Способ купирования алкогольной абстиненции


 


Владельцы патента RU 2428984:

Общество с ограниченной ответственностью "Урал Крафт" (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и касается купирования алкогольной абстиненции. Для этого осуществляют введение налоксона в строгой последовательности через фиксированные 45 минут, причем первоначально препарат вводят внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 минут, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг, или по 1,6 мг при весе более 75 кг. При необходимости продолжают внутримышечные инъекции и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции. Способ обеспечивает быстрое и эффективное купирование ведущих симптомов алкогольной абстиненции при отсутствии побочных эффектов за счет разработанной методики введения налоксона. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, в частности может быть использовано для купирования соматических и неврологических проявлений алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия и острого алкогольного галлюциноза.

Широкое применение бензодиазепиновых анксиолитиков, традиционно рекомендуемых при купировании алкогольной абстиненции в течение 3-5 суток, чревато вероятностью быстрого формирования зависимости от препаратов этой фармакологической группы, так как они обладают высоким аддиктивным потенциалом вообще, а у больных алкоголизмом - повышенным из-за наличия перекрестной толерантности с этанолом (Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость: Формирование, течение, противорецидивная терапия. СПб: Изд-во «ЭЛБИ-СПб», 2002, с.192).

Известно применение неселективных опиоидных антагонистов, например налмефена (патент РФ №2090190 «Способ лечения алкогольной зависимости»). Применение налмефена в отдельных случаях ослабляли степень тяжести влечения к алкоголю, но не оказывали влияния на другие существенные проявления алкогольной абстиненции.

Известен также «Способ лечения алкогольной зависимости» (патент США №4882335). Автор патента Sinclair J.D ставил перед собой задачу общего свойства, позволяющую считать его метод вспомогательным при лечении алкоголизма за счет трансформации эйфоризирующего эффекта этанола в эмоционально-нейтральный или субъективно-тягостный с последующим ослаблением влечения к нему. В патенте говорится об исследованиях, проведенных на крысах линий АА, Long Evans и Wistar, с переносом полученных результатов на человека. По результатам исследований говорится о возможности использования данного метода при алкогольной абстиненции: может помочь в снижении тяжести симптомов абстиненции, которые часто развиваются из-за резкого прекращения употребления алкоголя. Возможно, что недооценка вопросов фармакотерапии алкогольного абстинентного синдрома могла явиться одной из значимых причин нестабильности эффекта данного способа и отсутствия востребованности его на практике.

Известен способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза, выбранный заявителем в качестве прототипа, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна (патент РФ №2215527). Этот способ не дает четкого представления об оптимальных дозировках налоксона в зависимости от наличия того или иного варианта алкогольной абстиненции, веса тела больного и т.д.

Задачей настоящего изобретения является оптимизация индивидуального подхода к монотерапии лечения налоксоном, повышение эффективности лечения и сокращение сроков лечения путем подбора оптимальных способов, доз введения налоксона в зависимости от степени тяжести алкогольной абстиненции.

Способ купирования алкогольной абстиненции, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна, согласно изобретению введение осуществляют в строгой последовательности через фиксированные 45 минут, причем первоначально внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 минут, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг или по 1,6 мг при весе более 75 кг, при необходимости продолжают внутримышечные инъекций и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции.

Возможно при необходимости введение второй, третьей и четвертой внутримышечной инъекции.

Предпосылками применения налоксона при купировании алкогольной абстиненции являются данные, подтверждающие способность этого препарата - селективного антагониста µ - опиоидных рецепторов, не только уменьшать частоту введения этанола, но и снижать возможность развития физической зависимости от него у лабораторных животных. (Anokhina I.P., Panchenko L.F, Kogan B.M. // Progress in Alcohol research. Netherlands, 1985. - P.127-145.; Myers R.D., Chrichter B.C. // Pharm. Biochem. and Behav., 1982. - V.16. - P.827-836.; Siviy S.M., Calcagnetti D.J., Redi L.D. // Pharm. Biochem. and Behav., 1982. - V.16. - P.173-175.)

Данные по применению налоксона были получены опытным путем после проведения серии опытов. Положительные результаты экспериментов позволили определить исходные параметры, режимы и определить последовательность действий. Все это позволило провести в установленном порядке клиническую апробацию предлагаемого способа. Данный способ сокращает сроки лечения и повышает эффективность лечения.

Патентные исследования не выявили способов, характеризующихся заявленной совокупностью признаков, следовательно, можно предположить, что указанный способ соответствует критерию «новизна».

Использование совокупности отличительных признаков также неизвестно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Заявляемый способ может быть осуществлен в любом специализированном медицинском учреждении, т.к. для этого требуется известный препарат и стандартное оборудование, выпускаемое отечественной и зарубежной промышленностью, следовательно, он соответствует критерию «промышленная применимость».

