторов, содержащему в качестве активного компонента одно или более соединений изобретения. 3 н. и 21 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы (I)

где Y представляет собой C-R⁴ и Z представляет собой СН; или
Y представляет собой C-R⁴ и Z представляет собой N; или
Y представляет собой N и Z представляет собой СН;
R¹ представляет собой 5- или 6-членное кольцо, соответственно формул (II) или (III):



R² представляет собой Н, С₁-С₇-алкил;
R³ представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним, двумя, тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
CN, Cl, F, Br, CF₃, CHF₂, С₁-С₇-алкила, -O-С₁-С₇-алкила, -(CH₂)_m-R^c, -O-CH₂F, -O-CHF₂, -O-CF₃, -S(O)₂-R^d;
R⁴ представляет собой Н, С₁-С₇-алкил;
R⁵ представляет собой Н, Cl, F, Br, CN, CF₃, CHF₂, С₁-С₇алкил, -С₃-С₆-циклоалкил, -(CH₂)_m-R^e или -(СО)-NRⁱR^j;
R⁶ представляет собой С₁-С₇-алкил;
R⁷ представляет собой Н, Cl, F, CN или С₁-С₇-алкил;
R^c представляет собой -ОН;
R^d представляет собой С₁-С₇-алкил;
R^e представляет собой -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, CN, С₁-С₇-алкокси;
Rⁱ, R^j независимо друг от друга представляют собой Н или С₁-С₇-алкил;
m представляет собой 1-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1 общей формулы (I'):

где Z представляет собой N или СН;
R¹ представляет собой 5- или 6-членное кольцо, соответственно формул (II') или (III'):


R² представляет собой Н, С₁-С₇-алкил;
R³ представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним или более заместителями:
CN, Cl, F, Br, CF₃, CHF₂, -О-С₁-C₇-алкилом, -(СН₂)_m-R^c, -О-CH₂F, -O-CHF₂, -О-CF₂, -O-CF₃, -S(O)₂-R^d;
R⁴ представляет собой Н, С₁-С₇-алкил;
R⁵ представляет собой Н, Cl, F, Br, CN, CF₃, CHF₂, С₁-C₇-алкил, -С₃-С₆-циклоалкил, или -(CH₂)_m-R^e;
R⁶ представляет собой С₁-С₇-алкил;
R⁷ представляет собой Н или F;
R^c представляет собой -ОН;
R^d представляет собой С₁-С₇-алкил;
R^e представляет собой -CH₂F, -CHF₂ или -CF₃;
m представляет собой 1-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения по п.1 формулы (I), где
Y представляет собой C-R⁴ и Z представляет собой СН; или
Y представляет собой C-R⁴ и Z представляет собой N; или
Y представляет собой N и Z представляет собой СН;
R¹ является таким, как определено для формулы (I) выше;
R² представляет собой Н или С₁-С₇-алкил;
R³ представляет собой фенил, пиразолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, которые возможно замещены одним, двумя, тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, Cl, F, CF₃, С₁-С₇-алкила, -O-C₁-C₇-алкила, -(СН₂)_m-R^c, -О-CF₃, -S(O)₂-R^d;
R⁴ представляет собой Н или С₁-С₇-алкил;
R⁵ представляет собой Н, Cl, CN, CF₃, CHF₂, С₁-С₇-алкил, С₃-С₆-циклоалкил, -(CH₂)_m-R_e или -(CO)-NRⁱR^j;
R⁶ представляет собой С₁-С₇-алкил;
R⁷ представляет собой Н, Cl, F, CN, С₁-С₇-алкил;
R^c представляет собой ОН;
R^d представляет собой С₁-С₇-алкил;
R^e представляет собой -CF₃, CN, С₁-С₇-алкокси;
Rⁱ, R^j независимо друг от друга представляют собой Н или С₁-С₇-алкил;
m представляет собой 1;
а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединения по п.1 формулы (Ia):

где Y, Z, R², R³, R⁵ и R⁷ являются такими, как определено в п.1 или 3.

5. Соединения по п.4 формулы (1а), где они выбраны из группы, состоящей из:
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-циано-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-хлор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-метокси-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-(3-трифторметокси-фенил)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-метансульфонил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-метокси-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-(3,4,5-трифтор-фенил)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-циано-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2-метокси-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2-хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-гидроксиметил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2-метил-6-пиридин-3-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил~2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[2,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-(3-трифторметил-фенил)-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2-хлор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-циано-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-метокси-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-циано-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2-хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Трифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4'] бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 3,6-диметил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-3,6-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 3,6,2'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-метил-5-трифторметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-4-пиразин-2-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6-метил-2'-трифторметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 2'-хлор-5'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 5,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Цианометил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Циано-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Дифторметил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Циано-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Циклопентил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Циано-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метилкарбамоил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(5-Метил-тиазол-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(4-Метоксиметил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Цианометил-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты и
(5-Фтор-тиазол-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

6. Соединения по п.1 формулы (Iб):

где Y, Z, R², R³, R⁵ и R⁷ являются такими, как определено в п.1 или 3.