Результаты способа поясняются таблицей: сравнительная оценка эффективности купирования симптомов абстиненции основной и контрольной групп.

А - показатели контрольной группы;

В - показатели основной группы;

PA+B - обозначение достоверности различий продолжительности ключевых клинических симптомов алкогольной абстиненции между группами (парный критерий Уилкоксона).

Клиническое исследование проводилось с применением контроля в виде двойной слепой техники. В качестве контроля были использованы результаты купирования алкогольной абстиненции у больных, получавших налоксон согласно патента РФ №2215527 от 10.11.2003 «Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза». В основной группе купирование этих состояний проводилось в соответствии с режимом фармакотерапии, представленном в данном изобретении. Тяжесть симптомов оценивалась согласно шкалы, применяемой в практике наркологического отделения СПб. НИИ им. В.М.Бехтерева. Как следует из полученных результатов (см. таблицу) изначальная тяжесть состояния у больных контрольной группы не имела достоверных отличий от соответствующих показателей основной группы. Однако в основной группе регресс клинической симптоматики происходил достоверно быстрее с разницей более чем в 1 сутки. Причем, это касалось сразу нескольких ключевых симптомов алкогольной абстиненции, из-за чего ее купирование было ускоренным.

Эффективная дозировка налоксона обнаруживала в большей мере прямую связь с весом больного, нежели со степенью тяжести алкогольной абстиненции. Первичная дозировка налоксона (0,8 мг) во всех случаях вводилось только внутривенно медленно (1-2 мин) и не зависела от веса больного. Все остальные введения налоксона оказывались эффективными только при их внутримышечном исполнении. При этом для больных весом >75 кг оптимальным было введение по 1,2 мг налоксона (3 ампулы), а для больных весом >75 кг - по 1,6 мг налоксона (4 ампулы). Следует особо подчеркнуть, что интервал времени между всеми введениями составлял 45 минут. В подавляющем большинстве случаев (≥90%) медикаментозный сон наступал после третьего введения налоксона. После четвертой его инъекции сон отмечался у всех больных. Длительность медикаментозного сна была в пределах 6-12 часов. После пробуждения проявлений алкогольной абстиненции не отмечалось. Нежелательных побочных эффектов не отмечалось также. Особенно заметным было влияние налоксона на редукцию астении.

Пример. Больной Т., 1956 г.р., госпитализирован в 11:00 после 2-недельного запоя с последующим 2-дневным воздержанием от употребления алкоголя. Клиническая картина состояния определялась наличием проявлений алкогольного абстинентного синдрома: поверхностный сон; тревожность; обильное потоотделение, чередующееся с чувством озноба; общая слабость; повышенная частота сердечных сокращений - 106 уд. в 1 мин; повышенное артериальное (особенно систолическое) давление - 175/95 мм рт.ст.; гиперемия лица и верхней части туловища; инъецированность склер; оживление сухожильных рефлекторов; генерализованный тремор; обложенность языка. Вес 80 кг. Уже через 45 минут после внутривенного введения 0,8 мг налоксона больной успокоился, тремор из генерализованного трансформировался в локальный (пальцы рук), артериальное давление понизилось до 155/85 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений уменьшилась до 92 ударов в 1 минуту.

Повторное введение налоксона (1,6 мг внутримышечно) усилило седативный эффект препарата - больной лежал в постели, появились зевательные движения. Артериальное давление снизилось до 150/85 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений - до 88 ударов в 1 минуту. Видимому послаблению подверглись повышенное потоотделение, гиперемия лица и верхней части туловища, инъецированность склер. Сохранялись оживленные сухожильные рефлексы и локальный (пальцев рук) тремор, а также - обложенность языка.

Больной уснул через 5 минут после очередного внутримышечного введения 1,6 мг налоксона. Сон длился 4 часа. При пробуждении отмечено заметное снижение потливости (сохранялось лишь в складках кожи), редукция тремора, гиперемии лица и верхней части туловища. Артериальное давление достигло 135/80 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений соответствовала 78 ударов в 1 минуту.

После третьей внутримышечной инъекции 1,6 мг налоксона больной уснул вновь. Длительность медикаментозного сна составила 2 часа. При пробуждении жалоб на самочувствие больной не предъявлял, ключевых симптомов алкогольной абстиненции не было отмечено. Артериальное давление установилось на цифрах 130/80 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений составляла 76 ударов в 1 минуту.

Таким образом, количество использованного налоксона составило 5,6 мг (14 ампул - одно внутривенное и три внутримышечных введения). Весь процесс купирования алкогольной абстиненции, включая 6-часовой медикаментозный сон, продолжался 7 часов 30 минут. Нежелательных побочных действий препарата не было выявлено.

Результатом, получаемым при осуществлении данного изобретения, являются следующие моменты:

- конкретизация разовых дозировок налоксона, последовательности путей его введения и определение фиксированного интервала времени между введениями этого препарата;

- одновременная ускоренная редукция ведущих симптомов алкогольной абстиненции, отмеченная у всех больных после завершения медикаментозного сна;

- отсутствие нежелательных побочных эффектов;

- простота выполнения процедуры купирования.

1. Способ купирования алкогольной абстиненции, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна, отличающийся тем, что введение осуществляют в строгой последовательности через фиксированные 45 мин, причем первоначально вводят внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 мин, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг, или по 1,6 мг при весе более 75 кг, при необходимости продолжают внутримышечные инъекции и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции.

2. Способ купирования алкогольной абстиненции по п.1, отличающийся тем, что возможно по необходимости введение второй, третьей и четвертой внутримышечной инъекции.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается коррекции метаболических и морфологических нарушений при хронической алкоголизации. .
Изобретение относится к медицине и касается средства для профилактики и лечения алкогольной зависимости. .

Изобретение относится к средству и применению его для профилактики или лечения злоупотребления психоактивными веществами и зависимости от психоактивных веществ, которое содержит соединение формулы (R)-2-{3-[1-(аценафтен-1-ил)пиперидин-4-ил]-2,3-дигидро-2-оксо-бензимидазол-1-ил}-N-метилацетамид или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой А обозначает Х обозначает О; R' обозначает Н; R 1 обозначает ОН, CN, нитрогруппу, NH2, NR 2CSR8, NR2CONR2R9 , NR2C SNR2R9, NR2 SO2R10, NR2CONR6R 7, NR2CSNR6R7, NR 2R9, SO2R10, SOR10 , алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа в каждом случае является незамещенной или замещена с помощью Аr или Het, циклоалкенил, содержащий 5-8 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, циклоалкоксигруппу, содержащую 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппу, содержащую 4-7 атомов углерода, фторированную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, фторированный гидроксиалкил, содержащий 1-4 атома углерода, гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, фторированную гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, моноалкиламиногруппу, содержащую 1-4 атома углерода, диалкиламиногруппу, где каждая алкильная группа независимо содержит 1-4 атома углерода, алкоксикарбонил, содержащий 2-6 атомов углерода, Het или ОАr; R2 обозначает Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода; R6 и R7 все независимо обозначают Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, или R6 и R7 совместно обозначают алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N; R8 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 3-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 3-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа является незамещенной или замещена с помощью Аr, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или Het; R9 обозначает Аr или Het; R10 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr, или NR 6R7; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6-10 атомов углерода, которая является незамещенной или один или большее количество раз замещена алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, галогеном, цианогруппой или их комбинациями; и Het обозначает дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, изоксазолинил, тиазолил, оксазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, индолил, хинолинил, изохинолинил или нафтиридинил, который является незамещенным или один или большее количество раз замещен галогеном, арилом, содержащим 6-10 атомов углерода, который необязательно является замещенным, алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, оксогруппой, -CXR11 или их комбинациями, или R11 обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr или Het; или к их фармацевтически приемлемым солям, причем формула IA присоединена к остальной молекуле соединения в 3, 4 или 7 положениях.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего протрезвляющим действием при алкогольной интоксикации. .

Изобретение относится к новому средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой гидроксизамещенные флаваноиды общей формулы 1, где R1, R2, R3, и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенный гидроксил; R4 представляет собой атом водорода, гидроксил, необязательно замещенный моносахарид, за исключением -D-глюкопиранозила и -L-рамнопиранозила(6-дезокси- -L-маннопиранозила), необязательно замещенный дисахарид; R6 представляет собой атом водорода или метил.

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе.
Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и касается снижения патологического влечения к алкоголю в постабстинентный период. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (11), приведенной ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую композицию для лечения нейродегенеративных заболеваний на основе гидрированного пиридо(4,3-b)индола, способ ее получения и фармакологическое средство на ее основе.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства внутреннего применения в форме таблеток, основным действующим веществом в составе которых служит мексидол.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и ангиологии, и может быть использовано для коррекции дисфункций стенки сосудов у больных артериальной гипертонией (АГ) III степени при метаболическом синдроме (МС), перенесших тромбоз сосудов глаза.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей в отоларингологической (ЛОР) хирургии.

Изобретение относится к новым производным аминоиндана формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом антагониста NMDA рецептора и могут использоваться для получения лекарственного средства для лечения деменции
Наверх