7. Соединения по п.6 формулы (1б), где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,5-дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 5-метокси-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 2'-хлор-3,6-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 3,6-диметил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(2-Метил-тиазол-4-ил)-амида 2'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты.

8. Соединения по п.1 формулы (Iв):

где Y, Z, R², R³ и R⁶ являются такими, как определено в п.1 или 3.

9. Соединения по п.8 формулы (Iв), где они выбраны из группы, состоящей из:
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5-метокси-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(4-фтор-3-трифторметил-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 3,6-диметил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-3,6-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6,2',6'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-хлор-5'-фтор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 5,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6,2',5'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 6-метил-4-пиримидин-5-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты; и
(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты.

10. Соединения по п.1 формулы (Iг):

где Y, Z, R², R³ и R⁵ являются такими, как определено в п.1 или 3.

11. Соединения по п.10 формулы (Iг), где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(4-Хлор-пиримидин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиримидин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты и
(2-Метил-пиримидин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты.

12. Соединения по п.1 формулы (Iд):

где Y, Z, R², R³, R⁵ и R⁷ являются такими, как определено в п.1 или 3.

13. Соединения по п.12 формулы (Iд), где они выбраны из группы, состоящей из:
(6-Метил-пиридин-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(6-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 5-фтор-3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 3',6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-3,6-диметил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Циано-пиридин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Метил-пиридин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(6-Метил-пиридин-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты и
(5-Метил-пиридин-2-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты.

14. Соединения по п.1 формулы (Ie):

где Y, Z, R², R³ и R⁵ являются такими, как определено в п.1 или 3.

15. Соединения по п.14 формулы (Ie), где они выбраны из группы, состоящей из:
(3-Хлор-фенил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(3-Циано-фенил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(3-Хлор-фенил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты и Фениламида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

16. Соединения по п.1 формулы (Iж):

где Y, Z, R², R³ и R⁵ являются такими, как определено в п.1 или 3.

17. Соединения по п.16 формулы (1ж), где они выбраны из группы, состоящей из:
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6-(3,5-дифтор-фенил)-2-метил-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,4-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 5-циано-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 4-(2,5-диметил-2H-пиразол-3-ил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-Хлор-пиридин-2-ил)-амида 6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6'-циано-6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 2'-циано-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6,2'-диметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6,2',6'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 5,6'-диметил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 2'-хлор-6-метил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 6,2',5'-триметил-[4,4']бипиридинил-2-карбоновой кислоты;
(2-Циано-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(2-Хлор-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты;
(2-Метил-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты и
(2-Циано-пиридин-4-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-карбоновой кислоты.

18. Соединения по п.1 формулы (Iз):

где Y, Z, R² и R³ являются такими, как определено в п.1 или 3.

19. Соединения по п.18 формулы (1з), где оно представляет собой пиридин-3-иламид5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

20. Соединения по п.1 формулы (Iи):

где Y, Z, R², R³ и R⁵ являются такими, как определено в п.1 или 3.

21. Соединения по п.20 формулы (Iи), где оно представляет собой (4-фтор-фенил)-амид 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

22. Соединения, выбранные из группы, состоящей из:
Метилового эфира 2-{[4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбонил]-амино}-тиазол-4-карбоновой кислоты;
Этилового эфира (3-{[4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-ил)-уксусной кислоты;
[1-(2,2,2-Трифтор-этил)-1H-пиразол-3-ил]-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Карбамоилметил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты;
(1-Цианометил-1H-пиразол-3-ил)-амида 4-(3,5-дифтор-фенил)-6-метил-пиридин-2-карбоновой кислоты и
(4-Фтор-фенил)-амида 5-фтор-6'-метил-[3,4']бипиридинил-2'-карбоновой кислоты.

23. Лекарственное средство, обладающее свойствами антагонистов mGluR5a рецепторов, содержащее в качестве активного компонента одно или более соединений по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

24. Соединение по любому из пп.1-22, а также его фармацевтически приемлемая соль для приготовления лекарственного средства, обладающего свойствами антагонистов mGluR5a рецепторов.